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研发 |
CSF1R
抑制剂盘点:多款产品获批上市,
和记黄埔
、
和誉医药
、
福贝生物
等积极布局
2022-09-16
·
CPhI制药在线
免疫疗法
小分子药物
孤儿药
抗体
合作
关注并星标CPHI制药在线 // 9月9日,福贝生物医药科技(北京)有限公司1类新药「
FB-1071
」的临床试验申请获CDE受理。据悉,
FB-1071
是一款小分子
CSF1R
抑制剂,2021年2月
福贝生物
从
Elixiron Immunotherapeutics
获得该药在中国大陆和中国港澳地区针对
肿瘤
以外所有适应症的开发、生产和商业化权益。
CSF1R
,即集落刺激因子1受体,也叫
巨噬细胞集落刺激因子
,属于Ⅲ型蛋白酪氨酸激酶受体家族,表达于单核/巨噬细胞、腹腔渗出细胞、浆细胞样和常规树突状细胞、破骨细胞。
CSF1R
天然配体包括
CSF1
和
IL-34
,其中
CSF1
是一种分泌型细胞因子,可使造血干细胞分化为巨噬细胞或其他相关细胞类型,在
骨关节炎
、
癌症
和其他
自身免疫性疾病
的发展和进展中具有显着的作用。在
肿瘤
微环境(TME)中,
CSF-1R
与
CSF-1
的信号可以传导诱导
肿瘤
相关巨噬细胞(TAM)的分化和存活,进而促进
肿瘤
细胞生长。
IL-34
在
NF-κB
信号通路的作用下由
肿瘤
细胞生成,通过
CSF1R
介导的
AKT
信号通路促进
肿瘤
细胞在化疗药物作用下的存活。而且,
IL-34
还可以通过激活Creb信号通路活化
TAMs
,通过
TAMs
介导
肿瘤
细胞的免疫逃逸。
肿瘤
相关巨噬细胞(TAM)是
肿瘤
微环境中白细胞浸润的主要成份,超过80%的研究显示巨噬细胞密度与患者预后不良之间的相关性,这表明TAM是
肿瘤
免疫治疗中有潜力的靶点,抑制
CSF1R
可能抑制癌细胞的增殖。据不完全统计,目前全球已批准多款
CSF1R
抑制剂,如
和记黄埔
的
索凡替尼(surufatinib)
、
辉瑞
的
阿昔替尼(axitinib)
和
舒尼替尼(sunitinib)
、
勃林格殷格翰
的
尼达尼布(nintedanib)
和
第一三共
的
Turalio(pexidartinib)
。这几款药物多为小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂,其中
索凡替尼
被批准用于治疗
神经内分泌瘤
,
阿昔替尼
被批准用于治疗
肾细胞癌
,
舒尼替尼
被批准用于治疗
胃肠道间质瘤
、
肾细胞癌
和
胰腺神经内分泌瘤
,尼达尼布被批准用于治疗
特异性肺纤维化(IPF)
、
非小细胞肺癌(NSCLC)
、
系统性硬化病相关间质性肺疾病(SSc-ILD)
和
进行性纤维化性间质性肺疾病(PF-ILD)
等,
Turalio
被批准用于治疗
腱鞘巨细胞瘤
。此外,目前全球还有多款在研
CSF1R
抑制剂,详见下表。与已上市的
CSF1R
抑制剂不同,这些在研药物靶点更为集中,而且药物类型也不在局限于小分子,适应症也更加广泛,涉及
慢性移植物抗宿主病
和阿尔兹海默病等。值得一提的是,我国药企如
宝船生物
、
和记黄埔
、
和誉医药
等也积极布局
CSF1R
抑制剂市场,其中
和誉医药
的
ABSK021
曾被CDE纳入突破性治疗品种。BC006单抗是一款抗
CSF1R
的人源化IgG1单克隆抗体,特异性靶向作用于单核-巨噬细胞系膜表面的
CSF-1R
,抑制其二聚化并阻断下游细胞内信号通路活化,从而减少
肿瘤
微环境中免疫抑制性M2样巨噬细胞数量,恢复巨噬细胞功能,产生抗
肿瘤
作用。临床前研究显示,
BC006
具有显示良好的安全性和抗
肿瘤
活性。2021年3月,该药在国内获批临床,拟用于
晚期实体瘤
。
axatilimab
是一款
CSF1R
靶向单克隆抗体,最初由
优时比
开发,后授权给
Syndax
。2021年9月,
Syndax
和
因赛特Incyte
达成一项全球合作与独占许可协议,共同开发和商业化
axatilimab
,用于治疗
慢性移植物抗宿主病(cGVHD)
和其他
纤维化疾病
。已公布的
axatilimab
治疗cGVHD的1期临床结果显示,
axatilimab
在对多种治疗药物无效的cGVHD患者中有良好的耐受性和高应答率。BSK021是
和誉医药
独立自主研发的一款全新口服小分子
CSF-1R
抑制剂。初步临床数据表明,
ABSK021
具有良好的耐受性、药代动力学特性及对靶点的有效抑制。今年7月被CDE纳入突破性治疗品种,用于治疗不可手术的
腱鞘巨细胞瘤
。
C019199
是一种新型口服多重激酶抑制剂,主要作用于
CSF-1R
、
VEGFR2
及
DDR1
等靶点,通过多种机制协同调节
肿瘤
免疫微环境,能将潜在地将“冷”
肿瘤
变成“热”
肿瘤
,当与抗
PD1
/PD-L1免疫检查点抑制剂或其他疗法联合使用时,具有协同增效作用。
EI-1071
是一种口服小分子
CSF-1R
抑制剂,已在美国和中国台湾完成I期临床研究。在
IPF
临床前模型中,用
EI-1071
阻断
CSF-1R
对肺纤维化有改善作用,改善呼吸功能。今年8月,该药被FDA授予治疗
特发性肺纤维化(IPF)
的孤儿药认定。此外,
EI-1071
还可以抑制阿尔兹海默病临床前模型中脑小胶质细胞介导的
神经炎症
,被开发用于治疗阿尔兹海默病。
AN9015
是阿诺医药自主研发的CSF1R和c-kit双重抑制剂。已公布的动物模型数据显示,
AN9015
可以在不增加瘤内髓源性抑制细胞(MDSC)的情况下,减少
肿瘤
相关巨噬细胞(TAM),显示出良好的抗
肿瘤
效果。而且,与
PD-1
抗体联合,
AN9015
表现出更好的抗
肿瘤
效果。然而,
CSF-1R
抑制剂的开发并不顺利,其中
CSF1R
抑制剂cabiralizumab联合
Opdivo
(
nivolumab
)治疗
晚期胰腺癌
的2期临床未达到主要终点,
Emactuzumab
联合
PD-L1单抗Tecentriq
PD-L1
单抗Tecentriq治疗
实体瘤
的临床试验结果也不如预期。不过随着国内外企业的先后入局
CSF-1R
抑制剂市场,相信
CSF-1R
抑制剂的前景仍十分值得期待。【企业推荐】智药研习社近期线上课程报名扫码发送MAH,免费报名直播讲座来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPhI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Insight Genetics, Inc.
Daiichi Sankyo Co., Ltd.
UCB SA
[+8]
适应症
骨关节炎
实体瘤
特发性肺纤维化
[+14]
靶点
CSF-1R
M-CSF
IL-34
[+7]
药物
Emactuzumab
Axatilimab
阿昔替尼
[+11]
标准版
¥
16800
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