自免系列3：乌司奴单抗百亿美元市场，康方、百奥泰、荃信争上市

2024-04-19

临床3期上市批准生物类似药专利到期

博观而约取，我们可提供的医药领域咨询业务前言乌司奴单抗原研来自强生，最早于2008年获得FDA批准用于银屑病治疗，后陆续获批用于克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎的治疗。作为全球首个全人源“双靶向”IL-12和IL-23抑制剂，乌司奴单抗自推出后，安全良好的疗效和广大的市场需求赋予了其强劲的销售增速，远超同行业竞品。1.乌司奴单抗2023年销售额过百亿美元乌司奴单抗2022年销售额为97.23亿美元，同比增长6.4%，2023年销售108.58亿美元，增长11.7%，但美国专利已于2023年9月到期，预计2024年销售额下降。司库奇尤单抗对银屑病、强直性脊柱炎和银屑病关节炎等具有较好的治疗效果；度普利尤单抗适应症为特应性皮炎、嗜酸性粒细胞性食管炎、鼻窦炎、鼻息肉、哮喘；乌斯奴单抗适应症为银屑病、克罗恩病、溃疡性结肠炎。乌司奴单抗最早于2017年底在国内获批，用于治疗中重度斑块状银屑病，后2020年3月通过加速审批在国内获批上市，适用于对传统治疗或TNF-α拮抗剂应答不足、失应答或无法耐受的成年中重度活动性克罗恩病患者。2021年12月3日，国家医疗保障局公布了《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2021年版）》，乌司奴单抗被纳入国家医保目录至今。2.国内在研产品目前国内批准上市3个产品分别是司库奇尤单抗、依奇珠单抗、布罗利尤单抗，2个申请上市产品分别是智翔金泰智翔金泰赛立奇单抗、恒瑞医药夫那奇珠单抗，8个产品正在临床三期，5个产品在临床二期，11个产品在临床一期，7个产品在临床前。全球范围内Stada Arzneimittel Ag的乌司奴单抗生物类似药2023年上市，Samsung Bioepis Co Ltd和明治制果药业株式会社的乌司奴单抗生物类似药处于申请上市状态。国内已有康方生物的依若奇单抗申请上市，石药、百奥泰、江苏荃信生物的乌司奴单抗生物类似药已经进入三期临床。表中国IL12/13靶向在研药物表中国其他IL23作用靶向在研药物(公众号回复UST获得) 康方生物依若奇单抗已申请上市 2023年8月23日，国家药品监督管理局药品审评中心（NMPA CDE）官网显示，康方生物（9926. HK）自主研发的靶向于IL-12/IL-23的全人源单克隆抗体依若奇单抗（AK101）IL-12/IL-23的全人源单克隆抗体依若奇单抗（AK101）的新药上市许可申请（NDA）已经被受理，用于治疗中度至重度斑块型银屑病。依若奇单抗是康方生物成功获批上市/NDA的第6个自主研发的创新药物，也是首个申报上市的以IL-12/IL-23为靶点的国产新药。依若奇单抗针对中重度斑块型银屑病患者共开展了5项临床研究，其中2项关键III期临床研究分别提供了依若奇单抗在中重度斑块型银屑病患者中的16周短期和52周长期的关键有效性和安全性数据。研究结果显示，依若奇单抗治疗中重度斑块型银屑病16周及52周均疗效显著，安全性良好。依若奇单抗在改善皮损的同时有效提高了患者的生活质量。百奥泰、荃信、石药在研药物临床进展 2021年7月19日百奥泰生物制药股份有限公司的BAT2206(乌司奴单抗生物类似药)注射液全球III期临床研究已完成首例患者给药。该临床试验是一项国际多中心、随机、双盲、平行对照研究，将在斑块状银屑病（PsO）患者中比较BAT2206与乌司奴单抗的疗效和安全性。 2023年8月11日，江苏荃信生物医药股份有限公司同华东医药全资子公司杭州中美华东制药有限公司联合开发的乌司奴单抗生物类似药（研发代码：QX001S/HDM3001）获得国家药品监督管理局（NMPA）签发的《受理通知书》，用于治疗成年中重度斑块状银屑病。QX001S的上市或将率先打破乌司奴单抗原研品种在国内市场一家独大的销售格局，给病患提供更可及的国产替代选择。 2023年1月，石药启动了乌斯奴单抗生物类似药III期临床试验，旨在评估乌司奴单抗生物类似药治疗中度至重度斑块状银屑病的有效性和安全性。3.关键临床试验银屑病银屑病的治疗方案应根据患者症状确定，轻度以外用治疗为主，中重度可使用系统治疗，对传统系统性药物治疗效果欠佳的患者可适当选择靶向生物制剂治疗。