预约演示
更新于：2026-02-27
Delafloxacin meglumine
德拉沙星
更新于：2026-02-27
概要
基本信息
药物类型 小分子化药 |
别名 delafloxacin、Delafloxacin meglumine (USAN)、Quofenix + [7] |
作用方式 抑制剂 |
作用机制 Bacterial DNA gyrase 抑制剂(细菌DNA旋转酶 抑制剂)、Bacterial top IV抑制剂(细菌拓扑异构酶IV抑制剂) |
非在研适应症 |
最高研发阶段批准上市 |
首次获批日期 美国 (2017-06-19), |
最高研发阶段(中国)- |
特殊审评快速通道 (美国) |
登录后查看时间轴
结构/序列
分子式C25H29ClF3N5O9 |
InChIKeyAHJGUEMIZPMAMR-WZTVWXICSA-N |
CAS号352458-37-8 |
关联
17
项与 德拉沙星 相关的临床试验NCT07426471
Delafloxacin Plasma and Tissue Concentration in Patients With Skin, Soft Tissue, and Bone and Joint Infections: a Prospective Mono-center Observational Pharmacological Study.
The goal of this observational study is to measure how well the antibiotic delafloxacin penetrates into the blood and various body tissues in adult patients over 18 years old. Specifically, this study focuses on patients who are receiving the drug to treat bacterial infections and are undergoing surgery for post-sternotomy wound infections, mediastinitis, or infected prosthetic joints .
The main questions it aims to answer are:
* What is the concentration of delafloxacin in the blood plasma?
* What is the concentration of delafloxacin in different body tissues, including soft tissue, tissue around a prosthetic implant, joint fluid (synovial fluid), and bone ?
* How does the concentration of the drug in the blood compare to its concentration in the tissues?
* Do patient factors such as age, body weight, and kidney function affect the drug's levels in the body?
Participants will:
* Continue to receive delafloxacin (300mg intravenously every 12 hours) as prescribed by their treating physician for their infection.
* Allow researchers to draw 5 peripheral blood samples (about 10 mL total) at specific times (15 minutes, 1 hour, 3 hours, 5-7 hours, and 11 hours) after the end of a single delafloxacin infusion.
* Allow researchers to collect small amounts of tissue and joint fluid for testing during their already planned surgical procedure.
The main questions it aims to answer are:
* What is the concentration of delafloxacin in the blood plasma?
* What is the concentration of delafloxacin in different body tissues, including soft tissue, tissue around a prosthetic implant, joint fluid (synovial fluid), and bone ?
* How does the concentration of the drug in the blood compare to its concentration in the tissues?
* Do patient factors such as age, body weight, and kidney function affect the drug's levels in the body?
Participants will:
* Continue to receive delafloxacin (300mg intravenously every 12 hours) as prescribed by their treating physician for their infection.
* Allow researchers to draw 5 peripheral blood samples (about 10 mL total) at specific times (15 minutes, 1 hour, 3 hours, 5-7 hours, and 11 hours) after the end of a single delafloxacin infusion.
* Allow researchers to collect small amounts of tissue and joint fluid for testing during their already planned surgical procedure.
开始日期2026-04-01 |
申办/合作机构- |
NCT06612255
A Phase 1, Single Part, Partially Randomised, Open-Label Study to Evaluate the Relative Bioavailability of a Taste-Masked Delafloxacin Powder for Oral Suspension With Oral Delafloxacin Tablet Reference in Healthy Subjects
This study will compare the bioavailability of a novel powder for oral suspension formulation of delafloxacin, intended for treatment of community acquired bacterial pneumonia, to that of the licensed delafloxacin oral tablet in healthy adults.
开始日期2024-06-03 |
申办/合作机构 |
NCT05977868
Comparing Oral Versus Parenteral Antimicrobial Therapy (COPAT) Trial
This is an investigator initiated multisite pragmatic randomized controlled trial designed to demonstrate equivalent effectiveness with improved safety of early transition from intravenous (IV) antimicrobial therapy to complex outpatient oral antimicrobial therapy (COpAT) across various infectious diseases (endovascular, bone and joint, skin and soft tissue, pulmonary, gastrointestinal, and genitourinary infections).
All patients referred for outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT) will be evaluated by the research team with respect to inclusion/exclusion criteria. If determined eligible for enrollment, patients will be approached by a study investigator who will present the COPAT Trial. Once informed consent is obtained, patients will be randomized 2:1 using computer software into experimental or control (standard of care) group, respectively: Experimental: COpAT only on hospital discharge; Control: Conventional OPAT, OPAT transitioned to COpAT later in outpatient setting, or long-acting parenteral lipoglycopeptides. Both groups will be followed by an ID physician on the research team with in-person or telemedicine ID Clinic standard of care visits at 2, 6, and 12 weeks after hospital discharge. At the 6-week ID Clinic follow-up, patients will be asked to complete a patient satisfaction survey. The following 2 primary outcomes will be assessed: cure at 3 months using clinical (resolution of infection) and laboratory (improvement in inflammatory markers) parameters and adverse events related to antimicrobial therapy/vascular access complication or readmission at 3 months. The following secondary outcome will be assessed: patient satisfaction at 6 weeks. The experimental group is being compared to standard of care in current clinical practice.
As this is a pragmatic clinical trial, patients will not undergo additional invasive testing or procedures.
All patients referred for outpatient parenteral antimicrobial therapy (OPAT) will be evaluated by the research team with respect to inclusion/exclusion criteria. If determined eligible for enrollment, patients will be approached by a study investigator who will present the COPAT Trial. Once informed consent is obtained, patients will be randomized 2:1 using computer software into experimental or control (standard of care) group, respectively: Experimental: COpAT only on hospital discharge; Control: Conventional OPAT, OPAT transitioned to COpAT later in outpatient setting, or long-acting parenteral lipoglycopeptides. Both groups will be followed by an ID physician on the research team with in-person or telemedicine ID Clinic standard of care visits at 2, 6, and 12 weeks after hospital discharge. At the 6-week ID Clinic follow-up, patients will be asked to complete a patient satisfaction survey. The following 2 primary outcomes will be assessed: cure at 3 months using clinical (resolution of infection) and laboratory (improvement in inflammatory markers) parameters and adverse events related to antimicrobial therapy/vascular access complication or readmission at 3 months. The following secondary outcome will be assessed: patient satisfaction at 6 weeks. The experimental group is being compared to standard of care in current clinical practice.
As this is a pragmatic clinical trial, patients will not undergo additional invasive testing or procedures.
开始日期2023-08-04 |
申办/合作机构 |
100 项与 德拉沙星 相关的临床结果
登录后查看更多信息
100 项与 德拉沙星 相关的转化医学
登录后查看更多信息
100 项与 德拉沙星 相关的专利（医药）
登录后查看更多信息
227
项与 德拉沙星 相关的文献（医药）2026-03-01·感染医学（英文）
Novel use of oral delafloxacin monotherapy in staphylococcal prosthetic valve endocarditis: A case report
Article
作者: Guadagnino, Giuliana ; Berardelli, Lavinia ; Mastroianni, Antonio ; Vangeli, Valeria ; Greco, Sonia ; Chidichimo, Luciana
Delafloxacin (DLFX), a new anionic fluoroquinolone, has been approved by the United States Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA) for the treatment of bacterial skin and skin structure infections and by the FDA for community-acquired pneumonia. This report describes a novel use of DFX as oral monotherapy in the treatment of staphylococcal prosthetic endocarditis. Prospective data would be useful to identify future opportunities for the use of this new fluoroquinolone in endocarditis both as monotherapy and for oral use,to simplify antibiotic regimen and to improve patients' quality of life and adherence to therapy.
2026-03-01·Enfermedades infecciosas y microbiologia clinica (English ed.)
Delafloxacin's in vitro activity against bacteroides and its potential place in therapy
Article
作者: Rodríguez Álvarez, Regino ; Zuriarrain Alonso, Maider ; González, Iker Alonso ; Lejarraga Cañas, Clara ; Larrea Ayo, Maialen ; Vilar Achabal, Begoña
INTRODUCTION:
Resistance to β-lactams has risen globally among Bacteroides species. Consequently, delafloxacin has emerged as a therapeutic alternative against these microorganisms. The main objective of this study is to analyse the MIC of delafloxacin in Bacteroides spp. isolates and compare it with commonly used anaerobic antimicrobial agents.
METHOD:
The susceptibility of delafloxacin and other anaerobic antibiotics was assessed in 370 isolates of the genus Bacteroides and MIC50 and MIC90 values were determined for all antibiotics.
RESULTS:
In Bacteroides spp. and the Bacteroides fragilis sensu stricto group the MIC50 values for delafloxacin were lower than those of other antibiotics, except for tigecycline and metronidazole.
CONCLUSION:
Given the potent in vitro anaerobic activity and its broad spectrum, delafloxacin may represent a favourable alternative in the treatment of mixed bacterial infections, particularly those involving multidrug-resistant strains.
2026-02-04·ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY
Evaluation of cerebrospinal fluid penetration of delafloxacin in a murine model
Article
作者: Lahouati, Marin ; Xuereb, Fabien ; Dias Meireles, Vasco ; Rougnon-Glasson, Camille ; Petitcollin, Antoine
ABSTRACT:
Cerebrospinal fluid (CSF) penetration of delafloxacin was evaluated in a murine model. Mice received a single 40 mg/kg intraperitoneal dose. Plasma and CSF samples were collected at five time points over 4 h and analyzed by ultra high-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometry (UPLC-MS/MS). Pharmacokinetic parameters, including CSF penetration ratio (AUC
0–4h
CSF/AUC
0–4h
plasma), were determined using a non-compartmental model. The CSF penetration ratio of delafloxacin was 49%. Cmax/MIC ratios met pharmacokinetic/pharmacodynamic targets for
