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吉利德长效HIV疗法lenacapavir预防有效率100%！博瑞医药、合源生物新药数据登上顶刊

2024-07-26

临床结果临床3期

来源：药融云新药笔记，更多新药内容点击上方名片☝︎关注药融云新药笔记。 1.吉利德长效HIV疗法lenacapavir登《新英格兰医学杂志》，每半年注射一次，100%有效！ 7月25日，吉利德科学（Gilead Sciences）公布其关键3期PURPOSE 1试验的中期分析详细结果。该公司每半年注射一次的艾滋病毒（HIV）衣壳抑制剂lenacapavir在女性中的HIV预防用途上显示出100%的有效性，相比于每日一次口服疗法以及HIV的背景发病率皆表现出显著的优效性。据此积极结果，独立数据监测委员会建议吉利德提早解盲，并提供所有受试者开放标签的lenacapavir。该试验的详细结果也同步刊登于《新英格兰医学杂志》（NEJM）当中。PURPOSE 1 是一项 3 期、双盲、随机的非劣性研究，旨在评估每半年一次皮下注射 Lenacapavir 进行暴露前预防 (PrEP) 和每日一次口服 Truvada（舒发泰®，emtricitabine 200mg and tenofovir disoproxil fumarate 300mg; F/TDF）或 Descovy（达可挥®，emtricitabine 200mg and tenofovir alafenamide 25mg; F/TAF）对 16～25 岁女性和青春期女孩的安全性和有效性的优劣。研究共纳入来自南非 25 个地点和乌干达 3 个地点的5300 多名 16～25 岁女性和青春期女孩。参与者按照 2:2:1 的比例随机分配到三组，一组每半年注射一次 Lenacapavir，一组接受每日一次口服 Descovy，另一组每日一次口服 Truvada。结果显示，在 Lenacapavir 组的 2134 名女性中，HIV 感染病例为 0（incidence 0.00 per 100 person-years）；在 Truvada 组 1068 名女性中， HIV 感染病例为 16 例（incidence 1.69 per 100 person-years）。每半年一次的 Lenacapavir 优于 bHIV（incidence 2.41 per 100 person-years）和Truvada，同时达到主要终点和次要终点（两个终点的 p<0.0001）。Lenacapavir（商品名Sunlenca）是一种“first-in-class”长效HIV衣壳抑制剂，可以干扰HIV病毒衣壳蛋白的组装和拆卸，在HIV-1生命周期的多个阶段发挥作用，一旦获批，将成为首款每年仅需使用两次的HIV暴露前预防（PrEP）疗法。 2.博瑞医药 GLP-1R/GIPR激动剂BGM0504临床前结果在Nature子刊发表 7月19日，来自博瑞医药及武汉理工大学的研究团队在Nature子刊Scientific Reports杂志上报道了一款AI辅助设计的新型GLP-1R/GIPR双重激动剂BGM0504的临床前研究结果。BGM0504独特的分子设计导致其激动活性相比替尔泊肽增加了2-3倍。在糖尿病和NASH小鼠模型中，BGM0504也显示出了优于替尔泊肽的治疗效果。GIPR和GLP-1R作为调节糖脂和氨基酸代谢的B1类G蛋白偶联受体，是2型糖尿病和肥胖症潜在的治疗靶标。BGM0504注射液是一款GLP-1和GIP受体双重激动剂，可激动GIP和GLP-1下游通路，产生控制血糖、减重和治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等生物学效应，展现多种代谢疾病治疗潜力。BGM0504是国内第2款同时获批2-型糖尿病及超重或肥胖症临床试验的GIPR/GLP-1R激动剂。在最新发表的这项研究中，来自博瑞医药的研究团队与合作伙伴采用分子动力学模拟的方法，设计了一种新型GLP-1R/GIPR双激动剂BGM0504。MMGBSA计算显示，BGM0504对GLP-1R和GIPR的结合亲和力均强于替尔泊肽。此外，研究也证实，相比未酰化的母肽，BGM0504对GLP-1R和GIPR均表现出有竞争性的结合亲和力。在2型糖尿病模型db/db小鼠体内实验评估中，BGM0504在初始给药后显著降低了非空腹血糖，超过了替尔泊肽在同等剂量下的疗效。肝纤维化是NASH发病机制的一个标志，NASH模型组小鼠始终表现出稳定的纤维化。该研究同时评估了BGM0504和替尔泊肽对肝组织纤维化的影响，并发现与模型组相比，BGM0504各剂量组纤维化率均显著降低。 3.Viking：GLP-1R/GIPR激动剂VK2735跳过2b期直接挺进3期，减重效果显著！ 7月24日，Viking Therapeutics 在2024二季度业绩报告中透露：其GLP-1R/GIPR激动剂VK2735将跳过2b期临床试验，直接挺进3期减重临床。并表示，该项决定是基于近期收到的Type C meeting 之后FDA 的书面反馈，并计划于下半年和 FDA 召开End-of-Phase Meeting。今年2月28日，Viking Therapeutics宣布其在研小分子激动剂VK2735于2期临床试验VENTURE治疗肥胖患者的积极顶线结果。分析显示，每周接受一次15 mg VK2735治疗的患者在13周后其平均体重较基线下降达14.7%（14.6公斤，即约29.2斤），具统计学意义。此外，与安慰剂相比，接受VK2735治疗的患者平均体重亦显著下降高达13.1%。与基线和安慰剂相比，从第一周开始一直持续到整个13周治疗期间，使用所有剂量VK2735的患者其体重均观察到具统计学上的显著差异。