全球新药进展早知道

2023-05-11

上市批准临床研究

药物研发进展

1.全球首个长效C5抑制剂获批治疗视神经脊髓炎

5月10日，阿斯利康宣布长效C5补体抑制剂Ultomiris（ravulizumab）新适应症在欧盟获批，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎（NMOSD）。Ultomiris也成为了全球首款获批治疗NMOSD的长效C5补体抑制剂。本次获批是基于III期CHAMPION-NMOSD研究的积极结果。CHAMPION-NMOSD是一项开放标签、全球多中心的III期临床试验，旨在评估Ultomiris在成年NMOSD患者中的有效性和安全性。该研究共招募了58例患者，出于伦理原因未设置安慰剂组，将结果与C5单抗Soliris（依库珠单抗）的关键PREVENT研究的外部安慰剂组作对比。CHAMPION-NMOSD研究结果显示，中位治疗73周，Ultomiris组患者中观察到零判定复发（复发风险降低：98.6%，HR (95% CI) = 0.014 [0.000，0.103]，p<0.0001）。此外，接受Ultomiris治疗的患者在48周时100%无复发，而外部安慰剂组为63%。安全性方面，Ultomiris的安全性数据与以往临床试验中观察到的结果一致，未观察到新的安全性信号。Ultomiris最早于2018年12月在美国获批治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH），目前共计获批阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）、非典型溶血尿毒综合征（aHUS）、重症肌无力和视神经脊髓炎（NMOSD）4项适应症。

2.安进甲亢新药盐酸依特卡肽注射液在中国获批

5月9日，中国国家药监局（NMPA）官网最新公示，安进（Amgen）申报的盐酸依特卡肽注射液的上市申请已获得批准。公开资料显示，依特卡肽是一种新颖拟钙剂，已于2017年在美国获批用于治疗继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）。在中国，该药已完成一项治疗接受血液透析的SHPT受试者的3期国际多中心试验。慢性肾脏疾病是一种常见疾病，重度及终末期肾病患者需要肾透析治疗才能挽救生命。但慢性肾脏疾病进行透析治疗后，易出现SHPT，这会导致骨痛、骨折和高钙血症等疾病。由于SHPT通常在最初不显示症状，它常常被诊断不足和治疗不足。公开资料显示，依特卡肽（etelcalcetide，英文商品名Parsabiv）是钙敏感受体（CaSR）激动药，具有调节甲状旁腺主细胞表面钙敏感受体分泌甲状旁腺的作用，从而降低甲状旁腺激素（PTH）水平。在海外，依特卡肽已分别于2016年11月和2017年2月获得欧盟委员会（EC）和美国FDA批准上市，用于治疗正接受血液透析治疗的成年慢性肾脏病患者的SHPT。

3.海思科引进利鲁唑口溶膜国内申报上市

5月10日，CDE官网显示，海思科利鲁唑口溶膜上市申请获受理，用于治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS，俗称渐冻症）。根据文献报道，利鲁唑（Riluzole）属于苯并噻唑类化合物，具有明确的神经保护药理作用。它的主要作用是抑制多种受体和离子通道介导的谷氨酸突触传导和神经元超兴奋性，提高神经营养因子的表达量，保护神经元免受兴奋毒性损伤，保护神经元的存活，从而可以改善ALS患者的生活质量。Exservan正是一款利鲁唑口服薄膜制剂，采用Aquestive公司PharmFilm创新药物递送技术开发。该药放在患者的舌头上，无需液体或食物即可迅速溶解，其剂型的特殊性将为吞咽困难或者无法吞咽的ALS患者提供有意义的治疗选择。Exservan已于2019年11月获得美国FDA的批准，用于治疗肌萎缩侧索硬化症。2022年3月，海思科宣布与Aquestive公司签署了治疗ALS的利鲁唑口腔膜Exservan的合作协议，海思科将独家负责该药在中国的注册和商业化活动，Aquestive公司将作为该产品的独家制造商和供应商。这项合作涉及首付款和监管里程碑付款总计数百万美元。此次Exservan在中国申报上市，意味着这款产品有望进入中国为更多ALS患者带来新的治疗选择。