Staphylococcus
and
Streptococcus
spp., but not Enterobacterales.
99
项与 德拉沙星 相关的新闻（医药）2026-02-18
声明：仅代表个人观点，与供职公司无关，与商业利益无关。不构成投资建议。摘要
本报告对抗生素市场从1940年代的兴起到2026年的结构性崩塌进行了详尽的病理学分析。通过整合历史档案、财务数据、监管记录及最新的流行病学报告，我们揭示了这一公共卫生基石如何因经济激励机制的错位而逐渐被资本市场抛弃。分析表明，抗生素研发的黄金时代并非自由市场的产物，而是战时动员与政府主导的非排他性知识共享的结果。随后几十年，随着重磅炸弹药物商业模式的兴起、知识产权法律的变更以及监管风险的指数级上升，抗生素的风险调整后净现值（rNPV）暴跌至负值区间。尽管2020年代中期出现了人工智能辅助发现（如Halicin和Abaucin）和政策重构（如PASTEUR法案2026版）的迹象，但全球抗微生物药物耐药性（AMR）的蔓延速度仍远超市场修复的速度。本报告认为，当前的危机不仅是科学挑战，更是市场机制在处理具有正外部性的公共产品时的系统性失灵。
第一章 黄金时代的非市场起源与经济奇迹（1940-1960）1.1 战时动员模式：去风险化的极致案例
抗生素历史上的“黄金时代”（Golden Age），通常界定为1943年至1962年，这一时期见证了包括链霉素、四环素、氯霉素在内的超过半数现有抗生素种类的发现 1。然而，这一创新爆发期并非源于现代意义上的风险投资或专利垄断驱动，而是源于二战期间独特的政府主导模式。
在这一时期，美国科学研究与发展办公室（OSRD）扮演了核心角色。OSRD并非简单的资助机构，而是整个研发链条的架构师。它协调了57项独立的研究合同，涵盖了从青霉素菌株的初步筛选、化学结构的解析到临床试验的全过程 1。这种模式最显著的特征是“去风险化”（De-risking）：政府承担了早期基础研究中最高风险的成本，使得私营企业能够在技术路径相对明确后介入生产。
更关键的是战时生产委员会（WPB）的角色。WPB协调了21家制药公司、5个学术团体以及农业部（USDA）下属的北部地区研究实验室（NRRL）3。在NRRL，科学家们不仅改良了霉菌菌种，还开发了深罐发酵技术，这一技术突破直接导致青霉素产量在数月内翻了四番3。为了促进这种技术扩散，WPB甚至从司法部获得了反垄断豁免，允许参与企业共享发酵工艺和菌株信息，这在今天的商业环境中是不可想象的。1.2 预先采购与“推力”机制的雏形
在商业化层面，当时的政府行为构成了最早且最成功的“推力”激励机制（Push Incentive）。尽管当时的行业领袖已经意识到风险资本投入需要回报，但在1943年至1945年间，美国政府直接购买了价值200万美元的青霉素用于临床验证 3。这种“预先采购协议”消除了企业的市场不确定性，使得默克（Merck）、辉瑞（Pfizer）和施贵宝（Squibb）等公司敢于在药物获批前就通过改造工厂进行大规模生产。
这种早期的成功掩盖了一个长期的经济学隐患：抗生素的研发在当时之所以有利可图，是因为其作为一种稀缺的救命药物，且在缺乏替代品的卖方市场中，即使没有严格的专利保护，企业也能通过技术壁垒获得利润。然而，这种模式并没有解决抗生素作为“一次性治愈”药物与制药业追求“长期慢性病管理”药物之间的根本矛盾，这一矛盾将在几十年后爆发。1.3 瓦克斯曼平台与土壤筛选的经济学
黄金时代的另一个引擎是所谓的“瓦克斯曼平台”（Waksman platform）。自Selman Waksman发现链霉素以来，制药界确立了一套标准化的研发流程：系统性地筛选土壤中的放线菌以寻找天然抗生素4。
从经济学角度看，这一时期的研发具有极高的投入产出比。由于土壤微生物是未被开发的化学宝库，筛选的边际成本极低，而发现新化合物的概率极高。这种“低垂果实”（Low-hanging fruit）效应使得抗生素研发在1950年代呈现出线性增长的特征 5。据统计，近三分之二的抗生素类别是在这一时期引入的1。然而，这种繁荣是建立在自然资源丰富基础上的粗放型增长，随着土壤样本的枯竭，研发的边际效益开始急剧下降，为后来的市场崩塌埋下了伏笔。第二章 大分流：慢性病模型的崛起与抗生素的边缘化（1960-1990）2.1 商业模式的根本性转变：治愈与管理的博弈
进入1960年代末和1970年代，全球制药行业的商业逻辑发生了根本性转变。随着人口老龄化和生活方式的改变，心血管疾病、代谢性疾病和精神疾病成为主要健康威胁。制药巨头发现，开发用于治疗高血压、高血脂或抑郁症的药物，能够带来稳定且长期的现金流。表 2.1：抗生素与慢性病药物的经济特征对比（1980-2000年代）经济指标抗生素 (Antibiotics)慢性病药物 (Chronic Disease Drugs)治疗时长短期 (7-14天)长期/终身 (数年至数十年)客户终身价值 (CLV)低 (一次性治愈)极高 (持续复购)市场替代性高 (存在大量廉价仿制药)低 (专利保护期内独占)耐药性风险高 (使用越多，失效越快)低 (疗效相对稳定)社会价值与经济价值关系负相关 (越有价值越被限制使用)正相关 (越有价值销量越高)研发难度 (1980s后)极高 (难以穿透革兰氏阴性菌膜)中等 (靶点相对明确)
这种差异导致了巨大的机会成本。据估算，抗生素的风险调整后净现值（rNPV）仅为1亿美元左右，而同期的肌肉骨骼类药物或肿瘤药物的rNPV可高达11.5亿美元甚至更高 7。对于追求股东回报最大化的上市药企而言，将研发资金投向抗生素在财务上几乎等同于渎职。
2.2 哈奇-韦克斯曼法案的双刃剑效应
1984年通过的《药品价格竞争与专利期恢复法案》（Drug Price Competition and Patent Term Restoration Act），通称Hatch-Waxman法案，旨在平衡创新激励与仿制药竞争，但其对抗生素市场造成了不对称的打击 10。
该法案建立了简略新药申请（ANDA）程序，允许仿制药企业在无需重复昂贵临床试验的情况下进入市场，前提是证明生物等效性 11。这极大地降低了仿制药的准入门槛。在法案通过前，仿制药仅占处方量的19%；法案通过后，仿制药迅速占据市场主导地位12。
对于抗生素而言，这种冲击尤为致命。抗生素多为化学结构相对简单的小分子药物，比复杂的生物制剂更容易被仿制。且由于抗生素的急诊属性，医院和支付方对价格极其敏感。一旦专利到期，品牌抗生素的销售额往往会在几个月内蒸发90%以上，也就是所谓的“专利悬崖”（Patent Cliff）。尽管法案试图通过专利期延长条款（Title II）来补偿原研药企，但在抗生素领域，短短几年的延长无法抵消短期疗程带来的收入劣势，反而导致品牌药企与仿制药企之间陷入了专利诉讼的僵局10。2.3 发现空窗期与技术路线的失败
从1987年开始，抗生素研发进入了所谓的“发现空窗期”（Discovery Void）。尽管对于这一时期的确切定义存在争议——有观点认为2012年贝达喹啉（Diarylquinolines）的获批打破了这一空窗——但不可否认的是，在1987年之后的三十年里，几乎没有具有全新作用机制的广谱抗生素类别进入临床应用 2。
这一时期的停滞不仅仅是由于经济原因，更是科学策略的失败。随着土壤筛选法的枯竭，制药界在1990年代转向了基因组学、组合化学和高通量筛选（HTS）14。科学家们认为，通过基因测序找到细菌的关键生存基因，再合成针对这些靶点的小分子，就能像流水线一样生产新抗生素。
然而，这一策略在抗生素领域遭遇了惨败。合成化学库虽然庞大，但缺乏天然产物的结构复杂性，难以穿透细菌（特别是革兰氏阴性菌）复杂的双层细胞膜和外排泵系统14。此外，基因组学识别出的许多单一靶点非常容易通过单点突变产生耐药性。例如，针对亮氨酰-tRNA合成酶的药物虽然在体外有效，但在临床试验中仅用药一天就出现了耐药性14。这种技术路线的群体性失败，耗费了制药巨头数十亿美元的资金，进一步挫伤了它们留在该领域的信心。第三章 监管寒冬与资本大撤退（1990-2010）3.1 Ketek丑闻：监管风险的分水岭
2000年代初发生的Ketek（泰利霉素）丑闻是抗生素监管历史的分水岭，它直接导致了临床试验成本的飙升和审批难度的增加，成为压垮许多企业研发意愿的最后一根稻草16。
赛诺菲-安万特（Sanofi-Aventis）开发的Ketek原本被寄予厚望，用于治疗呼吸道感染。然而，后续调查揭示，其关键的安全性研究（Study 3014）存在严重的数据欺诈。一名招募了最多患者的医生甚至伪造了病例，导致数据完全不可信 17。此外，该药物上市后出现了严重的肝毒性报告，导致数名患者死亡。
面对国会的严厉质询和公众的愤怒，FDA大幅收紧了抗生素审批标准。
1.适应症撤回：Ketek的两个主要适应症（急性细菌性鼻窦炎和慢性支气管炎急性加重）被强制撤回，仅保留了社区获得性肺炎18。
2.试验设计重构：FDA重新评估了“非劣效性”（Non-inferiority）试验的设计标准。为了排除安慰剂效应并确保安全性，新指南要求更窄的统计学边界（例如10%），这迫使临床试验所需的患者样本量成倍增加 18。
对于研发企业而言，这一变化意味着III期临床试验的成本从数千万美元飙升至数亿美元。更糟糕的是，对于针对耐药菌的药物，招募足够数量的特定耐药患者变得几乎不可能。这种监管不确定性的急剧上升，使得抗生素研发从一项“高风险、低回报”的业务变成了“极高风险、极低回报”的赌博。3.2 巨头离场的连锁反应
在利润率下降、监管风险上升和科学障碍的三重打击下，大型制药公司开始成群结队地退出抗生素领域。这一过程被称为“资本大撤退”（Capital Retreat）。表 3.1：主要制药公司退出抗生素研发时间表（1999-2010）公司名称退出/缩减时间当时背景与原因Eli Lilly (礼来)2002年
战略重心全面转向中枢神经系统（如Prozac）和肿瘤药物；认为抗生素不再是“最佳成功机会” 3。Bristol-Myers Squibb (BMS)2000年代中期
将重点转向病毒学（HIV/HCV）和肿瘤免疫疗法；剥离抗感染资产 3。Wyeth (惠氏)2003年缩减
尽管拥有Tygacil（替加环素），但主要资源转向生物制剂。2009年被辉瑞收购后，相关管线进一步边缘化 3。Pfizer (辉瑞)2011年关闭
关闭了位于康涅狄格州格罗顿的抗生素研发中心，标志着全球最大药企之一在这一领域的战略收缩 22。Roche (罗氏)1999年退出
早期退出，专注于高利润的肿瘤药物。直到2010年代末才通过由于Inception Sciences的合作重新试探性回归 3。Aventis2003年
在Ketek丑闻后，与其合并方Sanofi共同缩减了抗生素管线 3。Procter & Gamble2000年代初
退出了药品研发业务，专注于消费者健康产品 3。
资料来源：3
到2003年，抗菌药物在整个制药行业的研发管线中占比已不足1.6% 3。这一撤退造成了严重的后果：不仅仅是资金的流失，更是整个行业知识体系的崩塌。数以千计经验丰富的微生物学家和药物化学家被迫转行、退休或被裁员，导致行业在应对2020年代的耐药性危机时面临严重的“智力赤字” 19。第四章 生物技术的幻象与商业模式的破产（2010-2020）
随着大药企的离场，政策制定者和公共卫生专家一度寄希望于小型生物技术公司（SME）来填补空白。然而，2010年代的历史证明，这是一个致命的误判。SME虽然具有科学创新能力，但缺乏在大药企撤退后的市场真空中生存的财务韧性。4.1 Achaogen与Plazomicin：教科书式的市场失灵
Achaogen的破产是抗生素市场失灵最惨痛的案例，被业界称为“Achaogen时刻”，它彻底击碎了投资者对该领域的最后一点幻想。4.1.1 科学上的胜利
Achaogen开发了Plazomicin（商品名Zemdri），这是一种下一代氨基糖苷类抗生素，专门针对多重耐药的肠杆菌科细菌（CRE）。2018年6月，该药获得了FDA的批准，用于治疗复杂的尿路感染（cUTI）27。从科学和临床角度看，这是一款成功的药物，满足了迫切的未满足医疗需求。4.1.2 商业上的灾难
然而，商业现实是毁灭性的。Achaogen在研发过程中消耗了约8亿至10亿美元的资金（包括公共资助和私募融资）。然而，Plazomicin上市第一年（2018年）的销售额仅为80万美元 19。
造成这种巨大反差的原因在于美国医院的支付制度（DRG，疾病诊断相关分组）。在这一制度下，医院治疗一名尿路感染患者获得的是一笔固定费用。如果使用廉价的仿制药，医院可以留存更多利润；如果使用昂贵的新药（Plazomicin定价约为每疗程数千美元），医院不仅无利可图，甚至可能亏损。因此，医院药房极力限制新药的使用。
此外，为了防止耐药性产生，公共卫生机构和医生将Plazomicin作为“最后一道防线”雪藏，仅在所有其他药物无效时使用。这意味着新药越有效、越重要，其销量反而越低。在现有的“按量付费”模式下，这种销量限制直接判了研发企业死刑。4.1.3 破产与贱卖
2019年4月，获批不到一年，Achaogen申请破产保护。其核心资产Plazomicin最终以1600万美元的“白菜价”拍卖给了印度仿制药公司Cipla和中国公司Sihuan Pharmaceutical 28。这一价格甚至不足以支付该药物研发成本的2%。Cipla随后撤回了在欧洲的上市申请，因为评估认为欧洲市场同样无利可图28。4.2 连锁反应：SME的集体倒塌
Achaogen并非孤例。在2019年至2020年间，多家拥有获批抗生素的SME陷入财务困境，形成了一股破产潮。
●Melinta Therapeutics：尽管拥有Baxdela（德拉沙星）等四款获批抗生素，但在2019年底因无法偿还债务申请破产保护，后被私募股权公司Deerfield Management接手 30。
●Tetraphase Pharmaceuticals：其药物Xerava（依拉环素）已获批，但公司市值在2020年暴跌，最终以约4000万美元的价格被La Jolla Pharmaceutical收购，这一价格仅略高于其账面现金，意味着市场给予其获批药物的估值几乎为零 19。
●Paratek Pharmaceuticals：虽然其药物Nuzyra（奥马环素）获批，但公司股价长期低迷。它是极少数依靠美国政府BARDA的生物盾计划（Project BioShield）合同才勉强生存下来的公司之一，该合同将其药物作为针对炭疽生物恐怖主义的储备物资27。
这一系列事件向资本市场传递了一个明确的信号：投资抗生素研发是死路一条。这导致风险资本（VC）几乎完全撤出了该领域。据统计，2018-2023年间，专注于抗生素和抗真菌药物的公司仅筹集了12亿美元，而同期肿瘤公司筹集了超过500亿美元 19。第五章 经济病理学的全面爆发（2020-2024）5.1 风险调整后净现值（rNPV）的极端分化
进入2020年代，经济学分析进一步量化了抗生素市场的崩塌。rNPV模型是制药行业评估项目价值的核心工具，它综合考虑了研发成本、成功概率、预期收入和资金时间价值。表 5.1：2020年代中期各治疗领域rNPV与经济指标对比指标抗生素 (Antibiotics)肿瘤药物 (Oncology)肌肉骨骼药物 (Musculoskeletal)平均研发成本~$12-13 亿美元~$6-10 亿美元 (差异大)~$10-15 亿美元上市第5年平均销售额~$1.2 亿美元>$5-10 亿美元~$8-10 亿美元rNPV (风险调整后净现值)~$1 亿美元>$10 亿美元~$11.5 亿美元年均收入预期~$4600 万美元>$10 亿美元>$10 亿美元市场规模 (耐药菌领域)针对CRE市场仅约$2.89亿/年单一PD-1药物可超$200亿/年巨大
数据表明，抗生素的rNPV仅为其他主要治疗领域的十分之一甚至更低。对于一家理性的制药公司而言，如果不考虑社会责任，继续投资抗生素在财务逻辑上是不成立的。这种极端的rNPV分化解释了为什么即便有公共资金支持早期研发（如CARB-X），后期临床试验和商业化阶段依然无人问津，形成了所谓的“死亡之谷”（Valley of Death）。5.2 全球抗微生物药物耐药性（GRAM）报告的警示
尽管市场在萎缩，但公共卫生危机却在加速恶化。2024年发布的《柳叶刀》全球抗微生物药物耐药性（GRAM）报告提供了迄今为止最详尽的统计数据，揭示了AMR对人类健康的毁灭性打击 33。
●当前负担：2021年，全球有471万例死亡与细菌耐药性相关（Associated），其中114万例直接归因于（Attributable）耐药性。这意味着，AMR导致的死亡人数已经超过了艾滋病和疟疾的总和。
●未来预测：报告预测，到2050年，直接归因于AMR的年死亡人数将增至191万，相关死亡人数将达到822万。
●年龄分布的剪刀差：一个令人担忧的趋势是，尽管5岁以下儿童的AMR死亡率下降了50%（得益于疫苗和卫生改善），但70岁以上老年人的死亡率在1990-2021年间激增了80%以上。随着全球人口老龄化，这一趋势将对养老和医疗系统造成无法承受的负担。5.3 现代医学基石的动摇
抗生素失效的连锁反应远远超出了感染科的范畴，它正在动摇现代医学的基石。ReAct 2026年发布的报告《在抗生素耐药时代保护癌症护理》详细阐述了这一风险 36。
●癌症治疗：化疗、放疗和干细胞移植都会严重削弱患者的免疫系统，导致中性粒细胞减少症。如果没有有效的抗生素预防和治疗感染，这些疗法将变得过于危险。数据显示，近十分之一的癌症死亡实际上是由于严重败血症，而非癌症本身。对于血液癌患者，如果携带耐碳青霉烯类细菌，其治疗选择几乎为零。
●外科手术：剖腹产、器官移植和关节置换等常规手术高度依赖预防性抗生素。2024年的研究显示，尽管使用了预防性抗生素，剖腹产后的手术部位感染（SSI）风险仍在上升，且与产妇体重增加和胎膜早破等因素相关 37。如果抗生素失效，剖腹产这一挽救了无数母婴生命的手术将变回高风险操作。
●器官移植：移植受者需要终身服用免疫抑制剂，他们对抗生素的依赖是绝对的。AMR的上升直接导致移植成功率下降和术后死亡率上升38。
第六章 技术复兴：人工智能与非传统疗法的崛起（2023-2026）
在传统小分子药物研发陷入死胡同的同时，技术创新开始寻找新的突破口。2023年至2026年间，人工智能（AI）和噬菌体疗法等非传统手段的成熟，为“发现空窗期”带来了一线曙光。6.1 AI驱动的抗生素发现：从Halicin到Abaucin
人工智能在抗生素研发中的应用，标志着从“运气驱动”的筛选向“数据驱动”的设计转变。6.1.1 Halicin：深度学习的跨界发现
Halicin是麻省理工学院（MIT）团队利用深度学习模型发现的全新抗生素，这一发现于2020年公布并在随后的几年中进行了深入研究。AI模型在从Drug Repurposing Hub筛选6000多种化合物时，识别出了这一原本用于治疗糖尿病的分子39。
●机制创新：Halicin通过破坏细菌跨膜电化学梯度（pH梯度）来杀死细菌。由于这种机制涉及细菌的基本物理能量代谢，细菌极难通过基因突变产生耐药性。
●广谱活性：研究表明，它对包括鲍曼不动杆菌、艰难梭菌和结核分枝杆菌在内的多种多重耐药菌有效，甚至对生物膜（Biofilms）中的细菌也有杀伤力 39。6.1.2 Abaucin：精准打击与效率革命
2023年，麦克马斯特大学和MIT的研究人员利用AI筛选了近7000种分子，发现了针对鲍曼不动杆菌的特异性抗生素Abaucin 41。
●窄谱优势：与传统广谱抗生素“地毯式轰炸”不同，Abaucin只杀伤鲍曼不动杆菌，而不破坏肠道有益菌群。这种“精确制导”不仅减少了副作用，还降低了诱导其他细菌产生耐药性的风险。
●效率革命：AI模型在几天内完成了传统实验室需要数年才能完成的筛选工作。到2026年，Abaucin及类似AI发现的分子已进入临床前优化或早期临床阶段，验证了AI缩短研发周期的潜力 19。6.2 噬菌体疗法的制度化
除了小分子药物，噬菌体疗法（Bacteriophage Therapy）在2025-2026年重新获得了监管机构的重视。噬菌体是专门感染细菌的病毒，具有高度特异性。
●美国进展：尽管FDA尚未批准任何噬菌体疗法正式上市，但在2025年，美国批准了首个基因编辑噬菌体的临床试验（NCT05488340），并在同情用药（Compassionate Use）和扩展使用计划（Expanded Access Program）框架下，允许更多危重患者使用噬菌体治疗 44。
●欧洲模式：比利时和法国采取了更为灵活的策略，建立了噬菌体疗法的临时监管框架（Magistral preparation），允许药剂师根据医生处方为特定患者定制噬菌体鸡尾酒制剂 44。这绕过了传统药物审批对固定成分的要求，适应了噬菌体需要个性化匹配的特点。
●临床管线：到2026年，像SNIPR Biome这样的公司正在推进CRISPR工程化噬菌体（如SNIPR001）的临床试验，试图解决天然噬菌体宿主范围窄和免疫原性问题19。第七章 政策重构与市场的重新定义（2025-2026）
面对市场彻底失灵的现实，以及AMR带来的迫在眉睫的威胁，各国政府在2025-2026年终于开始采取实质性行动，试图通过立法强行重构抗生素的经济模型。这一阶段的核心特征是“去挂钩化”（Delinking）——即将抗生素的收入与其销量彻底分离。7.1 PASTEUR法案的重启与机制创新（2026）
在美国，历经多次失败后，更新版的《巴斯德法案》（PASTEUR Act 2026）于2026年初由众议院两党代表重新引入 45。该法案被视为拯救抗生素市场的最后希望。7.1.1 订阅模式（Subscription Model）
法案的核心是建立一种“订阅模式”。美国政府将与药企签订合同，对于那些针对危急耐药菌的新药，政府将提供每年7500万至3亿美元的固定付款，合同期可能长达10年 45。 这相当于将抗生素从“商品”转变为“服务”或“基础设施”。就好比政府购买消防车，无论是否发生火灾，政府都会支付购买和维护费用，以确保在危机发生时有车可用。药企不再需要为了盈利而推销抗生素，从而解决了“管理制度”与“盈利”之间的矛盾。7.1.2 评分系统与支付分级
2026版法案引入了更为透明和严格的评分系统，以决定合同的具体金额。评分基于三个核心维度：
1.创新性（Category II）：药物是否具有全新的作用机制，能否克服现有的耐药性。
2.患者护理贡献（Category I）：药物在临床结果（如降低死亡率、减少住院时间）上的实际表现。
3.公共卫生效益（Category III）：药物对于国家卫生安全和生物防御的战略价值 7。 只有得分超过特定阈值的药物才能获得合同，且得分越高，年度付款额越高。这旨在防止企业开发仅仅是“me-too”类的微创新药物来骗取补贴。7.2 全球政策的同步与试水
除美国外，其他国家也在探索类似的模式。
●英国模式：英国NHS早已启动了订阅模式试点，向Pfizer和Shionogi等公司支付固定年费以换取抗生素供应。到2026年，这一模式已证明能有效保障供应并激励企业留在市场7。
●加拿大与日本：加拿大、日本和澳大利亚也在2025-2026年间开始探索或实施类似的“拉力”激励措施（Pull Incentives），试图建立一个全球协调的激励网络 28。7.3 企业的战略回应与管线复苏
在政策预期的推动下，部分制药巨头开始谨慎回归或调整其抗感染策略。
●葛兰素史克（GSK）：在2025年财报中，GSK确认了其抗感染业务（尤其是HIV和疫苗）的强劲增长，并预计在2026年获得口服碳青霉烯类药物Tebipenem的批准。GSK的策略是通过疫苗和长效HIV药物的高利润来交叉补贴抗生素研发，同时押注政策落地带来的稳定性49。
