41亿元重磅海外授权落地！国产ADC出海潮起

2023-05-22

引进/卖出抗体药物偶联物医药出海上市批准

近日，礼新医药与阿斯利康就ADC药物达成总金额41亿人民币的合作项目。

据悉，双方就临床前阶段的GPRC5D靶向抗体偶联药物LM-305项目达成全球独家授权协议。LM-305是礼新医药基于独家ADC平台自行研制开发的第二款产品，目前已在美国和中国获得IND新药临床试验批准。

值得注意的是，近一年多来，已有近10家本土药企ADC药物达成license out交易，其中，科伦博泰、多禧生物、康诺亚&乐普生物、映恩生物、百力司康、礼新医药等多家公司与MNC达成了合作。此外，石药集团、信诺维、启德医药等公司也纷纷牵手国外Biotech公司。

目前国内获批上市的ADC药物已达6家。2021年6月，荣昌生物ADC药物维迪西妥单抗(RC48)获批，成为首个上市的国产ADC新药。在国内获批的ADC药物还包括，阿斯利康和第一三共的注射用德曲妥珠单抗、Seagen/武田的维布妥昔单抗(CD30 ADC)、罗氏的恩美曲妥珠单抗(HER2 ADC)、辉瑞的奥加伊妥珠单抗(CD22 ADC)以及云顶新耀的戈沙妥珠单抗（Trop2 ADC）。

从受热捧的程度来看，其或成为下一个PD-1。随着布局者不断增多，ADC药物行业将打响价格战，一批中小企业或将被洗牌出局。

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来源: 生物制品圈

多个国产ADC成功出海

近日，礼新医药宣布与阿斯利康就临床前阶段的GPRC5D靶向抗体偶联药物LM-305项目达成全球独家授权协议。　　据悉，LM-305是一种具有同类首创分子潜力的新型GPRC5D靶向抗体偶联药物，由抗GPRC5D单克隆抗体、蛋白酶可降解连、接子和细胞毒素载荷单甲基奥瑞他汀E(MMAE)组成。

阿斯利康血液肿瘤研发部多发性骨髓瘤研发全球负责人Nina Shah博士表示，“LM-305是一种新颖的靶向GPRC5D的抗体偶联药物，作为针对复发/难治性骨髓瘤的潜在新疗法，其不仅巩固了阿斯利康在ADC领域的领先地位，也丰富了其不断增长的血液瘤产品管线。”　　根据协议条款，阿斯利康将获得LM-305的研究、开发和商业化的独家全球许可。礼新医药将有资格获得包括首付款在内共计5500万美元的近期付款，以及最高达5.45亿美元的潜在开发和商业里程碑付款，外加全球净销售额的分级特许权使用费。

阿斯利康正在加速布局ADC领域，通过多种方式切入，不仅有自研项目，还与第一三共就3款ADC新药达成了超百亿美元的合作。今年2月，阿斯利康又宣布与KYM Biosciences（由康诺亚和乐普生物的关联公司成立的合资企业）就潜在世界首创Claudin18.2抗体偶联药物CMG901达成全球独家授权协议。

值得注意的是，今年以来，国内外ADC药物的对外授权合作的消息频传。4月3日，映恩生物宣布其2款ADC药物以总金额16.7亿美元成功授权给BioNTech。4月13日，Pyramid Biosciences宣布与启德医药达成了独家许可协议，获得在全球（除大中华区）开发和商业化TROP2 ADC药物GQ1010的权益，启德医药将获得2000万美元的预付款和10亿美元的额外里程碑付款。

一年多内，已有近10家企业达成license out交易，其中，科伦博泰、多禧生物、康诺亚&乐普生物、映恩生物、百力司康、礼新医药等多家公司与MNC达成了合作。此外，石药集团、信诺维、启德医药等公司也纷纷牵手国外Biotech公司。　　对此，百奥赛图董事长沈月雷曾表示，此前ADC一直处于积极探索的状态，Linker（可裂解/不可裂解）、Payload(强毒/低毒/疏水/亲水)等都有着不同的声音和争论。“德曲妥珠单抗的成功，使行业认识到Payload毒性应该处于一个更合适的活性范围，太强或太弱都不合适。同时，叠加工程师红利，让我们迅速成功地做出了很多ADC产品。”

