Dexamethasone

点击“蓝字”关注我们 编者按：库欣病(CD)临床症状轻重不一，累及全身，诊断和治疗极具挑战。一例历经多年误诊为多囊卵巢综合征（PCOS）、最终确诊为库欣病的年轻患者，完整呈现其鉴别难点、复发风险评估与妊娠评估，以期为临床实践提供参考。 高芳 沧州市中心医院 内分泌糖尿病二科副主任医师、肾上腺组组长 硕士研究生，毕业于天津医科大学 河北省健康学会内分泌与糖尿病分会常委 河北省急救医学会内分泌专委会委员 河北省中医药学会慢病管理专委会委员 河北省预防医学会糖尿病足专委会委员 沧州市老年医学学会肾上腺内分泌高血压专委会主任委员 沧州市罕见病质控中心成员 病历摘要 患者，女性，28岁 现病史： 2019-01出现月经紊乱，表现为周期延长、欠规律，约40~90天，经期3~4天，经量少，间断应用中药治疗，效果欠佳。2021-03就诊于外院生殖医学科查睾酮升高（具体不详），子宫彩超提示多囊表现，诊断为PCOS，给予地屈孕酮、达英-35调节月经周期。2022-02自行停用上述药物，此后月经未来潮。2022-06开始逐渐出现脸变圆红、毳毛增多、皮肤变薄、皮肤轻微磕碰后易起瘀斑、下肢水肿，体重进行性增加，半年由120kg增加至142.5kg，无视物模糊、视野缺损、头痛，无失眠。2022-08无明显诱因出现血压升高，最高达160/110mmHg，未规律应用降压药物治疗。2022-12就诊我院门诊，查ACTH8AM 121pg/ml（7.2~63.6）、F8AM 21.81ug/dl（6.02~18.4）。 既往史： 否认糖皮质激素应用史；否认冠心病、糖尿病史。 个人史： 无特殊 婚育史： 25岁结婚，配偶体健。 月经史及生育史： 16岁月经来潮，月经规律，周期28～30 天，经期3～5 天，经量中等，无痛经。24岁开始出现月经不规律（现病史）。孕0产0。 家族史： 否认类似疾病家族史。 体格检查： T 36.7℃ P 80次/分 R20次/分 Bp 135/80mmHg，身高176cm，体重142.5kg，BMI 46kg/m2，腰围158cm，向心性肥胖，锁骨上及颈后脂肪垫（+），腹部、大腿内侧及上肢可见宽大紫纹、瘀斑，脸圆红，颜面部、颈部、前胸及后背可见多发座疮样皮疹，双下肢对称可凹性水肿。 辅助检查： 【常规】血常规、尿常规、粪便常规+潜血：（-）；肝肾功能：（-）；炎症指标：ESR、hsCRP（-）；肿瘤标志物：AFP、CA19-9、CEA均（-）。【垂体前叶功能】激素六项：P<0.0500ng/ml、FSH0.56nIU/ml、LH <0.300IU/ml、T0.601ng/ml、E2 21.70pg/ml、PRL 9.88ng/ml；甲功：TSH 1.66uIU /ml，FT3 2.64pg/nl，FT4 1.07ng/dl。【定性定位】皮质醇节律：F0AM15.06ug/dl、F8AM21.43ug/dl、F4PM27.83ug/dl；ACTH8AM100.10pg/ml；24hUFC 2106.96ug/24hr（75~520）。 表1.大小剂量地塞米松抑制试验 （注：正常范围：24hUFC 75~520ug/24hr，血F 6.02~18.4pg/ml) 磁共振平扫同时增强鞍区（垂体）：垂体左侧部见楔形等T1短T2信号影，边果尚清，大小约8mm*10mm，垂体左侧部结节，考虑垂体腺瘤，请结合实验室检查。CT平扫-胸腹盆：支气管炎。【并发症筛查】脂代谢：TG 1.93 mmol/l、TC 6.52 mmol/L、LDL4.21 mmol/l、HDL1.34 mmol/l；糖代谢：FBG 5.42 mmol/L、服糖后2hPG 8.3 mmol/L、HbA1c 6.3%、FINS68.44 pmol/L；水盐代谢：钾4.0、钠144.4 mmol/L；骨代谢：颈部骨密度0.912g/cm2，Z值-0.2；L1-4骨密度0.944 g/cm2，Z值-0.9；L2-4骨密度0.957 g/cm2，Z值-1.1。胸腰椎正侧位：胸腰推生理曲度存在，排列序列正常，未见侧弯及滑脱，骨质密度减低，椎体缘未见明显骨质增生，椎间隙及附件未见异常。大血管：双颈动脉、椎动脉、锁骨下动脉、股动脉、足背动脉未见明显异常。心脏彩超：左房扩大，二尖瓣少量反流，三尖瓣少量反流，左室舒张功能减低，左心功能测定未见明显异常。眼科检查：视力、视野未见异常，眼底未见明显异常。【MEN】血钙2.29 mmol/L，PTH 56 pg/ml，甲状腺彩超：未见明显异常。PGI、PGII、PGR、G-17未见异常。 诊断： 库欣病 低促性性腺功能减退 糖耐量异常 高血压3级 治疗： 予氨氯地平 5 mg QD降压治疗，血压稳定后于全麻下行神经内镜辅助经蝶鞍区占位切除术。病理免疫组化：TPIT（+）ACTH（+）FSH （-）GH（-）Ki-67（约2%+）LH（-）P53（约10%+）PRL（-）Syn（+）SH（-）。与术前诊断一致。术后给予糖皮质激素替代治疗，1年后停用。 临床启示 库欣病由分泌促肾上腺皮质激素( ACTH)的垂体腺瘤引起，可致高皮质醇血症，是内源性库欣综合征的最常见病因(60%~80%)。库欣综合征（CS）临床表型多样，多为非特异性，如肥胖、糖尿病、高血压、月经紊乱、抑郁等[1-3]。典型症状包括满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤紫纹、多血质、近端肌无力、脆性骨折、非创伤性皮肤瘀斑、与年龄不相符的骨质疏松等；儿童常伴有生长发育停滞[4]。当临床表现典型时，库欣综合征易被诊断，而轻症者的临床表现往往与代谢疾病存在重叠，诊断存在一定难度。 库欣病与PCOS：为何临床极易混淆？ 该患者24岁出现月经紊乱被误诊为多囊卵巢综合征。