AACR “突破性研究”！信达生物、海和药物、宜明昂科、海创药业等公司新药入选

2024-03-11

AACR会议临床3期临床结果抗体药物偶联物临床1期

▎药明康德内容团队编辑2024年美国癌症研究协会（AACR）年会将于4月5日至10日在美国圣地亚哥举行。AACR年会是癌症研究领域的全球性盛会，大会邀请了来自世界各地的癌症科学家，共同分享和讨论肿瘤领域的最新科学和医学研究成果。Late-Breaking Research（突破性研究）是AACR年会中重要的会议环节，该环节主要展示在肿瘤基础研究中的最新发现和肿瘤治疗领域中最具有创新价值的疗法。根据AACR官网公布的摘要，今年有超30项中国公司的研究入选Late-Breaking Research环节，本文将分享该环节的部分中国新药研究信息，仅供读者参阅（按演讲session和演讲时间先后排序）。——✦Late-Breaking Poster Sessions✦——海和药物：HH100937、HH102007作用机制：SOS1抑制剂 SOS1抑制剂、PARP1抑制剂 PARP1抑制剂摘要编号：LB031、LB032报告时间：4月7日, 1:30 PM~5:00 PM（美国本地时间，下同）海和药物有2项临床前研究成果入选本届AACR年会Late-Breaking Research：其中一项研究介绍了一种高选择性和活性的SOS1抑制剂HH100937，该研究揭示了SOS1抑制剂 SOS1抑制剂与KRAS/MAPK靶向疗法联合用药的协同疗效；另一项研究介绍了一种高选择性和活性的PARP1抑制剂 PARP1抑制剂的发现。信达生物：IBI3001、IBI334、IBI343作用机制：ADC、双特异性抗体摘要编号：LB055、LB056、LB057报告时间：4月7日, 1:30 PM~5:00 PM根据AACR官网摘要，信达生物有三项研究入选本届Late-Breaking Research。该研究介绍了一种潜在“first-in-class"的靶向B7-H3和EGFR的双特异性抗体偶联药物（ADC）IBI3001，该药拟开发用于治疗多种实体瘤。该研究介绍了一种新型抗体依赖性细胞毒性（ADCC）增强的B7-H3/EGFR双特异性抗体IBI334，该药在针对实体瘤的临床前研究中显示出了良好的疗效。2023年9月，IBI334已在中国获批临床，拟用于治疗不可切除、局部晚期或转移性实体瘤患者。该研究介绍了一种靶向Claundin18.2的ADC疗法IBI343治疗实体瘤的临床前研究情况。和誉医药：pimicotinib作用机制：CSF-1R抑制剂摘要编号：LB077报告时间：4月7日，1:30 PM~5:00 PMPimicotinib（ABSK021）是和誉医药研发的一款口服、高选择性、高活性CSF-1R小分子抑制剂，正在开展针对腱鞘巨细胞瘤（TGCT）适应症的全球多中心3期临床研究。本次AACR会议上，pimicotinib的一项临床前研究数据入选Late-Breaking Research，该研究显示pimicotinib可增强KRAS G12C抑制剂在临床前非小细胞肺癌小鼠模型中的抗肿瘤效果。橙帆医药：VBC101-F11、VBC103作用机制：EGFR/cMet双特异性ADC、Trop2/Nectin4双特异性ADC摘要编号：LB043、LB448报告时间：4月7日，1:30 PM~5:00 PM；4月10日，9:00AM~12:30PM橙帆医药宣布该公司有两项靶向双特异性ADC的临床前研究入选Late-Breaking Research。其中一项研究介绍了一种创新的EGFR/cMet双特异性ADC产品VBC101-F11，该产品针对实体瘤中关键致癌因子。另一项研究探索了一种创新的Trop2/Nectin4靶向双特异性ADC产品VBC103，该药拟用于膀胱尿路上皮癌、三阴性乳腺癌等。VBC103有望通过新的分子设计，实现更好的肿瘤选择性及宽治疗窗。岸迈生物：EMB-07作用机制：T细胞导向（TCE）项目摘要编号：LB126报告时间：4月8日，9:00AM~12:30PM岸迈生物宣布其ROR1×CD3 T细胞导向机制双特异性抗体EMB-07的研究入选了本届AACR年会的Late-Breaking Research。根据岸迈生物新闻稿，本次入选的报告将特别展示EMB-07的临床前研究结果。这是一个创新性的靶向ROR1的T细胞导向（TCE）项目，并在设计上拥有优化的有效性、安全性及药代动力学特征。此外，该报告将讨论与以不同作用机制构造的其它分子相比，EMB-07在体外活性方面的差异化。目前，EMB-07正在一项实体瘤和淋巴瘤的1期研究中进行评估。