全球新药进展早知道 06-30

2023-06-30

申请上市上市批准临床研究细胞疗法

药物研发进展

1.阿斯利康IL-5Rα单抗benralizumab上市申报获NMPA受理

6月29日，阿斯利康本瑞利珠单抗（benralizumab）注射液上市申请获国家药监局受理。Benralizumab是一款IL-5Rα单抗，可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α结合，并吸引自然杀伤细胞通过细胞凋亡（程序性细胞死亡）诱导嗜酸性粒细胞快速且几乎完全耗尽。2017年11月，benralizumab首次在美国获批上市，商品名为Fasenra，用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗。嗜酸性粒细胞性哮喘是哮喘的一种亚型，人类认识它已经超过100年，它通常成年发病，且往往症状严重，难以控制，甚至对高剂量激素也反应不佳。嗜酸性哮喘影响整个呼吸道，从鼻窦到远端气道。嗜酸性粒细胞性哮喘患者经常合并鼻息肉和慢性鼻窦炎。2019年10月，FDA批准了患者可自行注射的预填充一次性自动注射笔(FASENRA Pen™)。Benralizumab最初由协和麒麟开发，2006年12月，MedImmune与其达成协议，获得benralizumab在美国、欧洲和其它国家的商业化权益。2007年4月，阿斯利康以156亿美元收购MedImmune，将其管线中的45款在研产品收入囊中。2016年10月，阿斯利康扩大benralizumab的商业化权益至日本。2019年3月，阿斯利康与协和麒麟达成新的许可协议，获得benralizumab在亚洲地区的开发和商业化权益以及全球商业化权益。除了获FDA、EMA等监管机构批准用于治疗嗜酸性粒细胞性哮喘外，benralizumab还被开发用于治疗嗜酸性粒细胞性食管炎、慢性鼻-鼻窦炎伴鼻息肉、变应性肉芽肿性血管炎等疾病。

2.首款！CellTrans糖尿病同种异体胰岛细胞疗法疗法获FDA批准

6月29日，美国FDA宣布，批准CellTrans公司开发的同种异体胰岛细胞疗法Lantidra上市，用于治疗1型糖尿病。新闻稿指出，这是FDA批准的首款从逝去供体获得的胰腺细胞生成的同种异体胰岛细胞疗法，用于治疗即使接受强力糖尿病治疗和教育，仍然由于严重低血糖的反复发作，无法达到目标糖化血红蛋白水平的1型糖尿病成人患者。1型糖尿病是一种慢性自身免疫性疾病，患者免疫系统攻击生成胰岛素的胰岛细胞，导致胰岛素缺失。患者需要接受终生护理，包括通过每日多次注射或使用泵持续输注胰岛素。1型糖尿病患者还需要每天进行几次血糖检查，以指导其糖尿病的管理。有些患者在使用胰岛素时很难在预防高血糖的同时防止低血糖的发生。他们可能无法觉察到自己的血糖正在下降，因此没有机会自我治疗，防止血糖的进一步下降，这使选择胰岛素用药剂量更为困难。Lantidra为这些患者提供了一种潜在的治疗选择。Lantidra的主要作用机制被认为是通过输注的同种异体胰岛β细胞分泌胰岛素。在一些1型糖尿病患者中，这些输注的细胞可以产生足够的胰岛素，因此患者不再需要接受胰岛素注射来控制其血糖水平。Lantidra通过肝门静脉单次输注给药，根据患者对初始剂量的应答，可额外输注Lantidra。最常见的不良反应包括恶心、疲乏、贫血、腹泻和腹痛。大多数受试者发生了至少1起与肝门静脉输注Lantidra流程和使用维持胰岛细胞活力所需的免疫抑制药物相关的严重不良反应。一些严重不良反应需要停用免疫抑制药物，从而导致胰岛细胞功能丧失。在评估Lantidra对每例患者的获益和风险时，应考虑这些不良事件。

