核药十年并购史：RDC会成为MNC争夺的下一肿瘤高地吗？

2024-01-28

并购放射疗法临床3期上市批准临床结果

并购事件，一直是反应医药行业相关市场繁荣度的“晴雨表”，大规模并购使得企业可以对研发、生产以及销售业务链进行重新组合，对于提升公司竞争力和丰富产品线有着战略意义。通过并购事件的活跃程度和金额大小也可看出一条赛道的火热程度。本文梳理了放射性药物市场近十年的并购情况，以期窥豹一斑。表1：全球近十年放射药物领域并购情况从表格中可以看出，放射药物行业出现过四次大金额的收购潮，分别是：1）2014年拜耳以26亿美元收购ALGETA，获得其资产223Ra（Xofigo）；2）2017至2018年，以Novartis为代表的大型收购，集中在177Lu相关药物；3）2019年，以远大医药和Boston Medical Center为代表的收购，集中在介入治疗领域钇90相关药物；4）2023年，以Eli Lilly与BMS为代表的的收购，主要集中在RDC抗肿瘤药物。 01 第一次核药收购潮：横空出世的Xofigo®十年沉寂爆发，无奈生不逢时氯化镭[223Ra]注射液（Xofigo®）是全球首个α-粒子辐射放射性治疗药物，于2013年在美国获批上市。该疗法已在全球50多个国家批准，用于已发生骨转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者的治疗。Xofigo ®活性部分模拟了钙离子，通过与骨骼中的羟基磷灰石（HAP）形成复合物，具有亲骨性，尤其是骨转移病理骨增生活跃的区域。镭-223发射的α粒子能够在邻近肿瘤细胞中引发高频率的双链DNA断裂，从而产生强效的细胞毒效应。同时，由于其α粒子发射半径小于100微米（不到10个细胞直径），能够最大限度地减少对周围正常组织的伤害。Xofigo的出现，打破了放射性治疗药物长达约十年的沉寂期，在其出现十年之前，没有任何放射性治疗药物的新药上市。而拜耳则是对核药领域布局相当早的一家大型药企，和ALGETA自2009年起就已经在联合开发这种新的前列腺癌药物Xofigo。2014年拜耳以26亿美元收购ALGETA，获得其资产Xofigo。这笔收购，也使拜耳获得了Xofigo的完全控制权。超过90%的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者存在骨转移，骨转移是导致这些患者死亡、致残、生活质量下降以及治疗成本升高的主要原因。与很多其他癌症导致的死亡不同，前列腺癌致死通常是由于骨转移及由此引发的并发症。然而，临床上针对mCRPC的骨保护和全身治疗药物未能同时满足延长OS、推迟骨相关事件发生时间、改善生活质量的三大治疗需求。Xofigo问世之后，以其三重获益特性填补了mCRPC的临床治疗空白。来自关键III期ALSYMPCA研究的数据证实了对于药物的预期：在治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的CRPC患者时，与安慰剂相比，Xofigo可提供三重获益：显著延长生存期、推迟首次症状性骨骼事件（SSE）的发生时间、改善生活质量。Xofigo联合最佳支持治疗（BSoC）相比安慰剂联合BSoC组可使总生存期（OS）延长3.6个月（14.9 vs 11.3个月），并使死亡风险降低30%。此外，Xofigo还具有良好的安全性，与安慰剂相比，不良事件的发生率相似甚至更低；Xofigo还能显著改善患者的生活质量。ALSYMPCA研究于2008年启动，至2011年完成3年随访，最终研究结果在2013年7月发表于《新英格兰医学杂志》。随后在美国、欧洲、日本等多国先后获批用于伴骨转移的去势抵抗前列腺癌的治疗，并被全球多个指南收录推荐。此外，Xofigo良好的安全性特征和独特的作用机制，使得Xofigo与其他药物序贯给药或联合治疗的探索前景广阔。2020年08月28日，拜耳宣布，Xofigo®（多菲戈®，通用名：radium-223 dichloride，氯化镭[223Ra]注射液）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗伴症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗性前列腺癌（CRPC）患者。