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惊喜连连,国产ADC在AACR上大放异彩
2024-04-14
·
生物制品圈
AACR会议
临床结果
抗体药物偶联物
临床3期
临床2期
2024年第115届美国癌症研究协会年会(AACR)已于4月10日在美国圣地亚哥圆满落幕。今年主题为“激励科学·推动进步·革新诊疗”,旨在汇聚全球
肿瘤
研究领域的顶尖专家学者,共同探讨
肿瘤
早期研究与创新进展。在本次AACR上,国产ADC无疑成为焦点之一,ADC药物报告几乎占到ADC报告的一大半,其中有大量新靶点ADC和双抗ADC。来源:医药笔记接下来我们就对其中一些关注度较高的ADC进行叙述。
科伦博泰
:
SKB264
在本届AACR大会上,
科伦博泰
展示了与
默沙东
的重点合作对象
Trop2
ADC新药
芦康沙妥珠单抗
(
SKB264
/
MK-2870
)的两项最新研究结果。其中一项以口头报告形式公布的治疗
晚期胃癌
或胃食管交界部癌(GEJ)患者的2期研究的初步疗效和安全性结果。来源:AACR在KL264-01研究的2期扩展队列中,既往接受过治疗的
不可手术切除的晚期胃/食管胃交界部腺癌
患者入组并每2周接受一次5mg/kg剂量的
芦康沙妥珠单抗
单药治疗,直至疾病进展或出现不可耐受毒性,结果显示:在41例有疗效评估的患者(在研究期间进行过至少一次扫描)中,客观缓解率(ORR)为22.0%(9例部分缓解,2例待确认),疾病控制率(DCR)为80.5%。既往接受过一线治疗(2L)和既往接受过二线及以上治疗(3L+)患者的ORR分别为27.3%(含2例待确认)和15.8%。中位持续缓解时间(DoR)为7.5个月。在随访时间较长(中位随访时间为14.6个月)的3L+患者(24例患者,其中54.2%既往接受过至少4线治疗)中,中位无进展生存期(mPFS)为3.7个月,中位总生存期(mOS)为7.6个月。
科伦博泰
表示目前正在计划开展一项
芦康沙妥珠单抗
单药治疗对比标准治疗化疗,用于
3L+胃癌
或
食管胃交界部腺癌
患者的全球3期研究。
康宁杰瑞
:
JSKN003
康宁杰瑞
宣布在2024AACR年会上以壁报形式公布了
HER2
双抗偶联药物JSKN003在澳大利亚治疗
HER2表达晚期实体瘤
HER2
表达晚期实体瘤的Ⅰ期临床研究数据。来源:AACR研究共有32例患者入组,在剂量递增期分7个剂量组(1.0 - 8.4 mg/kg)接受每3周1次的
JSKN003
单药治疗。其中ECOG PS评分0分、1分、2分患者占比分别为46.9%、46.9%和6.3%。HER2(IHC)1+、2+和3+患者占比分别为28.1%、50.0%和21.9%。截至数据截止日期2024年3月15日,32例患者的客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为56.3%(95%CI:37.7%,73.6%)和90.6%(95%CI:75.0%,98.0%),IHC 1+、2+和3+患者的ORR分别为66.7%(6/9)、37.5%(6/16)和85.7%(6/7)。其中
HER2阳性乳腺癌
HER2
阳性乳腺癌患者ORR为 100%(5/5),
HER2低表达乳腺癌
HER2
低表达乳腺癌患者ORR为50%(5/10)。
JSKN003
在既往经多线系统治疗的
晚期/转移性实体瘤
患者中耐受性和安全性良好,且显示出令人鼓舞的初步抗
肿瘤
活性。
百奥赛图
6款双抗ADC
百奥赛图
以海报的形式公布9项全人单抗、双抗、双抗ADC、类
TCR
抗体药物分子最新数据和11项临床前动物模型及药理药效研究的最新成果,其中的6款双抗ADC药物分别为BCG020(
EGFR
/
CD70
)、BCG019(
EGFR
/
HER3
)、BCG016(
MUC1
/
5T4
)、BCG033(
PTK7
/
TROP2
)、BCG017(
EGFR
/