3.一年长高10厘米！FDA批准辉瑞&OPKO Health长效生长激素Ngenla

6月29日，辉瑞（Pfizer）公司和OPKO Health联合宣布，FDA已经批准只需每周皮下注射一次的长效人类生长激素类似物Ngenla（somatrogon）上市，用于治疗3岁以上因为内源性生长激素分泌不足导致生长缓慢的儿科患者。儿童生长激素缺乏症（GHD）因为脑下垂体不能产生足够的生长激素引起。患有GHD的儿童不仅身材矮小，而且还经历代谢异常。儿童GHD治疗的首要目标是儿童期使身高正常化、及时达到青春期和正常的青春期生长。几十年来，儿童GHD的护理标准一直是每天皮下注射一次人类生长激素（hGH），以改善生长和代谢。对于护理者和患者来说，每日注射的治疗负担很高，这会导致依从性差，降低整体治疗结果。Somatrogon是利用OPKO专有的C末端肽段（C-terminal peptide，CTP）长效技术构成的一个新分子实体。Somatrogon在一段天然生长激素序列的C和N末端分别加上了2个和1个来自人类绒毛膜促性腺激素（HCG）β亚基的CTP拷贝，使其半衰期得以延长。2014年，辉瑞与OPKO达成合作，共同开发somatrogon。这一批准得到随机、开放标签，含活性对照的3期临床试验结果的支持。在这项临床试验中，somatrogon与每日注射一次的生长激素相比，达到非劣效性标准。在接受治疗12个月时，Ngenla组的年身高增长速度为10.12厘米/年，活性对照组为9.78厘米/年。

4.盐野义/亿腾医药血小板生成素受体激动剂芦曲泊帕片在华获批上市

6月29日，亿腾医药宣布旗下芦曲泊帕片获国家药监局批准上市，适应症为适用于计划接受手术（含诊断性操作）的慢性肝病伴血小板减少症的成人患者。芦曲泊帕（Lusutrombopag）是一种口服的、小分子的人血小板生成素受体激动剂，可促进内源性血小板生成，已被批准在美国、欧盟和日本上市，作为常规药物在临床使用。2019年6月，盐野义与亿腾医药达成合作，亿腾医药获得芦曲泊帕在中国大陆、香港和澳门地区的独家授权引进许可，而盐野义向亿腾医药生产供应该产品，并在协议签订后获得首付款，以及上市销售后的里程碑付款。此次获批上市主要基于一项亿腾在中国开展的III期临床研究，数据结果显示与既往海外开展的III期研究（PLUS 1和PLUS 2研究）有效性和安全性结果一致。中国III期研究的主要疗效终点和关键的次要终点均与芦曲泊帕在日本和全球开展的两项注册III期研究结果相似，且安全性方面较既往研究无新的非预期AE发生。血小板减少症是慢性肝病(CLD) 的常见并发症，可由多种机理引起，包括脾隔离症和血小板生成素减少。有证据表明，伴有血小板减少症的CLD患者每年的医疗费用是不伴有血小板减少症的CLD患者的三倍多。血小板减少症特别是严重血小板减少症可能会加重程序性或创伤性出血，此外，它还可能使常规诊断过程和患者护理显著复杂化，例如肝活检和肝硬化患者的医学指征或选择性手术治疗延迟或取消。

5.南京正大天晴首仿芦比前列酮软胶囊获批，治疗便秘

6月29日，南京正大天晴旗下芦比前列酮软胶囊获国家药品监督管理局（NMPA）批准，拿下国内首仿。鲁比前列酮（即芦比前列酮）为一种促分泌药物，作用于肠道上皮的2型氯离子通道，通过促进肠液的分泌和加快肠道的转运来改善便秘症状。由于该药物不影响钠/钾离子通道，不会改变血浆中钠和钾的浓度。促分泌剂芦比前列酮则通过激活肠上皮细胞顶部质膜上的 CIC-2通道，使细胞向肠腔内分泌Cl-、水及其他电解质，从而增加肠腔内液体量并扩张肠腔、促胃肠运动、加快结肠传输最终产生通便效果。与其他缓泻剂相比，鲁比前列酮不仅具有很好的便秘治疗效果，而且长期应用耐药性发生率低，同时还具有剂量小的优点。鲁比前列酮在国外应用已经超过10年，在国外获批的适应证包括慢性特发性便秘和便秘型肠易激综合征。国外上市前临床试验结果表明，鲁比前列酮在改善便秘症状、促进排便，及改善患者腹胀、腹痛和全身不适症状方面均优于对照组。