Xofigo在前列腺癌领域的前景看上去很美好，但其光芒很快被另外两种同样是后起之秀的阿比特龙与恩杂鲁胺的巨大光芒掩盖。其还算优秀的治疗效果，相较之下也显得黯淡失色。醋酸阿比特龙是一种CYP17抑制剂，原研企业为强生，最早于2011 年4月28日在美国上市（商品名：Zytiga），2018 年得益于欧洲市场的爆发，全球销售额创下35亿美元的销售峰值。恩杂鲁胺是一种口服有效的雄激素受体信号传导抑制剂，是由美国Medivation制药公司和日本Astellas制药公司联合开发的新型抗前列腺癌药物，于2012年8月在美获批上市，是继阿比特龙后第二个获批的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的口服药物。销售额为2016年2521亿日元，2017年2943 亿日元，2018年3331亿日元，2019年4000亿日元，2020年4584亿日元。相比之下，2017年Xofigo全球销售额为4.08亿欧元，2018年、2019年、2020年依次为3.51、3.03、2.62亿欧元，出现下滑。阿比特龙与恩杂鲁胺这两种药物在上市后成功跻身前列腺癌的一线治疗药物，取得空前成功。正所谓既生瑜何生亮，Xofigo开创的第一次核药热潮因此也很快散退。 02 第二次核药收购潮：诺华连下两城，RDC再战前列腺癌此次热潮出现在2017至2018年，表现为Novartis主导的两次大型收购，集中在177Lu相关药物，代表药物为177Lu-DOTATATE和177Lu-PSMA-617。2.1 177Lu-DOTATATE（商品名：Lutathera®）177Lu-DOTATATE是一种新兴的肽受体放射性核素疗法（PRRT），作为首个肽受体介导放射性核素治疗的放射性药物，镥-177氧奥曲肽注射液（Lutathera®）于2017年获得欧洲药品管理局(EMA)批准，2018年获得美国药品管理局(FDA)批准，用于治疗生长抑素受体阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤（功能性神经内分泌肿瘤），是首款FDA批准的放射性配体疗法。Lutathera是通过一种名为DOTA-TATE的肽分子(与奥曲肽和相似)通过螯合剂与Lu-177结合，构建成新型复合药物。Lutathera注射到患者体内后，借助受体-配体的靶向识别作用，捕捉到肿瘤细胞，继而将放射性核素导入肿瘤组织，Lu-177释放高能量的β射线，最终杀灭肿瘤细胞，也可以称之为“靶向内照射治疗”。神经内分泌肿瘤占所有恶性肿瘤的比例不到1%，最常见出现神经内分泌肿瘤的部位是胃肠道(GINET)和胰腺神经内分泌肿瘤(PNET)。关键临床试验NETTER-1临床研究的结果证实：在生长抑素受体表达的中肠患者中，177Lu-DOTATATE联合奥曲肽类的疗效优于单药奥曲肽。2023年9月，Lutathera在3期临床试验NETTER-2中达到主要终点。Lutathera联合长效奥曲肽（octreotide）一线治疗与单用高剂量长效奥曲肽相比，可显著改善新确诊的生长抑素受体（SSTR）阳性、2级和3级晚期胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）患者的无进展生存期（PFS）。这是首次放射性配体疗法在一线治疗中表现出具有临床意义的获益。这项临床试验的安全性数据显示，未观察到新的或非预期的安全性结果，数据与Lutathera已明确的安全性特征一致。2024年1月19日，诺华在ASCO-GI会议上公布核药Lutathera一线治疗胃肠胰神经内分泌瘤（GEP-NETs）三期临床NETTER-2的最新临床数据。主要终点mPFS从8.5个月延长至22.8个月，延长至近3倍，疾病进展或死亡风险降低72%，总响应率ORR高达43%。对于GEP-NET一线治疗来说，这是首个获得三期临床积极数据的核药疗法，也是该适应症中疗效和安全性最优的治疗方案。诺华预计在2024年向欧盟递交一线治疗GEP-NET NET的上市申请，同时积极拓展SCLC、GBM新适应症，其2022年全球销售额为4.71亿美元，2023年前三季度全球销售额为4.58亿美元，预期Lutathera销售峰值将超过10亿美元。2.2 177Lu-PSMA-617（商品名：Pluvicto®）Lutathera虽然是一款优秀的药物，但其药用领域却比较小众，限制了它的影响力。