PTK7
)、BCG022(
HER3
/
MET
)。
百奥赛图
新型双抗ADC平台(来源:百奥赛图官网)
信达生物
:
IBI3001
和IBI334IBI3001是由
信达生物
基于其B7-H3/
EGFR
双抗IBI334研发的一款 B7-H3/
EGFR
双抗 ADC 药物,采用了定点偶联的方法,该研究入选2024 AACR 突破性研究。来源:AACRIBI3001是一款潜在全球首创针对
B7-H3
和
EGFR
的双特异性ADC,采用的是SYNtecanE®定点偶联平台,其有多重抗
肿瘤
机制(1)增强的
EGFR
信号阻断;(2)
EGFR
与
B7-H3
介导的药物内吞与细胞杀伤;(3)强效的ADC旁观效应。
IBI3001
在 NCI-H508(
结直肠癌
)、JIMT-1(
乳腺癌
)、BxPC3(
胰腺癌
)和 NCI-1975(
肺癌
)异种移植模型中均具有强大的
肿瘤
生长抑制作用,在BALB/c小鼠中具有良好的PK特征,半衰期为282小时,并且在食蟹猴中耐受性良好,最高可达90mg / kg /周。
IBI334
是基于
信达生物
自主知识产权的Innobody平台所开发的一款针对B7-H3和
EGFR
的非岩藻糖修饰的双特异性抗体。在B7-H3一臂的辅助下,
IBI334
显示出对比
EGFR
单抗和
c-met
/
EGFR
双抗更强的体内外
肿瘤
抑制效果。
IBI334
具有良好的安全特性,在食蟹猴的最高非严重毒性剂量(HNSTD)高达120 mg/kg,治疗窗口大于200倍。
宜联生物
:YL205YL205是特异性靶向
NaPi2b
的下一代抗体偶联药物,采用了
宜联生物
新一代TMALIN®ADC平台技术。
NaPi2b
是一种细胞表面的钠离子依赖型磷酸盐转运蛋白,在
卵巢癌
、
肺癌
、
甲状腺癌
、
乳腺癌
等多种癌种高表达而在正常组织表达受限。目前全球范围内尚无针对
NaPi2b
的有效靶向疗法。
普方生物
:
PRO1286
普方生物
利用专有技术平台开发的
PRO1286
是一款针对于多种
实体肿瘤
的双抗ADC药物,由对
EGFR
和cMET具有微调亲和力的双特异性人源化IgG1(被称为 "Bsab")和基于拓扑异构酶1抑制剂的连接子-载荷sesutecan组成。来源:AACRPRO1286在小鼠异种移植模型中产生了显著的剂量依赖性抗
肿瘤
活性,这些模型涵盖了广泛的靶点表达水平、
肿瘤
类型(头颈部、肺、食管、胃、结直肠)和基因组图谱(
EGFR
/cMET中有或无AGA;以及其他多种共突变)。在多个异种移植模型中,经单剂量(2mg/kg)
PRO1286
治疗后可观察到持续的
肿瘤
生长抑制或完全缓解。在小鼠研究中,
PRO1286
的疗效优于基准抗体。在对猕猴进行的一项探索性毒性研究中,
PRO1286
的耐受性很好,剂量为30mg/kg,主要毒性由载荷引起,主要存在于骨髓中。PRO1286在大鼠体内表现出稳定的PK特性,与基准抗体相似,在猴子体内也表现出良好的PK特性。
多禧生物
:
DXC024
和DXC025
DXC024
是由
多禧生物
将选定的
Trop2
/
EGFR
双抗与具有多种肽基接头的管状溶血素 B 类似物偶联生成的双抗ADC,在Calu3(
TROP2
高
EGFR
中等表达)异种移植模型中单次注射的剂量低至4.6mg/Kg时显示出非常好的持久抗
肿瘤
反应,并且与单克隆
TROP2
或
EGFR
ADC偶联的相同有效载荷相比,显示出更强的抗
肿瘤
功效。来源:AACRDXC025在体外对
表皮癌
、
肺腺癌
和
胰腺癌
细胞系表现出非常有效的细胞毒性。在体内细胞来源的异种移植物(CDX)模型中,
DXC025
在治疗
胃肠道肿瘤
方面表现出比亲本
Muc1
-或
EGFR-ADC
EGFR
-ADC更好的
肿瘤
生长抑制疗效。来源:AACR
橙帆医药
:VBC101-
F11
和VBC103
VBC101-F11
F11
是由
橙帆医药
研发的一种靶向