●罗氏（Roche）：罗氏在2026年初启动了Zosurabalpin的全球III期临床试验 51。这款药物针对碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌（CRAB），采用了一种全新的大环肽机制，能够阻断细菌外膜脂多糖的运输。罗氏此举被视为对PASTEUR法案和全球订阅模式的信任投票。
●Cipla与仿制药巨头：在收购Achaogen的资产后，Cipla在2025年终于在印度推出了ZEMDRI（Plazomicin）53。尽管全球推广仍受阻，但这显示了仿制药企业在创新药生命周期后期接盘并维持供应的可能性。第八章 结论：重建生物安全的基础设施8.1 经济学崩塌的本质反思
回顾1940年至2026年的历史，抗生素市场的崩塌并非单纯的商业周期波动，而是“公共产品私有化供给”模式的必然失败。抗生素具有双重属性：它既是商品，又是类似于国防、消防的国家安全基础设施。
在过去80年里，我们试图用通过销量获利的商品逻辑来维持这一基础设施。这种逻辑在抗生素“低垂果实”时期尚能维持，但随着研发难度的指数级上升和耐药性带来的负外部性增加，市场机制必然失灵。Achaogen的破产就是这一逻辑破产的墓志铭。8.2 2026年的十字路口
站在2026年，人类正处于一个危险的十字路口。
●乐观的一面：AI技术的突破解决了发现端（Discovery）的瓶颈，使得寻找新分子变得更快、更便宜；PASTEUR法案等政策工具试图解决支付端（Payment）的失效，通过“去挂钩化”重建商业可行性。
●悲观的一面：耐药性的演化速度依然快于新药上市速度。全球供应链的脆弱性、地缘政治紧张局势以及人才断层的修复都需要时间。此外，像PASTEUR这样的法案从通过到真正落地拨款，仍面临政治博弈的不确定性。8.3 终极建议
如果要避免“后抗生素时代”的全面降临，导致癌症治疗、器官移植和外科手术倒退回一个世纪前的高风险状态，必须彻底改变将抗生素视为普通商品的观念。
未来的抗生素经济学必须建立在“价值”而非“体积”之上。这意味着：
1.国家层面的长期订阅：确保研发者获得与药物公共卫生价值相匹配的稳定回报，而非依赖不确定的销量。
2.全球协调的准入机制：防止像Plazomicin那样虽获批却因商业原因无法触达患者的悲剧，建立全球性的抗生素储备和分配网络。
3.技术生态的多元化：利用AI、合成生物学、噬菌体和免疫疗法拓宽武器库，不再单一依赖小分子化学药物。
资本的撤退是一次惨痛的警钟。现在的任务不仅仅是把资本请回来，而是要为资本建立一个新的、可持续的栖息地，以保卫人类医学最宝贵的防线。参考文献
1.Nearly two-thirds of antibiotics were introduced during the “golden age of antibiotics”, 访问时间为 二月 18, 2026， https://ourworldindata.org/data-insights/nearly-two-thirds-of-antibiotics-were-introduced-during-the-golden-age-of-antibiotics
2.Derivation of a Precise and Consistent Timeline for Antibiotic ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9495031/
3.Rethinking Antibiotic Research and Development: World War II and ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3673487/
4.Hunting for Antibiotics in Unusual and Unculturable Microbes, 访问时间为 二月 18, 2026， https://asm.org/articles/2023/june/hunting-for-antibiotics-in-unusual-and-unculturabl
5.The Antibiotic Resistance Crisis: Part 1: Causes and Threats - PMC, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4378521/
6.What was the Golden Age of Antibiotics, and how can we spark a new one?, 访问时间为 二月 18, 2026， https://ourworldindata.org/golden-age-antibiotics
7.Current economic and regulatory challenges in developing ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12159177/
8.The Economics of Antibiotic Resistance - Center for Global ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.cgdev.org/sites/default/files/economics-antibiotic-resistance.pdf
9.Antibiotic development pipeline runs dry - PMC - NIH, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7135628/
10. Patents, Innovation, and Competition in Pharmaceuticals: The Hatch-Waxman Act after 40 Years - American Economic Association, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.aeaweb.org/articles?id=10.1257/jep.20241423
11. 40th Anniversary of the Generic Drug Approval Pathway - FDA, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.fda.gov/drugs/cder-conversations/40th-anniversary-generic-drug-approval-pathway
12. Pharmaceutical Innovation - Incentives, Competition, and Cost-Benefit Analysis in International Perspective - DukeSpace, 访问时间为 二月 18, 2026， https://dukespace.lib.duke.edu/bitstreams/8b9cc750-0755-490e-835a-b998a0015164/download
13. Few antibiotics under development - ReAct, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.reactgroup.org/toolbox/understand/how-did-we-end-up-here/few-antibiotics-under-development/
14. Read "Technological Challenges in Antibiotic Discovery and ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.nationalacademies.org/read/18616/chapter/3
15. Synthetic biology of antimicrobial discovery - PMC - NIH, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC3716841/
16. KETEK CLINICAL STUDY FRAUD: WHAT DID AVENTIS KNOW? | Congress.gov, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.congress.gov/event/110th-congress/house-event/LC9490/text
17. Ketek: FDA Managers Value Drug Maker Relations Over Patient Safety, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.ucs.org/resources/attacks-on-science/ketek-fda-managers-value-drug-maker-relations-over-patient-safety
18. Understanding the regulatory hurdles for antibacterial drug ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22191531/
19. Antibiotics re-booted—time to kick back against drug resistance - PMC, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12125309/
20. Threats of antibiotic resistance: an obliged reappraisal - PMC, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8141826/
21. Case No COMP/M.5476 - PFIZER/ WYETH REGULATION (EC) No 139/2004 MERGER PROCEDURE Article 6(1)(b) in conjunction with Art 6(2) Da - European Commission, 访问时间为 二月 18, 2026， https://ec.europa.eu/competition/mergers/cases/decisions/m5476_20090717_20212_en.pdf
22. A history of the pharmaceutical industry | pharmaphorum, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pharmaphorum.com/r-d/a_history_of_the_pharmaceutical_industry
23. Pfizer | Robins School of Business, 访问时间为 二月 18, 2026， https://robins.richmond.edu/files/Robins-Case-Network/2025/Pfizer.pdf
24. Rethinking Antibiotic Research and Development: World War II and the Penicillin Collaborative - American Journal of Public Health, 访问时间为 二月 18, 2026， https://ajph.aphapublications.org/doi/pdf/10.2105/AJPH.2012.300693
25. The dwindling stock of antibiotics, and what to do about it - The Source - WashU, 访问时间为 二月 18, 2026， https://source.washu.edu/2014/10/the-dwindling-stock-of-antibiotics-and-what-to-do-about-it/
26. Historicising the “Empty Pipeline”: How Antibiotic Innovation Became a Market Failure (1980–2024) - ResearchGate, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.researchgate.net/publication/397844950_Historicising_the_Empty_Pipeline_How_Antibiotic_Innovation_Became_a_Market_Failure_1980-2024
27. (PDF) Novel insights from financial analysis of the failure to ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.researchgate.net/publication/382426841_Novel_insights_from_financial_analysis_of_the_failure_to_commercialise_plazomicin_Implications_for_the_antibiotic_investment_ecosystem
28. Plazomicin (Achaogen) financial post-mortem: #PassPASTEUR - AMR.Solutions, 访问时间为 二月 18, 2026， https://amr.solutions/2024/10/14/plazomicin-achaogen-financial-post-mortem-passpasteur/
29. A Broken Antibiotic Market: Review of Strategies to Incentivize Drug Development - PMC, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7336557/
30. The antibiotic paradox: why companies can't afford to create life-saving drugs - Carb-X, 访问时间为 二月 18, 2026， https://carb-x.org/carb-x-news/the-antibiotic-paradox-why-companies-cant-afford-to-create-life-saving-drugs/
31. Manufacturers of new antibiotics go bankrupt - AMR Industry Alliance, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.amrindustryalliance.org/mediaroom/manufacturers-of-new-antibiotics-go-bankrupt/
32. A Definitive Guide to Valuing Pharmaceutical and Biotech ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.drugpatentwatch.com/blog/valuation-of-pharma-companies-5-key-considerations-2/
33. Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990-2021: a ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39299261/
34. The Lancet: More than 39 million deaths from antibiotic-resistant infections estimated between now and 2050, suggests first global analysis | Institute for Health Metrics and Evaluation, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.healthdata.org/news-events/newsroom/news-releases/lancet-more-39-million-deaths-antibiotic-resistant-infections
35. New forecasts reveal that 39 million deaths will be directly attributable to bacterial antimicrobial resistance (AMR) between 2025-2050 - Wellcome, 访问时间为 二月 18, 2026， https://wellcome.org/insights/articles/new-forecasts-reveal-39-million-deaths-will-be-directly-attributable-bacterial-antimicrobial
36. Protecting cancer care in the age of antibiotic resistance – 2026 ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.reactgroup.org/news-and-views/news-and-opinions/year-2026/protecting-cancer-care-in-the-age-of-antibiotic-resistance/
37. Effect of Universal Antibiotic Prophylaxis on Prevalence of Surgical Site Infection After Cesarean Section - MDPI, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.mdpi.com/2077-0383/14/20/7232
38. Can We Lower the Burden of Antimicrobial Resistance (AMR) in Heavily Immunocompromised Patients? A Narrative Review and Call to Action - PMC, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12425879/
39. Halicin: The AI-Discovered Antibiotic That Fights Superbugs - News-Medical, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.news-medical.net/health/Halicin-The-AI-Discovered-Antibiotic-That-Fights-Superbugs.aspx
40. Safety and efficacy evaluation of halicin as an effective drug for inhibiting intestinal infections, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.frontiersin.org/journals/pharmacology/articles/10.3389/fphar.2024.1389293/full
41. Antibiotic identified by AI - Jameel Clinic - MIT, 访问时间为 二月 18, 2026， https://jclinic.mit.edu/antibiotic-identified-by-ai/
42. Artificial intelligence discovers new antibiotic candidate - CIDRAP, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/artificial-intelligence-discovers-new-antibiotic-candidate
43. AI‐driven drug discovery: Exploring Abaucin as a promising treatment against multidrug‐resistant Acinetobacter baumannii - PMC, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11150274/
44. Phage Therapy at the Crossroads Between Clinical Promise and Regulatory Challenge, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12845414/
45. Updated PASTEUR Act reintroduced in Congress to boost antibiotic development - CIDRAP, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/updated-pasteur-act-reintroduced-congress-boost-antibiotic-development
46. PASTEUR (v2.0) reintroduced in the US Congress! – AMR.Solutions, 访问时间为 二月 18, 2026， https://amr.solutions/2026/02/12/pasteur-v2-0-reintroduced-in-the-us-congress/
47. Untitled - Buddy Carter, 访问时间为 二月 18, 2026， https://buddycarter.house.gov/uploadedfiles/pasteur_act.pdf