4.杨森 IL-23抑制剂Tremfya 3期临床结果积极

5 月 10 日，强生旗下杨森（Janssen）公司宣布，其IL-23抑制剂Tremfya（guselkumab）在治疗中度至严重的溃疡性结肠炎（UC）成人患者的3期临床试验QUASAR中获得积极中期结果。数据显示，在诱导治疗阶段，Tremfya为患者临床症状和组织内镜检测结果提供统计学显著和具有临床意义的改善。Tremfya组不良事件（AE）发生率与安慰剂相当，Tremfya组严重不良事件发生率为2.9%，安慰剂组为7.1%，Tremfya组因不良事件而停药发生率为1.7%，安慰剂组为3.9%。溃疡性肠炎是炎症性肠病（IBD）的一种，是一种影响结肠的慢性疾病。由于免疫系统的过度活跃反应，结肠内壁出现炎症，并且产生溃疡，患者症状包括持续腹泻、腹痛、便血、食欲不良、体重减轻和疲惫等。Tremfya由杨森公司开发，是全球首个获批的靶向IL-23（p19）全人源单克隆抗体，其可选择性结合白细胞介素（IL）-23的p19亚基并抑制其与IL-23受体的相互作用。IL-23是炎症性疾病发病机制的重要驱动因素，如中重度斑块状银屑病（PsO）和活动性银屑病关节炎（PsA）。Tremfya已在美国、加拿大、日本和其他一些国家获得批准，用于治疗中重度斑块状银屑病成人患者。

5.拜耳启动阿柏西普8mg III期视网膜静脉阻塞研究

5月10日，拜耳宣布启动III期QUASAR研究，旨在评估阿柏西普8mg相较于标准治疗方案Eylea（阿柏西普2mg）在继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿中以延长治疗间隔的方式给药的有效性和安全性。QUASAR试验是一项全球随机、双盲、阳性对照的III期研究，预计招募约800例患者，主要终点是第36周患者最佳矫正视力（BCVA）变化。该研究将分别记录接受阿柏西普8mg并延长治疗间隔的患者与每4周一次Eylea治疗的患者BCVA变化，直到在第 36 周评估主要终点。36周后，患者的治疗间隔可根据情况进一步调整，并将持续到第60周，再进入监测期直到第64周。阿柏西普由拜耳和再生元联合开发。再生元保留阿柏西普在美国的专有权，拜耳获得美国以外的独家营销权。“继发性黄斑水肿是视网膜静脉阻塞症中最常见的视力丧失原因。如果不加以治疗，它可能导致严重的视力丧失。”拜耳医药部执行委员会成员兼研发主管Christian Rommel博士表示：“我们已经看到，在新生血管性老年黄斑变性和糖尿病黄斑水肿患者中延长治疗间隔给予阿柏西普8mg，取得了令人鼓舞的积极成果，因此，我们必须评估其在视网膜静脉阻塞症中的潜力。”

6.勃林格殷格翰公布 GLP-1R/GCGR 激动剂 II 期数据

5 月 10 日，勃林格殷格翰宣布其在研 GLP-1R/GIPR 双重激动剂BI 456906治疗肥胖/超重患者的 II 期临床最新数据，治疗 46 周（20 周剂量攀升+26 周维持剂量）减重 14.9%。完整数据将在 2023 年第 83 届美国糖尿病协会上公布。这项针对肥胖症的 II 期临床试验（登记号：NCT04667377）已经在 22 年 10 月宣布完成。此前在 2 型糖尿病 II 期临床的数据披露中，BI456906 在减重方面初步表现出胜过诺和诺德的重磅炸弹司美格鲁肽的潜力。具体而言，这项研究纳入基线平均年龄 57 岁、平均体重97kg、BMI 25-50 的 2 型糖尿病患者。在 16 周时，1.8mg 双周给药组的患者体重降低约 9.0%，减重效果优于对照组 1.0mg 每周给药司美格鲁肽的患者体重，后者体重降低了 5.4%。BI 456906 来源于勃林格殷格翰与 Zealand Pharma 的合作。勃林格殷格翰共登记了 11 项临床试验，最早登记于 2017 年。肥胖症是该药最早开展临床试验的适应症，根据此前电话会议信息，肥胖症大概率也将作为该项目优先推向市场的适应症。

