国产创新药下一出路

2024-04-07

抗体药物偶联物并购IPO引进/卖出

近日，丹麦生物制药厂商Genmab宣布将以18亿美元现金收购国内Biotech普方生物，此次收购将使Genmab在全球范围内获得普方生物下一代ADC产品组合的权利，该产品组合包括3个临床和多个临床前项目，进一步拓宽Genmab的中后期临床管线。这笔交易是继阿斯利康全资收购Biotech亘喜生物之后的又一具备里程碑式并购，相比前者，其对国内创新药行业更有指向性的意义。毫无疑问，并购将成为未来国内创新药行业Biotech的主要退出路径之一，甚至在某一时段会超越IPO成为主流路径。01“丹麦阔佬”Genmab事实上，国内投资者可能会对这次收购方Genmab感到有些许陌生，但其在海外被视为第二个再生元，实力不容小觑。2019年7月，Genmab在纳斯达克首次公开募股（IPO）筹集了5.06亿美元，彼时开盘市值约118.95亿美元（当前市值195.28亿美元）。Genmab上市以来其保持稳定的盈利，营收虽有波动但整体趋势向好，截至2023年四季度末现金及现金等价物和短期投资总计285.35亿美元，称其为“丹麦阔佬”毫不为过。Genmab核心收入，源自于与强生合作的CD38单抗Darzalex CD38单抗Darzalex，Darzalex是多发性骨髓瘤领域的重磅药物，2023年销售额高达97亿美元（增长22%），Genmab在2023年的收入有68%来自于Darzalex，未来可能较长一段时间也来自于Darzalex。除了Darzalex之外，Genmab还与Horizon合作开发了治疗甲状腺眼病的Tepezza（2023年销售额超20亿美元）、与诺华合作开发了治疗复发性多发性硬化症的Kesimpta（2023年销售21.71亿美元）、与强生合作开发了治疗非小细胞肺癌的Rybrevant、与Seagen合作开发了治疗宫颈癌的Tivdak（2023年销售0.64亿美元）。不难看出，专注于癌症治疗的Genmab，其强项在于抗体领域，公司拥有裸抗体平台HuMAb、双抗平台DuoBody、增强型抗体平台HexaBody、强增强型抗体平台HexElect。而ADC作为市场具备共识的下一代肿瘤疗法，Genmab肯定是具备一些想法的，如之前与ADC Therapeutics（ADCT）达成合作（其中AXL ADC却因毒性问题中止开发），此次收购普方生物还是有迹可循的。02普方生物，特色何在？普方生物在国内算得上是明星ADC企业，自2021年以来，公司完成了4轮融资，累计融资金额预计超过2.5亿美元（在2024年2月刚刚完成了1.12亿美元的B轮融资）。据公开信息显示，普方生物致力于搭建新型连接药物（LD）平台以改良ADC药物的理化性质和PK/PD特性；据公司公开的分子专利显示，采取手段主要是引入亲水性的分子片段增强药物亲水特性。在最新AACR大会上，普方生物也公布了公司新型ADC技术平台，通过亲水linker改善了ADC的理化性质，DAR可以达到4、8乃至16。目前，普方生物进入临床的管线有三款，分别为FRαADC（Rina-S）、CD70 ADC（PRO1160）、PTK7 ADC（PRO1107），而2024年要推进至临床阶段的还有一款双抗ADC（PRO1286）。管线中进度最快的FRαADC（Rina-S）显然会让投资者遐想连篇，艾伯维以101亿美元收购了ImmunoGen并获得其核心FRαADC管线Elahere，但据华尔街分析师预计，该款药物10年后销售峰值将达到20亿美元。Rina-S在2023 SITC年会最新的初步数据显示，Rina-S在不同剂量范围内都具有良好的耐受性，在21例疗效可评估的卵巢癌和子宫内膜癌患者中，有1例未证实的完全缓解（CR），7例部分缓解（PR），9名患者病情稳定（SD）。并且不同表达FRα对Rina-S不同剂量均有反应，大多数患者的缓解程度随时间推移加深。更具代表意义的可能是其中一个患者的表现，一名之前接受过Elahere治疗的卵巢癌患者，在接受Rina-S两次给药后获得了完全缓解（CR）。如果从Genmab收购普方生物的价格看，以18亿美元去收购一个处于I/II期潜在同类最佳的FRαADC，还是有一定风险的，但是能够顺便拿下CD70 ADC CD70 ADC、PTK7 ADC PTK7 ADC等全球范围内进度靠前的多项ADC管线组合，同时还能获得新一代ADC技术平台，对于Genmab显然是一个有力的补充。03中国ADC的崛起尽管近两个月ADC相关交易数量有所下降，但药企们频繁的动作，使得行业热度有增无减，包括益普生与Sutro关于ROR1 ADC的合作、默沙东疯狂开Trop2 ADC全球大三期、阿斯利康开CLDN18.2 ADC消化道癌症大三期等等。同时，敏锐的投资者可能观察到，随着ADC赛道资产价格的水涨船高，二级市场对于Biotech的审美偏好也随之偏移，深度绑定默沙东的科伦博泰近日股价逆势飙涨，有着隐隐向康方生物、信达生物这些Biotech龙头冲刺的势头。ADC的火热，也同样应证一个逻辑，优质创新药不会受到地缘政治影响。以2022年至2023年5月期间数据为例，中国企业ADC对外授权共有35笔交易，而美国同期贡献25笔交易，对外授权数量已经超过美国。可以想象，从美国Biotech手里引入一个ADC管线，价格大概率要比国内高出许多。新兴的国内ADC Biotech也在崛起，并且可能较已上市的药企更有动力，举两个例子。宜联生物，在过去一年里完成了四笔对外授权交易，几乎将公司进入临床的ADC管线“卖光了”，合作方包括罗氏、BioNtech、再鼎医药、复宏汉霖。映恩生物，在2023年将三个ADC产品授权给BioNTech，且取得了1.7亿美元首付款及数十亿美元的总包；同年7月，公司又将1款在研、临床前ADC药物全球权益授予百济神州，获得高达13亿美元的额外付款及分级特许权使用费。从近期的收购案来看，未上市Biotech或者新兴选手，不必为过去几年的医药行业泡沫而买单，身上也没有枷锁（专注于创新靶点、新平台的研发，也没有高估值和一级股东的束缚），从而更容易成为收购的对象。注：以上图片来源瞪羚社来源 | 瞪羚社（药智网获取授权转载）撰稿 | Kris.责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