STEAP1 双抗国内报临床，第八批集采拟中选结果出炉... | Insight 新药周报

2023-04-02

临床3期优先审批上市批准申请上市突破性疗法

据 Insight 数据库统计，本周（3 月 26 日-4 月 1 日）全球共有 40 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，1 款申报上市，12 款获批临床，6 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 44 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，11 款获批临床，9 款申报临床。本周国内首次启动临床的 13 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（http://db.dxy.cn/v5/home/）（下同）申报上市辉瑞：JAK 抑制剂拟再次纳入突破性疗法，治疗非节段型白癜风3 月 29 日，据 CDE 官网显示，拟将辉瑞 JAK 抑制剂 Ritlecitinib 胶囊（利特昔替尼）纳入突破性疗法，用于治疗适合系统性治疗的非节段型白癜风患者（≥ 12 岁）（受理号：JXHL2200297）。针对非节段型白癜风适应症，据 Insight 数据库显示，辉瑞已于去年 10 月启动了一项 III 期临床试验（登记号：CTR20230893/NCT05583526），当前尚未开始招募。Ritlecitinib 治疗白癜风的 III 期临床试验此前，辉瑞已披露了 Ritlecitinib 治疗该适应症的一项随机、双盲、安慰剂对照 IIb 期临床试验（登记号：NCT03715829）数据，结果显示，口服 Ritlecitinib 治疗活动期非节段型白癜风患者 48 周有效且耐受性良好。NCT03715829 试验结果利特昔替尼是辉瑞开发的一款口服靶向 JAK3 抑制剂，通过与 JAK3 特有的残基 CYS-909 共价相互作用实现 JAK 同工酶选择性抑制。与第一代泛 JAK 抑制剂相比，该药在降低毒性方面更有优势。此前，在 2022 年 11 月，利特昔替尼用于适合接受系统性治疗的 12 岁及以上青少年和成人斑秃患者（包括全秃和普秃）已被纳入优先审评，当前正在审评中（受理号：JXHS2200081）。除国内外，2022 年 8 月末至 9 月初，辉瑞还向美日欧等地区的药监机构近乎同步提交了新药上市申请，并获得受理，斑秃是其首发适应症，FDA 和 EMA 预计将在今年 Q2 及 Q4 作出相应审评决定。此外，据 Insight 数据库显示，辉瑞还在探索利特昔替尼治疗 1 型糖尿病、克罗恩病、麦胶性肠病等适应症的疗效。Ritlecitinib 全球项目开发甘特图启动 III 期临床辉瑞：「瑞美吉泮」国内启动 III 期临床，预防治疗偏头痛3 月 29 日，据 Insight 数据库显示，辉瑞瑞美吉泮（Rimegepant）在国内又启动一项 III 期临床试验，旨在中国受试者中评价 Rimegepant 预防治疗偏头痛的疗效和安全性（登记号：CTR20230939）。Rimegepant 为 Biohaven 公司研发的一款靶向 CGRP 受体的口服小分子拮抗剂。2021 年 11 月辉瑞以总额 12.4 亿美元与 Biohaven 达成合作，获得了两款 CGRP 拮抗剂的权益，其中就包括口服偏头痛药物 Rimegepant（Nurtec® ODT）在美国以外的权益。后于 2022 年 5 月，辉瑞又直接以 116 亿美元收购了 Biohaven，足见辉瑞布局 CGRP 靶向药的决心。相关医药交易Rimegepant 通过可逆地阻断 CGRP 受体来靶向偏头痛的关键成分，从而抑制导致偏头痛发作的生物级联反应。2020 年 2 月，该药在美国首次获批，2021 年 5 月又获批扩展适应症，是首个同时获批用于成人偏头痛急性和预防性治疗的口服 CGRP 受体拮抗剂。此后，于 2022 年 4 月在欧洲获批上市。Rimegepant 获批适应症在国内，据 Insight 数据库显示，在去年 9 月，Rimegepant 已在国内申报上市，当前处于审评中（受理号：JXHS2200074），据此前披露的信息，推测适应症为急性偏头痛。申报临床安进/百济：CD3/STEAP1 双抗国内申报临床3 月 31 日，据 CDE 官网显示，安进/百济 AMG 509 的临床试验申请获受理（受理号：JXSL2300063）。AMG 509 是安进与百济共同研发的一款新型人源化双特异性 T 细胞募集抗体，可与人、灵长类动物的 STEAP1 抗原和 T 细胞表面的 CD3 受体结合。前列腺跨膜上皮抗原 1（STEAP1）是一种由雄激素诱导并在前列腺癌中高表达的细胞表面抗原。STEAP1 在尤因肉瘤（EWS）中也高度表达，且会形成 EWS / FLI1 的融合。