药闻24小时：诺诚健华完成新型SHP2变构抑制剂ICP-189的首例患者给药……

2022-06-23

免疫疗法抗体合作细胞疗法并购

一、国内企业 1、诺诚健华自主研发的新型SHP2变构抑制剂ICP-189完成首例患者给药。6月22日，诺诚健华宣布，公司自主研发的新型蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2变构抑制剂ICP-189在中国完成首例患者给药。ICP-189是一种高选择性的口服SHP2变构抑制剂，可用作单药疗法及/或和其他抗肿瘤药的联合疗法，为肺癌、头颈癌及消化道肿瘤等实体瘤患者提供新的临床治疗方法。SHP2在MAPK信号通路和免疫检查点通路中发挥作用，可调节细胞增殖和存活。临床前研究显示ICP-189对其他磷酸酶具有很好的选择性；在体内功效研究中，ICP-189在各种异种移植模型中表现出显著的抗肿瘤作用。 2、百济神州的百泽安新适应症上市许可申请在中国获得受理。6月21日，百济神州宣布，中国国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）已受理公司自主研发的抗PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）PD-1抗体百泽安（替雷利珠单抗）联合化疗，用于一线治疗肿瘤表达PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌 PD-L1的晚期或转移性胃或胃食管结合部（G/GEJ）腺癌患者的新适应症上市许可申请（sBLA）。此次上市许可申请的递交，是基于百泽安联合化疗与安慰剂联合化疗用于一线治疗局部晚期、不可切除或转移性G/GEJ腺癌患者的全球性临床试验RATIONALE 305在期中分析取得的积极结果。本次sBLA的申报是百泽安在中国递交的第10项上市许可申请。2021年1月，百济神州宣布与诺华达成合作，授权诺华在北美、欧洲和日本开发、生产和商业化百泽安。目前，百泽安在中国以外国家或地区尚未获批。 3、泽璟宣布盐酸杰克替尼片治疗中高危骨髓纤维化III期临床试验期中分析达到试验主要终点。6月21日，泽璟宣布自主研发的1类新药盐酸杰克替尼片在治疗中、高危骨髓纤维化的III期临床试验完成了预设的期中分析，独立数据监查委员会（IDMC）对结果审核后判定试验达到预设的主要终点。这是盐酸杰克替尼片首个获得成功的III期临床研究，公司将向CDE提交新药上市申请前（Pre-NDA）的沟通交流申请，加快推进杰克替尼的上市进程。杰克替尼是泽璟自主研发的一种新型JAK抑制剂类药物，有望成为首个中国自主研发成功的治疗骨髓纤维化的靶向新药。 4、凡恩世DLL3/CD47双抗PT217获FDA孤儿药认定，用于治疗小细胞肺癌。6月21日，凡恩世公司宣布， FDA已授予PT217孤儿药认定，用于治疗小细胞肺癌（SCLC）。PT217是靶向DLL3和CD47的first-in-class双特异性抗体，目前处于临床前的研发阶段，将用于治疗小细胞肺癌和其他神经内分泌癌，有望于2022年向美国提交IND申请。凡恩世是一家致力于肿瘤和眼病领域新药研发的公司，拥有三个技术平台：PACbody （构建天然 IgG 样双特异性抗体）、 ATACCbody（构建具有调节活性的双特异性抗体）和 SPECpair（构建具有增强可制造性的双特异性抗体）。 5、欧康维视治疗累及眼后段慢性非感染性葡萄膜炎产品OT-401正式获国家药监局批准上市。6月21日，欧康维视宣布其管线核心品种OT-401（氟轻松玻璃体植入剂，商品名：优施莹）的新药上市申请（NDA）正式获NMPA批准，用于治疗累及眼后段的慢性非感染性葡萄膜炎（慢性NIU-PS）。优施莹具有低剂量眼内给药和长达36个月持续释放药物的特点，是首款且唯一经FDA批准可释放氟轻松长达36个月的用于及眼后段慢性非感染性葡萄膜炎的新药，这是欧康维视管线中第一款获批上市的新药，填补了国内葡萄膜炎治疗领域的空白。