48. [Research Report] AMR Policy Update #4: Cancer Care and AMR (Part 1), 访问时间为 二月 18, 2026， https://hgpi.org/en/research/amr-policy-update-4.html
49. Fourth-Quarter 2025 Earnings Conference Call Prepared Remarks February 3, 2026, 访问时间为 二月 18, 2026， https://s206.q4cdn.com/795948973/files/doc_financials/2025/q4/Q4-2025-Earnings-Conference-Call-Prepared-Remarks.pdf
50. GSK delivers strong 2025 performance and re-affirms long-term ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.gsk.com/en-gb/media/press-releases/gsk-delivers-strong-2025-performance-and-re-affirms-long-term-outlooks/
51. Roche to launch phase 3 trial for new antibiotic targeting Acinetobacter baumannii | CIDRAP, 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/roche-launch-phase-3-trial-new-antibiotic-targeting-acinetobacter
52. Roche takes new antibiotic into phase 3 for 'urgent threat' - pharmaphorum, 访问时间为 二月 18, 2026， https://pharmaphorum.com/news/roche-takes-new-antibiotic-phase-3-urgent-threat
53. Cipla becomes first to launch ZEMDRI® (Plazomicin) in India ..., 访问时间为 二月 18, 2026， https://www.cipla.com/press-releases-statements/cipla-becomes-first-launch-zemdrir-plazomicin-india-leading-charge
带量采购
2026-02-12
·搜狐新闻
采用MonolixSuite软件发表的部分参考文献汇总（2024年7月-2025年12月）导读凡默谷技术部挑选了2024年7月—2025年12月全球采用MonolixSuite软件发表或涉及MonolixSuite综述的部分应用文章。希望对您的业务或专业学习有所帮助。本公众号不提供文章的原文下载，如您想了解某篇文章的详情，请下载《采用MonolixSuite软件发表的部分参考文献汇总列表 2024年7月-2025年12月》PDF版文件，有对应文章的介绍链接。2024年7月-2025年12月 PDF版文献汇总列表下载(复制链接到浏览器）https://www.jianguoyun.com/p/DfVhFxUQ_a64Bxih9ZkGIAA访问密码：HdX0tA01中国用户发表的部分文章或涉及到的综述用于预测拓扑异构酶抑制剂ADC药物在小鼠及人体内的药代动力学、肿瘤生长抑制效应及毒性风险的 PBPK-PD 模型PBPK-PD model for predicting pharmacokinetics, tumor growth inhibition, and toxicity risks of topoisomerase inhibitor ADCs in mice and humans西维来司他钠在中国重症肺炎患者中的群体药代动力学研究Population pharmacokinetics of sivelestat in Chinese patients with severe pneumoniaZhang X., Hu H., Li Z., Zhang P., Pan L., Wang L., Mao J., Li F., Zhang L. Fundamental and Clinical Pharmacology. 2025 39:2 Article Number e70001亚胺培南在感染性实体瘤患者中的群体药代动力学：一项真实世界研究Population pharmacokinetics of imipenem in solid tumor patients with infections: A real-world studyXu T., Zou T., Zhang J., Li Z., Li F., Du J., Hao Z. Journal of Global Antimicrobial Resistance. 2025 45 (107-114)PopPK和PBPK模型指导美罗培南在重症患儿增强肾脏清除率下的剂量优化PopPK and PBPK Models Guide Meropenem Dosing in Critically Ill Children with Augmented Renal ClearanceLiu Y., He H., Zhang S.-S., Zhou J., Zhu J.-W., Xu J., Miao H.-J., Chen J.-H., Hao K. Pharmaceutics. 2025 17:12 Article Number 1544达泊西汀在健康中国男性受试者中的群体药代动力学Population Pharmacokinetics of Dapoxetine in Healthy Chinese Male SubjectsPu L., Wu T., Bai F., Lu H., Wang Y., Gao Y., Qiu W. Journal of Clinical Pharmacology. 2025丙泊酚注射液的群体药代动力学研究进展陈浩，陈建恒，吕洁，严泽林，卞民亮，陆程灿.《临床药物治疗杂志》. 第24 卷 第1 期, 2026年1月02其他国家用户发表的部分文章或相关的综述基于模型的荟萃分析应用 MonolixSuite：针对纵向分类与连续数据的教程Model-Based Meta-Analysis With MonolixSuite: A Tutorial for Longitudinal Categorical and Continuous DataBracis C., Taneja A., Lyauk Y.K., Barcomb H., de la Peña A., Cellière G.CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology2026 15:2 Article Number e70158 高强度间歇性运动对二甲双胍在健康男性的药代动力学影响——基于PopPK模型的评估Effect of high-intensity interval exercise on metformin pharmacokinetics in healthy men, assessed through a population pharmacokinetic modelNikolaidis S., Kosmidis I., Papadopoulos S., Lioupi A., Gandanidou M., Gika H., Dokoumetzidis A., Theodoridis G., Mougios V. British Journal of Pharmacology. 2026 183:3 (438-452) 抗胸腺细胞球蛋白在髓消性造血干细胞移植中的PopPK与最佳药物暴露Population pharmacokinetics and optimal exposure of anti-thymocyte globulin in myeloablative hematopoietic cell transplantationGhazal H., Leuchter S., Ngo R., Kinzel M., Dabas R., DharmaniKhan P., Khan F.M., Jamani K., Li N., Kiang T.K., Storek J. Transplantation and cellular therapy. 2026 他克莫司口服混悬液在造血干细胞移植患儿中的PopPK及生物利用度研究Population pharmacokinetics and bioavailability of tacrolimus oral suspension in children with haematopoietic stem cell transplantBrstilo L., Ibarra M., Juliá A., Testard J., Salgueiro R., Mendoza A., Pérez C., Licciardone N., Marquet P., Staciuk R., Buontempo F., Schaiquevich P. British Journal of Clinical Pharmacology. 2026 92:1 (210-219) 从 AUC/MIC 到 AUCss 与 Cmin：通过模型引导米卡芬净在危重患者治疗中的精准给药的优化From AUC/MIC to AUCss and Cmin: Optimizing Micafungin Therapy in the Critically Ill through Model-Informed Precision DosingBerrah R., Saint Marcoux F., Monchaud C., Cointault O., Conseil M., Jaber S., Jung B., Woillard J.B. AAPS Journal2026 28:1 Article Number 18阿莫西林在人乳中的PopPK建模——ConcePTION 项目的一项贡献Population pharmacokinetic modelling of amoxicillin in human breast milk—A contribution from the ConcePTION projectBaklouti S., Rigourd V., Panchaud A., Nordeng H., Allegaert K., Annaert P., Huang M.-C., Monfort A., Guidi M., Gandia P. British Journal of Clinical Pharmacology. 2026重症监护病房（ICU）收治的医院获得性肺炎患者中，他唑巴坦联合哌拉西林给药的关键阈值目标达标率Critical threshold target attainment rates for tazobactam combined with piperacillin among patients admitted to the ICU with hospital-acquired pneumonia含删失协变量和测量误差的广义线性混合模型及其在 HIV/AIDS 研究中的应用Generalized Linear Mixed Models with Censored Covariates and Measurement Errors, with Applications in HIV/AIDS StudiesGao S., Wu L. Statistics in Biosciences. 2025 17:3 (832-854)神经重症监护人群中左乙拉西坦给药方案的优化：Neuro-ARC 研究Levetiracetam Dosing Optimization in Neurocritical Care Population: Neuro-ARC StudyKharouba M., Cook A.M., Bastin M.L.T., Kutsogiannis D.J., Mahmoud S.H. Neurocritical Care. 2025 43:3 (887-901)结合人胎盘离体灌注数据与PBPK建模预测艾司西酞普兰、舍曲林和帕罗西汀在母亲及胎儿中的药物暴露Prediction of Maternal and Fetal Exposure to Escitalopram, Sertraline, and Paroxetine by Combining Human Ex Vivo Placenta Perfusion Data and Physiologically Based Pharmacokinetic ModelingPréta L.-H., Bouazza N., Foissac F., Froelicher L., Urien S., Buth V., Benaboud S., Tréluyer J.-M., Lui G. Clinical Pharmacokinetics. 2025 64:12 (1843-1854)ADC药物的上市后评估：基于模型荟萃分析和临床效用指数方法支持临床概念验证Postmarketing Assessment of Antibody–Drug Conjugates: Proof-of-Concept Using Model-Based Meta-Analysis and a Clinical Utility Index ApproachAsiimwe I.G., Chtiba N., Mouksassi S., Pillai G., Peter R.M., Yuen E., Pilla Reddy V. CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology. 2025 14:11 (1810-1822)基于全身动态 PET 微剂量给药数据建立人体格列吡嗪全身药代动力学预测模型Modeling Whole-Body Dynamic PET Microdosing Data to Predict the Whole-Body Pharmacokinetics of Glyburide in HumansComin L., Marie S., Ursino M., Zohar S., Tournier N., Comets E. Clinical Pharmacokinetics. 2025 64:11 (1709-1722)家庭接触者中 SARS-CoV-2 检测的时间动态：首次阳性检测时间、症状出现时间与病毒载量峰值时间的差异Temporal Dynamics of SARS-CoV-2 Detection in Household Contacts: Divergences Between Time to First Positive Test, Symptom Onset, and Maximum Viral Load成人肺移植受者术后早期霉酚酸PopPK及贝叶斯评估Population pharmacokinetics of mycophenolic acid and Bayesian estimator in lung transplant adults recipients in the early post-transplant period抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎中利妥昔单抗诱导与维持治疗方案的比较：基于真实世界患者 ANCA 及丙种球蛋白水平的PK/PD分析Comparison of rituximab induction and maintenance regimens in anti-neutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis: PK/PD modelling of ANCA and gammaglobulin levels in real-world patientspH 值对德拉沙星抗大肠杆菌等基因株抗菌活性的影响：针对不同染色体和质粒介导的氟喹诺酮类耐药机制的研究Effect of pH on antimicrobial activity of delafloxacin against Escherichia coli isogenic strains carrying diverse chromosomal and plasmid-mediated fluoroquinolone resistance mechanisms头孢唑林在儿科心脏手术患者中作为预防用药的PopPK研究Population pharmacokinetics of cefazolin administered as prophylaxis in paediatric patients undergoing cardiac surgery比较 COVID-19 疫苗接种后未感染者和康复者随时间变化的中和抗体活性Comparing neutralizing antibody activity over time between naïve and convalesced COVID-19 vaccinated individualsPillis L., Caffrey R., Chen G., Dela M., Eldevik L., Liu H., McConnell J.P., Shabahang S., Varvel S.A. Scientific reports. 2025 15:1 (34800-)泼尼松龙在系统性红斑狼疮患者中的PopPK建模：暴露量与疾病活动度分析Population pharmacokinetic modelling of prednisolone in systemic lupus erythematosus patients: Analysis of exposure and disease activity利妥昔单抗治疗多发性硬化症临床预试验中的PK-PD建模：迈向个性化给药间隔的研究Pharmacokinetic–pharmacodynamic modelling in a clinical pilot study of rituximab in multiple sclerosis: Towards personalized dosing interval采用PopPK模型优化危重症难治性和超难治性癫痫持续状态患者的苯巴比妥给药方案Optimizing phenobarbital dosing in critically ill patients with refractory and superrefractory status epilepticus using a population pharmacokinetic model妊娠对囊性纤维化女性患者中 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor 药代动力学的影响Pregnancy-related effect on elexacaftor, tezacaftor and ivacaftor pharmacokinetics in cystic fibrosis womenMagnas P., Bouazza N., Foissac F., Froelicher-Bournaud L., Lui G., Carlier N., Da Silva J., Fesenbeckh J., Kanaan R., Honoré I., Martin C., Treluyer J., Tsatsaris V., Burgel P., Benaboud S. Journal of Cystic Fibrosis. 2025 24 Supplement 2 (S279a-S280)HIV 感染者中比克替拉韦的群体药代动力学：真实世界研究Population pharmacokinetics of bictegravir in real-world people with HIV社区获得性肺炎重症患者经持续输注高剂量头孢吡普后的肺内浓度研究Intrapulmonary concentrations of ceftobiprole high doses administered by continuous infusion in critically ill patients with community-acquired pneumonia血管紧张素 II/血管紧张素 I 比值作为接受依那普利治疗的健康成年受试者和心力衰竭儿童患者群体建模的一项新的药效学参数Angiotensin II/Angiotensin I Ratio as a New Pharmacodynamic Parameter for Population Modelling in Healthy Adults and Children with Heart Failure Treated with EnalaprilSteichert M., Cawello W., Burckhardt B.B., Suessenbach F.K., Laeer S. Pharmaceutics. 2025 17:10 Article Number 1345精确调整达托霉素给药剂量：3 种、2 种、1 种及 0 浓度取样方案比较Precision Daptomycin Dosing: Comparison of 3-, 2-, 1-, and 0-Concentration Sample StrategiesGiuliano S., Pai M.P., Angelini J., Flammini S., Martini L., Baraldo M., Tascini C. Pharmacotherapy. 2025 45:9 (540-546)针对接受肾脏替代治疗的危重患者的美罗培南和哌拉西林/他唑巴坦优化给药方案Meropenem and piperacillin/tazobactam optimised dosing regimens for critically ill patients receiving renal replacement therapyRoberts J.A., Ulldemolins M., Liu X., et al. Intensive Care Medicine. 2025 51:9 (1628-1640)基于PopPK模型优化利奈唑胺给药方案：针对疑似或确诊革兰阳性菌败血症的血液肿瘤患者Population Pharmacokinetic Model-Based Optimization of Linezolid Dosing in Hematooncological Patients With Suspected or Proven Gram-Positive SepsisZavřelová A., Merdita S., Žák P., Radocha J., Víšek B., Lánská M., Maláková J., Michálek P., Slanař O., Šíma M. Clinical and Translational Science. 