预约演示

全球新药进展早知道 05-25

2023-05-25

研发

·原创

临床结果优先审批

药物研发进展

1.拜耳 PI3K抑制剂注射用盐酸可泮利塞在中国获批

5月24日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，拜耳（Bayer）PI3K抑制剂注射用盐酸可泮利塞（copanlisib）在中国申报的首个适应症上市申请已获得批准。根据中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）优先审评公示，该申请针对适应症为：治疗既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）信号通路在细胞生长、存活和代谢方面都很重要，该信号通路的失控容易引发非霍奇金淋巴瘤。而控制PI3K，就有望控制淋巴瘤的病情发展。由拜耳研制的copanlisib正是一款静脉注射的PI3K抑制剂，它能够在亚纳摩尔水平上抑制主要表达在恶性B细胞中的PI3K-α和PI3K-δ两种激酶亚型。研究表明，copanlisib能诱导肿瘤细胞死亡，并抑制原发性恶性B细胞的增殖，进而达到控制淋巴瘤病情发展的目的。此前，美国FDA曾授予copanlisib优先审评资格，并在2017年9月加速批准了该药，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。在复发性边缘区淋巴瘤（MZL）适应症上，copanlisib还获得FDA授予突破性疗法认定。此次获得NMPA批准的是copanlisib用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤的上市申请。一项名为CHRONOS-1的单臂2期临床试验结果显示，在此前已经接受了至少两次治疗但病情依然出现复发的滤泡性淋巴瘤中，接受copanlisib单药治疗的患者总缓解率（ORR）达到了59%，包括14%的完全缓解（CR）。

2.杨森达雷妥尤单抗皮下注射剂在中国获批新适应症

5月23日，中国国家药监局（NMPA）官网公示，强生（Johnson & Johnson）旗下杨森公司（Janssen）的CD38单抗达雷妥尤单抗注射液（皮下注射）在中国递交的新适应症上市申请已获得批准。公开资料显示，达雷妥尤单抗皮下注射剂型可以在大约3到5分钟内给药，与该产品静脉注射剂相比，能够将患者的给药时间从几小时缩短到几分钟。此前，该产品已在中国获批用于治疗原发性轻链型淀粉样变患者。公开资料显示，杨森公司的达雷妥尤单抗（daratumumab）是一款靶向作用于CD38的全人源单克隆抗体。研究显示，达雷妥尤单抗能够以高亲和力的方式，特异性识别在多发性骨髓瘤恶性浆细胞上高表达的CD38，进而通过多种免疫介导机制来诱导肿瘤细胞的死亡。此前，达雷妥尤单抗静脉注射剂型已在中国获批用于治疗多发性骨髓瘤患者。达雷妥尤单抗皮下注射剂（英文商品名：Darzalex Faspro）是由达雷妥尤单抗和重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）组成的固定剂量复方。rHuPH20是Halozyme Therapeutics公司基于Enhanze药物递送技术而开发，它可以降解体内的透明质酸，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。在中国，达雷妥尤单抗皮下注射剂于2021年10月通过优先审评获得批准上市，用于与硼替佐米、环磷酰胺和地塞米松联合用药，治疗新诊断的原发性轻链型淀粉样变患者。

3. FDA批准抗生素组合疗法Xacduro, 针对鲍曼不动杆菌

5月24日，FDA批准Entasis Therapeutics开发的抗生素组合疗法Xacduro（sulbactam-durlobactam，SUL-DUR）上市，用于治疗由鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合体（Acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex）的敏感菌株引起的医院获得性细菌性肺炎（HABP）和呼吸机相关性细菌性肺炎（VABP）的18岁及以上的患者。不动杆菌是一种革兰氏阴性细菌，是一种机会性人类病原体，主要感染免疫功能低下的危重患者，通常会导致严重的肺炎和血流感染；但它也可以感染其他身体部位，如泌尿道和皮肤。不动杆菌被认为是一种严重的全球性公共卫生威胁，部分原因是它能够以在其他细菌中以从未见过的速度获得多重耐药性。由于治疗选择有限，这些感染的发病率和死亡率很高。根据CARSS的2019年度报告，中国2019年有超过23万例不动杆菌感染，而实际发病率估计远大于这个数字。在提供最佳治疗的情况下，中国鲍曼不动杆菌感染的死亡率约为50%。Durlobactam是一种β-内酰胺酶抑制剂，与sulbactam联用对不动杆菌生物体（包括碳青霉烯耐药菌株）具有独特活性。Xacduro由Entasis Therapeutics开发，曾获得FDA的快速通道资格与优先审评资格。2022年7月Innoviva公司完成对Entasis Therapeutics的收购。再鼎医药拥有Xacduro包含在中国与其他亚洲国家与地区的开发和商业化的独家授权。