而诺华在2018年收购的另一款药物177Lu-PSMA-617则可谓近年来在医药行业投下了重磅炸弹。其商品名为Pluvicto®，2022年3月才获FDA批准上市，用于接受雄激素受体途径抑制剂（APRI）和紫杉醇化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者。Pluvicto的获批基于一项关键性III 期临床试验（VISION）。结果显示，晚期PSMA阳性mCRPC患者的标准治疗加入放射配体疗法Pluvicto，可显著延长影像学无进展生存期（rPFS）和总生存期（OS）。2023年10月，诺华在ESMO年会上公布了PSMAfore临床试验的数据，试验达到主要终点，在未经化疗的mCRPC患者中展现出超过两倍的影像学无进展生存获益。针对不良事件的分析显示，177Lu-PSMA-617的安全性更优，3-4级不良事件（33.9% vs. 43.1%）和严重不良事件（20.3% vs. 28.0%）的发生率均低于ARPI组。诺华将继续收集PSMAfore的OS数据，预计于2024提交新的上市申请。这有望推动Pluvicto向一线治疗进发，为RDC在癌症领域治疗获益留下了巨大的想象空间。Pluvicto在商业上也取得了很大的成功，其上市首年的2022年全球销售额为2.71亿美元，次年继续放量，2023年前三季度全球销售额为7.07亿美元。Pluvicto上市后面临的主要问题是产能，诺华已经在生产方面加大布局，2023全年全球销售额还未得出统计结果，不过诺华预期将超过10亿美元。PSMAfore临床研究共同主要研究者，研究指导委员会主席Oliver Sartor 博士表示：“rPFS 数据令人惊艳，其疗效与VISION试验中观察到的结果相当.我们期待未来177Lu-PSMA-617成为前列腺癌患者更早期治疗的可选择的新型疗法。”伴随着销售额提升，诺华也在不断推进其临床试验进展，目前在计划开展的关键性III期临床试验将有望进一步推动Pluvicto成为患者治疗的更前线选择，进而拓宽产品的适用人群，提升未来产品销售额。根据诺华预计，Pluvicto未来全球销售峰值将超过30亿美元。 03 第三次核药收购潮：钇90—介入治疗领域国产药物之光最早用于放射治疗的元素是碘[131I]，并开发了放射性液化碘油Lipiodol®，之后又相继开发了钇[90Y]和钬（huǒ）[166Ho]，这些放射性元素能对肿瘤细胞释放出100~1000Gy的能量用于杀灭细胞，其中钇[90Y]用于治疗肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）的技术最为成熟。钇[90Y]作为选择性内放射治疗（Selective Internal Radiation Therapy，SIRT）有如下优势：①发射纯β射线，能量高半衰期短，体内穿透距离短易于防护；②稳定性好，衰变产物无危害性，两周内释放95%的能量；③生物相容性好，能与递送载体稳定结合；④选择性聚集，在有效半衰期内聚集在肿瘤组织中；⑤留院观察时间短，在美国门诊手术中，治疗后只需观察4~6小时，当天即可出院。基于钇[90Y]的优势，澳大利亚的一名外科医生发明了钇[90Y]微球并创立后来成为全球唯二靶向放射治疗企业之一的Sirtex公司，另一家是英国技术集团(British Technology Group，BTG)。这两家公司在2019年分别被远大医药和Boston Scientific Corporation收购。3.1 TheraSphere®（(British Technology Group，BTG公司)TheraSphere®是市面上最早出现的包载钇[90Y]的产品，是由英国技术集团(BTG)开发的氧化钇和铝硅酸盐组成的玻璃微球，于1999 年获FDA批准上市，为无手术切除指征却能适当放置肝动脉导管的HCC病人治疗。钇[90Y]玻璃微球的制备主要依靠温度。将未被激活的氧化钇、铝和硅氧化物混合，在1500℃的熔炉中使之熔融并搅拌混合均匀；将熔融态的混合物从高温中取出并快速淬火冷却成玻璃；将合成的玻璃熔块粉碎成细粉，并以筛网过滤；再通过火焰将玻璃细粉球化处理：火焰熔化玻璃颗粒并因表面张力形成球形液滴；快速冷却新形成的微球，筛分出20~30μm的微球粒子并进行干燥；最后通过中子轰击使玻璃微球中的钇[89Y]激活成放射性同位素钇[90Y]。