2025 18:9 Article Number e70346IgG 编码 mRNA的多尺度机理药代动力学—毒代动力学（PK-TK）建模在基础研究到临床的应用：以抗 Claudin 18.2 抗体为例Bench to Bedside Modeling of mRNA Encoding IgG Using a Multiscale Mechanistic Pharmacokinetic-Toxicokinetic (PK-TK) Model: A Case Study With Anti-Claudin 18.2Desai D.A., Cristofoletti R. Clinical and Translational Science. 2025 18:9 Article Number e70356使用 SVG-101 群体药动学模型评估其合理的剂量选择Application of population pharmacokinetic modeling of SVG-101 to evaluate proper dose selectionMo K.H., Chae D., Jung Y.S., Jin B.H., Keum D.H., Choi M.K., Cha J.S., Park M.S., Kim C.O. Translational and Clinical Pharmacology. 2025 33:3 (156-167)2 型糖尿病患者代谢年龄和实际年龄vs碘海醇药代动力学的相关性Correlation of Metabolic Age & Calendar Age to Iohexol Pharmacokinetics in Patients With Type 2 DiabetesAlikhani R., Hooper L., Matvekas A., Waltje A., Rothberg A., Pai M. Clinical Pharmacology in Drug Development. 2025 14 Supplement 1 (6-7)通过群体PK/PD模拟评估替格瑞洛给药剂量中断及恢复治疗（含或不含负荷剂量）的效果Evaluation of the Effect of Ticagrelor Dose Interruption and Treatment Resumption with or without Bolus Doses Through Population PK/PD SimulationMatsui H., Pham L.T.T., Adane E. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 2025 50:5 (409-418)缬更昔洛韦预防巨细胞病毒感染的目标达成情况Target attainment of valganciclovir prophylaxis against cytomegalovirusWenker S., Van Hasselt C., Moes D., Märtson A. British Journal of Clinical Pharmacology. 2025 91 Supplement 1 (8-9)胺碘酮对心脏手术后患者中阿哌沙班药物暴露的影响：一项群体药代动力学研究Effect of Amiodarone on Apixaban Exposure in Patients after Cardiac Surgery—A Population Pharmacokinetic StudyMorath B., Foerster K.I., Chiriac U., Zaradzki M., Hoppe-Tichy T., Schrey D., Burhenne J., Czock D., Karck M., Haefeli W.E., Wicha S.G. Clinical Pharmacokinetics. 2025 64:8 (1191-1201)非甾体抗炎药在山地超级越野跑者干血斑中的定量分析：PK模型对结果解读的贡献Quantitative analysis of nonsteroidal anti-inflammatory drugs in dried blood spot from mountain ultra-trail runners. Contribution of pharmacokinetic models for the interpretation of the resultsMashal M.S., Guitton J., Sallet P., Bourguignon L., Machon C. Drug Testing and Analysis. 2025 17:6 (825-833)比较不同胰岛素类型的疗效：健康受试者葡萄糖钳夹效应的PK-PD建模Comparing the Efficacy of Various Insulin Types: Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling of Glucose Clamp Effects in Healthy VolunteersChang Y.C., Jusko W.J. Journal of Clinical Pharmacology. 2025 65:8 (999-1010)评估多重插补算法对PK模型性能的影响：一项基于模拟的研究Assessing the Impact of Multiple Imputation Algorithms on Pharmacokinetic Model Performance: A Simulation-Based StudyDuflot T., Fayette L., Konecki C., Seurat J., Feliu C., Scala-Bertola J., Djerada Z.AAPS Journal. 2025 27:4 Article Number 77量化影响常染色体显性肾小管间质肾病进展速度和严重程度的临床及遗传因素Quantifying clinical and genetic factors influencing rate and severity of autosomal dominant tubulointerstitial kidney disease progressionRamesh S.S., Rogge M., Kidd K.O., Williams A.H., Yoon D.Y., Roignot J., Blakeslee K., Bleyer A.J., Kim S. Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2025 52:4 Article Number 41甲氨蝶呤的治疗药物监测、PopPK建模及在儿童急性淋巴细胞白血病患者高剂量给药的外部验证Therapeutic Drug Monitoring, Population Pharmacokinetics Models, and External Validation of High-Dose Methotrexate in Pediatric Acute Lymphoblastic LeukemiaMaximova N., Calabrò P.F., Cangialosi A., Di Paolo A. Chemotherapy. 2025 70:3 (109-118)危重症儿童尿液生物标志物与头孢吡肟治疗目标达成的关联研究Urinary Biomarkers and Attainment of Cefepime Therapeutic Targets in Critically Ill ChildrenDownes K.J., Sharova A., Amajor V., Gianchetti L., Himebauch A.S., Fitzgerald J.C., Zuppa A.F. Pediatric Infectious Disease Journal. 2025 44:8 (749-754)Andalusian马体内静脉注射对乙酰氨基酚及其代谢物后的群体药代动力学和临床评估研究Population pharmacokinetics and clinical evaluation of intravenous acetaminophen and its metabolites in Andalusian horses预测妊娠期间他克莫司的游离浓度Predicting Unbound Tacrolimus Concentrations during PregnancyLeino A., Wilson N.K., Kataria A.D., Hebert M.F. American Journal of Transplantation. 2025 25:8 Supplement 1 (S204-)AEROfen：一项 I 期临床、开放标签、随机交叉研究方案，通过PK模型评估健康受试者中雾化芬太尼的给药效率—比较面部与鼻内给药途径AEROfen: protocol for a phase I, open-label, randomised crossover study evaluating the efficiency of nebulised fentanyl in healthy volunteers - comparing facial versus intranasal administration via pharmacometric modellingFollet C., Dumont A., Roussel M., Gillibert A., Boedard C., Quillard M., Ruault S., Vallin F., Donnadieu N., Nunes Ferreira D., Pereira T., Joly L.-M., Lvovschi V., Duflot T. BMJ Open. 2025 15:7 Article Number e091125超越线性模型的浓度- QT 分析Beyond the linear model in concentration‑QT analysisGéraldine Cellière, Andreas Krause, Guillaume Bonnefois, Jonathan Chauvin. Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. (2025) 52:311型干扰素介导的系统性红斑狼疮炎症的综合机制模型An Integrative Mechanistic Model of Type 1 IFN-Mediated Inflammation in Systemic Lupus ErythematosusVolkova A., Sokolov V., Tettamanti F., Verma M., Ugolkov Y., Peskov K., Tang W., Kimko H. CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology. 2025 14:7 (1225-1235)PK/PD建模与蒙特卡洛模拟预测接受（缬）更昔洛韦治疗的儿科移植受者的巨细胞病毒载量Pharmacokinetic/Pharmacodynamic Modelling and Monte Carlo Simulations to Predict Cytomegalovirus Viral Load in Pediatric Transplant Recipients Treated with (val) GanciclovirKoloskoff K., Franck B., Benito S., Welzel J., Autmizguine J., Theoret Y., Briand A., Ovetchkine P., Woillard J.-B. Clinical Pharmacokinetics. 2025 64:7 (1061-1069)沙特阿拉伯儿童肝移植术后早期他克莫司药代动力学的一项回顾性分析A retrospective analysis of tacrolimus pharmacokinetic in Saudi paediatric patients in early post-liver transplantation periodAlghanem A., Joharji H., Garaween N., Alenazi H., Alsaleh N.A., Broering D., Alshagrani M., Alhassan F., Albassam A.A., Alsultan A., Alsmari A. Pediatrics and Neonatology. 2025 66:4 (368-374)利用纵向患者报告结局轨迹预测非小细胞肺癌生存期Leveraging Longitudinal Patient-Reported Outcome Trajectories to Predict Survival in Non–Small Cell Lung Cancer理解与优化剂量探索：从剂量模拟到剂量估算Understanding and Streamlining Dose Finding: From Dose Simulation to Dose EstimationBräm D., Bachmann F., Schropp J., Gotta V., Steffens B., van den Anker J., Pfister M., Koch G. Journal of Clinical Pharmacology. 2025 65:6 (731-741)基于模型的方法评估抗药物抗体对生物制剂药物暴露的影响：以 CD3 T 细胞双特异性抗体赛必妥单抗为例A Model-Based Approach to Evaluate Anti-Drug Antibody Impact on Drug Exposure With Biologics: A Case Example With the CD3 T-Cell Bispecific CibisatamabSanchez J., Pierrillas P.B., Frey N., Lotz G.P., Jönsson S., Friberg L.E., Frances N. CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology. 2025 14:6 (1065-1076)基于治疗药物监测, 考察阿米卡星在教学医院患者中的群体药代动力学Therapeutic Drug Monitoring-Based Population Pharmacokinetics of Amikacin in Patients at a Teaching HospitalSteffens N.A., Zimmermann E.S., Azeredo F.J., Linden R., Finatto L.J., Hahn R.Z., Schwarzbold A.V., Pacheco L.S., Brucker N. Antibiotics. 2025 14:6 Article Number 531辅助靶点的药效学评估：低分子量 PBP7/8 对β-内酰胺类药物抗碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌活性的影响Pharmacodynamic Evaluation of Adjuvant Targets: Low Molecular Weight PBP7/8 Effects on β-Lactam Activity Against Carbapenem-Resistant Acinetobacter BaumanniiHo B.M., Jin J., Sanborn J.T., Nguyen T.D., Singh N., Cheng C., Nasief N.N., Carlino-MacDonald U., Tsuji B.T., Zhao Y., Chen L., Moya B., Russo T.A., Smith N.M.Pharmaceuticals. 2025 18:6 Article Number 918WS02.06 Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor在 2 至 5 岁儿童中的药代动力学及行为障碍发生情况WS02.06Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor pharmacokinetics and occurrence of behavioural disorders in children aged 2 to 5 years oldTruong N.H., Benaboud S., Chouchana L., Bonnel A.-S., Barboura M., Bouazza N., Gautier S., Rouillon S., Froelicher-Bournaud L., Bihouee T., Bui S., Treluyer J.-M., Gaudelus I.S., Foissac F., Modul-CF research group. Journal of Cystic Fibrosis. 2025 24 Supplement 1 (S5-)老年群体中皮下注射与静脉注射头孢曲松的药代动力学：PhASAge 研究Pharmacokinetics of Subcutaneous and Intravenous Ceftriaxone in an Older Population: The PhASAge StudyRoubaud-Baudron C., Fauchon H., Stanke-Labesque F.,et al. Open Forum Infectious Diseases. 2025 12:6 Article Number ofaf313感染后期植入的 SIV 前病毒存在于寿命较短的 CD4+ T 细胞中SIV proviruses seeded later in infection are harbored in short-lived CD4+ T cells一箭多雕：用于多适应症的肠溶型霉酚酸钠的PopPK模型及贝叶斯估算Killing several birds with one stone: A multi-indication population pharmacokinetic model and Bayesian estimator for enteric-coated mycophenolate sodiumFromage Y., Sayadi H., Koloskoff K., Marquet P., Labriffe M., Monchaud C., Woillard J.-B. British Journal of Clinical Pharmacology. 2025 91:5 (1396-1408)通过PopPL分析优化 1-3 级肥胖患者静脉注射利多卡因的给药方案Dosing optimisation of intravenous lidocaine in patients with class 1–3 obesity by population pharmacokinetic analysisTognolini A.R., Liu X., Pandey S., Roberts J.A., Wallis S.C., Jackson D., Eley V.A. Anaesthesia. 2025 80:5 (511-521)用于考察阿替洛尔与美托洛尔在营养不良大鼠体内吸收的迷你PBPK模型Minimal Physiologically-Based Pharmacokinetic Modeling of Atenolol and Metoprolol Absorption in Malnourished RatsKir F., Sahin S., Jusko W.J. European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 2025 50:3 (251-263) Article Number e115Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor在囊性纤维化儿科患者中的群体药代动力学研究Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Population Pharmacokinetics in Pediatric Patients With Cystic FibrosisTruong N.H., Benaboud S., Bouazza N., Barboura M.,et al. Clinical and Translational Science. 2025 18:5 Article Number e70245比较妊娠妇女在惊厥前期使用 75 mg与 150 mg阿司匹林的效果Comparing 75mg vs 150mg aspirin in pregnancy women at risk of preeclampsiaVinogradov R., Kavanagh O.N., Kamali F., Robson S. American Journal of Obstetrics and Gynecology. 2025 232:5 (e189-e190)克林霉素与利福平联合用药的剂量及给药途径Dosing and route of administration of clindamycin given in combination with rifampicinMagréault S., Berrah R., Kerroumi Y., Mimram L., Salmon D., Goulenok T., de la Selle A., Lefort A., Marmor S., Helali N.H., Zeller V., Jullien V. Clinical Microbiology and Infection. 2025 31:5 (832-838)舒更葡糖或新斯的明逆转维库溴铵诱导犬神经肌肉阻滞的速度：随机临床试验与药理学建模Speed of reversal by sugammadex or neostigmine after vecuronium-induced neuromuscular block in dogs: Randomized clinical trial and pharmacological modelingMartin-Flores M., Lorenzutti A.M., Markmann A.D., Araos J., Campoy L. Veterinary Anaesthesia and Analgesia. 