全球新药进展早知道 07-04

2023-07-04

优先审批临床结果临床获批

药物研发进展

1.华东医药FRα ADC索米妥昔单抗申报上市并被纳入拟优先审评

7月3日，CDE官网显示，华东医药全资子公司中美华东旗下叶酸受体α（FRα）靶向ADC新药索米妥昔单抗注射液申报上市并被纳入拟优先审评，适用于既往接受过1-3种系统治疗的FRα阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗为华东医药与ImmunoGen合作开发的针对FRα（一种在卵巢癌中高表达的细胞表面蛋白）靶点的全球首创（first-in-class）ADC药物，由FRα结合抗体、可裂解的连接子和美登木素生物碱DM4组成。2020年10月，华东医药与ImmunoGen达成协议，以4000万美元首付款和最高2.65亿美元里程碑付款以及约定比例的销售额提成费获得索米妥昔单抗在中国的开发和商业化权益，而ImmunoGen则保留该产品中国以外地区的所有权益。2022年11月，索米妥昔单抗基于单臂研究SORAYA试验获得FDA加速批准上市。该研究招募了106例铂类耐药性高级别浆液性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌或输卵管癌患者。结果显示，经研究者评估的客观缓解率（ORR）为32.4%，经BICR评估的ORR为31.6%。根据ImmunoGen财报，索米妥昔单抗正在逐步放量，2023Q1销售额达2950万美元。ImmunoGen还开展了另一项验证性III期MIRASOL研究，旨在将索米妥昔单抗在美国的加速批准转化为完全批准。2023年5月，MIRASOL研究传来捷报，相比化疗，索米妥昔单抗使患者的总生存期（OS）从12.75个月延长到16.46个月，死亡风险降低33%，成为首个延长FRα阳性铂耐药卵巢癌患者OS的新药；无进展生存期（PFS）从3.98个月延长到5.62个月。

2.创新高血压药3期试验积极结果公布，上市申请已递交

近日，Idorsia公司公布了其在研疗法aprocitentan用于治疗顽固性高血压的3期临床试验PRECISION的新数据。结果显示，aprocitentan可诱导患者夜间收缩压的显著降低，相比于安慰剂，在治疗4周后使受试者的夜间血压下降模式正常化的比例更高。在全世界，高血压患者约有13亿，其中的10%患者，也就是有超过1亿名病患为顽固性高血压，即他们尽管接受了至少3种以上不同种类的抗血压药物，血压仍然得不到控制。高血压的产生除了与患者的遗传倾向有关外，肥胖、糖尿病、久坐、精神压力等也与高血压的发病有关联。对于高血压患者，稳定、长期地控制血压是治疗的首要目标。这是因为长期不受控的高血压可能对心脏与血管造成伤害，进而增加患者发生心脏病、肾衰竭、血管性痴呆与脑卒中的风险。Aprocitentan是一款靶向双重内皮素（endothelin）受体的口服拮抗剂，由Idorsia与杨森联合开发。内皮素信息通路控制血管的收缩，被发现与高血压病变相关，在顽固性高血压患者中，此通路经常被发现活化，然而目前并没有抑制此通路的疗法。Aprocitentan除具潜力抑制内皮素通路外，其与其他药物产生药物间相互作用的机率低，这些特征都让aprocitentan具潜力成为治疗顽固性高血压患者的药物。此前PRECISION研究的数据分析显示，当与其他高血压背景疗法联合使用时，aprocitentan可造成顽固性高血压患者血压在统计与临床上显著的下降，并维持长达48周。此次公布的数据重点关注aprocitentan对动态血压测量（ABPM）相关指标的影响，包括基于夜间血压值对心血管事件高风险患者进行的事后分析。根据新闻稿，如果这款药物最终获批，将可能成为30年来首个基于新机制的降血压药物！