患者在整个研究过程中，体重逐渐下降，且在第13周时未观察到体重减轻幅度达到平台期。在评估体重减轻至少10%患者比例的关键次要终点上，使用所有剂量VK2735患者与安慰剂相比也显示出统计学上的显著差异。VK2735治疗组中高达88%的患者体重减轻≥10%，而安慰剂组在此数值上仅为4%。受此消息影响，Viking Therapeutics股价盘后大涨20%，市值超过67亿美元。 4.艾伯维靶向SEZ6创新ADC ABBV-706在华申报临床，针对肺癌等 7月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，艾伯维（AbbVie）申报的ABBV-706注射用冻干粉临床试验申请获得受理。ABBV-706是一种靶向SEZ6的抗体偶联药物（ADC），有效载荷为TOP1i，目前正在国际范围内处于1期临床研究阶段（NCT05599984）。此次是这款SEZ6靶向ADC在研产品首次在中国申报临床。癫痫相关同源物 6 (SEZ6)是在选定神经元谱系细胞的细胞表面上发现的跨膜蛋白。通过 mRNA 表达分析和 IHC，SEZ6是 SCLC 中高表达的表面标志物，而在正常组织中表达有限，这一特性使其成为ADC 药物的理想靶标。在2024 ASCO年会上，艾伯维以口头报告的形式公布了ABBV-706的首次人体研究的单药剂量递增部分的早期数据。数据显示，在总共48名可评估疗效的患者（23 名 SCLC 和 25 名 NEN）中，总体确认的客观缓解率为43.8%。在SCLC组中，确认的客观缓解率为 60.9%。在数据截止时，在所有53名入组患者中，最常见的≥3 TEAE是中性粒细胞减少症（42%）、贫血症（42%）和白细胞减少症（28%）。目前ABBV-706正在开展1期临床试验，评估ABBV-706作为单一疗法或与Budigalimab（ABBV-181）、卡铂或顺铂联合用于治疗晚期实体瘤患者。 5.海思科1类新药HSK39004获批临床，针对慢性阻塞性肺疾病 7月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，海思科申报的1类新药HSK39004吸入混悬液的两项临床试验申请获得批准，拟用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）的治疗。这是海思科药业在呼吸疾病治疗领域又一款迈入临床阶段的在研新药。创新药HSK39004是海思科自主研发的全新的具有独立知识产权的靶向小分子抑制剂，临床拟用于气道阻力为特征的阻塞性肺病（如COPD、哮喘）的治疗。临床前研究结果显示，HSK39004在离体气管环和体内疾病模型中表现出显著的气道舒张和抗炎作用，且安全性良好，是一款极具开发潜力的小分子阻塞性肺病治疗药物，有望为COPD、哮喘等阻塞性肺病患者提供一种新的治疗选择。慢性阻塞性肺病（COPD）主要影响人体的支气管和肺泡。与口服或注射等全身性给药方式相比，吸入给药因其能够与呼吸系统的生理和组织结构相得益彰，已成为国内外权威指南推崇的首选治疗COPD的给药方式。HSK39004吸入混悬液有望给患者带来新的治疗选择。 6.合源生物靶向CD19 CAT-T产品纳基奥仑赛 CD19 CAT-T产品纳基奥仑赛研究成果在《新英格兰医学杂志》发表 7月25日，合源生物宣布，国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》 (NEJM）在线发表了靶向CD19嵌合抗原受体自体T（CD19 CAR-T）细胞注射液（纳基奥仑赛注射液）治疗系统性红斑狼疮相关免疫性血小板减少症（SLE-ITP）的研究论文。该报道展现了CAR-T（纳基奥仑赛）治疗在SLE-ITP中良好并持久的疗效和安全性，显示了CAR-T在SLE及ITP治疗中的应用潜力。系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性系统性自身免疫性疾病，常导致全身多器官损害，B细胞异常及自身抗体产生在其发病中起到至关重要的作用。SLE可引起免疫性血小板减少，在中国SLE患者中占16%，其中相当一部分患者对糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂均反应不佳，此类患者预后不佳，长期存在重要脏器出血风险，是SLE治疗中的一大难点。该文章报道一例女性患者，于2014年确诊系统性红斑狼疮，存在持续性重度免疫性血小板减少症。该患者既往接受甲泼尼龙冲击、羟氯喹、静脉注射免疫球蛋白、他克莫司、环孢素、西罗莫司、利妥昔单抗、达那唑、艾曲波帕和促血小板生成素治疗均无效，血小板计数始终处于20×109/L以下，并伴有皮肤黏膜出血表现。该患者于2023年9月接受自体CD19 CAR-T（纳基奥仑赛）细胞一次回输并持续随访。患者治疗疗效：纳基奥仑赛注射液回输后CAR-T细胞在患者体内扩增良好，回输第28天血液中CD19阳性B细胞被清除，第三个月时B细胞重建。血小板计数治疗后的六个月内持续上升，由4×109/L上升到第一个月时的29×109/L ，第三个月75×109/L，第六个月109×109/L，达到临床完全缓解，且患者停用了糖皮质激素和所有免疫抑制剂。患者抗核抗体滴度也明显下降。 END 近期热门资源获取后台回复关键词“报告”，获取数十篇药融云出品独家报告后台回复关键词“CSCO”，获取2023CSCO指南后台回复关键词“ASCO”，获取2023ASCO分癌种摘要后台回复关键词“2022首仿”，获取2022年首仿药物获批名单后台回复关键词“医保”，获取2022年医保目录联系我们，体验药融云更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！