6.先声药业脑卒中先必新舌下片申报上市

6月28日，先声药业宣布，其与宁丹新药合作开发的先必新舌下片（依达拉奉右莰醇舌下片）的新药上市申请（NDA）获国家药监局（NMPA）受理，用于改善急性缺血性脑卒中（AIS）所致的神经症状、日常活动能力和神经功能障碍。脑卒中是全球第二大死亡原因和致残的主要原因，其救治疗效具有高度的时间依赖性：静脉溶栓治疗需要在发病4.5小时内进行，血管内治疗需要在发病6-24小时内进行。2020年7月，先必新（依达拉奉右莰醇注射用浓溶液）获批上市，通过中枢抗炎、抗自由基等多靶点作用机制保护脑细胞，显著改善AIS患者功能预后，减少患者致残率，并将脑卒中治疗时间窗延长至48小时。为进一步让卒中患者获得更加及时、充分的治疗，先声药业开发了舌下给药的创新固体制剂先必新舌下片。经舌下黏膜吸收后，先必新舌下片所含的依达拉奉和右莰醇两种活性成分可在崩解后迅速释放，通过静脉丛吸收进入血液，避免通过消化道吸收产生的首过效应。由于创新的给药方式，患者可在卒中发生后第一时间用药，及时保护脑细胞，出院后也可便捷居家用药，增加了卒中治疗方式的灵活性，获得更早救治、更足疗程。先必新舌下片治疗AIS的III期临床研究数据显示：相对于安慰剂，先必新舌下片显著改善AIS患者治疗后神经功能恢复及独立生活能力，达到预期疗效终点，安全性良好。研究结果未来预计在学术期刊或会议上予以公布。中华医学会神经病学分会主任委员、首都医科大学附属北京天坛医院王拥军教授表示，如果先必新舌下片在国内成功获批上市，并在国际上得到进一步临床验证，它将是全球第一个将脑细胞保护推向居家治疗的药物，为脑保护治疗开辟新的时代。

7.齐鲁制药首款创新药伊鲁阿克获批上市

6月28日，药监局官网显示，齐鲁制药1类创新药伊鲁阿克片获批上市，用于治疗既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。伊鲁阿克是齐鲁制药首个获批上市的创新药。伊鲁阿克（研发代号为WX-0593）是一款由齐鲁自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可以抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。研究显示，WX-0593在ALK阳性或ROS1阳性NSCLC中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有非常好的药代动力学参数和安全性。此前齐鲁公开了一项单臂、多中心的II期临床研究，旨在评估伊鲁阿克用于既往接受过克唑替尼治疗的ALK突变阳性晚期非小细胞肺癌的疗效与安全性。该试验共纳入146例患者，中位随访时间为9.3个月；90例患者有脑转移，其中41例有可测量的颅内病灶，20例患者既往接受过脑部放疗；56例患者既往接受过化疗。该试验的主要终点是独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1评估的客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、疾病进展时间（TTP）和安全性。结果显示，由IRC评估的伊鲁阿克治疗组的ORR为67.8%，DCR为96.6%。由研究者评估的伊鲁阿克治疗组的ORR为61.6%，DCR为94.5%，中位DoR为13.1个月，中位PFS/TTP为14.4个月，18个月总生存率为81.9%。

8.穿越血脑屏障，阿尔茨海默病创新口服疗法最新临床结果发布

6月29日，Cognition Therapeutics公司公布了其在研阿尔茨海默病疗法CT1812的2期临床试验顶线结果。研究结果显示，CT1812达到安全性和耐受性的主要终点，并且量化脑电图（qEEG）检测显示对大脑活动产生积极影响。CT1812是一种旨在穿越血脑屏障的口服小分子，能够选择性地结合σ-2受体复合物。σ-2受体复合物参与了一些关键的细胞过程，例如膜运输和自噬的调节，这些过程会因与可溶性β淀粉样蛋白（Aβ）寡聚体、氧化应激和其他应激源的毒性相互作用而受损。CT1812有望通过影响Aβ寡聚体与神经突触上受体的结合，加速其从受体上清除的速度，从而保护神经突触免受Aβ寡聚体触发的神经毒性级联反应，改善阿尔茨海默病患者的认知能力。此前的研究显示，阿尔茨海默病患者大脑活动的变化可以通过qEEG和其它评估大脑连接性的检测来测量。阿尔茨海默病患者的大脑脑波表现为处于α和β频段的快速脑波比重下降，而处于θ和δ频段的慢速脑波比重上升。这一临床试验的顶线qEEG数据显示，接受CT1812治疗4周的轻中度阿尔茨海默病患者的脑波中θ频段的慢速脑波比重出现下降的趋势，同时伴随着处于α频段的快速脑波比重上升。这意味着大脑通讯和交换信息的能力可能因为接受CT1812治疗而获得改善。安全性方面，CT1812表现出良好的耐受性，所有不良事件均为轻度或中度，没有不良事件导致研究中止或死亡。

