3月大事记：12项并购交易

2024-03-31

并购临床2期寡核苷酸免疫疗法临床3期

作者｜小麦2024年3月，药企并购依然活跃，如诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior、艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma等（图1），本文细数3月进行的主要并购交易。图1. 3月并购事件3月28日，吉利德超6亿美元囊获创新肿瘤免疫疗法3月28日，吉利德和Xilio Therapeutics宣布达成一项总额可能超过6亿美元的独家许可协议，两家公司将共同开发和商业化Xilio的肿瘤激活白介素12(IL-12)蛋白XTX301，该在研药物目前处于临床1期阶段（图2）[1]。根据协议条款，Xilio授予吉利德开发和商业化XTX301的全球独家许可权。Xilio将收到4350万美元的预付款，并将有资格获得额外高达6.04亿美元的潜在开发、监管和销售等里程碑款项。3月26日，Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购3月26日，Immunome宣布完成对Ayala Pharmaceuticals的收购，获得了Ayala Pharmaceuticals的核心资产AL102和AL101等（图3）[2]。图3. Immunome完成对Ayala Pharmaceuticals的收购2024年2月6日，Immunome是宣布与Ayala Pharmaceuticals达成最终资产购买协议，根据协议条款，Immunome将在交易结束时向Ayala支付2000万美元现金和3000万美元 Immunome普通股，并将额外支付高达3750万美元的开发和商业里程碑付款。交易的完成取决于惯例条件，包括Ayala获得必要的股东批准。3月25日，诺和诺德11亿美元收购非编码RNA疗法公司Cardior2024年3月25日，诺和诺德将以高达10.25亿欧元（11亿美元）的价格收购Cardior Pharmaceuticals，包括预付款和如果实现某些开发和商业里程碑的额外付款（图4）[3]。Cardior 是发现和开发靶向 RNA 的疗法的领导者，这些疗法是预防、修复和逆转心脏疾病的手段。该公司的治疗方法以独特的非编码RNA为目标，作为解决心功能障碍根本原因的平台，旨在实现对患者的持久影响。此次收购的核心是Cardior的主要候选CDR132L，这是一种靶向miRNA132的基于寡核苷酸的抑制剂，目前正处于治疗心力衰竭的2期临床开发阶段。图4. 诺和诺德收购Cardior此次收购是诺和诺德在心血管疾病领域建立业务战略的重要一步。诺和诺德旨在通过内部和外部创新，建立一个有针对性、有影响力的治疗组合，以解决心血管疾病（全球最常见的死亡原因）中仍然存在的重大未满足需求。3月25日，艾伯维2亿美元收购Landos Biopharma2024年3月25日，艾伯维和Landos Biopharma宣布达成最终协议，根据该协议，艾伯维将以1.375亿美元（或每股20.42美元）的首付款以及可能为交易增加多达7500万美元的里程碑付款收购Landos，这是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为自身免疫性疾病患者开发新型口服疗法（图5）[4]。图5. 艾伯维收购Landos BiopharmaLandos的主要研究资产是NX-13，这是一种首创的口服NLRX1激动剂（NOD样受体家族的成员），具有双重作用机制（MOA），有抗炎和促进上皮修复作用。NX-13的一项2期NEXUS临床试验目前正在美国和欧洲招募患者（NCT05785715 ClinicalTrials.gov）， NEXUS 是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照、多剂量、为期 12 周的诱导研究，评估了NX-13在80 名长期延长（LTE）期的临床疗效、安全性和药代动力学。3月20日，吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购2024年3月20日，吉利德宣布以约43亿美元的总股本价值完成对CymaBay Therapeutics的收购（图6）[5]。CymaBay的研究性主要候选产品用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），包括瘙痒症的seladelpar，是对吉利德现有肝脏产品组合的补充，并符合其为患者带来变革性药物的长期承诺。图6. 吉利德完成对CymaBay Therapeutics的收购3月20日，Lonza以12亿美元从罗氏手中购买美国生物制剂工厂2024年3月20日，作为制药、生物技术和营养保健品市场的全球制造合作伙伴，Lonza今天宣布已签署协议，以 12 亿美元的价格从罗氏手中收购位于美国加利福尼亚州瓦卡维尔的基因泰克大型生物制剂生产基地（图7）[6]。