3.阿斯利康/第一三共TROP2 ADC首个III期研究达到PFS主要终点

7月3日，阿斯利康和第一三共联合宣布，Dato-DXd（datopotamab deruxtecan，DS-1062）用于既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期TROPION-lung 01研究达到无进展生存期（PFS）主要终点。另一个主要终点总生存期（OS）的数据尚未成熟。新闻稿显示，这是Dato-DXd的首个III期临床结果。TROPION-Lung01是一项随机、开放标签的全球多中心III期临床，旨在评估Dato-DXd（6.0mg/kg）与多西他赛（75mg/m2）在既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性NSCLC患者的有效性和安全性。研究的主要终点是盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的OS和PFS。关键次要终点包括研究者评估的PFS、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间、缓解时间，以及BICR和研究者评估的疾病控制率，安全性。结果显示，该研究达到PFS主要终点，具有统计学意义的改善，OS主要终点还未成熟，但在中期分析中已观察到有利于Dato-DXd的趋势。安全性方面，与以前的数据一致，没有观察到新的安全信号，间质性肺疾病（ILD）多为低级事件。Dato-DXd是由阿斯利康和第一三共合作开发的一款TROP2 ADC，采用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由与札幌医科大学合作开发的人源化抗TROP2 IgG1单克隆抗体组成，通过四肽可裂解连接子与多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷（一种exatecan衍生物）相连。目前，Dato-DXd正在全球范围内开展TROPION系列临床开发计划，旨在评估其在包括NSCLC、三阴性乳腺癌、HR阳性/HER2低表达或阴性乳腺癌等多种实体瘤中的疗效和安全性。此外，该产品还有多项临床正在以新的联合方式进行评估。

4.优于拉坦前列腺素！Nicox展示NCX 470 3期临床数据

7月3日，眼科公司Nicox SA宣布，在2023年6月28日至7月1日于意大利罗马举行的第10届世界青光眼大会(WGC)上，公司旗下主要候选药物NCX 470的更多数据已经提交。NCX 470的3期Mont Blanc自适应设计数据和额外子集分析显示，该药优于拉坦前列腺素。青光眼是全球排名第一的不可逆性致盲眼病。据统计，全世界青光眼患者共有7000多万，其中1250万人因青光眼致盲；40岁以上人群中青光眼的患病率高达3.2%；预计2040年全球青光眼的患病人数将增至1.118亿。青光眼主要是各种原因引起房水循环的堵塞，导致眼睛内部的压力（眼压）增高，从而引起一系列的症状，比如眼痛、流眼泪、头痛、怕光以及视力下降等。NCX 470是一种新型的一氧化氮供体型贝美前列素滴眼液，目前处于3期临床开发阶段，用于降低开角型青光眼或高眼压症患者的眼压。第一项3期试验Mont Blanc于2022年10月完成，这是一项在美国进行的比较NCX 470(0.1%)和拉坦前列腺素(0.005%)的随机、双盲、多中心、平行组试验。第二项3期试验Denali正在进行中，该试验的设计与Mont Blanc试验相似，包括长期安全性扩展。在Mont Blanc 3期试验的适应性剂量选择阶段，NCX 470 0.1%的平均昼夜眼压(IOP)相对于基线的降幅比拉坦前列腺素大1.73mmHg。该试验还显示，在测定的9个时间点中，NCX 470在所有9个时间点均达到了主要疗效终点(与拉坦前列腺素相比，非劣效性)。此外，在第2周、第6周和第3个月时，NCX 470组眼压下降≥10 mmHg的受试者比例(69% ~ 46%)高于拉坦前列腺素组(60% ~ 34%)，差异具有统计学意义。此外，NCX 470安全性和耐受性良好。

5.帮助女性平稳度过更年期，FDA获批新药Veozah公布积极3期试验结果

近日，安斯泰来（Astellas Pharma）公布了其口服药物Veozah（fezolinetant）用于治疗由更年期引起的中度至重度血管舒缩症状（VMS，即潮热）的3b期临床试验的积极结果。更年期是女性生命中月经停止时自然进入的一个阶段，通常发生在45至55岁之间。更年期常常被称为“生命的转变”或“更迭”。在更年期，女性的身体慢慢地减少生产雌激素和孕激素。当一位女性连续12个月没有月经时，她就进入了更年期。大约80%的更年期女性会出现潮热，可能包括出汗、潮红和寒战等症状，持续几分钟。一些有阴道出血、中风、心脏病发作、血栓或肝病病史的女性，如果经历潮热，不能接受激素疗法。Veozah是神经激肽3（NK3）受体拮抗剂，可通过与受体结合以阻断其作用。神经激肽3受体参与大脑调节体温的机制。Veozah不是一种激素，而是靶向引起更年期潮热的神经活动。2023年5月，美国FDA批准Veozah上市，用于治疗由更年期引起的中度至重度血管舒缩症状。根据新闻稿，Veozah是首款获FDA批准用以治疗此类患者的NK3受体拮抗剂。此次公布的是一项随机、双盲、安慰剂对照的3b期临床试验DAYLIGHT的研究结果。该试验为期24周，纳入了超过450例患者，旨在评估Veozah在患有中度至重度VMS并被认为不适合接受激素治疗的40-65岁更年期女性中的疗效和安全性。结果显示，该研究达到了主要终点，从基线到第24周，与安慰剂组相比，接受45 mg Veozah的患者的中度至重度VMS的发生频率在统计学上显著降低。