4.正大天晴帕妥珠单抗生物类似药申报上市

5月24日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，正大天晴按3.3类生物类似药递交了帕妥珠单抗的上市申请。公开资料显示，帕妥珠单抗是一种靶向HER2受体的单克隆抗体药物，原研产品已在中国获批治疗乳腺癌。乳腺癌是全球最常见的癌症之一，大约五分之一的乳腺癌病例被认为是人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性。HER2是一种酪氨酸激酶受体促生长蛋白，表达于乳腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌等多种类型的肿瘤表面，HER2蛋白过度表达可能是HER2基因扩增的结果，常与乳腺癌的侵袭性疾病和不良预后有关。帕妥珠单抗正是一种靶向HER2受体的单克隆抗体药物，它被设计用于阻止HER2受体与其他EGFR家族成员配对形成二聚体，从而阻碍下游细胞信号的激活，遏制肿瘤的生长。另外，该产品与HER2的结合也可能引发人体免疫系统来清除癌细胞。帕妥珠单抗原研产品（商品名：Perjeta/帕捷特）已在中国获批用于高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗，以及与化疗和另一款靶向HER2的单克隆抗体曲妥珠单抗联合，用于HER2阳性、局部晚期、炎性或早期乳腺癌患者的新辅助治疗等。根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，正大天晴还在开展一项多中心、随机双盲、平行对照3期临床研究，以评价帕妥珠单抗注射液或原研产品联合曲妥珠单抗加多西他赛治疗早期或局部晚期雌激素受体（ER）/孕激素受体（PR）阴性、HER2阳性乳腺癌患者的有效性和安全性。

5.因明生物重组A型肉毒毒素完成中国2期临床

5月24日，因明生物宣布，其控股企业重庆誉颜制药有限公司（以下简称“誉颜制药”）通过自主创新研发的注射用重组A型肉毒毒素YY001已成功完成以改善中度至重度眉间纹为适应症的1/2期临床试验，正在积极准备3期临床试验。肉毒毒素是一种由肉毒杆菌及其相关物种产生的神经毒性蛋白，根据特定血清型分为A至G七型。该等毒素透过不同的细胞内蛋白靶点发挥作用，表现出不同的效果持续时间及作用。其中，A型肉毒毒因在临床上显示出重要的生物活性，因此成为了最常被研究及使用的血清型肉毒毒素。据因明生物公开资料介绍，YY001是由一种通过新型的重组蛋白生产途径生产的肉毒毒素，旨在解决从宿主肉毒杆菌提取天然肉毒毒素的生物安全问题。该产品具有高纯度、良好的安全性及生产可扩展性等多种优点。因明生物认为，YY001的高纯度降低了与外源蛋白引入人体有关的免疫原性风险，并可提高YY001给药的整体安全性。因明生物首席运营官、誉颜制药首席执行官刘淼先生表示，肉毒毒素药物在多个医学治疗领域有着广泛的用途。新一代重组A型肉毒毒素YY001是因明生物旗下重要的管线产品，其1/2期临床试验的成功完成，为该产品的后续开发和因明生物公司价值的提升奠定了重要的基础。他们将全力推进YY001的3期临床试验工作，并在多个医疗领域开展更多适应症的临床研究，用新一代、高质量的药物为人类的健康做出贡献。

