员工仅百济1/10，股价7年翻28倍，这家biotech如何10年造出潜在重磅炸弹FIC？

2023-07-18

并购临床2期申请上市临床结果抗体药物偶联物

市值相当百济，却用其不到9%的员工数，创造出了一款首年上市便销售4亿美元（泽布替尼上市首年销售2.2亿美元）的产品；两年时间市值突破百亿美元，并在六年里仅凭借一款自免单品股价翻了近30倍，现在市值近270亿美元……这样的飞升，对于Argenx来说还没到头，毕竟这家Biotech现在手握的王牌，十三面只正式外露了一面。7月17日，Argenx公布其核心产品Efgartigimod（中文商品名：艾加莫德）治疗慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根神经病（CIDP）的II期临床ADHERE获得成功。基于此，Argenx股价盘前大涨26%，市值一夜之间大涨近60亿美元，约合420亿元人民币。受临床试验积极影响有近30%的涨幅，这不足为奇。但有意思的是，自2017年上市以来，这家Biotech的股价近乎全程呈现爬坡上升的趋势。没有悲喜大反转，没有泥潭中翻身的故事，凭着艾加莫德一路以来取得的积极临床试验数据和商业化成绩，其股价逐步登上了多个台阶。正以此种姿态穿越周期的Biotech，属实罕见。Argenx与其具备“A pipeline in a drug”潜质的王牌产品艾加莫德正互相成就，作为全球首款获批上市的FcRn抑制剂，艾加莫德凭一个适应证就在上市首年（2022年）斩获4.01亿美元的销售额。但这还只是开始，艾加莫德目前有12个适应证在研，是同品种中布局最广泛的，且多已步入了临床中后期，预计2023年销售额超过10亿美元，未来有望成为超50亿美元的重磅炸弹。更不可忽视的是，截至2017年12月31日，Argenx公司还仅有73人，2018年12月31日，Argenx公司仅有105人，而截至目前，Argenx公司也不过840余人。这是什么概念，不到千人的公司用十年时间就造了一个上市第二年就有望成为重磅炸弹的FIC。值得注意的是，与Argenx市值水平相当的百济神州、BioMarin、Horizon等公司，都有上千名甚至近万名员工。无论是临床还是商业价值上，艾加莫德无疑已成为自免领域的新星，Argenx也成为了MNC眼中的明星并购标的。以现在的市值规模和体量来看，如果Argenx被大药企收购，价格比起去年安进收购Horizon（与Argenx市值水平相当），恐怕多的不止是一星半点。员工不过千，如何10年造爆款Argenx的名字取自古希腊神话中的“阿耳戈英雄”（Argonauts），意为数十名英雄通过团队力量完成了看似不可完成的任务。这一寓意恰好在Argenx身上得到验证。这家总部位于荷兰的Biotech公司，成立于2008年，2017年登陆纳斯达克，发行价为17美元。上市当年，总员工数仅为73，次年人数破百。但在四年时间里，Argenx用百余人的员工高效率加速了一款重磅炸弹药物的形成（2014年艾加莫德项目启动、2017年首个适应证重症肌无力MG临床II期成功）。根据Argenx在今年一季报中披露，艾加莫德一季度销售额2.18亿美元，2023年作为其上市后第一个完整商业化年度，全年销售额有望突破10亿美元成为重磅炸弹药物。而艾加莫德也已经由再鼎医药License-in到国内，并获批上市。百余人如何造“爆款”？这还要追溯到Argenx的战略选择上。Argenx凭着SIMPLE Antibody抗体药物开发平台起家，这是其难以忽略的优势，也是打造Argenx自免“帝国”重要的技术基础，该平台是全球唯一一个基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发的技术平台，由于美洲驼近亲繁殖比例较少，所以可以产生亲和力高、多样化程度高的抗体，美洲驼IgG1抗体V区与人的抗体V区同源性又能达到80%以上，更易于人源化。但艾加莫德的诞生，更多离不开Argenx独到的眼光和发现策略。Argenx有一项公司长期战略——免疫学创新计划（IIP），意思是将公司的外部科学和学术合作者对疾病和生物学机制的深刻理解与公司的抗体工程经验相结合，以建立高度差异化的管线。艾加莫德就诞生于这一计划。艾加莫德的“前身”来自德克萨斯大学西南医学中心教授Sally Ward的一项研究，该研究确定了FcRn作为关键受体参与IgG抗体在人体内的长期持续存在和组织渗透的作用。随后，Argenx通过与Sally Ward教授团队合作获得了艾加莫德的独家专利，并将其推进了一系列自身免疫适应证研究。