此外，国内相关Biotech公司的研发能力也在不断提升，尤其在产品的布局速度上，相对于PD-1时代，在ADC领域已经缩短至2~3年。

如何应对价格战？

值得注意的是，抗体偶联药物（ADC）相当于一颗打向肿瘤癌细胞的魔法子弹，只有进入癌细胞中才释放药物，兼顾了化疗药物高效、靶向药物精准杀灭肿瘤细胞的功能，大大减少了对正常细胞的伤害。

ADC药物结构包括单克隆抗体、连接子和小分子细胞毒性药物（有效载荷）三个部分。其中，抗体可以选择性识别癌细胞表面抗原，有效载荷是负责杀死癌细胞的药物，以及连接抗体和有效载荷的连接子。

具体来看，其作用机制为，ADC药物经注射进入血液循环，其抗体部分与肿瘤细胞表面的抗原特异性结合，结合形成的复合物被细胞吞入。在细胞内，可剪切连接子对肿瘤细胞内的环境因素敏感，会被特定pH值环境、蛋白酶、或某些化学物质裂解；携带不可剪切连接子的ADC药物被溶酶体消化，从而释放药物。

ADC药物结合了靶向疗法和化疗疗法的作用原理，因此兼具两种优势。与传统化疗药物相比，ADC药物可精准作用于肿瘤部位，副作用更小，但ADC药物本质上属于化疗药，其通过前面的抗体把后边的化疗药带到了肿瘤细胞部位，因此不可避免会产生化疗药毒性，比如血液毒性，以及一些化疗本身的不良反应。

此外，可控性较差的偶联反应会导致ADC药物异质性过高，降低临床有效性；而稳定性差的连接子会增大脱靶毒性，带来较大的安全性风险。

根据医药魔方、众诚智库研究报告，全球ADC药物市场增长强劲，目前已获批15款ADC药物。2021年全球ADC销售额达到55.2亿美元；随着未来获批数量加速增长及疗法优势，ADC药物有着长期发展潜力，其中中国市场也将保持高速增长，到2030年将突破42.9亿美元，2021-2030年复合年增长率为20%。

作为热门的赛道，ADC药物布局者众。据西南证券研报，国内ADC共有170余个ADC药物在研，其中进入临床阶段的近60个。其中，恒瑞医药（600276）、百济神州、君实生物、信达生物等都有布局。

随着竞争者众多，国内ADC药物的价格战也已打响。经过今年1月的医保谈判，目前已经有3款ADC药物纳入医保，分别是荣昌生物的ADC药物维迪西妥单抗，罗氏的恩美曲妥珠单抗以及Seagen/武田的维布妥昔单抗。

以首个被纳入医保的荣昌生物的维迪西妥单抗为例，2021年6月8日，维迪西妥单抗获批治疗至少接受过2种系统化疗的HER2过表达局部晚期或转移性胃癌患者。当年12月，该适应症被纳入2021年医保目录，谈判价格从13500元降至3800元，降幅高达71.85%。　　此外，3月17日，东曜药业对外宣布，终止旗下Her2 ADC药物TAA013的III期临床试验。其给出的理由是，HER2阳性乳腺癌ADC市场竞争格局出现了显著变化，未来TAA013在同类赛道产品的市场销售情况和潜在商业价值远低于早期规划的市场预期。　　对此，长期关注ADC领域的贝海生物副总经理张元曾向记者表示，ADC价格战打响是必然的。因为无论在哪个行业，有5、6家同质化企业时，价格战必然会打响。“我是投资人背景出身，差不多是从2016年就开始看ADC行业，挺有感触。国内大部分公司都在做跟随，都想去走捷径，价格战就是当年同质化竞争的结果。”

张元表示，一个产品的市场价值其实在立项时就已经决定，目前国内大多数公司都是以跟随形式在做研发。面对价格战，企业应在基础科研上进行探索，做跟别人不一样的产品，才能突出重围。

以DS-8201的毒素选择为例，当时很多业内人士认为ADC的DAR不能超过4，但第一三共经过多年研究，用了一个不一样的毒素，自己独立设计了linker，同时将载量提升到8，因此诞生了百亿美金产品。

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