6.辉瑞 GLP-1受体激动剂2b期结果发布

日前，辉瑞（Pfizer）公司发布了在研口服胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂danuglipron的2b期临床试验结果。试验结果显示，在2型糖尿病患者中，danuglipron显著降低患者的糖化血红蛋白（HbA1c）、空腹血糖水平和体重。接受最高剂量danuglipron治疗患者的HbA1c降低1.16个百分点，体重减少4.17公斤。这一结果发表在JAMA Network Open上。胰高血糖素样肽1是肠道细胞分泌的一种多肽类激素，它通过与GLP-1受体相结合，刺激胰岛素的分泌，并且抑制胰高血糖素的分泌，从而促进葡萄糖的新陈代谢。同时，它还能够能起到延缓胃排空和抑制食欲的后果。因此，它是治疗肥胖症和2型糖尿病的有力靶点。辉瑞公司开发的danuglipron是一款小分子GLP-1受体激动剂，与大分子GLP-1类似物不同的是，口服疗法用药更为简便，也可能提高服药依从性。这项随机双盲，含安慰剂对照的2b期临床试验包含411名2型糖尿病成人患者。他们接受了不同剂量的danuglipron或安慰剂的治疗。试验结果显示，316名参与者完成治疗。治疗16周后，与安慰剂组相比，所有剂量的danuglipron均显著降低患者的HbA1c和空腹血糖水平。16周时，接受剂量为80 mg和120 mg（每日两次）的danuglipron治疗的患者组体重显著低于安慰剂组，体重下降分别为2.04公斤和4.17公斤。

7.邦耀生物口头报告基因疗法早期临床结果

5月24日，邦耀生物发布新闻稿称，公司首席执行官（CEO）郑彪博士近日出席第26届美国基因与细胞治疗学会年会（ASGCT），并以口头报告形式首次在国际会议上公开基因疗法产品BRL-101更新的早期临床研究结果，针对输血依赖型β-地中海贫血。地中海贫血（简称：地贫）是一种遗传性溶血性疾病，在世界范围内普遍流行，是常见的一种单基因突变遗传病。地贫患者主要由于HBB基因的片段缺失或者突变，导致功能性β-珠蛋白严重缺乏，引起严重的贫血及相关合并症。而遗传性持续表达的胎儿血红蛋白可以缓解贫血的症状。BRL-101是一款依托邦耀生物造血干细胞平台（ModiHSC®）开发的基因治疗产品，适应症为输血依赖型β-地中海贫血。ModiHSC®主要是利用基因编辑系统对患者的造血干细胞进行基因修饰，修饰后的造血干细胞回输到患者体内，通过自我更新和分化重建修饰细胞群体，从而达到治疗血液系统疾病的目的。BRL-101已于2022年8月取得中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）的临床批准，并于同年10月正式启动多中心1/2期注册性临床试验。此次在会议上公布的是BRL-101早期的临床研究结果，这是一项在中国开展的由研究者发起的临床研究（IIT），旨在评价经γ珠蛋白重激活的自体造血干细胞移植治疗重型β-地中海贫血的安全性及有效性。该研究通过CRISPR/Cas9介导的BCL11A红细胞增强子的突变导致BCL11A表达的减少，以诱导胎儿γ-血红蛋白的表达。

8. 15分钟缓解偏头痛！辉瑞创新疗法在中国获批临床

5月22日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，辉瑞（Pfizer）申请的zavegepant鼻喷雾剂获得临床试验默示许可，拟开发用于成人偏头痛的急性期治疗（有或无先兆）。公开资料显示，这是一款CGRP受体拮抗剂鼻内喷剂，已在美国获批用于急性治疗偏头痛成人患者，可在15分钟内快速起效。偏头痛是一种失能性神经疾病，它的特征是严重头痛重复发作，其它症状包括恶心、呕吐、对光声敏感以及视力出现变化等，严重影响了患者的生活质量。当下，大众对于偏头痛的认知与重视仍显不足，很多情况下并未得到有效的治疗。Zavegepant是Biohaven Pharmaceutical研发的一款第三代高亲和力、高选择性的小分子CGRP受体拮抗剂。CGRP全名是降钙素基因相关肽，是一种血管舒张神经肽，其释放水平在偏头痛发作时明显增高，而且与头痛程度正相关。通过可逆性地阻断CGRP受体，从而抑制CGRP神经肽的生物活性，可以实现缓解与预防偏头痛发作。今年3月，zavegepant鼻内喷剂（英文商品名为Zavzpret）获得FDA批准上市，用于急性治疗偏头痛成人患者。辉瑞曾在新闻稿中表示，zavegepant鼻内喷剂的获批上市，对于那些需要能够帮助他们免于疼痛，且倾向口服药物以外其它治疗选择的偏头痛患者而言，是一项重要的突破。FDA的上市批准是基于两项关键、随机双盲、安慰剂对照的试验结果。在这两项试验中，zavegepant达成共同主要终点。给药后两小时，zavegepant在疼痛缓解（24% vs 15%）和最烦人症状（MBS）消除（40% vs 31%）共同主要疗效终点方面的表现优于安慰剂。