9.潜在治愈帕金森病？创新干细胞疗法积极临床结果公布

6月29日，拜耳（Bayer）以及旗下BlueRock Therapeutics联合公布其在研干细胞疗法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治疗帕金森病患者的1期临床试验积极结果。分析显示，试验中患者对bemdaneprocel均耐受良好。此外，对试验次要终点的评估证明干细胞移植的可行性，并显示细胞脑内植入和存活达1年的证据。基于此积极数据，公司计划启动2期试验，并预计在2024年上半年开始招募病患。帕金森病是最常见的神经退行性运动障碍，影响全球超过1000万人。它是由大脑中的神经细胞损伤引起的，导致大脑中多巴胺水平下降，多巴胺是一种参与记忆或运动等过程的神经递质。这种病通常开始表现为单手震颤，其他症状包括肌肉僵硬、痉挛和运动障碍（面部、手臂、腿部或躯干的不自主扭曲运动）。常用多巴胺替代品减轻疾病症状，如左旋多巴（levodopa），但随着疾病进展，其作用减弱。通过针对疾病的根源，细胞和基因治疗旨在超越缓解症状的治疗模式。Bemdaneprocel是一种在研细胞疗法，由多能干细胞衍生、可产生多巴胺的神经元组成，可通过手术植入帕金森病患者的大脑。当这些细胞被移植后，它们有可能重建帕金森病患者脑内受破坏的神经网络，借此恢复患者的运动和非运动功能。所公布1期试验的主要目标是评估bemdaneprocel移植后一年的的安全性和耐受性。试验次要目标是评估移植一年和两年后，移植细胞的存活效果，并在第二年时持续评估疗法的安全性、耐受性与移植的可行性。分析显示，bemdaneprocel在一年内对所有12位患者的耐受性良好，没有发现重大安全问题。对次要终点的评估显示移植的可行性，以及细胞存活和移植成功的证据。详细的1期试验数据将在2023年帕金森病和运动障碍国际大会上公布。

10.卡提医学的间皮素靶向CAR-T申报临床

6月29日，国家药监局药品审评中心（CDE）官网显示，南京卡提医学科技有限公司申报的“KT032细胞注射液”临床试验申请，已经获得受理。KT032是一款靶向间皮素（mesothelin）的CAR-T产品，被开发用于治疗卵巢癌、胰腺癌和间皮瘤等实体瘤。KT032是卡提医学首款向CDE申报临床的实体瘤治疗产品，也是申报临床的第三款间皮素CAR-T细胞治疗产品。此前，卡提医学曾报道一例接受间皮素CAR-T的卵巢癌患者的治疗情况——CAR-T细胞在体内得到了理想的增殖，成功管理CRS；在之后的随访中，患者腹水消退、转移灶缩小、肿瘤标志物明显下降。随访3月余，病情持续改善，患者恢复生活自理状态。卡提医学由CAR-T免疫治疗的先行者Carl June团队核心人员王恩秀博士回国创办的创新型细胞药物公司，致力于治疗恶性实体肿瘤的新型CAR-T细胞药物的研发，已申报国内外专利数三十八件，授权专利3件。自2017年成立以来，卡提医学一直致力于治疗恶性实体肿瘤的新型CAR-T细胞药物的研发，以自主创新嵌合抗原受体的免疫细胞（CAR-T）的研发及应用为研发方向，在CAR设计、安全性评价、药学研究、药效评估、制备工艺与过程控制、质量研究与质量控制、临床研究与应用等关键环节掌握关键技术，特别是在新一代实体瘤CAR-T研发应用中处于领先地位，重点解决复发、难治实体肿瘤的临床治疗问题。

行业资讯

2.4亿元！誉衡药业转让誉衡生物股权

6月28日，哈尔滨誉衡药业股份有限公司发布公告。拟将持有的参股公司广州誉衡生物科技有限公司42.12%股权以人民币2.40亿元的交易价格出售给青岛普晟普利企业管理中心（有限合伙）；本次交易完成后，誉衡药业将不再持有誉衡生物股权。誉衡生物整体估值约5.7亿元人民币，相比于誉衡生物累计获得8.5亿元增资，此次股权转让大亏损。拟将上述款项用于偿还部分银行贷款、发展主营业务、布局研发及产品引进/提升等工作。公告中还提到，誉衡生物截止2023年3月31日持有的现金及现金等价物为人民币0.28亿元，公司长期亏损，累计亏损为人民币8.17亿元；2022年度、2023年1月至3月净利润分别亏损人民币5.89亿元、人民币0.50亿元，经营活动产生的现金流量净额分别为人民币-2.19亿元、人民币-0.59亿元；截止至财务报表批准报出日，公司剩余现金及现金等价物为人民币0.17亿元。这些情况表明存在可能导致对誉衡生物持续经营能力产生重大疑虑的重大不确定性。广州誉衡生物科技有限公司成立于 2016年3月23日，是誉衡药业（股票代码：002437.Sz）与药明康德（股票代码：603259.SH/2359.HK）双方达成生物医药战略合作背景下，由誉衡药业、博裕资本、通和航承资本及拾玉资本等共同投资的一家集研发、生产及销售为一体的生物制药公司。誉衡生物主营賽帕利单抗注射液(PD-1）产品。

机构

MedImmune Ltd.