相对TNF-α拮抗剂，《中国银屑病生物制剂治疗指南（2021）》指出，对于有罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者，IL-17A拮抗剂和IL-12/23拮抗剂的安全性优于TNF-α拮抗剂。目前临床治疗银屑病的生物制剂可大致分为：TNF-α抑制剂（如英夫利西单抗、依那西普及阿达木单抗）、IL-12/IL-23 抑制剂（如乌司奴单抗）、IL-17 抑制剂（如司库奇尤单抗）、IL-23 抑制剂等。从机制来看，乌司奴单抗是银屑病伴合并症患者的良好选择。临床试验由微信公众号回复 UST 获得克罗恩病中国克罗恩病诊治指南（2023年·广州）推荐乌司奴单抗用于中重度活动期克罗恩患者的诱导缓解。一项乌司奴与阿达木疗效及安全性对比的头对头Ⅲ期RCT研究结果显示，对于既往未使用过生物制剂的中重度活动期克罗恩患者，乌司奴单抗或阿达木单抗诱导期临床缓解率相当。4.作用机制 IL-12包含p40和p35两个蛋白质亚基，能激活NK细胞和T细胞产生干扰素γ (IFNγ)，在Th1反应中发挥作用。IL-23由p35和p19结合形成，促进Th17细胞的扩增，介导多种免疫介质的生成，参与自身免疫反应。两者的受体通过TYK2和JAK2激酶激活，但其信号传导通过不同的途径，导致独立的免疫反应。IL-12主要激活STAT4，而IL-23主要通过STAT3依赖的信号传导。小结乌司奴单抗2021年被纳入医保至今，但价格昂贵，国内渗透率较低，在乌司奴单抗注射液生物类似药中，除原研公司外，国内尚无申报上市的厂家。荃信生物的HDM3001（QX001S）开发进度处于领先位置，中美华东（荃信生物母公司）有望成为国内首家取得乌司奴单抗注射液生物类似药药品注册证书的企业。我们可提供的合作业务介绍我们依托药渡强大的药学数据库资源以及多学科背景的项目团成员，为国内外医药企业、投资机构、政府和园区提供产品线规划、立项、生产、销售项目尽调、价值评估和BD等各个环节定制化解决方案。1、为国内外企业完成200多亿的融资和并购进行了CDD和项目价值评估；2、为全球TOP10的MNC中一半以上提供产品战略和BD机会服务；3、为国内外近20家VC或PE提供技术尽职调查服务；4、为国内40多家上市药企行业研究和具体项目转让评估服务；5、为多个园区的项目落地和执行提供可行性论证服务联系人：郭雷联系电话：15810633207（微信同号）邮箱：lei.guo@pharmacodia.com自身免疫疾病领域靶点系列文章：9、自免系列2：国内IL-17单抗市场超20亿，自免市场已打开，智翔金泰和恒瑞抢先撞线8、自身免疫专题系列开篇（1）：常见疾病、重磅药物及靶点7、自免靶点JAK1：阿斯利康的JAK1抑制剂AZD4604分子设计和优化详解6、证明Me-better？四款IL-23抗体非临床研究比较5、自免明星靶点IL-17：从发现到靶向治疗4、大交易频繁，IL-2摇摆在肿瘤免疫和自身免疫领域的舞者3、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）2、Dupilumab会否是下一个阿达木，IL-4R靶点适应症的拓展1、IL13——哮喘还是特应性皮炎？纠结中前行~~~自身免疫疾病综述相关文章：7、特异性皮炎（湿疹）的江湖6、特异性皮炎药物之一：Dupilumab（度普利尤单抗）5、特异性皮炎4、溃疡性结肠炎（UC）市场概览：肿瘤之后，自免领域的必争之地3、银屑病靶向药现状及研发前沿2、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（上）1、2019年战“狼”（SLE）药物频传喜讯（下）biotech公司巡视系列：1、冰与火之歌（1）——挣扎在死亡边缘的新抗原公司Genocea Biosciences2、冰与火之歌（2）：肿瘤免疫新抗原公司-Achilles Therapeutics3、冰与火之歌（3）：专注于心肌病的基因治疗企业-DiNAQOR4、冰与火之歌（4）：老树新花-DNA载体肿瘤免疫新抗原公司-Nykode5、使抗体等大分子跨越血脑屏障的深耕者:Denali Therapeutics！参考文献1. 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