企业资讯丨宜联生物：中国ADC出海浪潮中的新生代

2024-01-04

抗体药物偶联物引进/卖出医药出海

新年伊始，回顾2023年全年，对于全球医药产业，ADC无疑是最热门的领域。医药魔方NextPharma医药交易数据库显示，全球创新药BD交易总金额TOP 5中，ADC领域的BD交易占据3席。1月2日，BioBAY园内企业宜联生物宣布已与罗氏达成全球合作和许可协议。双方将合作开发靶向间质表皮转化因子（c-MET）的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（“c-MET ADC”），用于治疗实体瘤。接下来，我们为大家带来一篇来自《医药魔方》的文章，一起走进宜联生物。2023年全球创新药license out交易TOP 5(按交易总金额计)在这场席卷全球的ADC热潮中，中国公司势头尤其强劲，ADC也成为中国创新药新一轮BD出海浪潮中的核心驱动引擎。医药魔方NextPharma医药交易数据库显示，截至2023年12月31日，中国ADC领域2023年BD出海交易达22起，总交易金额达214.94亿美元，首付款总额达16.80亿美元。2024年一开年，宜联生物又与罗氏达成一笔总交易金额近10亿美元的重磅BD交易。2023年至今中国ADC BD出海交易TOP10（统计截至2024年1月4日；按总金额计）透视2023年至今中国ADC领域BD出海TOP 10的交易，其中除了有百利天恒、翰森制药、恒瑞医药这样历史悠久的老牌药企在其中厚积薄发，以及和铂医药、康诺亚等乘着药政改革及资本市场改革红利迅速成长起来的中生代上市Biotech深度参与，更涌现出映恩生物、宜联生物等年轻的新生代Biotech发展迅速。新生代Biotech中，宜联生物尤其“年轻”，成立至今仅3年时间，但却深度参与了这波中国ADC出海浪潮，自研的HER3 ADC与BioNTech达成10亿美元重磅BD交易后，自研的c-Met ADC刚刚又与罗氏达成了10亿美元的重磅BD交易，是唯一一家Biotech两笔BD交易位列2023年至今中国ADC领域License-Out出海TOP 10。除去自研ADC之外，宜联生物更为信诺维、和铂医药、复宏汉霖及再鼎医药提供ADC技术赋能及相关管线授权，其中就包括信诺维与AmMax达成8.71亿美元交易的新一代ADC，和铂医药与辉瑞达成的11.03亿美元交易的ADC药物HBM9033，由此宜联生物推动的ADC BD出海交易总金额近40亿美元。短短3年时间，作为Biotech新生代的宜联生物是如何达成这么多阶段性成果？其中又有哪些值得业界学习和借鉴的经验？“一步一台阶”向上生长作为一家成立仅3年的“新生代”Biotech，宜联生物成立之初，除了一支具备丰富ADC技术能力和经验的核心团队，以及团队成员多年深耕行业建立的信任和口碑，一切都是从零开始，向前踏出的每一步，都是艰辛与努力的成果。过程中，宜联生物“一步一台阶”：从核心人员2020年11月到位，到完全自主研发的第一个项目于2022年4月9日收到FDA的临床批准，总共花了17个月，充分展现出宜联生物团队的领导力、创造力和执行力。也因此，宜联生物赢得了更多合作伙伴信任，不仅扩大了合作伙伴“朋友圈”，更与合作伙伴一起扩展了能力与视野：宜联生物成立不久，和信诺维达成合作协议时，还仅是一家初创公司，尚没有找到现有的TMALIN®专利技术，合作主要依靠着信诺维对于宜联生物核心人员人品和技术的信任，达成了两个产品合作，至2023年信诺维已将产品之一授权给AmMax，交易总金额达到8.71亿美元。到2021年6月，宜联生物和上市公司和铂医药达成产品授权合作时，已经拥有自己的IP，而与和铂医药合作的ADC项目也获得辉瑞青睐，和铂医药近期将产品再授权给辉瑞，交易总金额达11.03亿美元，首付款金额达5300万美元。接着2022年12月，宜联生物与复星系上市公司复宏汉霖达成技术平台授权合作时，接受了合作方的全面审计，预示着公司内部的治理和管理更加成熟和体系化。进入2023年，宜联生物与一家立足中国、全球运营在港交所及纳斯达克两地上市公司再鼎医药达成合作，由此宜联生物终于和全球市场开始产生联系。到与全球化的Biopharma BioNTech达成10亿美元的重磅合作，宜联生物又进一步走出华人圈子，让全球创新药产业界的更多人知道了有一家做ADC的中国Biotech叫宜联生物。2024年的第一个工作日，宜联生物宣布与知名跨国药企罗氏就c-Met ADC产品YL211达成了总金额10亿美元的BD合作，走向国际化的道路也更宽广。进一步分析宜联生物发展路径，与上一轮“VIC架构”的Biotech通过License-in多样化项目临床上往前推进迅速做大估值不同，宜联生物一直专注深耕ADC领域，走得更加稳健和踏实，不断达成实际研发结果从而实现企业的发展。