7.康方 PD-1/VEGF 双抗III 期临床完成首例患者给药

5 月 9 日，康方生物合作伙伴 Summit Therapeutics宣布，康方生物研发的全球首创 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗（AK112/SMT112）联合化疗用于经第三代 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变、局晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的国际多中心 III 期临床 HARMONi 研究（登记号：NCT05184712）已在美国完成首例患者给药。HARMONi 研究（AK112-301）是一项国际多中心、随机、双盲的 Ⅲ 期注册性研究，旨在对比依沃西单抗联合培美曲塞和卡铂与安慰剂加培美曲塞和卡铂治疗经一种三代 EGFR-TKI（尤其是奥希替尼）治疗进展的 EGFR 突变、局晚期或转移性非鳞状 NSCLC 的患者的有效性和安全性。EGFR 突变的 NSCLC 是肺癌发病主要类型，靶向治疗是这类患者一线标准治疗方案，但是靶向治疗的受限性问题日益凸显，靶向治疗进展后，严重缺乏有效的治疗手段，存在巨大未被满足的临床需求。在 ASCO 2022 上披露的 AK112 多项II 期临床研究结果显示，AK112 具有巨大的临床价值潜力，有望成为治疗该类疾病患者的一种全新高效的方案。

8.反义寡核苷酸疗法在中国申报临床

5月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网最新公示，阿斯利康（AstraZeneca）递交了1类新药eplontersen注射液的临床试验申请，并获得受理。公开资料显示，这是阿斯利康超35亿美元合作开发的一款反义寡核苷酸（ASO）疗法，已于今年3月在美国递交上市申请，治疗遗传性转甲状腺素蛋白（TTR）介导的淀粉样变性多发性神经病（ATTRv-PN）。eplontersen是采用Ionis Pharmaceuticals公司反义寡核苷酸配体偶联（LICA）技术开发的一款ASO药物。2021年12月，阿斯利康宣布与Ionis公司就eplontersen达成一项全球开发和商业化协议。根据协议条款，阿斯利康向Ionis公司支付2亿美元的预付款。ASO药物的单链DNA分子通过与特定RNA序列的结合，可以导致mRNA的降解，或者改变mRNA的剪接，从而达到在mRNA水平靶向疾病潜在机制，治疗疾病的效果。Ionis公司的LICA技术平台通过将不同的小分子偶联在ASO上，可以从多方面改进ASO药物的特征，不但让它们可以通过多种方法给药，而且可以送达到人体的不同器官和组织中。Eplontersen可以将ASO药物与能和细胞表面特定受体结合的配体分子偶联在一起。它被设计为一月一次，可由患者自己皮下注射，通过抑制TTR蛋白的生产，从而治疗遗传性与非遗传性的淀粉样变性多发性神经病。根据ClinicalTrials网站，目前eplontersen正在开展多项临床试验，包括分别针对转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病和遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性的3期临床试验。