2025 52:3 (328-337)阿昔洛韦及其主要代谢产物 9-羧甲氧基甲基鸟嘌呤在早期肝移植受者中的群体药代动力学及伐昔洛韦的安全性评估Population pharmacokinetics of aciclovir and its major metabolite 9-carboxymethoxymethylguanine and safety profile of valaciclovir in early liver transplant recipientsKably B., Briard M., Francoz C., Roux O., Houhou N., Mackiewicz V., Peytavin G., Durand F., Lê M.P. Journal of Antimicrobial Chemotherapy. 2025 80:5 (1302-1308)一种用于治疗慢性乙型肝炎的衣壳蛋白装配调节剂作用的多尺度模型A multiscale model of the action of a capsid assembly modulator for the treatment of chronic hepatitis B左乙拉西坦药代动力学在真实世界中的患者间变异性Real-world interpatient variability in the pharmacokinetics of levetiracetamChykharivska A., Kagan L., Wagner M., Brunetti L. Fundamental and Clinical Pharmacology. 2025 39:2 Article Number e13059接受连续性肾脏替代治疗的危重患者是否需要调整头孢洛林给药剂量？基于回顾性数据的头孢洛林PopPK模型及目标达成概率分析的剂量模拟Do Critically Ill Patients Undergoing Continuous Renal Replacement Therapy Require Ceftaroline Dosage Adjustments? Ceftaroline PopPK Model and Dosage Simulations with the Probability of Target Attainment Analysis Based on Retrospective DataAdamiszak A., Pietrzkiewicz K., Bartkowska-Śniatkowska A., Smuszkiewicz P., Kusza K., Grześkowiak E., Bienert A. Antibiotics. 2025 14:4 Article Number 347胶质母细胞瘤患者中帕米帕利总药量及游离药量的PopPK建模：药物处置机制解析与给药方案优化Population Pharmacokinetic Modeling of Total and Unbound Pamiparib in Glioblastoma Patients: Insights into Drug Disposition and Dosing OptimizationWickramasinghe C., Kim S., Jiang Y., Bao X., Yue Y., Jiang J., Hong A., Sanai N., Li J. Pharmaceutics. 2025 17:4 Article Number 524美罗培南在严重细菌感染患者中的群体药动学与基于模型的给药方案优化Meropenem population pharmacokinetics and model-based dosing optimisation in patients with serious bacterial infectionMurínová I., Švidrnoch M., Gucký T., Rezáč D., Hlaváč J., Slanar O., Šíma M. European Journal of Hospital Pharmacy. 2024 31:3 (253-258)万古霉素在越南儿科患者治疗药物监测中的PopPK建模及中点浓度便捷采样Population Pharmacokinetic Modeling and Convenient Sampling of Midpoint Concentration for Therapeutic Drug Monitoring of Vancomycin in Vietnamese Pediatric PatientsHai L.B., Kien P.C., Dua N.T., Hao N.T., Hung V.M., Hai N.T., Le J., Huong N.T.L. Pharmaceutical Sciences Asia. 2024 51:3 (241-249)影响万古霉素谷浓度的因素：沙特非重症监护患者的PopPK模型Factors Affecting Vancomycin Trough Concentration; a Population Pharmacokinetic Model in Non-Critical Care Saudi PatientsOrvacabtagene Autoleucel, 一种自体 BCMA 导向的CAR-T 细胞产品在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者中的PopPK研究Population Pharmacokinetics of Orvacabtagene Autoleucel, an Autologous BCMA-Directed Chimeric Antigen Receptor T-cell Product, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple MyelomaHu H., Li Y., Piasecki J., Hosseyni D., Yan Z., Liu X., Ogasawara K., Zhou S., Cheng Y. Clinical Cancer Research. 2025 31:6 (1163-1171)建模分析表明，奈玛特韦-利托那韦治疗后出现的 SARS-CoV-2 病毒反弹，是由靶细胞得以保留与病毒清除不彻底共同导致的Modeling suggests SARS-CoV-2 rebound after nirmatrelvir-ritonavir treatment is driven by target cell preservation coupled with incomplete viral clearancePhan T., Ribeiro R.M., Edelstein G.E., Boucau J., et al.Journal of Virology. 2025 99:3用于癌症药物PK-PD建模与模拟的多器官芯片Multiorgan-on-a-chip for cancer drug pharmacokinetics-pharmacodynamics (PK-PD) modeling and simulationsMohammed A.E., Kurucaovalı F., Okvur D.P. Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics. 2025 52:1 Article Number 1NX210c多肽在健康老年受试者中的安全性、耐受性及PK-PD关系研究：一项随机、安慰剂对照、双盲、多剂量递增试验Safety, Tolerability and Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Relationship of NX210c Peptide in Healthy Elderly Volunteers: Randomized, Placebo-Controlled, Double-Blind, Multiple Ascending Dose Study卡泊芬净在接受体外膜氧合治疗的危重患者中的PopPK研究——ASAP ECMO 研究Population pharmacokinetics of caspofungin in critically ill patients receiving extracorporeal membrane oxygenation—an ASAP ECMO studyAbdul-Aziz M.H., Diehl A., Liu X., Cheng V., Corley A., Gilder E., Levkovich B., McGuinness S., Ordonez J., Parke R., Pellegrino V., Wallis S.C., Fraser J.F., Shekar K., Roberts J.A. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2025 69:2肾功能不全患者中哌拉西林剂量调整：无论是否接受肾脏替代治疗, 均需增加达到目标暴露量Dosing of Piperacillin in Altered Renal Function with and without Renal Replacement Therapy for Required Increased ExpositionSurat G., Dohmann E., Scherf-Clavel O., Kurlbaum M., Hagel S. Open Forum Infectious Diseases2025 12 Supplement 1 (S798-)重症成人鲍曼不动杆菌感染患者口服米诺环素的PK模型Phamacokinetic Model of Oral Minocycline in Critically Ill Adult Patients with Acinetobacter baumannii InfectionKoumaki V., Athanassa Z., Valsami G., Papakyriakopoulou P., Saitani E.-M., Marques S., Manioudaki S., Sakagianni A., Dokoumatzidis A., Tsakris A. Open Forum Infectious Diseases. 2025 12 Supplement 1 (S801-)使用容积吸收微量采样法研究多器官功能障碍综合征危重患儿中的万古霉素群体药代动力学Vancomycin Population Pharmacokinetics Using Volumetric Absorptive Microsampling in Critically Ill Children with Multiple Organ Dysfunction SyndromeShiau J., Amajor V., Rhodes N.J., Zuppa A., Downes K.J., Takyi-Williams J., Wen B., Scheetz M.H. Open Forum Infectious Diseases. 2025 12 Supplement 1 (S788-S789)粒细胞集落刺激因子的群体PK-PD建模以优化 CD34+细胞采集的给药剂量与给药时机Population Pharmacokinetic–Pharmacodynamic Modeling of Granulocyte Colony-Stimulating Factor to Optimize Dosing and Timing for CD34+ Cell HarvestingXu Jiang, Jun Seok Cha, Byung Hak Jin, Choon Ok Kim, Dongwoo Chae. Clinical and Translational Science, 2025; 18:e70121基于PopPK模型，为接受血液透析的肥胖患者群体制定万古霉素负荷剂量个体化给药方案Vancomycin loading dose individualization in a population of obese patients undergoing haemodialysis based on population pharmacokinetic modelPolášková L., Hartinger J.M., Murínová I., Michálek P., Slanař O., Šíma M. Journal of Chemotherapy. 2025 37:2 (121-129)考虑个体间变异的低维神经常微分方程在 Monolix 和 NONMEM 中的实现Low-dimensional neural ordinary differential equations accounting for inter-individual variability implemented in Monolix and NONMEMBräm D.S., Steiert B., Pfister M., Steffens B., Koch G. CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology. 2025 14:1 (5-16)瑞德西韦及其代谢物在健康受试者和肾功能不全患者中的药代动力学模拟Pharmacokinetic simulations for remdesivir and its metabolites in healthy subjects and patients with renal impairment群体PK/PD分析证实 SB16 与参比药物地舒单抗具有生物相似性Population pharmacokinetics/pharmacodynamics analysis confirming biosimilarity of SB16 to reference denosumab肠溶阿司匹林胶囊与片剂在健康受试者群体中的PK-PD研究Population Pharmacokinetic and Pharmacodynamic Modeling of Enteric-Coated Aspirin Capsule and Tablet Formulations in Healthy Subjects结核病治疗中剂量精准的重要性The importance of getting the dose right in the treatment of tuberculosis瑞舒伐他汀和依折麦布联合用药导致肠肝循环的群体PK-PD研究Population Pharmacokinetics and Pharmacodynamics with Enterohepatic Recirculation of Co-Medication of Rosuvastatin and Ezetimibe在美国未感染 HIV 的成人中单独使用抗HIV-1 单克隆抗体 PGT121.414.LS，及与VRC07-523LS 联合给药的安全性、耐受性、药代动力学及中和活性研究（项目编号HVTN 136/HPTN 092）：一项首次人体、开放标签、随机对照的 1 期临床试验Safety, tolerability, pharmacokinetics, and neutralisation activities of the anti-HIV-1 monoclonal antibody PGT121.414.LS administered alone and in combination with VRC07-523LS in adults without HIV in the USA (HVTN 136/HPTN 092): a first-in-human, open-label, randomised controlled phase 1 trialEdupuganti S., Hurt C.B., Stephenson K.E., Huang Y., et al.The Lancet HIV. 2025 12:1 (e13-e25)恩诺沙星在治疗肉鸡大肠杆菌病中的PK、PD预测指标及蒙特卡洛模拟研究Pharmacokinetics, pharmacodynamic efficacy prediction indices, and Monte Carlo simulations of enrofloxacin for the treatment of colibacillosis in broiler chickens卡铂在犬类中的PopPK建模及其临床剂量调整Population pharmacokinetics modelling for clinical dose adjustment of carboplatin in dogsBéguin J., Mahfoudhi S., Uzel M., Rostang A., Ibish C., Ferran A.A., Pelligand L., Hulin A., Kohlhauer M. BMC Veterinary Research. 2024 20:1 Article Number 575Development of a Population Pharmacokinetic Gabapentin Model Leveraging Therapeutic Drug Monitoring ConcentrationsAl-Zubaydi F., Wassef A., Kagan L., Brunetti L. Pharmaceutics. 2024 16:12 Article Number 1514阿莫西林对犬类假中间葡萄球菌PK-PD评价Pharmacokinetics and Pharmacodynamics Evaluation of Amoxicillin Against Staphylococcus pseudintermedius in DogsJeong J.-S., Kim J.-W., Kim J.-H., Kim C.-Y., Chung E.-H., Boo S.-Y., Lee S.-H., Ko J.-W., Kim T.-W. Pathogens. 2024 13:12 Article Number 1121膳食和制剂对耐药性发育性及癫痫性脑病患儿体内大麻二酚全身暴露的影响Impact of food and formulation on cannabidiol systemic exposure in children with drug-resistant developmental and epileptic encephalopathiesBrstilo L., Reyes G., Ibarra M., Cáceres Guido P., Bressan I., Marin M.N., Delaven S.F., Agostini S., Pérez Montilla C., López M.E., Cresta A., García Bournissen F., Schaiquevich P., Caraballo R. Epilepsia. 2024 65 Supplement 1 (492-)基于模型荟萃分析建立复方口服避孕药突破性出血模型Development of breakthrough bleeding model of combined-oral contraceptives utilizing model-based meta-analysisChen H., Chun D., Lingineni K., Guzy S., Cristofoletti R., Hoechel J., Jiao T., Cicali B., Vozmediano V., Schmidt S. CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology. 2024 13:11 (2016-2025)静脉注射免疫球蛋白在治疗各类免疫系统疾病患者中的PopPK模型Population Pharmacokinetic Model of Intravenous Immunoglobulin in Patients Treated for Various Immune System DisordersLee J.L., Mohamed Shah N., Makmor-Bakry M., Islahudin F., Alias H., Mohd Saffian S. Clinical Therapeutics. 2024 46:12 (e25-e37)持续输注哌拉西林/他唑巴坦可优化择期盆腔摘除术患者术中抗生素暴露水平Continuous infusion of piperacillin/tazobactam optimizes intraoperative antibiotic exposure in patients undergoing elective pelvic exenteration surgeryJackson D., Ulldemolins M., Liu X., Harris C., Tognolini A., Wallis S.C., Sumi C., Parker S.L., Eley V., Roberts J.A. Antimicrobial Agents and Chemotherapy. 2024 68:12接受单倍体相合干细胞移植并采用移植后环磷酰胺/环孢素 A 为基础的移植物抗宿主病预防方案的患者中，霉酚酸暴露量降低—需加强剂量调整Lower Mycophenolic Acid Exposure in Patients Undergoing Haploidentical Stem Cell Transplantation with Post-Transplant Cyclophosphamide/ Cyclosporine a-Based GvHD Prophylaxis - Need for Dose IntensificationPai A.A., Panetta J.C., Bijukumar N., Renji R.M., A M., Jayaraman A., Karumathil S., Korula A., Selvarajan S., Srivastava A., Abraham A., Mathews V., George B., Kulkarni U., Balasubramanian P. Blood. 