EGFR
/cMet的双抗ADC,具有低亲和力
EGFR
臂和高亲和力 cMet 臂。在使用各种
肺癌
细胞系的体内CDX模型中,与
ABBV-399
相比,VBC101-
F11
在单剂量3mg/kg的
肿瘤
生长抑制方面表现出明显的优势(TGI为60%对17%)。来源:AACRVBC103是由
橙帆医药
研发的靶向Trop2和
Nectin4
的双抗ADC。
VBC103
为
肿瘤
细胞提供具有强烈旁观者效应的 TOPOi 有效载荷,最大限度地提高了功效,同时最大限度地减少了安全问题。与
Nectin4
单抗或批准的
Nectin4
ADC Padcev相比,
VBC103
具有增强的结合亲和力、内化和细胞毒性。与
Enfortumab
(MW 150kDa)单抗相比,VHH-Fc融合蛋白(MW 90kDa)的创新形式显示出优越的
肿瘤
渗透、积累(
肿瘤
中的MFI比值:280 VS 174)和分布(肝脏中的MFI比值:10 VS 18)。来源:AACR
映恩生物
:
DB-1310
和DB-1311DB-1310是基于
映恩生物
平台开发的一款
HER3
靶向ADC药物,Payload为
P1021
,DAR值为8。
映恩生物
目前正在开展一项在
晚期/转移性实体瘤
受试者中评估
DB-1310
安全性、耐受性、药代动力学和初步抗
肿瘤
活性的I/IIa期、多中心、开放性、非随机首次人体研究(CTR20231736)。
DB-1311
是基于
映恩生物
平台开发的一款B7H3靶向ADC药物,Payload为P1021,DAR值为6。
映恩生物
目前正在开展一项评估
DB-1311
在
晚期/转移性实体瘤
受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗
肿瘤
活性的I/IIa期、多中心、开放性、首次人体研究(CTR20232835)。除了以上ADC外,多款ADC新药“竞速”。
恒瑞医药
SHR-4602
为一款
HER2
ADC,已经进入临床阶段,此次披露为
帕妥珠单抗偶联艾日布林
衍生物。
恒瑞医药
此次还披露了TF ADC、LIV-1 ADC、
PSMA ADC
和DLL3 ADC。
启德医药
汇报了
HER3
双毒素ADC、
FGFR3
ADC等。
思道医药
汇报了靶向
HER3
和
MUC1
的双抗ADC药物DM002。星亢原汇报了
靶向EGFR×cMET双抗ADC药物NXV01c
EGFR
×cMET双抗ADC药物NXV01c。由于篇幅有限,小编就不对AACR上的ADC进行一一赘述,有兴趣的同仁可登录AACR官网进行详细了解。结语为了在ADC市场中分一杯羹,各大药企前仆后继都在积极布局ADC药物,中国俨然已经成为ADC药物研发的新高地,相信未来,国内医药企业会在更多技术领域“坐上餐桌”。资料来源:1.AACR会议上的中国创新药.医药笔记.2024-03-072.2024 AACR:中国双抗ADC们卷起来了?.BiG生物创新社.2024-04-10 3.AACR “突破性研究”丨
信达生物
公布多款抗
肿瘤
新药研究数据.医药观澜.2024-04-104.国产ADC亮剑 2024 AACR.E药纵览.2024-04-105.AACR官网识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
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机构
四川科伦博泰生物医药股份有限公司
Merck Sharp & Dohme Corp.
江苏康宁杰瑞生物制药有限公司
[+10]
适应症
肿瘤
晚期胃癌
腺癌
[+13]
靶点
Trop-2
HER2
TCR
[+12]
药物
芦康沙妥珠单抗
JSKN-003
IBI-3001
[+16]
标准版
¥
16800
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