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竞逐
c-MET
靶向ADC,
罗氏
超10亿美元入场,
艾伯维
有望率先出圈
2024-03-21
·
CPHI制药在线
突破性疗法
抗体药物偶联物
临床3期
临床结果
临床1期
关注并星标CPHI制药在线【今日直播报名】3月19日,苏州宜联生物医药有限公司(宜联生物)1类新药「
注射用YL211
」的临床试验申请获
CDE
受理。
YL211
是利用
宜联生物
新一代TMALIN ADC平台技术开发的一款c-
MET
靶向抗体偶联药物(ADC),在多种临床前
肿瘤
模型及安全性评价实验中展现出极具潜力的疗效及安全性。 2024年1月,
宜联生物
与
罗氏
就
YL211
达成全球合作和许可协议。据协议,
罗氏
将获得
YL211
项目在全球范围内的开发、制造和商业化的独家权益。
宜联生物
将与罗氏中国创新中心(CICoR)共同合作推动
YL211
项目进入临床1期试验阶段,并交由
罗氏
负责后续全球范围内进一步开发和商业化工作。
罗氏
将向
宜联生物
支付首付款及近期里程碑付款5000万美元,另外还有近10亿美元的开发、注册和商业化潜在里程碑付款,以及未来基于全球年度销售净额的梯度特许权使用费。
c-Met
靶向ADC进展
细胞间充质-上皮转化因子(c-Met)
是
受体酪氨酸激酶(RTK)
家族的成员之一,与
肿瘤
的形成、侵袭性生长和转移密切相关。
c-Met
被认为是治疗
实体瘤
的潜力靶点,目前全球药企针对
c-Met
靶点已批准多款小分子药物,如
诺华
的
卡马替尼
、
阿斯利康
/
和黄医药
的
赛沃替尼
、
默克
的
特泊替尼
、
海和药物
的
谷美替尼
和
浦润奥生物
的
伯瑞替尼
。这几款药物主要被批准用于治疗MET外显子14跳跃突变的NSCLC。 ADC是治疗
实体瘤
的利器,
c-Met
也是药企布局ADC的热门靶点。据不完全统计统计,目前全球药企已研发出多款在研
c-Met
靶向ADC,详见下表。 其中
ABBV-399
是目前进展最快的一款c-Met靶向ADC,已进入3期临床。该药由
艾伯维
自主研发,由抗
c-Met
单抗ABT-700与MMAE通过一个可切割的二肽连接体偶联而成。2022年1月,
ABBV-399
被FDA授予突破性疗法认定,用于治疗晚期或转移性EGFR野生型、且
c-MET
高表达、经铂类治疗后出现进展的非鳞NSCLC。 已公布的
ABBV-399
治疗c-Met过表达、
EGFR
野生型、晚期/转移性非鳞状NSCLC的单臂2期临床研究LUMINOSITY的初步结果显示:
ABBV-399
对
c-Met
高表达和
c-Met
中等表达患者的总体缓解率分别为35%和23%,中位缓解持续时间分别为9个月和7.2个月,中位总生存期分别为14.6个月和14.2个月。安全性方面,研究中没有发现新的安全性问题,其单药治疗的不良反应一般都能得到很好的控制和耐受。 此外,
艾伯维
还开发的二代c-Met靶向ADC,即
ABBV-400
,其有效载荷是TOP1i,被开发用于治疗
c-Met阳性实体瘤
。临床前研究结果显示:
ABBV-400
在
NSCLC
、
胃食管癌
和
结直肠癌(CRC)
的异体移植模型中表现出良好的药代动力学、体外抗增殖活性和令人信服的疗效。目前,
ABBV-400
针对
CRC
的临床试验已进入2期,针对
肺癌
和
胃食管腺癌(GEA)
的临床试验进入1期。
阿斯利康
在
c-Met
靶向ADC领域也有布局,其
AZD9592
是利用公司内部专有的ADC技术研发的一款潜在首 创
EGFR
/
c-MET
靶向双抗ADC,以拓扑异构酶-1为载药,旨在解决
奥希替尼
耐药问题。 2023年AACR年会上公布的临床前研究结果显示:
AZD9592
单一疗法在代表多种
EGFR
和
cMET表达肿瘤
类型的患者来源的异种移植(PDX)模型中显示出体内活性,包括
EGFR
突变体(EGFRm)和野生型NSCLC,以及
头颈部鳞状细胞癌
;在广泛的临床相关剂量水平下观察到反应(≥从基线
肿瘤
体积消退 30%),包括在最低剂量2 mg/kg治疗
EGFRm NSCLC肿瘤
时,
肿瘤
抑制率为41%;
AZD9592
联合
奥希替尼
在单独使用
奥希替尼
治疗进展的患者的PDX模型,以及代表原发性耐药(
EGFR
ex20ins)的模型中,也显示出益处。
Mythic Therapeutics
的
MYTX-011
是利用其创新的FateControl技术平台所开发的
c-MET
靶向ADC,具有靶向癌细胞、强力抗癌、无视耐药等诸多优势。2023年9月,该药被FDA授予突破性疗法认定,用于治疗c-
MET
基因过表达的NSCLC。 我国药企也积极布局
c-Met
靶向ADC。其中
荣昌生物
的
RC108
是其自主研发的一款c-Met靶向ADC,2022年10月和12月在国内和美国获批临床,用于治疗
c-Met表达阳性实体瘤
。2023年6月,
信达生物
与
荣昌生物
达成一项临床研究和供药合作协议,就
信迪利单抗(PD-1抑制剂)
PD-1
抑制剂)与
RC88
、
RC108
分别开展联合用药临床研究合作。目前,该药联合
伏美替尼
或联合
伏美替尼
和
PD-1
治疗
NSCLC
的1b/2期临床试验、以及其联合
PD-1
治疗c-Met表达
晚期实体瘤
的1b/2期临床试验均已启动。
恒瑞医药
的
SHR-A1403
是国内首个进入临床阶段的
c-MET
靶向ADC,被开发用于治疗
晚期实体瘤
,目前处于1期临床。在临床前动物试验中,SHR-A1403在
肝癌
、
肺腺癌
、
胃癌
等多种
肿瘤
细胞系中显示出抗
肿瘤
活性。 总结
c-Met
、ADC都是
实体瘤
领域非常值得挖掘的靶点和方向,
c-Met
靶向ADC更有望成为
实体瘤
治疗的利器。从目前进展来看,
艾伯维
的
ABBV-399
有望最早出圈,期待
c-Met
靶向ADC领域早日有药物获批上市,造福众多
实体瘤
患者。【企业推荐】【智药研习社近期直播预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Roche Holding AG
AbbVie, Inc.
Center for Dental Excellence
[+11]
适应症
肿瘤
实体瘤
非小细胞肺癌
[+9]
靶点
c-Met
RTK
EGFR
[+1]
药物
YL-211
盐酸卡马替尼
赛沃替尼
[+14]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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