穿越III期“死亡之谷”：2024Q1，5项成功的肿瘤新药研究

2024-04-08

临床3期抗体药物偶联物上市批准临床结果

为打造全球ADC/RDC未来产业高地，成都医学城拟于2024年4月18日-19日举办首届未来XDC新药大会！大会以“共创偶联药物产业未来”为主题，由同写意策划，安排一场主论坛和九场主题论坛，邀请“政、产、学、研、金、媒”各领域专家，通过“成果发布、主题演讲、热点对话、表彰颁奖、展览展示”五位一体的多元化的组织形式，迸发更多XDC产业新科技、新业态、新模式，构建XDC产业全新生态，触摸医药产业未来脉动。在肿瘤学领域——预计2028年，这个治疗市场将达到3591亿美元——药物研发人员热衷于开发前沿的治疗方案。然而，大多数III期试验未能在与标准治疗的对比中显示出显著的临床改善。“肿瘤学市场很大，有一些已经取得了成功，但仍然存在巨大的医疗需求。”生物技术投资机构MPM BioImpact管理合伙人Ansbert Gadicke表示。免疫肿瘤公司MAIA Biotechnology的首席执行官Vlad Vitoc对此表示赞同。Vitoc赞扬了近期几个III期试验的成功，认为这是可喜的进步，并指出它们将在现有的基础上给患者提供更多的治疗选择。本文重点介绍了今年第一季度5项成功的III期试验，它们有可能改变肿瘤学领域的格局，也有可能影响当前市场。1BMS：与AZ、罗氏角逐一线肝癌市场BMS正在进军目前由阿斯利康和罗氏主导的肝癌市场。今年3月，BMS披露，在CheckMate-9DW III期试验中，与研究者选择的sorafenib或lenvatinib相比，Opdivo和Yervoy改善了未经治疗的晚期肝细胞癌（HCC）患者的总生存期。Checkmate-9DW试验纳入了700例未经治疗的晚期HCC患者，分别接受BMS联合疗法、索拉非尼以及乐伐替尼治疗，该研究达到了主要终点。中期分析显示，Opdivo和Yervoy组的患者比对照组的患者寿命更长。Opdivo加Yervoy组合的安全性特征与之前报告的数据一致，并且可以通过既定方案进行控制，没有发现新的安全信号。FDA批准Opdivo/Yervoy联合治疗将使BMS与罗氏和阿斯利康在一线肝癌市场展开竞争。罗氏检查点抑制剂Tecentriq于2020年被FDA批准与VEGF抑制剂Avastin联用。两年后，阿斯利康获得了Imjudo和Imfinzi联合用药的批准。2辉瑞：寻求Adcetris的第8种适应证同样在3月，辉瑞在复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者中进行的Adcetris方案III期试验也获得了阳性结果。Adcetris联合lenalidomide和rituximab的疗法，与来那度胺和利妥昔单抗+安慰剂相比，在总生存（试验的主要终点）方面显示出“显著的统计学和有临床意义”的改善。在次要终点无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR）上，Adcetris也显示出显著改善。虽然ECHELON-3试验的完整数据尚未公布，但辉瑞表示，Adcetris的安全性和耐受性与之前的结果一致。根据新闻稿，有了这些数据，辉瑞将与FDA就监管提交进行协商。Adcetris最初于2011年获得批准，目前已在美国获批7项适应症。Adcetris是Seagen利用其专有技术开发的一款CD30靶向ADC。自去年辉瑞以430亿美元收购Seagen后，后者的所有产品已归辉瑞所有。该产品由辉瑞和武田联合开发，辉瑞拥有美国和加拿大的商业化权利，武田拥有在世界其他地区商业化权利。辉瑞和武田按50:50的比例分摊开发成本，武田全权负责日本的开发成本。3Asieris：点燃非手术治疗HSIL的希望对于宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL），可能很快就会有一种非手术治疗的选择。