行业资讯

1. 10亿美元！Ironwood收购VectivBio

5月22日，波士顿和瑞士巴塞尔，Ironwood Pharmaceuticals，Inc.（Nasdaq:IRWD），宣布以以每股17.00美元的价格收购VectivBio，该交易以全现金交易的形式进行，估计总对价约为10亿美元（约11.45亿美元），扣除VectivBio的现金和债务（“交易”）。收购价格相对于前90个交易日的交易量加权平均股价溢价80%。该交易已获得Ironwood和VectivBio董事会的批准，交易协议于2023年5月21日签订。交易的条件包括，代表VectivBio已发行和流通股80%以上的股份的投标以及其他惯例条件。Orbimed、Forbion和Versant Ventures，以及VectivBio的董事和高管，共同代表VectivBio 28.6%的股份，签订了投标和支持协议，根据该协议，这些支持股东同意在投标报价中投标其股份。VectivBio总部位于瑞士巴塞尔，是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发严重、罕见疾病的治疗方法，包括短肠综合征伴肠功能衰竭（SBS-IF）和急性移植物抗宿主病（aGvHD）。SBS-IF是一种严重的吸收不良疾病，需要持续静脉注射液体和营养物质，并与严重的发病率和死亡率、高经济负担和生活质量受损有关。大量SBS-IF患者仍然依赖慢性肠外支持，这一患者群体中有相当多的需求未得到满足，据估计，美国、欧洲和日本的成年患者群体为18000人。aGVHD是一种免疫介导的疾病，发生在接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的个体中，其中供体免疫细胞对宿主受体产生反应。胃肠系统是受急性移植物抗宿主病影响最常见的部位之一，肠道aGVHD的严重表现预示着HSCT后患者的预后不良。

2. 索智生物与百图生科合作开展IBD协同双靶点挖掘研究

近日，索智生物与百图生科达成进一步深入合作，双方宣布将借助索智生物AIxMol新药研发技术平台及百图生科AIGP平台联合开展炎症性肠病（IBD）领域的协同双靶点挖掘合作研究。作为AIGP平台Cell-to-Protein功能模块的首批“公测”合作伙伴，索智生物此前已与百图生科构建了战略合作，共同探索更高效的新药研发范式。百图生科作为一家超大规模 AI 模型驱动的生命科学研发平台，致力于结合前沿 AI 和生物技术，通过生成全新蛋白质与生命体对话的方式，实现特定的生物学功能，并解决生命科学行业的痛点问题。百图生科 AIGP 平台上线之初设置了 3 大类功能模块，分别是 Function to Protein Design （ F2P ，根据结构、功能、可开发性等功能指标设计/优化蛋白质）、Protein to Protein Design （ P2P ，给定抗原等目标蛋白，设计与之以特定方式结合的抗体等蛋白）、以及 Cell to Protein Design （ C2P ，给定细胞，发现调控细胞功能的靶点蛋白并设计相应的调控蛋白）。根据不同模块的输入和要求，AIGP 平台可在较短时间内设计和生成具有特定性质的蛋白质。炎症性肠病是一种慢性炎症性肠道疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。目前，IBD 的治疗方法主要包括抗炎药物、免疫抑制剂和生物制剂等，但治疗效果有限，副作用较大。因此，寻找新的治疗靶点对于 IBD 的治疗非常重要。

机构