9.华奥泰生物联合疗法在美国获批临床

5月9日，华海药业发布公告称，其下属子公司华奥泰生物收到美国FDA批准HB0025注射液联合HB0030注射液用于晚期实体瘤患者的一项1b/2期新药临床试验申请。根据华海药业公告，该联合疗法可同时阻断PD-1/PD-L1、VEGF/VEGFR和TIGIT三条信号通路。HB0025是一种通过柔性连接子，将VEGFR1膜外第2个Ig样结构域与IgG1型抗PD-L1单抗重链N端连接形成的双特异性融合蛋白，能同时高特异性、高亲和性地与PD-L1和血管内皮生长因子（VEGF）这两个靶点结合。大量研究显示，阻断PD-1/PD-L1信号通路可解除由该信号通路介导的免疫抑制作用，活化细胞毒T淋巴细胞，从而抑制肿瘤生长；阻断VEGF/VEGFR信号通路可抑制血管内皮细胞增殖和新血管的形成，从而抑制肿瘤生长，还可改善肿瘤微环境、提高细胞毒T淋巴细胞在肿瘤微环境中的浸润，有利于免疫治疗。同时阻断上述两条信号通路可发挥协同抗肿瘤作用。HB0030为靶向TIGIT的人源化IgG1型单克隆抗体，能高亲和性地与TIGIT结合，从而阻断TIGIT与其配体（如CD155）的结合，解除免疫抑制、重新激活T细胞和NK细胞的肿瘤杀伤作用。同时，由于HB0030具有较强的ADCC/CDC活性（抗体依赖细胞介导的细胞毒/补体依赖的细胞毒），还可通过ADCC/CDC效应杀伤Treg细胞，进一步解除Treg细胞介导的免疫抑制，增强抗肿瘤作用。此外，NK细胞和巨噬细胞的激活也会增加炎性细胞因子的释放，激活其他免疫细胞，进一步增强抗肿瘤作用。HB0030此前也已经在中国获批临床，拟用于治疗晚期恶性实体肿瘤。

行业资讯

1.吉利德收购XinThera

5月9日，加利福尼亚州，Gilead Sciences（吉利德科学）宣布收购位于圣地亚哥的私人生物技术公司XinThera的所有流通股，收购价格未披露。此次收购补充了吉利德现有的临床开发优先事项，为肿瘤学和炎症领域经过充分验证的靶点增加了额外的管线资产。通过此次收购，吉利德获得了针对肿瘤学PARP1和炎症性疾病MK2的小分子抑制剂组合的权利，这些抑制剂可能在今年晚些时候进入临床试验。这两个项目都有潜力解决多种适应症，单独或结合吉利德的投资组合提供广泛的开发机会。XinThera成立于2021年，主要聚焦市场巨大但靶点难成药的肿瘤和自体免疫疾病领域。2021年2月完成种子融资，后在2021年8月完成5000万美元B轮融资，融资总额已达到8000万美元。投资者包括OrbiMed、Foresite Capital和齐济投资。

2.17亿美元！瑞典罕见病领域巨头收购CTI，囊获新型JAK抑制剂

5月10日，CTI BioPharma宣布已与瑞典公司Swedish Orphan Biovitrum AB（SOBI）达成最终协议：SOBI将以9.10美元/股的价格全现金收购CTI，对应股权价值约为17亿美元。这项收购使得苏庇医药获得了CTI BioPharma主导产品Vonjo（pacritinib），从而使其血液学药物组合更加多样化。交易完成后，CTI BioPharma将成为苏庇医药的全资子公司，双方希望推进共同的使命，通过创新和有效的药物或疗法，满足罕见病患者群体的临床未竟需求。CTI BioPharma专注于血液相关癌症的新型靶向疗法的开发和商业化。该公司在研产品pacritinib已获得美国FDA加速批准，用于治疗血小板计数低于50×109/L的中度或高危原发性或继发性骨髓纤维化成人患者。Pacritinib是一款新型的口服激酶抑制剂，能特异性抑制JAK2、IRAK1和CSF1R。因为它不抑制JAK1，因此可以避免抑制JAK1带来的潜在副作用。Swedish Orphan Biovitrum AB（SOBI）专注于孤儿药研发，旗下产品覆盖血液学、免疫学以及专科护理领域。其中，血液学产品包括A/B型血友病、免疫性血小板减少症、阵发性睡眠性血红蛋白尿症等疾病新药，本次收购也将进一步巩固SOBI在罕见血液疾病领域的领先地位。CTI BioPharma总裁、首席执行官兼临时首席医疗官Adam Craig表示，很高兴宣布这项交易，它将使该公司能够充分发挥pacritinib在治疗骨髓增生性疾病方面的潜力。苏庇医药的使命、文化和战略业务重点与CTI BioPharma一致，双方的联合将推动和促进pacritinib的开发。

机构