EWS / FLI1 融合是该恶性肿瘤的主要致癌驱动因素。在结构设计上，安进利用了 Xencor 公司的 Xmab 2+1 非对称技术，且延长了这一蛋白的半衰期。据 Insight 数据库显示，安进当前正在境外开展一项 AMG 509 治疗去势抵抗性前列腺癌的 I 期临床试验（登记号：NCT04221542）。该试验于 2020 年 3 月启动，预计于 2026 年 6 月完成试验的主要指标。百济神州与安进在 2019 年 11 月达成了全球肿瘤战略合作关系，与安进共同开发包括 AMG 509 在内的 20 款抗肿瘤管线药物。据 Insight 数据库显示，在百济与安进合作的双抗项目中，百济已将 7 款双抗在国内推进至临床开发阶段。百济/安进共同研发 7 款双抗国内进入临床境外创新药进展境外部分，本周共有 9 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，3 款获批临床，2 款申报临床。申报上市Iovance Biotherapeutics：潜在首款 TIL 细胞疗法递交上市申请3 月 26 日，Iovance Biotherapeutics 公司宣布已完成向 FDA 提交其肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法 lifileucel 的滚动生物制品许可申请（BLA），以治疗那些在接受抗 PD-1/L1 治疗和靶向治疗期间或之后发生进展的晚期（不可切除或转移性）黑色素瘤患者。目前尚无 FDA 批准的疗法可用于治疗这类患者。此次 BLA 递交得到了在接受过抗 PD-1 治疗的晚期黑色素瘤患者中开展的 C-144-01 临床试验的数据支持。试验结果表明，一次注射 lifileucel，能够在接受过 PD-1 抑制剂和 BRAF/MEK 靶向疗法的难治性患者中，达到 34.3% 的总缓解率。在与美国 FDA 成功召开 BLA 前会议（pre-BLA meeting）后，Iovance 公司正在寻求 lifileucel 针对该适应症的加速批准。此外，Iovance 公司还和 FDA 就 lifileucel 联合帕博利珠单抗一线治疗晚期黑色素瘤的 3 期临床试验 TILVANCE-301 的注册性试验设计达成一致。TILVANCE-301 旨在支持 lifileucel 在接受抗 PD-1 治疗后的晚期黑色素瘤患者中的完全批准，同时也意在支持 lifileucel 联合帕博利珠单抗作为晚期黑色素瘤一线治疗的注册。申报临床领泰生物：IRAK4 降解剂 IND 申请获美国 FDA 受理3 月 28 日，领泰生物宣布，已正式向美国 FDA 提交自主研发的 IRAK4 新型蛋白降解剂的 IND 临床试验申请，并拟于 2023 年 Q2 在中国和澳洲同步申请 IND。适应症为化脓性汗腺炎（Hidradenitis Suppurativa, HS）HS）和特异性皮炎（Atopic Dermatitis, AD）。此前，领泰生物已于 2023 年 2 月和美国 FDA 进行了 Pre-IND 会议沟通。领泰生物的 IRAK4 降解剂是继 Kymera 的 KT-474 之后向 FDA 提交 IND 申请的国内首创、全球第二的 IRAK4 蛋白降解剂。2022 年 12 月，Kymera 公布了其 IRAK4 降解剂 KT-474 的 1 期临床数据，展示了对 HS 和 AD 患者的良好疗效。2020 年赛诺菲以 1.5 亿美元的预付款，以及超过 20 亿美元的潜在开发、监管和销售里程碑及特许权费获得 Kymera IRAK4 项目自身免疫领域权益。KT-474 医药交易3 月 20 日 Gilead 宣布执行选择权，引进 Nurix Therapeutics 的 IRAK4 蛋白降解剂 NX-0479。Gilead 将支付 2000 万美元现金，4.25 亿美元里程碑金额，以及低两位数比例的销售分成。此次选择权的执行，是 Gilead 基于和 Nurix 在 2019 年签署的总价 23 亿美元，首付 4500 万美元引进 5 个蛋白降解剂的协议基础上进行的。IRAK4 降解剂是 Gilead 向 Nurix 行使选择权的第一个管线。多说一点3 月 29 日晚，联采办公布了第八批集采的拟中选企业清单。和以往一样，Insight 整理了各品种中选企业及降幅，在「Insight 数据库」公众号回复「第八批」即可下载最新降幅表格。欢迎关注 Insight 公众号，国内外新药重要资讯，第一时间知道！周报将提供每周盘点，助您一文掌握当周动态。免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！

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