宜明昂科：IMM5605作用机制：靶向CD38和CD47的双抗摘要编号：LB129报告时间：4月8日，9:00AM~12:30PM宜明昂科开发的用于治疗血液系统恶性肿瘤的IMM5605项目的临床前研究数据入选Late-Breaking Research。根据宜明昂科公开资料， IMM5605是针对CD38和CD47靶点双特异性抗体。临床前体外数据显示，该产品能够通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、抗体依赖性细胞吞噬（ADCP）、诱导凋亡等作用机制对CD38阳性的血液肿瘤 CD38阳性的血液肿瘤细胞进行有效杀伤，同时体内数据也显示了较为强大的抑瘤效果。嘉和生物：靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合剂摘要编号：LB128报告时间：4月8日，9:00AM~12:30PM嘉和生物入选本次AACR会议Late-Breaking Research的是一项靶向BCMA和GPRC5D的三特异性T细胞接合剂治疗多发性骨髓瘤的研究。海创药业：HP518、HP568、HP537、HP560、HP567、HC-4955作用机制：蛋白降解靶向嵌合体、p300/CBP抑制剂、BET抑制剂、PI3Kα抑制剂 PI3Kα抑制剂摘要编号：LB178、LB179、LB157、LB159、LB175、LB177报告时间：4月8日，1:30 PM~5:00 PM海创药业宣布该公司共有6项临床前研究成功入选2024年度AACR年会Late-Breaking Research。该研究介绍了一种靶向雄激素受体（AR）的口服蛋白降解靶向嵌合体药物HP518，以及其治疗AR阳性三阴性乳腺癌 AR阳性三阴性乳腺癌的研究情况。2023年11月，HP518用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的申请已在中国获批临床试验。该研究介绍了一种潜在高效靶向雌激素受体(ER)的口服蛋白降解靶向嵌合体药物HP568治疗乳腺癌的研究情况。该研究介绍了一种潜在有效的选择性p300/CBP抑制剂HP537，该药拟开发用于治疗血液恶性肿瘤。该研究介绍了一种新型BET抑制剂HP560，拟开发用于治疗骨髓纤维化。研究显示，BET蛋白与肺纤维化、骨髓纤维化、恶性血液性肿瘤等疾病的发生相关。BET抑制剂可用于预防及治疗多种疾病。该研究介绍了一种潜在高效、脑穿透性、H1047R选择性PI3Kα抑制剂HP567，该药拟开发用于治疗携带H1047R突变的肿瘤。该研究介绍了一种新型AR-V7靶向蛋白降解靶向嵌合体药物HC-4955，该药拟开发用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。公开资料显示，AR剪接变异体7（AR-V7）是临床上常见的剪切变异体，表达于75%的mCRPC患者中。劲方医药：GFH547作用机制：泛RAS（on）抑制剂摘要编号：LB165报告时间：4月8日，1:30PM~5:00PM劲方医药GFH547项目入选Late-Breaking Research。这是一种口服生物可利用的cyclophilin A-劫持泛RAS（on）抑制剂，具有广谱抗肿瘤活性。在新药研发领域，使用伴侣蛋白来形成结合RAS蛋白的口袋，从而开发RAS抑制剂是一种潜在的方法。研究证明，处于激活状态的KRAS蛋白与伴侣蛋白cyclophilin A蛋白结合时，能够形成一个可以被小分子药物靶向的口袋。药捷安康：tinengotinib作用机制：FGFR抑制剂摘要编号：LB162报告时间：4月8日，1:30PM~5:00PMTinengotinib（TT-00420）是药捷安康研发一款成纤维细胞生长因子受体（FGFR）靶向小分子激酶抑制剂，通过靶向肿瘤细胞和改善肿瘤微环境发挥抗肿瘤作用。该产品已经在中国、美国、韩国、欧洲等地开展针对胆管癌的全球多中心注册性3期临床试验。在本次AACR大会上，tinengotinib治疗携带可操作FGFR1-3突变的晚期实体瘤患者的研究入选了Late-Breaking Research。轩竹生物：XZP-7797、XZP-6924作用机制：PARP1抑制剂 PARP1抑制剂、USP1抑制剂摘要编号：LB268、LB269报告时间：4月9日，9:00AM~12:30PM轩竹生物有两项研究入选本届AACR年会的Late-Breaking Research：其中一项研究介绍了一种有效的、选择性的、脑穿透性PARP1抑制剂XZP-7797；另一项研究介绍了一种有效的高选择性USP1抑制剂XZP-6924，该药具有提高疗效和克服PARP抑制剂耐药性的潜力。