最终产品中每个微球的最大放射性活度能达到2500 Bq（即贝克勒，放射性活度的国际单位，指放射性元素或同位素每秒衰变的原子数），密度为3.3 g/mL。目前TheraSphere®可为患者量身定做六种放射量活度规格的产品：3、5、7、10、15、20GBq，另外，TheraSphere®是基于钇[90Y]的衰变密封包装的，必须要在规定时间内治疗才能实现疗效最优化。3.2 SIR-Spheres® (Sirtex公司)SIR-Spheres®是包载磷酸钇[90Y]的阳离子交换树脂对称微球，由硫酸基团吸附在苯乙烯-二乙烯基苯共聚物树脂上形成粒径在30~50μm的微球。首先，根据核反应，将稳定氧化钇(III) [89Y]通过中子束形成放射性同位素钇[90Y]；再将放射性氧化钇（Y2O3）溶解在硫酸中形成钇[90Y]的硫酸盐，此时的钇[90Y]硫酸盐可吸附在泥浆状的树脂基质中；为了将钇[90Y]固定在树脂的晶格中提高稳定性，通过加入磷酸三钠溶液使放射性核素形成不溶性磷酸盐沉淀；最后以磷酸缓冲盐冲洗微球，并重新分散在注射用水中。最终每瓶中含有约4500万个微球，每个微球的最大放射性活度能达到75Bq。SIR-Spheres®是由Sirtex公司开发的钇[90Y]生物降解性树脂微球，于2002年获FDA批准上市，联合氟尿苷（floxuridine）用于治疗肝癌肠道转移。在经历多年的开发和推广工作后，已在美国、欧盟、澳大利亚、加拿大、阿根廷、巴西、土耳其和亚太共47个国家和地区作为医疗器械注册及上市，其中在包括中国香港、中国台湾以及韩国等多个亚洲地区的临床数据表明，钇[90Y]树脂微球用于肝癌的治疗是没有种族敏感性差异的。目前Sirtex公司已向全球1160多个医疗中心供应了超过86000剂钇[90Y]树脂微球，用于肝癌的治疗。2018年06月，远大医药联合鼎晖投资与澳大利亚Sirtex公司签署协议，以19亿澳元的价格将其收购，获得该公司用于治疗晚期肝癌的介入式核放射治疗产品SIR-Spheres® 钇[90Y]树脂微球产品。其实在该协议签署之前，美国的瓦里安医疗已经与Sirtex公司达成了收购协议，但是为了能将钇[90Y]树脂微球这款肝癌药物快速引入中国，远大医药与鼎晖投资做出一个重大决策，以高出瓦里安医疗20%的溢价完成该收购。2020年08月19日，远大医药宣布Sirtex公司已取得我国药品监督管理局核准签发的药物临床试验批准通知书。该通知书确认，SIR-Spheres® 钇[90Y]树脂微球符合药品注册的有关要求，获准依据境外取得的临床试验数据申请上市，递交用于肝癌治疗的上市申请。2021年09月，依托境外已上市医疗器械先行先试政策，钇[90Y]树脂微球在海南自由贸易港博鳌乐城国际旅游医疗先行区开展临床研究。2021年10月，钇[90Y]树脂微球率先在海南博鳌乐城先行区特许使用，中国工程院院士、北京清华长庚医院院长董家鸿及其团队对一例原发性肝癌（CNLC IIIa期）患者给予钇[90Y]微球注射液治疗。术后3个月的增强CT及MRI影像复查结果显示，肿瘤病灶完全缓解，无活性病灶，原发性肝癌特异性标志物水平从180644ng/ml降至335.76ng/ml。2022年02月09日，基于在全球范围内大量真实世界的成功应用案例及临床研究数据，钇[90Y]树脂微球在国内使用海外数据申报上市，获得国家药监局的认可与支持。有两项3期研究比较了在HCC中使用90Y-SIRT和索拉非尼获得的结果。虽然在这项研究中OS没有差别，但ORR和CR率更高，另外从经济效益和患者获益方面，钇90的不良反应更低、性价比更高。当然，钇[90Y]玻璃微球也正走在本土化生产的路上。2021年03月05日，波士顿科学与成都纽瑞特医疗科技股份有限公司在成都高新区签署战略合作，合作的主要内容中包括将TheraSphere钇[90Y]玻璃微球进行技术转移和本土化生产。近几年，有新的放射性同位素在被用于临床放射治疗，例如Terumo公司QuiremSpheres ®就是包载钬[166Ho]的聚左旋乳酸(PLLA)放射性微球。钬[166Ho]除了发出β射线以外，还会发出少量γ射线，半衰期更短，防护更安全。而锝[99mTc]人体大颗粒聚合白蛋白(Macro Aggregated Albumin，MAA)注射液则为放射性诊断用药，用于肺灌注显像。