6.银诺医药公布苏帕鲁肽3期临床数据

7月1日，银诺医药宣布已在第83届美国糖尿病协会（ADA）年会上公布长效GLP-1受体激动剂苏帕鲁肽的3期临床试验成果。试验数据显示，苏帕鲁肽单药以及联合二甲双胍治疗2型糖尿病患者均具有良好的有效性和安全性。苏帕鲁肽是由银诺医药研的一款人源化长效GLP-1受体激动剂，正在2型糖尿病（T2DM）、肥胖和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代谢病领域开展研究。根据新闻稿，苏帕鲁肽已完成在针对T2DM的两项3期24周双盲治疗期的主要疗效终点评估，研究成果被第83届ADA年会接收发表，于6月25日公布。在一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验中，研究人员针对297例饮食和运动不能充分控制新诊断的T2DM患者采用苏帕鲁肽或安慰剂每周一次（QW）注射治疗，并评估苏帕鲁肽的疗效和安全性。本项研究显示，苏帕鲁肽改善T2DM患者的血糖和代谢控制，而且安全性良好。具体地，苏帕鲁肽治疗第24周，1mg和3mg QW剂量组的HbA1c从基线上分别下降了1.73%和2.15%，具有统计学和临床意义。苏帕鲁肽还显著改善葡萄糖耐量，增加饮食刺激的胰岛素和C-肽分泌，增强β细胞功能。苏帕鲁肽最常见的不良反应为消化道症状，均为轻度或中度。在另一项随机、双盲、安慰剂对照的3期临床试验中，研究人员针对340例二甲双胍控制不佳的T2DM患者采用了苏帕鲁肽或安慰剂每周一次注射治疗，评估苏帕鲁肽联合二甲双胍治疗的疗效和安全性。数据显示，苏帕鲁肽3mg组每周一次治疗后，在第24周，HbA1c从基线下降了1.81%，具有统计学和临床意义。苏帕鲁肽还显著改善葡萄糖耐量，增加饮食刺激的胰岛素和C-肽分泌，增强β细胞功能。苏帕鲁肽最常见的不良反应是消化道症状，大多为轻度或中度。研究认为，苏帕鲁肽3mg可改善二甲双胍控制不佳的T2DM患者的血糖和代谢控制，并具有良好的安全性。

7.正大天晴公布1类新药安奈克替尼最新临床结果

7月2日，正大天晴宣布，小分子受体酪氨酸激酶抑制剂安奈克替尼（unecritinib，研发代号：TQ-B3101）用于既往未接受或接受过化疗治疗的ROS1融合阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的1/2期临床研究成果，全文在线发表于Signal Transduction and Targeted Therapy（《信号转导与靶向治疗》）期刊。目前，肺癌仍然是全球癌症死亡的主要原因，NSCLC约占所有肺癌的80%，其中约1%~2.6%的NSCLC患者发生ROS1基因重排。虽然ROS1融合发生率相对较低，但中国肺癌患者基数庞大，临床治疗存在巨大的未满足需求。安奈克替尼是由正大天晴研发的1类创新药，作为新型小分子受体酪氨酸激酶抑制剂，对ALK、ROS1和MET基因突变均有较强的抑制作用。2022年，安奈克替尼的多中心、2期单臂临床研究首次亮相于欧洲肺癌大会（ELCC）大会，研究显示该药可突破现有ROS1靶向治疗药物易耐药、脑转移难治、眼毒性和肝毒性高发等局限性，为ROS1融合阳性晚期NSCLC患者治疗再添出路。安奈克替尼的上市申请于2022年6月递交中国国家药监局（NMPA）并获得受理，申报的适应症为ROS1阳性的非小细胞肺癌。既往研究提示，ROS1融合的NSCLC患者约有25%~40%的NSCLC患者发生脑转移，本研究中33例基线发生脑转移人群中独立评审委员会（IRC）评估的ORR为72.7%，经安奈克替尼治疗获得明显缓解。23例基线脑转移患者报告PFS事件，中位PFS为10.1个月。6个月PFS率达到66.3%，12个月PFS率达到24.3%。本次研究中，安奈克替尼的不良事件主要是肝脏毒性和血液毒性，3级及以上不良事件发生率低，无3级或更高级别的眼毒性和神经毒性，治疗相关不良事件可通过减量或暂时用药及对症支持治疗控制，无治疗相关的死亡发生。