2024 144 Supplement 1 (2150-)不同剂量的甲氨蝶呤在类风湿关节炎患者中的PK-PD建模与模拟Pharmacokinetic-pharmacodynamic modelling and simulation of methotrexate dosing in patients with rheumatoid arthritis研究丙泊酚作为单一药物对 2-12 岁儿童双频谱指数峰值效应时间的影响Understanding time to peak effect of propofol as sole agent on bispectral index in children aged 2–12 yearsGavel G., Koch G., Terrier A., Atkinson A., Pfister M., Erb T. Paediatric Anaesthesia. 2024 34:10 (1019-1028)替扎帕林（一种皮下注射普通肝素的替代药物）用于重度及终末期肾功能不全患者的回顾性单中心观察性研究Tinzaparin, an alternative to subcutaneous unfractionated heparin, in patients with severe and end-stage renal impairment: a retrospective observational single-center study麦考酚酸酯在印度狼疮性肾炎患者群体中的PopPK及有限采样策略研究Population Pharmacokinetics and Limited Sampling Strategy of Mycophenolate Mofetil for Indian Patients With Lupus NephritisKoloskoff K., Panwar R., Rathi M., Mathew S., Sharma A., Marquet P., Benito S., Woillard J.-B., Pattanaik S. Therapeutic Drug Monitoring. 2024 46:5 (567-574)通过建模与模拟确定儿科重症监护室中美罗培南的最佳给药策略Identifying optimal dosing strategies for meropenem in the paediatric intensive care unit through modelling and simulation给药剂量是否得当？重症儿童患者中头孢吡肟的PopPK研究Are We Dosing Correctly? Population Pharmacokinetics of Cefepime in Critically Ill Pediatric PatientsRolsma S., Blackman M., Beck C., Dbouk A., Morovia F., Glover F., Ess G., Dohler K., Bridges B., Choi L., Creech C.B. Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society. 2024 13 Supplement 4 (S9-S10)评估高加索健康受试者中与体重相关的协变量对利福平PK的影响Assessment of body mass-related covariates for rifampicin pharmacokinetics in healthy Caucasian volunteersBilal M., Ullah S., Jaehde U., Trueck C., Zaremba D., Wachall B., Wargenau M., Scheidel B., Wiesen M.H.J., Gazzaz M., Chen C., Büsker S., Fuhr U., Taubert M., Dokos C. European Journal of Clinical Pharmacology. 2024 80:9 (1271-1283)采用非线性混合效应模型对肥胖血液透析患者庆大霉素个体药代动力学参数进行估算Individual pharmacokinetic parameter estimation of gentamicin in an obese hemodialysis patient using non-linear mixed effect modelLee H., Yoon S., Chung J.Y. Translational and Clinical Pharmacology. 2024 32:3 (150-158)利用定量药理学评估患者友好的伊维菌素 CHILD-IVITAB 在体重≥15 kg 和 <15 kg 儿童中的给药剂量Pharmacometrics to Evaluate Dosing of the Patient-Friendly Ivermectin CHILD-IVITAB in Children ≥ 15 kg and <15 kgGolhen K., Buettcher M., Huwyler J., van den Anker J., Gotta V., Dao K., Rothuizen L.E., Kobylinski K., Pfister M. Pharmaceutics. 2024 16:9 Article Number 1186Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 药代动力学与 2 至 5 岁儿童行为障碍的发生情况的研究Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor pharmacokinetics and occurance of behavioral disorders in children aged 2 to 5Truong N., Benaboud S., Chouchana L., Bonnel A., Barboura M., Bouazza N., Gautier S., Rouillon S., Froelicher-Bournaud L., Bihouee T., Bui S., Treluyer J., Sermet-Gaudelus I., Foissac F. Journal of Cystic Fibrosis. 2024 23 Supplement 2 (S277-S278)重症患者需增加头孢哌酮负荷剂量：一项采用PK建模评估推荐负荷剂量的回顾性研究Loading Dose of Ceftazidime Needs to Be Increased in Critically Ill Patients: A Retrospective Study to Evaluate Recommended Loading Dose with Pharmacokinetic ModellingLaunay M., Ollier E., Kably B., Le Louedec F., Thiery G., Lanoiselée J., Perinel-Ragey S. Antibiotics. 2024 13:8 Article Number 756达沙替尼在健康受试者中的PopPK研究Population Pharmacokinetics of Dasatinib in Healthy SubjectsHassouneh W.B., Al-Ghazawi M.A., Saleh M.I., Najib N. Pharmaceuticals. 2024 17:6 Article Number 671WS15.03 Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 在囊性纤维化儿科患者中的PopPK研究WS15.03 Elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor population pharmacokinetics in paediatric patients with cystic fibrosisTruong N.H., Benaboud S., Bardin E., et al. Journal of Cystic Fibrosis. 2024 23 Supplement 1 (S28-)慢性髓性白血病患者体重指数与血浆中伊马替尼浓度的关系，并采用PK引导的给药策略减轻其临床影响Relationship of body mass index and plasma imatinib levels in CML patients and mitigation of clinical impact using PK-guided dosing strategyMaroselli P., Fanciullino R., Colle J., Farnault L., Rocher P., Venton G., Costello R., Ciccolini J. Journal of Clinical Oncology. 2024 42:16 Supplement延长纳武利尤单抗给药间隔：在未筛选癌症患者中开展基于模型的模拟Extending the dosing intervals of nivolumab: model-based simulations in unselected cancer patientsPuszkiel A., Bianconi G., Pasquiers B., Balakirouchenane D., Arrondeau J., Boudou-Rouquette P., Bretagne M.-C., Salem J.-E., Declèves X., Vidal M., Kramkimel N., Guegan S., Aractingi S., Huillard O., Alexandre J., Wislez M., Goldwasser F., Blanchet B. British Journal of Cancer. 2024 130:11 (1866-1874)RPEM：随机蒙特卡洛参数期望最大化算法RPEM: Randomized Monte Carlo parametric expectation maximization algorithmChen R., Schumitzky A., Kryshchenko A., Nieforth K., Tomashevskiy M., Hu S., Garreau R., Otalvaro J., Yamada W., Neely M.N. CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology. 2024 13:5 (759-780)肺移植受者进行伊沙康唑治疗药物监测的理论依据The Rationale for Therapeutic Drug Monitoring of Isavuconazole in a Lung Transplant RecipientZajacova A., Sima M., Havlin J., Klapkova E., Lischke R., Slanar O., Dvorackova E. Journal of Heart and Lung Transplantation. 2024 43:4 Supplement (S644-S645)Lumacaftor/Ivacaftor 在囊性纤维化儿科患者中的PopPK：迈向个体化治疗的第一步Lumacaftor/Ivacaftor Population Pharmacokinetics in Pediatric Patients with Cystic Fibrosis: A First Step Toward Personalized TherapyBouazza N., Urien S., Foissac F., Choupeaux L., et al. Clinical Pharmacokinetics. 2024 63:3 (333-342)赖诺普利在高血压的儿童和正常至轻度肾功能受损的青少年的PopPK研究Population pharmacokinetics of lisinopril in hypertensive children and adolescents with normal to mildly reduced kidney functionSandra L., Degraeuwe E., De Bruyne P., De Baere S., Croubels S., Van Bocxlaer J.F.P., Raes A., Vande Walle J., Gasthuys E., Vermeulen A. British Journal of Clinical Pharmacology. 2024 90:2 (504-515)基于模型的临床前试验心血管安全性评估与转化教程A tutorial for model-based evaluation and translation of cardiovascular safety in preclinical trialsKulesh V., Vasyutin I., Volkova A., Peskov K., Kimko H., Sokolov V., Alluri R. CPT: Pharmacometrics and Systems Pharmacology2024 13:1 (5-22)提高奥拉帕利的药物暴露量以优化不良反应管理Improving olaparib exposure to optimize adverse effects managementSterlé M., Puszkiel A., Burlot C., Pereira E., Bellesoeur A., De Percin S., Beinse G., Fumet J.-D., Favier L., Niogret J., Blanchet B., Royer B., Bengrine-Lefevre L., Schmitt A. Therapeutic Advances in Medical Oncology. 2024 16疑似急性肾移植排斥反应：甲基泼尼松龙治疗下他克莫司的药代动力学研究Suspicious of Acute Kidney Graft Rejection: Tacrolimus Pharmacokinetics Under Methylprednisolone TherapyBidu N.S., Mattoso R.J.C., Santos O.A.C.O., Alves I.A., Fernandes B.J.D., Couto R.D. Current Drug Research Reviews. 2024 16:3 (403-411)►►►往年MonolixSuite文献汇总返回搜狐，查看更多
2026-02-04
摘要
抗菌药物耐药性（AMR）的高临床负担及抗生素研发管线的缩减，亟需标准化工具来监测新型抗生素耐药性的发展。新兴耐药性指数（Eri）是一种新型定量工具，旨在追踪对新开发抗生素的耐药性。Eri整合了多项参数：AMR汇总比例与趋势、AMR及抗菌药物消费监测系统的可用性、抗生素批准与耐药性检测之间的时间滞后，以及由耐药菌株引发的年均暴发数量。通过文献回顾及欧洲临床研究联盟传染病中心数据仓库——流行病学网络（覆盖27个欧盟国家、4个欧洲自由贸易联盟国家及英国）中38个监测系统的报告，我们提取了13种新型抗生素的AMR及抗菌药物消费数据。分析显示，所有针对革兰阴性菌的新型抗生素均呈现快速耐药性发展，其中亚胺培南-雷利巴坦与头孢地尔的Eri值尤为突出。传统 β -内酰胺类药物与新型抑制剂的组合尤其易发生快速耐药性发展。Eri可为监测耐药性趋势的定量动态工具，同时支持更及时的监测、为抗生素政策决策提供依据，并助力抗生素研发优先级排序。
关键信息
• 欧洲药品管理局批准后1年内，大多数新批准抗生素（尤其是针对革兰阴性菌的药物）出现耐药性，凸显了加强上市后监测的紧迫性。
• 开发了一种新型定量工具——新兴耐药性指数（Eri），用于监测新批准抗生素的耐药性。该指数整合了欧洲范围内耐药率、趋势、检测时间、暴发报告以及使用与耐药监测覆盖率等数据。
• 亚胺培南-雷利巴坦、头孢地罗、头孢洛扎-他唑巴坦、美罗培南-法硼巴坦及头孢他啶-阿维巴坦被归类为Eri评分较高，表明这些药物面临显著的新兴耐药性威胁，需密切监测。革兰阴性菌（如肠杆菌目和铜绿假单胞菌）的耐药性出现更快且更广泛。
• Eri可能有助于早期识别耐药性快速发展的抗生素。该指数可潜在补充现有指标，并为抗生素研发及新药优先级制定提供依据。
• 通过提供标准化的耐药性出现指标，Eri可能支持国家或地区监测系统的实施，指导定制化临床数据收集，并支持抗生素政策与干预措施，最终有助于制定更有效的抗微生物耐药性应对策略。
引言
抗微生物药物耐药性（AMR）构成重大全球健康威胁，显著增加感染相关发病率和死亡率。2019年，约495万例死亡与细菌性AMR相关，其中127万例为直接归因病例。AMR的形成涉及多重因素，包括抗生素处方不当、特定抗生素在社区的无限制获取。诊断技术获取不足以及感染防控措施和卫生设施不完善。同时，缺乏有效的药物研发管线进一步加剧了AMR的临床负担。目前在研或新近获批的大多数抗生素均为现有药物的衍生物或复方制剂，这使其易受已知类别特异性耐药机制影响。耐药性也可能源于细菌代谢和分子层面的多种改变，如影响头孢地尔的突变；然而，尽管现有大量基因组学、结构和生化数据可优先筛选新靶点，抗生素研发创新仍显不足。
关键在于，虽然大多数抗生素的耐药性甚至在上市前即可被检测到，但上市后耐药模式的传播及其对患者治疗造成的负担构成了最大的临床挑战。因此，建立针对新批准抗生素的抗菌药物耐药性（AMR）和抗菌药物使用情况的统一监测系统，对于制定数据驱动的抗菌药物管理政策至关重要。然而，现有项目往往缺乏将临床指南有效整合所需的全面使用数据和耐药性数据。
本综述旨在全面概述当前关于新型抗菌药物耐药性的证据，并将这些证据整合为单一指标——新兴耐药性指数（Eri）。该数值指标为每种新型抗生素的新兴耐药性威胁提供综合评估，旨在为公共卫生和抗生素政策制定者提供及时、可操作且基于证据的信息。
方法
本研究采用系统PRISMA 方法，通过多阶段文献综述进行。首先，通过Pew慈善信托基金、美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）官网，对2014年1月至2024年4月期间获批临床使用的抗生素进行全面检索。 随后对产品信息文件、档案资料及主要科学学会最新临床治疗指南进行了全面评估（附录第6-8页）。其次，针对每种新型抗生素，通过分析国家监测报告收集其使用情况及耐药性数据。同时开展文献检索，以获取体外药敏试验、临床耐药性报告及疫情暴发报告。抗药性数据在可能的情况下均按照欧洲抗菌药物敏感性试验委员会（EUCAST）标准进行收集。用于评估抗药性的目标细菌选自2024年世界卫生组织（WHO）细菌病原体优先清单中确定的新型有效抗生素。根据欧洲流行病学网络（EPI-Net）中央数据存储库的监测系统协议（该协议最初由创新药物倡议Combacte-Magnet项目资助，现由地平线2020 ECRAID -Base项目资助），在32个欧洲国家（即27个欧盟成员国及冰岛、挪威、列支敦士登、瑞士和英国）内系统性地绘制了抗菌药物耐药性（AMR）与抗菌药物使用监测报告，且不设语言限制。18 在PubMed数据库中进行了不限语言的文献检索，检索范围涵盖每种选定抗生素的欧洲药品管理局（EMA）批准日期至2024年4月30日的已发表报告。详细的数据收集方法（包括完整检索词）可在线获取。流行病暴发的定义依据WHO标准。所有纳入文献均经过全面质量评估。乔安娜·布里格斯研究所的批判性评估工具被用于病例报告、病例系列、观察性研究和临床试验，而微型清单则指导了微生物学与监测研究的评估。奥里昂清单被采用用于疫情报告的评估（附录第10页）。
数据管理与统计分析对于每项纳入研究，所有单一耐药记录均被视为统计单元。耐药记录定义为病原体与选定抗生素的联合体（参见附录第3页）。因此，每项独立研究可包含多个耐药记录。欧洲耐药性指数（Eri）旨在基于定量参数监测新开发抗生素的耐药性。Eri同时考虑新抗生素耐药性的检出情况及耐药性与使用情况监测系统的可用性。为确保在不同经济特征和医疗体系中具有稳健性，Eri采用欧洲各地数据开发。为构建随耐药检出量增加的指标，将耐药检出量作为分子，监测系统可用性作为分母（参见附录第4-5页）。因此，针对每种抗生素(i)，指数计算公式为：其中包含Ai、ai、ki、Bi、Ci、Di和Ei参数。Ai表示年度文献（涵盖所有研究设计）中目标抗生素耐药性报告的趋势。Ai定义为线性回归斜率，该斜率反映每年耐药记录绝对数量的趋势，除以目标抗生素年均记录数的自然对数（参见附录第4页）。选择该定义是为了评估趋势而不完全消除出版物绝对数量的影响。Ai表示针对目标抗生素的汇总耐药率，Ki表示汇总耐药率随时间变化的趋势。这些参数被用作斜率参数Ai的加权。汇总仅针对包含≥30株分离株的监测系统或研究。当报告耐药率和多重耐药记录时，我们根据优先使用新型抗生素和已知耐药机制的临床指南选择记录（例如，特定抗生素测试和细菌）。对无效靶点（如多重耐药不动杆菌和头孢他啶-阿维巴坦）的耐药率被排除。更多细节见附录（第6-8页）。Bi表示从EMA批准日期到临床分离株或监测报告中首次出现目标抗生素耐药的时间间隔（以年计）。Ci表示暴发报告的平均数量——根据公式计算自EMA批准日期以来因目标抗生素耐药病原体导致的每年平均暴发次数——具体计算公式如下：
Di表示监测目标抗生素使用情况的监测系统可用性，其计算方式为：每年对目标抗生素开展抗菌药物使用监测的国家平均比例。Ei表示评估目标抗生素病原体耐药率的监测系统可用性，其计算方式为：每年对目标抗生素开展抗菌药物耐药性监测的国家平均比例。鉴于多项式分子可取值理论上不存在下限，本研究采用指数化形式构建测量指标，使其仅在正值范围内取值，从而集中呈现有利结果（例如显示低耐药率），将检测范围缩小至更窄区间。在分母部分，选择监测可用率总和的平方根（其中添加0.02作为校正因子以避免分母为零的情况），以此平衡监测可用性对Eri的总体权重（附录第4-5页）。通过病原体-药物组合进行亚组分析，并通过将数据集限制在相应记录子集中重新计算Eri。敏感性分析考虑了从EMA批准到首次检测到耐药菌株的时间滞后Ti，而非报告的发表日期。敏感性分析的完整说明详见附录（第5页）。所有计算、模型和图表均使用统计软件R（版本4.2.2）生成。