二、海外企业 1、艾伯维向FDA递交口服CGRP受体拮抗剂Qulipta（atogepant）的补充新药申请。艾伯维宣布，公司已向FDA递交Qulipta（atogepant）的补充新药申请（sNDA），用于预防慢性偏头痛成人患者的偏头疼发作。Qulipta是FDA批准的首款口服CGRP受体拮抗剂，本次补充申请主要基于其在慢性偏头痛病患者中开展的PROGRESS关键临床3期试验积极数据。研究显示，Qulipta可以显著减少与基线相比的平均每月偏头痛天数。若成功获批，atogepant将成为第一个获批预防包含发作性和慢性偏头痛适应症的药物。 2、阿斯利康和默克宣布将LYNPARZA加阿比特龙治疗一线转移性去势抵抗性前列腺癌的 3 期 PROpel 试验结果发表在NEJM Evidence。阿斯利康和默克宣布，III期PROpel试验的结果已在NEJM Evidence上发表。此前，在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO GU）上公布的PROpel 3期临床数据显示，在新诊断的、携带或不携带同源重组修复（HRR）基因突变的转移性去势抵抗性mCRPC患者中，与标准护理疗法相比，LYNPARZA+阿比特龙+泼尼松将疾病进展或死亡风险降低了34%（HR=0.66，p＜0.0001）；Lynparza组患者的中位放射学rPFS为24.8个月，而对照组为16.6个月。Lynparza属于PARP抑制剂，2021年销售额达到了27.5亿美元，占据市场领先地位。 3、利伐沙班（Xarelto）在日本获批用于血运重建后的外周动脉疾病（PAD）患者。6月21日，拜耳宣布日本厚生劳动省已批准使用口服 Xa 因子抑制剂利伐沙班 Xa 因子抑制剂利伐沙班（每天两次，每次 2.5 mg，与每天一次的阿司匹林 81-100 mg联合使用）用于治疗血运重建后的外周动脉疾病（PAD）患者。该批准基于 III 期 VOYAGER PAD 试验的数据。研究纳入了来自全球34个国家542个地点的6564例患者，患者被随机分为两组，一组服用Xarelto 2.5 mg每日两次，另一组服用阿司匹林100 mg每日一次，第三组服用阿司匹林100 mg每日一次。主要疗效终点是MALE和MACE的复合终点，即急性肢体缺血，因血管原因截肢，心脏病发作(心肌梗死，MI)，缺血性中风或心血管死亡。根据心肌梗死溶栓(TIMI)分级，主要安全结局为大出血。Xarelto（Rivaroxaban）由拜耳开发，是全球使用最广泛的非维生素 K 拮抗剂口服抗凝剂（NOAC）。 4、BioMarin 宣布日本批准 VOXZOGO (vosoritide) 用于治疗儿童生长板未闭合的软骨发育不全。6月21日，BioMarin 宣布日本厚生劳动省 (MHLW)批准VOXZOGO 用于所有年龄段儿童生长板未闭合的软骨发育不全。Voxzogo是一种每日注射一次的C型利钠肽，通过下调成纤维细胞生长因子受体3信号通路，直接靶向软骨发育不全的病理生理机制，进而促进软骨内骨形成。本次获批是基于一项全球 3 期随机、双盲、安慰剂对照研究的结果，该研究评估了 Voxzogo 的疗效和安全性及长期随访情况，在5年观察期中，使用Voxzogo治疗的患儿的生长速度持续高于患儿的基线水平，同时也高于未经过治疗的软骨发育不全患儿的预期年生长速度。2021 年，Voxzogo 在美国、欧洲和巴西陆续获批。 5、强生皮下注射EGFR/c-Met双抗amivantamab在中国申报临床。6月21日，强生皮下注射双抗amivantamab在中国申报临床试验。Amivantamab（Rybrevant）是一种靶向c-MET/HGFR、EGFR的双特异性抗体，该药静脉注射剂型于2021年5月21日获得美国FDA批准上市，用于治疗EGFR突变的非小细胞肺癌 EGFR突变的非小细胞肺癌。