8.璎黎药业泛KRAS突变抑制剂在美国获批临床

7月3日，璎黎药业宣布，其自主研发的泛KRAS突变小分子抑制剂新药获得美国FDA的临床试验许可，将于近期在美国开展I期临床研究。这是全球首个进入临床的该类抑制剂药物，也是璎黎药业在美国获批临床的第四个创新药物。KRAS是癌症中最常见的突变基因之一，KRAS驱动的突变发生在约25%的癌症患者中，其中KRAS G2C/G12D/G12V突变最为常见，并出现在多个肿瘤类型中。此次获批临床的是一种结合KRAS switch II口袋的泛KRAS突变口服小分子抑制剂YL-17231，由璎黎药业及全资子公司280Bio联合研发。临床前研究显示，较之于现有的KRAS抑制剂，YL-17231对于更多的KRAS突变类型具有更强的抑制作用，广泛适用于携带KRAS G12C、G12D、G12V、G13D、G12R、G12A等突变，以及KRAS野生型扩增的癌症和对KRAS G12C抑制剂（如sotorasib和adagrasib）产生耐药性的癌症。据了解，此前国内外尚未有这类抑制剂药物进入临床。接下来，280Bio将联手美国得克萨斯大学MD Anderson癌症中心的世界知名临床肿瘤学研究员David Hong博士共同推进YL-17231的I期临床试验，于今年第四季度招募受试者。璎黎药业董事长兼280Bio首席执行官惠欣先生表示：“公司泛KRAS突变抑制剂获得FDA批准启动1期临床试验是一个里程碑，这表明此创新药物已准备好用于肿瘤治疗，为大范围的癌症患者带来广泛的益处，并可能创造一种变革性治疗选择。”

9.药物牧场ALPK1激酶抑制剂在美国获批临床

7月3日，药物牧场（DrugFarm）宣布，美国FDA已批准DF-003的研究性新药临床申请。这是一种创新的口服、强效、高选择性ALPK1抑制剂。据悉，DF-003的1期临床试验将很快启动，计划在正常健康志愿者中评估单次和多次递增剂量。ALPK1与心脏和肾脏疾病有关，而高活突变ALPK1是导致失明的罕见遗传病ROSAH的驱动因素。因此，DF-003被认为有望治疗全球数亿患有心脏病和慢性肾脏疾病的患者，并为ROSAH综合征提供精准靶向药物。DF-003是一种高效的在研抑制剂，可抑制ALPK1和导致ROSAH患者患病的ALPK1 T237M驱动突变。该产品在心脏和肾脏动物疾病模型以及ROSAH转基因小鼠模型中展现出显著的临床前活性。此外，DF-003具有良好的类药特性，包括较低的脱靶风险和药物相互作用风险，以及符合人体每日一次给药的半衰期。药物牧场首席学官Jeysen Yogaratnam博士表示，此次获得FDA批准启动临床试验的DF-003，是该公司靶向ALPK1管线中第二个进入人体试验的管线，说明了药物牧场具备创新药物靶点和新药开发方面的创新能力。基于DF-003良好的效力和选择性，以及其穿过血眼屏障的能力，他们相信该产品将抑制关键靶组织（包括心脏、肾脏和视网膜）中的ALPK1。他们很高兴将DF-003推进临床开发，作为心脏病、肾病患者和ROSAH综合症患者一种极具前途的新疗法。

机构