为了推进艾加莫德的研发，Argenx又打造了Fc工程技术平台（NHance、ABDEG和 POTELLIGENT技术），以此提高了与FcRn结合的亲和力，构建出艾加莫德独有的anti-FcRn抗体结构。而到了艾加莫德开发的后期，Argenx又为其寻得了与药物递送技术公司Halozyme Therapeutics合作，并获得了ENHANZE皮下递送技术的独家授权，缩短给药时间，提高了患者依从性。到了2020年，艾加莫德临床III期MG研究成功，同年融资7.5亿美元，即将迈向上市阶段。另外Argenx又为其豪掷1亿美金购买了优先审评券，促使其成为潜力巨大的FIC产品。艾加莫德作为Argenx精心培育的“太子”，自然也被寄予厚望，该公司预计将为其开发13个适应证，要知道连“药王”修美乐也不过最多获批了十几个适应证，Argenx的野心昭然若揭。除了已经上市的艾加莫德，Argenx的管线中靶向C2抗体ARGX-117、靶向Galectin-10的ARGX-118和靶向膜蛋白GARP的ARGX-115等都来自与高校或是研究机构的合作。其中，ARGX-115的设计来自于比利时鲁汶大学De Duve/Ludwig 研究所的开创性研究，同时又脱胎于上述SIMPLE Antibody平台，而后又被艾伯维青睐，以6.85亿美元获得了该管线的授权。值得注意的是，无论是C2抗体还是GARP单抗都具有“a pipeline in a drug”的潜质。IIP计划的价值已经通过艾加莫德得到充分验证，未来Argenx的研发模式自然也离不开此计划。可以很清晰地总结，一方面将围绕艾加莫德进行十余项新适应证的开发，另一方面还将继续开发ARGX-117、ARGX-118等在自免领域具有差异化、FIC潜质的产品，并且继续挖掘艾加莫德之外“a pipeline in a drug”的潜力管线。此外，SIMPLE Antibody作为全球唯一基于美洲驼IgG1抗体可变区进行治疗性抗体药物开发平台，Argenx也将继续发挥其优势，与外部公司进行BD合作。销售额为何能快速破十亿美元？根据其财报数据，Argenx Argenx自上市以来的员工数量规模较之前有快速的提升，同步伴随的是艾加莫德临床III期的推进和商业化工作。2021年，艾加莫德获美国FDA批准上市，同一年该产品在欧洲、日本的上市申请步入审查阶段。也就是在2021年，Argenx逐步蓄力搭建商业化团队，截至当年年底，其销售、行政人员首次超过了其研发团队，次年继续扩大，总人数达476人。不过，2022年底Argenx总员工人数只有843名，与市值相当的药企对比下来，Argenx多年的员工规模扩张速度并不算多快。但在2022年，艾加莫德却收获了4.01亿美元的销售额，这在市值相当的药企阵营中表现很是亮眼。Argenx为何能以较少的人力拿到漂亮的商业成绩单？主要总结几点。一是艾加莫德首个针对的疾病领域用药需求较大，且该产品临床数据较好。不得不提的是，艾加莫德目前商业化针对的是重症肌无力这一较为罕见的疾病。基于该疾病的治疗方案非常受限，且FcRn机制药物是目前唯一没有获黑框警告的靶向药，故存在较大的需求。同时，艾加莫德现有市场的竞争较小。目前，全球已有与艾加莫德同作用机制的产品上市，但获批时间较晚，而艾加莫德作为FIC产品已经抢占了先发优势，且其III期临床结果广受肯定。2020年，Argenx宣布艾加莫德针对重症肌无力(gMG)适应证的III期临床达到一级终点和多数二级终点。艾加莫德作为一种直击MG致病核心的靶向生物制剂，在临床研究中体现出了较良好的疗效和安全性，并显示了其长期治疗也可使患者获益。二是在售价、剂型等方面较之前的产品具有一定优势。不久前，艾加莫德的皮下注射剂型已经在美国获批上市，患者可在家自行注射，大大增强了其便捷性，有助于产品放量。值得注意的是，2022年，艾加莫德在美国地区的销售额在总营收中有着很大的占比。三是其市场拓展速度很快，2022年，艾加莫德已在美国、日本、德国上市销售，另外在欧洲其它地区也陆续获批，另外在其它国家的上市申请还在如火如荼地进行中。而在后续适应证的选择上，Argenx也有自身的策略所在：基于成立早期便在自免领域探索的经验，继续加码自免这一领域。而另一面，又围绕艾加莫德继续扩大适应证覆盖领域，并优先选择相对蓝海、临床需求尚被满足、患者相对较少且疾病机制清晰的适应证。参考资料：https://mp.weixin.qq.com/s/ztKsyMf-QSFFo4Y8aUAJoQhttps://zhuanlan.zhihu.com/p/554647110登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元