图1：欧洲各国监测系统报告十种新开发抗生素的抗菌药物使用及耐药性数据情况。图左侧显示针对革兰阴性菌的新抗生素监测数据，右侧显示针对革兰阳性菌的新抗生素监测数据。每个图标左侧（浅色）代表在欧洲药品管理局批准日期至2024年间至少存在一个抗菌药物使用监测系统；右侧（深色）代表同期至少存在一个耐药性监测系统。白色图标表示该抗生素在抗菌药物使用（左侧）或耐药性（右侧）监测方面均无数据。底部列出了欧洲各国报告相应抗生素抗菌药物使用或耐药性数据的总数。 AIFA =Agenzia Italiana del Farmaco（意大利药品管理局）。AMR=抗菌药物耐药性。anresis=瑞士抗生素耐药性中心。AR-ISS=意大利国家卫生研究院抗生素耐药性监测系统。aures=奥地利耐药性报告（Resistenzbericht Osterreich）。 AVS =抗生素使用监测系统。C-T=头孢洛扎-他唑巴坦。 CARMIN -ROM=罗马尼亚抗菌药物使用、微生物耐药性及医院感染监测系统 . CAZ–AVI= 头孢他啶-阿维巴坦。 DBV =达巴万星。 DLX =达氟沙星。EL =Embætti Landlæknis Sottvarnalæknir. 欧洲药品管理局。ENVIN-HELICS=欧洲医院感染监测国家研究——通过监测实现感染控制的欧洲医院链接。ENVIN-UCI=ENVIN-重症监护病房。ERV=依拉环素。ESPAUR=抗菌药物使用与耐药性监测计划。FDC=头孢地尔。HALMED=克罗地亚共和国药品与医疗产品管理局。HPS=苏格兰卫生保护局。IMI–REL=亚胺培南-雷利巴坦。ISKRA=抗生素耐药性控制跨学科小组。MEM–VAB=美罗培南-法硼巴坦。NIJZ=克罗地亚国家公共卫生研究所。NIPH=挪威公共卫生研究所。NORM=挪威微生物抗生素耐药性监测系统。ONERBA=国家细菌抗生素耐药性流行病学观察站。ORI=奥利他那新。REPIAS-SPARES=医疗相关感染预防网络——医疗机构抗生素耐药性监测与预防。RKI=罗伯特-科赫研究所。SWEDRES=瑞典抗菌药物合理使用与耐药性监测战略计划。TDZ=特地唑胺。
结果
检索结果显示，2014年1月至2024年4月期间，欧洲药品管理局（EMA）批准并上市的13种抗生素中，有8种或其组合主要针对革兰阴性菌：氨曲南-阿维巴坦、头孢吡肟-恩美他唑巴坦、头孢地尔、头孢洛扎-他唑巴坦、头孢他啶-阿维巴坦、依拉环素、亚胺培南-雷利巴坦和美罗培南-法硼巴坦。5种抗生素主要针对革兰阳性菌：达巴万星、德拉沙星、来法莫林、奥利万星和特地唑胺特地唑胺。所有抗生素均针对2024年世界卫生组织（WHO）细菌优先清单中至少一种细菌表型，其中10种针对清单中关键优先层级的细菌（附录第6-8页）。总体而言，评估了来自38个欧洲监测系统的176份国家监测报告的抗菌药物使用和抗菌药物耐药性（AMR）数据。来自12个国家14个不同监测系统的176份报告中，60份（34.1%）报告了至少一种新批准抗生素的抗菌药物使用数据（图1）。13个国家的15个监测系统仅报告了按抗生素类别汇总的抗菌药物使用数据，因此被排除在外。头孢吡肟-恩美他唑巴坦、氨曲南-阿维巴坦、依拉环素和来法莫林的使用数据不可用。
来自8个国家9个监测系统的176份报告中，有29份（16.5%）报告了至少一种新抗生素的抗菌药物耐药性（AMR）数据（即头孢他啶-阿维巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦、亚胺培南-雷利巴坦、美罗培南-法硼巴坦和头孢地尔）。这些系统评估了侵袭性分离株（如血液和脑脊液样本）；其中4个系统还纳入了呼吸道、泌尿道或筛查样本。监测系统列表及最新抗菌药物消耗与AMR数据见附录（第11-13页）。文献检索共获得4263项研究，其中3028项（71.0%）经过筛选纳入（图2）。最终纳入371项研究（197项[53.1%]微生物学研究和174项[46.9%]临床研究），从中获得27个欧洲国家的1121条（26.3%）耐药记录（附录第14页）。期刊出版物中报告的新兴耐药记录数量最多的是南欧地区（附录第31页）。头孢他啶-阿维巴坦和头孢洛扎-他唑巴坦是耐药数据报告频率最高的两种抗生素，分别报告378条记录（150条[39.7%]临床和228条[60.3%]微生物学）和315条记录（100条[31.7%]临床和215条[68.3%]微生物学）（图3）。对这些抗生素的耐药性最常报告于肠杆菌目（头孢他啶-阿维巴坦组：96例[25.4%]临床记录和153例[40.5%]微生物学记录；头孢洛扎-他唑巴坦组：45例[14.3%]临床记录和130例[41.3%]微生物学记录）及铜绿假单胞菌（头孢他啶-阿维巴坦组：43例[11.4%]临床记录和63例[16.7%]微生物学记录；头孢洛扎-他唑巴坦组：49例[15.6%]临床记录和73例[23.2%]微生物学记录）。共15项研究报告了16起由耐药菌引发的医院暴发事件，其中意大利10起，法国2起，德国、希腊、葡萄牙和西班牙各1起。这些暴发事件共涉及325名患者，且最常发生于重症监护病房（62.5%）。更多细节见附录（第15页）。除1例病例报告25和1次暴发调查26外，所有临床研究和暴发报告的总体质量评分均高于50%。微生物学研究中，各关键领域的平均质量评分如下：研究设计（质量评估第1项）为70.6%，第2项为85.3%，第3项为90.9%；研究环境（第5项）为88.8%，第6项为50.8%。更多细节见附录（第16-26页）。
针对十种新型抗生素（包括氨曲南-阿维巴坦、头孢吡肟-恩美他唑巴坦及左氧氟沙星）的耐药性指数（Eri）计算显示，除头孢洛扎-他唑巴坦（Ki=0.943）呈现轻微下降趋势外，其余抗生素的汇总耐药比例随时间推移均保持稳定或呈上升趋势（Ki≥1）（见表）。耐药性趋势分析表明，头孢地尔（Ai≈4.5）、头孢他啶-阿维巴坦（Ai≈3.7）、亚胺培南-雷利巴坦（Ai≈3.2）及头孢洛扎-他唑巴坦（Ai≈2.4）的耐药报告量显著增加。除奥利万星（Ai≈-2.9，见表）外，其余抗生素的耐药趋势均呈现小幅上升。除奥利万星和特地唑胺外，所有药物在欧洲药品管理局（EMA）批准后3年内均记录到耐药现象。具体而言，头孢他啶-阿维巴坦、亚胺培南-雷利巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦、头孢地尔、美罗培南-法硼巴坦及德拉沙星的耐药性均在EMA批准后1年内被报告（即生物制品）。这些抗生素的耐药性数据来源于EMA批准前采集的菌株（附录第28页）。各抗生素的Eri值差异显著，奥利万星为0，亚胺培南-雷利巴坦为7.8。按病原体亚组分析显示肠杆菌目（Enterobacterales）对头孢地尔（5.9）和美罗培南-法硼巴坦（3.5）的Eri值观测值最高。亚组分析的完整结果见附录（第29-30页）。采用报告发表日期进行的主要分析稳健性，与基于欧洲药品管理局（EMA）批准至报告耐药性检测时间滞后进行的敏感性分析进行了比较。敏感性分析结果基本一致，但稳健性有所降低（排序及解释详见附录第27页）。
为便于实际应用，Eri被划分为四个等级：低（Eri<1）、中（1≤Eri<3）、高（3≤Eri<5）和极高（Eri≥5）。这些 分别设定为1（对应零多项式的指数）、3（观测范围的中位数）和5（用于区分排名前四分之一）。根据该分类标准，亚胺培南-雷利巴坦（7.8）和头孢地尔（6.8）的指数值极高。头孢洛扎-他唑巴坦（3.6）、美罗培南-法硼巴坦（3.3）及头孢他啶-阿维巴坦（3.1）的指数值较高。依拉环素（2.9）与德拉沙星（2.5）呈中等指数值，其余所有抗生素的指数值均较低（见表及附录第28页）。
图3：十种新开发抗生素自获批之日起的耐药记录情况。图上半部分显示每种目标抗生素（括号内为总数）自欧洲药品管理局（EMA）批准之日起的耐药记录数量变化趋势。下半部分展示美国食品药品监督管理局（FDA）批准日期、EMA批准日期及欧洲首篇耐药研究报告发表日期的时间轴。左旋穆拉霉素、头孢吡肟-恩美他唑巴坦及氨曲南-阿维巴坦未检索到耐药相关文献或监测系统数据。黄色阴影区与蓝色阴影区分别代表主要针对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌的抗生素。EMA=欧洲药品管理局；FDA=美国食品药品监督管理局。*对于这些抗生素，期刊文献与监测报告的记录贡献比例如下：头孢洛扎-他唑巴坦315条与52条记录，头孢他啶-阿维巴坦378条与66条记录，美罗培南-法硼巴坦77条与3条记录，亚胺培南-雷利巴坦98条与6条记录，头孢地尔204条与21条记录。其余抗生素仅包含期刊文献记录。†2024年数据以预测值（虚线）呈现，基于截至2024年4月30日检索到的记录数量。
讨论
尽管针对新机制（如靶向细菌DNA拓扑异构酶或聚合酶）的分子正在被探索，当前的抗生素研发管线仍以 β -内酰胺类衍生物、 β -内酰胺酶抑制剂功能类别或两者的组合为主导。为解决这一背景下对有效监测的关键需求，开发了Eri：一种用于追踪新引入抗生素耐药性的新型定量工具。该循证指标独特地整合了耐药性出现的关键决定因素，包括耐药性纵向趋势、监测系统的可用性和全面性，以及批准后的耐药性检测。数据分析揭示了耐药性快速发展的令人担忧的模式。值得注意的是，耐药性在批准后1年内即被观察到，且七种新开发的抗生素（包括所有靶向革兰阴性菌的抗生素组合，如亚胺培南-雷利巴坦、头孢洛扎-他唑巴坦、美罗培南-法硼巴坦和头孢他啶-阿维巴坦）均显示出较高的合并耐药比例。这种快速耐药性出现（反映在极高的Eri值中）在结合已建立 β -内酰胺类与新型 β -内酰胺酶抑制剂的抗生素中尤为显著。重要的是，所有靶向革兰阴性菌的新抗生素在Eri中均被归类为高耐药性和极高耐药性层级。鉴于此类抗生素被世界卫生组织（WHO）的“获取、观察和储备”（AWaRe）分类体系归为储备类药物，Eri指标可作为关键预警系统，用于识别最需要加强监测和实施针对性抗菌药物管理政策的病原体。值得注意的是，按细菌类型评估Eri时，所有新型抗生素对肠杆菌目（Enterobacterales）均表现出高或中等Eri值，凸显该菌群对耐药性发展的特殊易感性。此外，物种水平的Eri值可与病原体流行背景数据有效整合，以支持更细致、更具地域针对性的解读。该方法对地方利益相关者尤为宝贵，可使其将耐药信号与区域流行病学模式相匹配，并据此调整监测和管理。Eri的动态特性为抗菌药物耐药性（AMR）未来潜在趋势提供了重要洞见。例如，当前被归类为低或中风险等级、且耐药趋势稳定或呈下降态势的抗生素，若监测 出现偏差或观察到轻微耐药性上升，其排名可能迅速攀升。这一特点在头孢地尔的排名上体现得尤为明显，这可能反映出学界对其耐药机制及临床作用的认识仍显不足。特别是与头孢他啶-阿维巴坦或美罗培南-法硼巴坦等药物相比，后者的分子决定因素（如头孢他啶-阿维巴坦的关键分子决定因素 OXA-48，或美罗培南-法硼巴坦的关键分子决定因素肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶）已被充分确立并纳入临床指南。
对Eri基础参数的分析可得到更深入的见解。具体而言，抗菌药物耐药性（AMR）趋势评估显示，不同主要细菌靶标呈现出显著差异。针对以革兰氏阳性菌为主要作用对象的抗生素，其耐药性趋势保持稳定或随时间逐渐上升；而对革兰氏阴性菌具有活性的抗生素，则观察到耐药性急剧增加。耐药性趋势的差异可能归因于多种因素，包括流行病学转变（例如，从革兰氏阳性菌向革兰氏阴性菌转变成为医疗相关感染的主要病原体）以及促进革兰氏阴性菌耐药性发展的广泛分子机制。例如，革兰氏阴性菌的耐药性通常由质粒介导的耐药基因获得驱动，这些基因可能仅带来微小的适应度代价（如超广谱β -内酰胺酶或 OXA -48样碳青霉烯酶）。其他常见耐药机制包括外排系统、铁转运系统改变及孔蛋白。 Eri系统并非设计用于预测哪些抗生素会天然产生耐药性，也不旨在替代当地药敏数据或指导经验性治疗的床旁临床决策。相反，Eri的目的是客观监测耐药性报告的真实世界状态，为及时且适当的监测及抗生素政策干预提供证据基础。Eri作为衡量指标，用于监测所有新抗生素的耐药性出现情况，无论其上市前是否报告过耐药性。早期监测可为监管机构和公共卫生利益相关者提供关键预警信号，提示特定抗生素耐药性正在快速上升，这不仅有助于制定抗生素政策，还能支持在国家或地区层面实施针对特定抗生素的监测。我们的分析揭示了新批准抗生素在抗菌药物使用和耐药性监测方面存在的关键空白，以及缺乏标准化上市后监测系统，导致抗生素政策和抗生素管理建议无法及时获取关于渐进性使用导致耐药性增加的真实世界风险数据。尽管我们认识到某些抗生素类别（如头孢菌素类相较于碳青霉烯类）本身更易产生耐药性，且真正新型单一分子与现有药物组合（如头孢他啶-阿维巴坦）存在显著，但这些信息目前尚未转化为抗生素政策或监测系统应用。本研究存在局限性：各国报告方法和指标的监测异质性显著降低了对耐药趋势的全球理解；部分欧洲国家缺乏监测数据可能限制了早期监测（Eri）的地理代表性，且发表偏倚可能影响了我们的研究结果。然而，当前为加强全球抗菌药物耐药性（AMR）及抗菌药物使用监测而持续开展的（如世界卫生组织全球抗菌药物耐药性和使用监测系统倡议），有望随着时间推移提升全球层面数据的可获取性与代表性。此外，部分文献采用细菌目（如肠杆菌目）而非单一菌种进行耐药性报告，或仅考虑通用表型特征（如碳青霉烯类耐药肠杆菌目），而未进行进一步的分子学特异性分析，这可能对耐药性记录的计算产生。还需注意的是，耐药性评估不准确可能源于获取药敏试验方法的困难以及药敏试验本身的不确定性，另一潜在局限性在于指数分母考虑了监测报告的可获得性，这可能导致对监测不足的抗生素的Eri值进行高估。根据研究方案，数据收集自至少报告一种新型抗生素耐药分离株的出版物，而研究仅报告敏感菌株的研究未被纳入分析。然而，报告无耐药性的研究数量可忽略不计，且相对耐药比例——唯一可能受此缺失信息影响的参数——在指数中以加权系数形式呈现，而非主要成分。基于这些考量，该局限性对整体指数计算的影响可能微乎其微。还需注意的是，该指数包含新型抗生素的抗菌药物使用数据，尽管在等待诊断结果期间经验性治疗中使用其他抗生素可能增加对新开发抗生素的耐药风险（例如，头孢他啶-阿维巴坦治疗会增加头孢地尔耐药的选择风险）。
一个潜在的局限性在于，Eri可能对药物获批后最初两年内出版趋势的波动敏感，这可能导致初始呈上升趋势的药物获得较高评分。然而，基于Eri的排名和结论随时间推移保持稳定，变化微乎其微。Eri似乎能提供稳健的结果，特别是在可获取出版数据的第三或第四年后。最后，本研究的文献检索主要局限于PubMed。尽管存在其他有价值的数据库，但其订阅制特性可能阻碍长期可持续性及动态工具所需的持续常规更新。Eri是识别抗生素耐药性高风险药物的宝贵工具，有助于及时监测和针对性的抗生素管理。将Eri与现有资源（如 EUCAST 折点和指标，例如感染预防与控制评估框架评分）整合可进一步提升其实用性。欧洲国家更广泛的监测覆盖范围和统一报告标准将有助于开发校正因子以提高准确性。通过提供抗生素特异性耐药风险定量指标，Eri可为抗菌药物耐药性（AMR）和抗菌药物使用监测提供依据，指导数据收集并支持政策制定。未来改进应包括纳入分子数据以整合耐药机制和遗传决定因素，并在非欧洲国家进行验证，从而建立更精确且响应性更强的指标。
文献来源：Garlasco J, Arieti F, Morra M, et al. The Emerging Resistance Index: tracking early resistance to new antibiotics. Lancet Infect Dis. Published online October 6, 2025. doi:10.1016/S1473-3099(25)00501-8
文献翻译：唐 翔
排版编辑：刘 威
审 核：曾 军、杨 智
临床研究微生物疗法放射疗法
100 项与 德拉沙星 相关的药物交易
登录后查看更多信息
研发状态
批准上市
10 条最早获批的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|
| 细菌感染 | 加拿大 | 2025-01-01 | |
| 社区获得性肺炎 | 欧盟 | 2019-12-16 | |
| 社区获得性肺炎 | 冰岛 | 2019-12-16 | |
| 社区获得性肺炎 | 列支敦士登 | 2019-12-16 | |
| 社区获得性肺炎 | 挪威 | 2019-12-16 | |
| 社区获得性细菌性肺炎 | 美国 | 2017-06-19 | |
| 皮肤和皮肤结构感染 | 美国 | 2017-06-19 |
未上市
10 条进展最快的记录, 后查看更多信息
登录
| 适应症 | 最高研发状态 | 国家/地区 | 公司 | 日期 |
|---|---|---|---|---|
| 手术伤口感染 | 临床3期 | 拉脱维亚 | 2019-08-02 | |
| 淋菌性尿道炎 | 临床3期 | 美国 | 2014-01-23 | |
| 丹毒 | 临床3期 | 美国 | 2013-04-01 | |
| 丹毒 | 临床3期 | 克罗地亚 | 2013-04-01 | |
| 丹毒 | 临床3期 | 以色列 | 2013-04-01 | |
| 丹毒 | 临床3期 | 拉脱维亚 | 2013-04-01 | |
| 丹毒 | 临床3期 | 俄罗斯 | 2013-04-01 | |
| 丹毒 | 临床3期 | 西班牙 | 2013-04-01 | |
| 丹毒 | 临床3期 | 乌克兰 | 2013-04-01 | |
| 细菌性皮肤疾病 | 临床3期 | 美国 | 2013-04-01 |
登录后查看更多信息
临床结果
临床结果
适应症
分期
评价
查看全部结果
| 研究 | 分期 | 人群特征 | 评价人数 | 分组 | 结果 | 评价 | 发布日期 |
|---|
临床1期 | 16 | (Regimen A: Delafloxacin Tablet) | 鏇餘簾壓鑰艱餘築餘築(艱壓選艱範製壓鹽鏇淵) = 簾艱憲構構網壓獵積築 獵蓋觸壓窪積願衊網窪 (襯餘鹹鹹壓構蓋夢襯憲, 26.9) 更多 | - | 2025-09-26 | ||
(Regimen B: Delafloxacin Powder) | 鏇餘簾壓鑰艱餘築餘築(艱壓選艱範製壓鹽鏇淵) = 繭糧夢糧鹽醖鹹衊繭繭 獵蓋觸壓窪積願衊網窪 (襯餘鹹鹹壓構蓋夢襯憲, 33.9) 更多 | ||||||
临床3期 | 266 | 鏇積齋齋襯淵廠簾糧廠(餘艱膚夢願鏇餘壓艱鑰) = 網製鬱餘簾淵製膚鹹積 顧憲糧簾憲遞網願醖鬱 (壓艱壓獵糧築觸鏇夢壓 ) 更多 | 积极 | 2025-08-29 | |||
Best Available Treatments (BAT) IV/OS (vancomycin/linezolid/piperacillin-tazobactam/tigecycline) | 鏇積齋齋襯淵廠簾糧廠(餘艱膚夢願鏇餘壓艱鑰) = 齋膚艱範鑰窪艱願鬱襯 顧憲糧簾憲遞網願醖鬱 (壓艱壓獵糧築觸鏇夢壓 ) 更多 | ||||||
临床4期 | 94 | cefalexin+levofloxacin+Amoxicillin+doxycycline+delafloxacin+amoxicillin-clavulanate+linezolid+ciprofloxacin+cefpodoxime+cefadroxil (Group 1 (Experimental)) | 齋獵憲醖壓網觸齋餘蓋 = 願簾餘構範選範網簾蓋 願願憲壓醖遞繭鑰積襯 (積鏇鏇糧齋積築鑰艱顧, 廠膚築網窪繭網餘鹽壓 ~ 窪鏇鬱餘艱廠製積鏇選) 更多 | - | 2025-08-26 | ||
齋獵憲醖壓網觸齋餘蓋 = 獵蓋鹹築蓋窪艱餘淵襯 願願憲壓醖遞繭鑰積襯 (積鏇鏇糧齋積築鑰艱顧, 築餘築簾衊襯觸襯糧構 ~ 齋鹽膚鹹遞齋齋築顧顧) 更多 | |||||||
临床3期 | 268 | (Delafloxacin) | 夢觸遞淵艱選夢網膚網 = 鹹鬱淵夢獵廠憲範膚繭 觸願獵糧壓製衊顧鹽廠 (鹽壓築繭構鹹顧夢鹽糧, 顧構繭膚蓋壓蓋夢淵窪 ~ 構範廠網鏇製築襯選憲) 更多 | - | 2021-10-29 | ||
(Best Available Therapy) | 夢觸遞淵艱選夢網膚網 = 選憲鹽壓餘遞鬱淵鑰範 觸願獵糧壓製衊顧鹽廠 (鹽壓築繭構鹹顧夢鹽糧, 顧鬱簾廠艱膚積鑰鹽選 ~ 構壓製襯選鬱觸觸糧窪) 更多 | ||||||
临床3期 | 860 | (Delafloxacin) | 願顧繭網膚鑰顧鑰醖顧 = 築鬱製齋築繭艱夢獵構 醖鹽繭簾構醖願壓鬱鑰 (淵繭糧簾選齋觸製選構, 齋鬱淵艱鬱範遞鹹憲範 ~ 膚選顧築夢廠艱鏇廠窪) 更多 | - | 2020-02-27 | ||
(Moxifloxacin/Linezolid) | 願顧繭網膚鑰顧鑰醖顧 = 衊餘衊夢艱蓋襯製遞廠 醖鹽繭簾構醖願壓鬱鑰 (淵繭糧簾選齋觸製選構, 鏇獵簾淵繭憲鹹顧觸鏇 ~ 構選鏇鬱鹹膚鑰願鏇遞) 更多 | ||||||
临床3期 | - | 積顧選艱壓簾夢遞壓衊(夢獵壓襯齋製鬱齋襯繭) = 鑰遞艱積簾夢襯範鬱製 齋蓋鏇簾簾壓醖積遞糧 (願壓壓積簾糧遞獵範獵 ) 更多 | 非劣 | 2019-12-05 | |||
Moxifloxacin | 積顧選艱壓簾夢遞壓衊(夢獵壓襯齋製鬱齋襯繭) = 膚鏇遞獵窪廠夢鹹製淵 齋蓋鏇簾簾壓醖積遞糧 (願壓壓積簾糧遞獵範獵 ) 更多 | ||||||
临床3期 | 328 | 憲顧廠願繭憲鹹齋鏇鬱(襯簾鬱淵遞壓鑰顧襯遞) = 鏇鏇艱選糧範鏇廠選鹹 積積繭鬱衊襯壓構遞襯 (憲鏇廠夢繭鏇壓選製醖 ) | 非优 | 2019-05-01 | |||
憲顧廠願繭憲鹹齋鏇鬱(襯簾鬱淵遞壓鑰顧襯遞) = 鬱獵糧構鑰醖願願餘鏇 積積繭鬱衊襯壓構遞襯 (憲鏇廠夢繭鏇壓選製醖 ) | |||||||
临床3期 | - | 糧糧憲獵繭範構壓鏇蓋(簾夢繭簾選窪遞願廠膚) = 簾鬱觸醖鹹夢衊淵窪積 選獵醖簾艱壓積糧淵積 (獵選範築齋淵遞艱衊積 ) | - | 2018-10-01 | |||
Comparators | 糧糧憲獵繭範構壓鏇蓋(簾夢繭簾選窪遞願廠膚) = 憲醖壓齋觸構夢餘鹹繭 選獵醖簾艱壓積糧淵積 (獵選範築齋淵遞艱衊積 ) | ||||||
临床3期 | 850 | 築鏇艱蓋鹹艱鹹鹽選簾(廠餘膚簾網艱簾網網積) = 廠餘齋顧膚鬱艱製積築 鑰鑰簾蓋廠範製齋鏇鑰 (鏇鹽顧夢鑰衊鬱構繭壓 ) 更多 | 非劣 | 2018-08-16 | |||
築鏇艱蓋鹹艱鹹鹽選簾(廠餘膚簾網艱簾網網積) = 憲範觸範鹽醖餘淵淵淵 鑰鑰簾蓋廠範製齋鏇鑰 (鏇鹽顧夢鑰衊鬱構繭壓 ) 更多 | |||||||
临床3期 | 460 | (Delafloxacin) | 壓夢艱膚淵淵繭壓膚鬱: Difference in cure rate = -5.9 (95% CI, -13.18 ~ 1.36) 更多 | - | 2018-04-26 | ||
(Ceftriaxone) |
登录后查看更多信息
转化医学
使用我们的转化医学数据加速您的研究。
登录
或
药物交易
使用我们的药物交易数据加速您的研究。
登录
或
核心专利
使用我们的核心专利数据促进您的研究。
登录
或
临床分析
紧跟全球注册中心的最新临床试验。
登录
或
批准
利用最新的监管批准信息加速您的研究。
登录
或
特殊审评
只需点击几下即可了解关键药物信息。
登录
或
生物医药百科问答
全新生物医药AI Agent 覆盖科研全链路，让突破性发现快人一步
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台，助您全方位提升您的研发与决策效率。
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台，以API或者数据包形式对外开放，助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
生物序列数据库
生物药研发创新
免费使用
化学结构数据库
小分子化药研发创新
免费使用