图7. Lonza购买罗氏的美国生物制剂工厂此次收购将显著提高Lonza的大规模生物制剂生产能力，以满足现有商业产品客户对商业哺乳动物合同生产的需求，以及目前Lonza商业化的分子。瓦卡维尔（美国）工厂目前的生物反应器总容量约为 330,000 升，使其成为世界上最大的生物制剂生产基地之一。根据协议，Genentech（美国）瓦卡维尔工厂的约750名员工将由Lonza提供工作。3月19日，阿斯利康24亿美元收购核药公司Fusion2024年3月19日，阿斯利康宣布以20亿美元（每股21美元现金）收购放射性药物公司Fusion Pharmaceuticals（图8）。每股 3 美元的未指定或有价值权利可能会使价值再增加 4 亿美元，此次收购总价值高达24亿美元[7]。Fusion是一家开发下一代放射性偶联物（RC）的临床阶段生物制药公司。此次收购标志着阿斯利康向前迈出了重要一步，通过用更有针对性的治疗取代化疗和放疗等传统方案，实现其改变癌症治疗和患者结果的雄心壮志。图8. 阿斯利康收购核药公司FusionFusion的主要候选药物是靶向前列腺特异性膜抗原（PSMA）药物FPI-2265，是一种针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的潜在新疗法，目前正处于2期试验阶段。3月18日，BMS完成对Karuna的收购2024年3月18日，BMS宣布已成功完成对Karuna Therapeutics的收购。随着收购的完成，Karuna股票已停止在纳斯达克全球精选市场交易，Karuna现在是BMS的全资子公司（图9）[8]。图9. BMS完成对Karuna的收购在2023年12月22日，BMS宣布将以140亿美元收购Karuna，通过此次交易，BMS获得了KarXT（xanomeline-trospium），一种具有新颖作用机制和差异化疗效和安全性的抗精神病药，以及Karuna的早期和临床前产品线。KarXT是一款潜在的“first-in-class”用于治疗精神分裂症的药物，KarXT的新药上市申请（NDA）已于11月29日被FDA接受，申请的处方药用户付费方案（PDUFA）日期为2024年9月26日，如果获得批准，KarXT将代表几十年来第一种治疗精神分裂症的新药理学方法。KarXT也处于注册试验中，用于精神分裂症现有标准护理药物的辅助治疗和阿尔茨海默病患者精神病的治疗，并有可能扩展到其他适应症，包括双相I型障碍和阿尔茨海默病。3月18日，BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月18日，BiomX宣布已完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购，Adaptive Phage是一家总部位于美国的私营临床阶段生物技术公司，率先开发基于噬菌体的疗法来对抗细菌感染，之前宣布获得了5000万美元融资（图10）[9]。图10. BiomX完成对Adaptive Phage Therapeutics的收购2024年3月6日，BiomX宣布已与Adaptive phage达成最终合并协议。在收购生效后，同时进行私募之前，BiomX的前股东将立即拥有BiomX和APT合并实体约55%的股份，而APT的前股东将拥有约45%的股份。BiomX 的核心产品包括BX004和BX211。BX004是一种固定的多噬菌体混合物，用于治疗由铜绿假单胞菌引起的慢性肺部感染的 CF 患者，铜绿假单胞菌是导致 CF 患者发病率和死亡率的主要原因。2023 年 11 月，BiomX 宣布了 1b/2a 期研究第 2 部分的积极顶线结果，其中 BX004 在预定义的肺功能下降。BX211是APT开发的一种个性化噬菌体治疗，用于治疗与金黄色葡萄球菌相关的DFO。个性化噬菌体治疗根据从每位患者身上活检和分离的金黄色葡萄球菌的特定菌株，从专有噬菌体库中选择特定的噬菌体。DFO 是一种骨骼细菌感染，通常由受感染的足部溃疡发展而来，是糖尿病患者截肢的主要原因。3月14日，阿斯利康10.5亿美元收购Amolyt Pharma 2024年3月14日，阿斯利康宣布已达成收购Amolyt Pharma的最终协议，Amolyt Pharma是一家临床阶段的生物技术公司，专注于开发罕见内分泌疾病的新疗法（图11）[10]。图11. 阿斯利康收购Amolyt Pharma根据协议条款，阿斯利康将以高达10.5亿美元的总对价收购Amolyt Pharma的所有流通股，无现金和无债务。这包括交易完成时的 8 亿美元预付款，以及 Amolyt Pharma 股东在达到特定监管里程碑后获得 2.5 亿美元额外或有付款的权利。