3月18日，亚虹医药报告，其光动力药械组合产品APL-1702在III期试验中显示出显著疗效，高危型HPV16和HPV18清除率有所提高。APL-1702是集药物和器械为一体的光动力治疗产品，作为非创伤性的新疗法，治疗过程简单，易于操作，不影响患者日常生活，有望让HSIL患者免除手术治疗的痛苦和副作用，特别针对育龄期女性，能够减少因手术治疗对未来生育带来的不利影响。迄今为止，在宫颈癌前病变的治疗领域，全球尚未有经III期临床试验确证有临床疗效的非手术类产品获批上市。亚虹医药在其公告中表示，与安慰剂对照组相比，接受APL-1702治疗的患者在统计学上有显著改善——89.4%，并具有“良好”的安全性。该试验纳入了来自中国、德国和荷兰等国家的402例符合条件的患者。宫颈癌是女性第四大常见癌症，主要原因是人乳头瘤病毒感染，引起宫颈病变。主要诱因是HPV病毒持续感染导致的宫颈癌前病变，其中约20%的HSIL人群可能在10年内进展为浸润性宫颈癌。据弗若斯特沙利文分析，在2030年，全球及中国的HSIL患者人数预计将分别达到1660万和220万。4Novocure：肿瘤电场疗法获得阳性数据一种创新疗法在治疗NSCLC脑转移中显示出了希望。上个月，瑞士生物技术公司Novocure报道其肿瘤电场疗法达到了METIS III期临床试验的主要终点，接受肿瘤治疗场（TTFields）治疗和支持治疗的成人患者到颅内进展的时间上，与单独支持治疗相比，统计学上显著改善。Novocure的TTFields疗法使用电场，通过物理方式杀死癌细胞，同时不会显著影响健康细胞，因为它们具有与癌细胞不同的特性，包括分裂速率，形态和电特性。肿瘤电场治疗在肺癌中的使用方法，图源：与爱共舞订阅号本试验包括298例立体定向放射外科手术后发生最多10个NSCLC脑转移的成人患者，这些患者接受了TTFields或支持性治疗，包括类固醇、抗凝剂、抗癫痫药、疼痛控制和恶心控制治疗。试验显示颅内进展的中位时间为21.9个月，而仅接受支持性治疗的患者为11.3个月。TTFields治疗的中位持续时间为16周，记录的中位使用率为67%。根据Novocure的说法，其TTFields治疗在试验中耐受性良好。TTFields于2011年首次被FDA批准用于治疗复发性胶质母细胞瘤，Novocure CMO Nicolas Leupin表示，该公司将继续探索该疗法在多种实体瘤类型中的能力。5罗氏：TIGIT联合疗法改善了PFS今年1月，罗氏子公司基因泰克公布了其TIGIT免疫疗法tiragolumab与Tecentriq和化疗联合使用时的III期阳性数据。SKYSCRAPER-08研究是tiragolumab正在进行的7项III期试验之一，纳入了461例来自亚洲国家的食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。与单独化疗相比，tiragolumab联合Tecentriq和化疗改善了PFS。图源：Eddie学习笔记TIGIT市场一直是一个具有挑战性的市场。去年，诺华终止了与百济神州在抗TIGIT治疗NSCLC方面的合作，损失了3亿美元。在2023年的一次II期NSCLC研究中，默沙东的Keytruda联合vibostolimab疗法也未能达到主要终点。根据2023年11月的一份公告，吉利德和Arcus Biosciences的情况较好，吉利德的domvanalimab与Arcus的抗PD-1产品zimberelimab和化疗联合使用的II期试验取得了“令人鼓舞的结果”。TIGIT市场有望进一步增长，目前全球已有40多种TIGIT抗体处于临床试验阶段。参考文献：5 Successful Phase III Oncology Trials in Q1；Biospace更多优质内容，欢迎关注↓↓↓