此前，静脉注射amivantamab的获批是基于一项多中心、开放标签、多队列试验数据，研究纳入EGFR外显子20插入突变NSCLC病人，显示总缓解率（ORR）为40%，中位持续缓解时间（DOR）为11.1个月，63%的病人缓解持续时间达6个月以上。此次提交的皮下注射剂型能够显著提升用药的便利程度，改善肿瘤患者的生活质量，进一步降低需要中心静脉置管输液患者的感染风险及医疗成本。三、交易和并购 1、诺华与Precision BioSciences 合作开发体内基因编辑，用于治疗包括镰状细胞病在内的疾病。2022年6月21日，Precision BioSciences宣布与 Novartis Pharma签订全球独家体内基因编辑研发合作和许可协议，合作将 Precision 专有的 ARCUS 基因组编辑平台和基因插入能力与诺华的药物发现和基因治疗专业知识相结合。作为协议的一部分，Precision 将开发一种定制的 ARCUS 核酸酶，进行体内基因编辑，用于治疗包括镰状细胞病和β地中海贫血等血红蛋白病。诺华将负责所有后续研究的开发、制造和商业化活动。Precision将收到 7500 万美元的预付款，并有资格获得总计约 14 亿美元的里程碑付款，以及产品销售的分层特许权使用费。 2、Galapagos收购 CellPoint 和 AboundBio，加速获得下一代细胞疗法。6月21日，Galapagos宣布收购 CellPoint 和 AboundBio。CellPoint致力于为所有有需求的患者提供负担得起的、可快速交付的CAR-T疗法；曾与Lonza 开展战略合作，在欧美地区建立全封闭的自动化细胞生产平台，包含CellPoint的端到端 xCellit 工作流程管理和监控软件以及Lonza 的 Cocoon系统。AboundBio 是一家创新的私营生物技术公司，其使命是为未满足医疗需求的癌症开发基于抗体的新型生物疗法；AboundBio 拥有行业领先的全人源抗体库，将不同的结合剂格式（包括 VH 结构域、scFv 和 Fabs 2）整合到适当的治疗平台，包括 CAR-T 细胞中。根据协议条款，Galapagos 将以全现金交易的方式收购 CellPoint 和 AboundBio 的所有流通股。向CellPoint支付预付款高达1.25 亿欧元，并在实现某些里程碑时再支付 1 亿欧元；向AboundBio支付1400万美元。四、医药行业投融资 1、6月22日，华深智药获近5亿元A轮融资。人工智能技术的新药开发企业华深智药宣布完成近5亿元A轮融资。本轮融资由五源资本领投，高榕资本、Neumann Capital以及三家天使轮投资方襄禾资本、高瓴创投、清智资本跟投。华深智药（北京）成立于2021年6月，专注打造新一代人工智能科学计算平台，并结合自研高通量生物实验技术，为药物研发人员提供微观世界分子计算、模拟与设计的智能系统。华深智药的人工智能药物开发平台是基于大量公开及私有蛋白质结构及复合体结构数据，使用大规模几何深度学习算法驱动的新一代大分子结构建模计算平台。此平台包括蛋白质结构预测、蛋白质及抗体功能预测、大分子药关键区域建模，以及蛋白质序列设计等一系列算法及应用场景。截至目前，公司已开发多种蛋白药物设计与建模的创新算法，并与高通量实验平台进行整合，完成了AI设计/实验验证的高效率迭代。 2、6月21日，圆因生物A轮融资超2.8亿元人民币。专注于国际前沿环状RNA技术开发新型疫苗及多个新型治疗领域的圆因生物（Therorna）宣布顺利完成超过2.8亿元人民币A轮融资。本次融资由某知名产业投资机构与和玉资本联合领投，夏尔巴投资与三正健康投资跟投，老股东泉创资本与千骥资本也继续追加投资，鼎力支持公司发展。圆因生物于2021年4月创立于北京，公司专注于利用环状RNA技术开发新型疫苗及创新疗法，已经建立了丰富的预防性及治疗性新药产品管线，致力于解决临床上未被满足的疾病需求。本轮融资后，圆因生物将加快推进技术平台建设、管线产品研发、临床试验和注册申报及国际合作等。