此次收购将加强阿斯利康罕见病的后期管线，并扩大其骨代谢特许经营权，获得了Amolyt核心资产eneboparatide（AZP-3601），这是一种3期研究性治疗肽，具有新颖的作用机制，旨在满足甲状旁腺功能减退症的关键治疗目标。3月11日，Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购2024年3月11日，Merck宣布完成对Harpoon Therapeutics的收购。Harpoon现在是默克公司的全资子公司，Harpoon的普通股将不再在纳斯达克股票市场公开交易或上市（图12）[11]。根据合并协议的条款，默克公司通过子公司收购了Harpoon的所有已发行股份。如前所述，该交易被核算为资产收购。默克公司对研发费用的非税收抵扣费用约为6.5亿美元。该交易对预期全年非GAAP每股收益的影响约为每股0.26美元，该影响已包含在默克于2024年2月1日发布的2024年全年财务展望中。图12. Merck完成对Harpoon Therapeutics的收购Harpoon的主要候选药物MK-6070（以前称为HPN328）是一种靶向δ样配体3（DLL3）的T细胞接合剂，DLL3是一种抑制性的典型Notch配体，在小细胞肺癌（SCLC）和神经内分泌肿瘤中高水平表达。MK-6070 的安全性、耐受性和药代动力学目前正在 1/2 期临床试验（NCT04471727）中作为单一疗法进行评估，用于治疗某些与 DLL3 表达相关的晚期癌症 DLL3 表达相关的晚期癌症患者。该研究还在评估MK-6070与atezolizumab联合治疗某些SCLC患者。2022 年 3 月，美国食品和药物管理局（FDA）授予 MK-6070 孤儿药资格，用于治疗 SCLC。3月7日，强生完成对Ambrx Biopharma的收购2024年3月7日，强生宣布已成功完成对Ambrx Biopharma的收购，Ambrx是一家临床阶段的生物制药公司，拥有专有的合成生物学技术平台，用于设计和开发下一代抗体药物偶联物（ADC），通过全现金合并交易，总股本价值约为20亿美元，扣除估计收购现金后为19亿美元。正如 2024 年 1 月 8 日宣布的那样。该交易将作为企业合并进行会计处理（图13）[12]。图13. 强生完成对Ambrx Biopharma的收购主要参考文献 1. Gilead and Xilio Announce Exclusive License Agreement for Tumor-Activated IL-12 Program2. Immunome Completes Acquisition of AL102, a Phase 3 Asset for the Treatment of Desmoid Tumors, From Ayala3.Novo Nordisk to acquire Cardior Pharmaceuticals and strengthen pipeline in cardiovascular disease4.AbbVie to Acquire Landos Biopharma, Further Strengthening its Portfolio in Inflammatory and Autoimmune Diseases5.Gilead Sciences Announces Completion of Acquisition of CymaBay6.Lonza Signs Agreement to Acquire Large-Scale Biologics Site in Vacaville (US) from Roche7.AstraZeneca to acquire Fusion to accelerate the development of next-generation radioconjugates to treat cancer8.Bristol Myers Squibb Completes Acquisition of Karuna Therapeutics, Strengthening Neuroscience Portfolio9.BiomX Announces Closing of the Acquisition of Adaptive Phage Therapeutics and Concurrent $50 Million Financing10.AstraZeneca to acquire Amolyt Pharma, expanding late-stage rare disease pipeline11.Merck Completes Acquisition of Harpoon Therapeutics, Inc.12.Johnson & Johnson Completes Acquisition of Ambrx共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？