值得一提的是，除了放射性微球，介入治疗中引入栓塞载药微球也在临床中广为普及，例如BTG公司的DC bead载药微球，Merit Merit公司治疗子宫肌瘤症的Embosphere栓塞微球，Medtronic公司的Optisphere猪皮凝胶微球，以及我国恒瑞医药的Callisphere载药微球。微球用于肿瘤介入治疗，已逐渐成为一种趋势。 04 第四次核药收购潮：2023年Eli Lilly与BMS加入赛道争夺RDC高地2023年末，以Eli Lilly与BMS为代表的两笔收购把核药的热度推上了一个新的高度。相信这与先行者Pluvicto在2023年优秀的临床及市场表现不无关系。核药领域尤其是RDC俨然有成为红海之势。4.1 礼来斥资14亿美元收购POINT Biopharma，囊获两款Ⅲ期RDC：PNT2002、PNT2003 2023年10月3日，礼来（Eli Lilly）与POINT Biopharma Global（POINT）宣布就收购达成最终协议，交易总金额约为14亿美元。POINT正在开发用于癌症治疗的放射性配体疗法，目前已有PNT2002、PNT2003这两款产品处于3期临床阶段，且已于2022年11月针对这两款产品与Lantheus达成授权许可协议，交易总金额超过20亿美元。这两款产品的适应症相信大家看过后都会觉得不陌生，因为对标了诺华的两款RDC药物。 PNT2002 是一种前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向放射性配体疗法，正在开发中，用于治疗激素治疗进展后的转移性去势抵抗性前列腺癌。PNT2002研究的顶线数据已经于 2023 年第四季度公布。PNT2003 是一种体生长抑素受体 (SSTR) 靶向放射性配体疗法，正在临床3期开发中，用于治疗胃肠胰神经内分泌肿瘤患者。2023年12月公布的3期SPLASH试验(NCT04647526)的结果显示，总体而言，177Lu-PNT2002显示中位rPFS为9.5个月，而对照组接受ARPI治疗的患者为6.0个月。这意味着177Lu-PNT2002的放射学进展或死亡风险降低了29% (HR, 0.71; P = .0088)。177Lu-PNT2002用于在接受雄激素受体途径抑制剂(ARPI)治疗后进展转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。该试验达到了每个盲法独立中心评价的放射学无进展生存期(rPFS)的主要终点，并在该患者群体中显示出良好的安全性。虽然临床试验取得了较好的效果，然而PNT2002的对手太过于强大，使得实验结果看起来就没那么理想了。全职医疗保健投资者Biologics为实验结果和市场预期做了充分的总结：“虽然我承认PFS的结果被认为‘不如’诺华的Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)，但我仍然看好SPLASH项目，因为该试验达到了其主要终点，显示无进展生存期，放射学进展或死亡的风险降低了29%。此外，我将重申良好的安全性，只有1.9%的患者因不良事件而终止试验。放射性药物的良好耐受性为面临疾病进展的患者提供了积极的前景，可能为有效治疗提供了新的途径。由于Pluvicto供应短缺，诺华不得不停止患者供应，因此后来者可能会有市场份额。这笔交易突显了大型制药公司对放射性药物的兴趣。我们必须承认，Pluvicto的数据确实优于PNT2002，因此，PNT2002在mCRPC中的市场机会可能有限。PNT2002在临床中可能不会失败，但在市场上可能会失败。”4.2 BMS斥资41亿美元收购RayzeBio，首发管线RYZ101已进入Ⅲ期临床 2023年12月26日，圣诞刚过，BMS就在核药领域打开了自己的圣诞大礼包。其宣布将以41亿美元的价格收购核药生物技术公司RayzeBio。值得注意的是，RayzeBio成立于2020 年，是一家成立时间仅仅3年的公司，今年9月刚刚在纳斯达克挂牌上市。RayzeBio总部位于美国加利福尼亚州，专注于开发靶向核药，主要采用锕-225。成立3年以来，RayzeBio建立起多条靶向核药研发管线，首发管线RYZ101已经进入三期临床阶段。首发管线RYZ101与Lutathera采用相同的靶向肽，本质上是Lutathera的me better, 放射性元素选择了Ac-225。2023年7月ASCO大会上研究者公布了相关研究成果。