先声再明摘要编号：LB271报告时间：4月9日，9:00AM~12:30PM先声再明有1项研究入选Late-Breaking Research。该研究显示在对奥拉帕利（PARP抑制剂）PARP抑制剂）敏感和耐药模型中同时抑制USP1和PARP具有协同抗肿瘤效果。USP1被认为是治疗携带HRD突变肿瘤的一种颇具前景的合成致死靶点。此前先声再明自主研发的USP1小分子抑制剂SIM0501已经在中国和美国获批临床。SIM0501有望克服PARP抑制剂的耐药问题，并可能与PARP抑制剂产生协同作用。方德门达：ThisCART通用型CAR-T平台技术摘要编号：LB341报告时间：4月9日，1:30PM~5:00PM方德门达一项关于其新型同种异体技术平台ThisCART的临床验证和机制见解研究入选Late-Breaking Research。方德门达以突破性肿瘤免疫细胞药物研发为主要发展目标。据方德门达官网介绍，该公司开发的ThisCART通用型CAR-T平台技术采用膜蛋白胞内滞留技术不仅避免了基因编辑的脱靶风险，制备工艺上还与自体CAR-T几乎完全一致，利用单一病毒载体即可同步实现CAR的表达和GvHD的消除。华辉安健、普方生物：靶向CD98的ADC摘要编号：LB425报告时间：4月10日，9:00AM~12:30PM由华辉安健、普方生物、北京生命科学研究所等主持的一项临床前研究入选本次Late-Breaking Research。该研究显示一种靶向肿瘤微环境中CD98的ADC在多种癌症中具有强大的抗肿瘤活性，并具有良好的药代动力学和安全性。公开资料显示，CD98是一种在多种血液及实体瘤中高表达的肿瘤相关抗原，被视为开发新的癌症药物的潜在靶标。Kygent Therapeutics：KY-001摘要编号：LB428报告时间：4月10日，9:00AM~12:30PMKygent Therapeutics公司关于KY-001的研究入选Late-Breaking Research。KY-001是一款TEAD-YAP蛋白-蛋白相互作用的直接抑制剂，用于治疗具有异常Hippo（河马）信号通路的晚期实体瘤。据文献报道，Hippo是一条经典的信号通路，它可以剧烈调控器官大小，其突变会导致组织过度发育，在果蝇中出现的表型让人感叹犹如“河马”，故而得名Hippo（河马）。而在疯狂生长的肿瘤中，Hippo信号通路也发挥重要作用。YAP和TEAD是Hippo信号通路中两个重要的转录因子，YAP和TEAD的相互作用是Hippo信号通路中一个关键的调节步骤。——✦Late-Breaking Minisymposium✦——莱芒生物：CD19 CAR-T CD19 CAR-T作用机制：CAR-T疗法摘要编号：LB236报告时间：4月8日，3:50PM~4:50PM根据AACR官网，今年共有9项研究入选Late-Breaking Minisymposium（突破性研究的口头报告），莱芒生物的代谢增强型靶向CD19的CAR-T疗法就是其中之一。根据莱芒生物新闻稿，该产品本次入选的是一项研究者发起的临床研究（IIT），旨在评估其在极低剂量下治疗复发或难治性CD19+ B细胞血液恶性肿瘤的有效性和安全性。目前代谢增强型CD19 CAR-T细胞的IIT临床研究已经连续完成20例患者的入组治疗，且均获得完全缓解（CR）。除了上述研究，还有一些其它的研究也入选了本届AACR年会的Late-Breaking Research和其它环节，限于篇幅，本文不再一一介绍。AACR年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会之一，每年都会汇集肿瘤领域的最新研究成果。我们也将持续跟踪本届AACR会议，为大家分享更多癌症研究领域的前沿动态。参考资料：[1]LBMS01 - Minisymposium: Late-Breaking Research. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/session/609[2]Late-Breaking Poster Session. From https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/20272/sessions/@sessiontype=Late-Breaking%20Poster%20Session/1[3]各公司官方新闻稿及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。