这也在提示更多的中国Biotech公司，当前环境下，随着生科投融资冲高回落，产业中目前仍有资金仍在活跃的更多是专业的基金和产业投资方，Biotech想要获得更专业的基金和产业投资方青睐与合作，更需要在细分领域中深耕构建自身的技术护城河，而不是盲目扩张项目。领航下一代ADC技术风潮3年多时间，宜联生物就在ADC领域建立了拥有自主知识产权的平台能力。宜联生物自主研发的新型抗体偶联药物平台技术TMALIN®是新一代的ADC毒素连接子技术，其胞外胞内双重裂解区别于以第一三共DXd-ADC平台为代表的传统胞内溶酶体裂解及以吉利德收购的Immunomedics公司Trodelvy为代表的系统分解。传统的可裂解ADC通常采用胞内裂解机制，但从整体来看，这种传统的胞内裂解机制涉及步骤繁多，且每一步效率有限（内吞的效率在50%左右），从核内体到溶酶体，到之后的每一步，都会使最后真正能发挥作用的毒素的量“打折扣”。TMALIN®的特点是能够利用肿瘤微环境和溶酶体在胞外胞内实现双重裂解机制，这使得无论抗体是否具有内吞能力，所形成的ADC仍具有较高的抗肿瘤活性，大大拓宽了抗体的选择范围，并且可以产生较强的旁观者效应，同时兼具高水溶性、高均一性、高体内外稳定性以及肿瘤组织富集特性。随着ADC产业和资本热度不断升温，ADC同靶点的项目也不断增加，尤其对于HER2、TROP2、CLDN18.2等热门靶点竞争已经相当激烈。即便如此，也要看到ADC不同于纯抗体药，并不只是通过作用于靶点内在功能来起到治疗作用，更需要系统性的ADC平台技术来解决目前ADC药物存在的治疗窗口比较窄、抗体的特异性结合、毒素作用机理多样性、linker的特异性裂解释放等问题。而从宜联生物的实践中，也可以看到同靶点的竞争情况只是评价ADC的一个层面，支撑ADC研发背后的平台技术能力是更关键的维度。全球范围内HER3 ADC临床进展情况以宜联生物与BioNTech达成了总金额超过10亿美元BD合作的HER3 ADC新药YL202为例，YL202在一众HER3 ADC项目并非研发进度最为靠前，之所以能够获得BioNTech青睐，更可能是看重宜联生物自主研发的TMALIN®平台技术的潜力，或更可能突破HER3靶点难成药的难题。而宜联生物与罗氏刚刚达成总金额近10亿美元合作的c-Met ADC新药YL211目前处于临床申报阶段，在一众c-Met ADC新药中也并非研发进度最为靠前，但采用宜联生物最新一代TMALIN®平台技术，并配合高特异性的c-Met抗体，YL211已在多种临床前肿瘤模型及安全性评价实验中展现出极具潜力的疗效及安全性，相信后续也会有不错的实力展现。全球范围内c-Met ADC c-Met ADC临床进展情况除HER3 ADC新药YL202和c-Met ADC新药YL211之外，基于TMALIN®平台技术，宜联生物还布局了靶向B7H3、DLL3的ADC新药。据统计，基于TMALIN®技术平台开发的ADC产品，已有6款在中国获批临床，其中，复宏汉霖2023年10月底获得NMPA的默示许可的HLX42、HLX43也是与宜联生物的合作开发；另有8款在美国获批临床，还有多款ADC产品正在IND准备中，TMALIN®平台技术的潜力值得期待。成为Global Biotech，持续输出全球创新随着全球及中国生物科技投融资冲高回落，投机的热钱离开，整个创新药投资与产业界由狂热回归理性，Biotech也从过去追逐资本红利开始回归到技术本质。作为今年ADC BD出海热潮中新生代的代表企业，宜联生物为新形势下中国Biotech发展提供了一个不同以往的学习样本。与一开始就定位成为Biopharma，依靠政策和资本红利快速成长的Biotech不同，宜联生物更加理性，一开始便定位要成为Global Biotech。3年多时间，宜联生物持续在ADC技术领域专注和深耕，并未从外部引进项目，而是“一步一台阶”自主研发建立技术平台能力，做出创新成果，收获更大的合作伙伴“朋友圈”，最终从中国开始走向全球。这看似是一条新路径，但其实是经历过欧美生物技术成熟市场检验过的更踏实稳健的道路。无论是“初代”Biopharma如安进、基因泰克，还是后来发展起来的Biopharma如福泰制药、吉利德、再生元，都是在自己所专注的技术领域不断深耕，与Pharma达成各种合作不断收获正反馈，证明了自身具备Global Biotech的实力，最终在经年累月的积累中成长为了Biopharma。尽管整个外部环境难言完全回暖，但外部环境的冷暖并不会阻碍全球生物制药业界对于创新技术的渴求，相信专注深耕ADC的宜联生物仍然能不断贡献更多创新成果，进一步加快国际化步伐，更快成长为一家创新惠及全球的Global Biotech。▌文章来源：医药魔方责编：何文正审核：任旭推荐阅读企业资讯丨楷拓生物与博生吉达成战略合作，共同开发体内CAR-T疗法mRNA-LNP递送解决方案企业资讯丨强强联合，信达生物与圣因生物达成战略合作，共同开发siRNA药物企业资讯丨星锐医药：与申基生物达成战略合作，共同推进核酸药物的应用与发展