ACTION-1（NCT05477576）是一项两阶段、全球、随机、对照、开放标签的Ib/3期研究，该研究在既往177Lu-SSA治疗进展的晚期无法手术、SSTR2+、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）SSTR2+、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）中比较了RYZ101治疗与标准治疗疗效。ASCO会议公布了一阶段（Ib期）剂量递增、安全性数据。在数据截止时，患者未发现与治疗相关的严重不良反应。2名患者因治疗相关不良事件（TEAE）出现了减量，3名患者出现了3级AE。研究者认为RYZ101在120kBq/kg（最大剂量：10.2MBq）时具有良好的耐受性，并将此剂量作为第二阶段（III期）研究的试验剂量，即固定剂量10.2MBq每8周一次，共4周期。研究第二阶段开放招募患者，比较RYZ101治疗与标准治疗在既往177Lu-SSA治疗进展的晚期无法手术、SSTR2+、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）SSTR2+、分化良好的胃肠胰神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）疗效。另一项 3 期临床试验目前正在招募患者，以评估 RYZ101 在 SSTR 阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤 SSTR 阳性胃肠胰神经内分泌肿瘤患者中的作用，这些患者之前曾接受过基于镥 177 的生长抑素疗法。BMS这次的收购，一方面拉高了RDC药物的价格，一方面也把RDC药物竞争的战场前移，把收购的战火从三期临床后拉到了三期临床之前。未来基于靶向与放疗payload的改造，可能是继ADC后，又一重要的肿瘤药物开发领域。BMS布局于此，也足见其重视程度。总体而言，目前全球从事放射性药物的企业数量相对较少，主要是受限于放射性同位素生产和供给的影响。全球领先的放射性药物生产企业有诺华、拜耳、GE、Cardinal health、UPPI、RadioMedix、Lantheus等。但随着国内加大对放射性药物及相关设备开发的支持，未来会有越来越多的企业开始进入放射性药物的开发行列，为患者提供更好、更精准的诊断和治疗手段。主要参考文献 [1]Translational models of prostate cancer bone metastasis[2]Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer[3]拜耳 receives approval for Xofigo in China[4]中国放射性药物产业现状与未来发展蓝皮书[5]聊聊拜耳的多菲戈®（Xofigo® 氯化镭[223Ra]注射液）[6]核药审评报告：拜耳前列腺癌氯化镭[223Ra][7]中国前列腺癌新药！拜耳多菲戈®（Xofigo®）获批：新型α粒子靶向药物，可提供三重获益！[8]ALSYMPCA研究解读-从ALSYMPCA研究展望中国mCRPC骨转移治疗发展[9]齐琳教授：转移性去势抵抗性前列腺癌治疗方案的选择[10]前列腺癌一线用药:阿比特龙(Abiraterone)效果显著[11]177Lu-DOTATATE治疗神经内分泌肿瘤的安全性和有效性[12]肠道神经内分泌肿瘤最新治疗！177Lu-Dotatate极大改善生存结果[13]速递 | 首次！诺华“first-in-class”疗法一线治疗显著改善癌症患者无进展生存期[14]直击ASCO | 177Lu-DOTATATE治疗转移性中肠神经内分泌瘤患者的疗效和安全性的结果（NETTER-1研究）[15]《柳叶刀•肿瘤》NETTER-1研究：支持177Lu-Dotatate用于晚期、进展性、分化良好的中肠NET患者[16]张琳教授点评：钇90微球SIRT治疗肝癌新进展[17]POINT生物制药在PNT2002的3期SPLASH试验中完成随机化[18]礼来：布局新一代放射性配体疗法，收购POINT 生物制药公司[19]41亿美元：核药公司RayzeBio并BMS收购，成立仅3年时间[20]2023 ASCO | 依荷芭丽·迟教授解读ASCO年会神经内分泌肿瘤诊疗新进展识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。