最近的一项调查发现，仅有17%的内分泌科医生和6%的妇科医生会对具有CS临床特征的患者进行筛查[5]。研究显示半数CD患者最初被诊断为PCOS[6]。多毛症和月经紊乱在最初诊断为PCOS的CS患者中更为常见[7]。在CS中，皮质醇增多相关体征占主导地位，而在PCOS中，高雄激素血症相关体征更为突出。临床上，多毛症、肥胖、痤疮、脱发、紫纹、月经紊乱、胰岛素抵抗及抑郁症是两者共有的表现。不过，仍有部分独特临床特征值得关注：例如，CS患者的紫纹呈萎缩性且颜色深紫，而PCOS患者的条纹通常较窄且呈苍白色；此外，CS患者常出现近端肌病、易擦伤及皮肤变薄等症状，PCOS患者则一般皮肤偏厚，肌肉质量不受影响。库欣病和PCOS均可导致雄激素水平升高，但机制不同（表2）。本例患者雄激素水平升高，但LH、FSH显著降低，不符合多囊卵巢综合征诊断。 表2  库欣病和PCOS特征对比 库欣病复发风险：有哪些因素？ 患者为年轻女性，评估患者的库欣病复发风险对其随访管理至关重要。《库欣病诊治专家共识(2025)》指出，经蝶窦垂体手术5年复发率约为10%～15%，10年增至20%～25%，或每年增长约2%。已报道复发率为5%～35%，约有一半患者于术后50个月内复发，一半出现于10年甚至更久以后[8]。与库欣病复发的相关因素如（表3）所示[9-13]。患者术后1周皮质醇最低0.53ug/dl，提示缓解，糖皮质激素替代治疗1年后停用，结合患者年龄及其他因素，考虑患者复发风险低。 表3库欣病复发的相关因素 妊娠是否会增加库欣病复发风险？ 患者有强烈的生育需求。先前已有研究证实，妊娠与以下改变相关：下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴的激活；由于胎盘产生促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和ACTH所导致的ACTH及皮质醇的连续性升高；以及妊娠晚期皮质醇水平达峰。除上述因素外，妊娠本身构成了一种“高皮质醇血症”状态，因此在妊娠期间（尤其是中晚期）对真正的内源性CS进行诊断极具挑战性[14-15]。此外，妊娠期间发生的激素变化可能会刺激可能存在的肿瘤细胞残留。那么妊娠是否会增加复发风险呢？一项回顾性研究（1990-2020）[16]纳入113例≤45岁（中位32岁）库欣病术后缓解女性，随访≥6个月（中位122个月），有完整产科病史分组：NP/PP组（未妊娠/确诊前妊娠，91例）；PA组（术后妊娠，22例）。结果：总复发率38%（43/113）；PA组复发率50%（11/22），NP/PP组35%（32/91），两组复发率、无复发生存期均无统计学差异。PA组较高的复发率可能源于该亚组患者年龄更轻且随访时间长。本例患者于术后1年半通过人工受孕顺利妊娠并诞下龙凤胎。 总而言之，库欣病与PCOS临床表现高度重叠，是本例患者最初被误诊的主要原因；对于有强烈生育需求的年轻女性，库欣病复发风险的系统化评估与全程随访尤为关键，而现有证据表明妊娠并不会增加库欣病复发风险。该患者经规范手术与内分泌管理后，最终通过人工受孕成功诞下龙凤胎，充分证明及时精准鉴别、规范治疗与严密随访，可让库欣病患者实现疾病缓解、代谢改善与成功妊娠的双重目标。 参考文献 上下滑动可查看 1.Nieman LK, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2008, 93(5):1526-1540.2.Fleseriu M, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2021, 9(12):847-875.3.Zhou J, et al. Int J Endocrinol, 2019, 2019:7159696.4.Fleseriu M, et al. Nat Rev Endocrinol, 2023, 19(10):581-599.5.Cussen L, et al. Clin Endocrinol (Oxf), 97(2):174-186.6.Ferraù F, et al. J Endocrinol Invest, 2025 Apr, 48(Suppl 1):83-89.7.Brzana J, et al. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 175:145-148.8.冯铭，等. 中华医学杂志，2016, 96 (45):3662-3665.9.Ironside N, et al. Eur J Endocrinol, 2018 Mar, 178(3):255-263.10.Lamback E, et al. Endocrine, 2025 Jul, 89(1):283-290.11.Findlay M, et al. Neurosurgery, 2024 Oct 1, 95(4):761-769.12.Zhang Q, et al. Lancet Diabetes Endocrinol, 2026 Apr, 14(4):327-336.13.Zhou W, et al. J Clin Endocrinol Metab, 2025 Dec 18, 111(1):e156-e165.14.Lindsay JR, et al. Endocr Rev, 2005 Oct, 26(6):775-799.15.Bronstein MD, et al. Eur J Endocrinol, 2015 Aug, 173(2):R85-R91.16.Lousada LM, et al. Endocrine, 2022 Dec, 78(3):552-558. 声明：本文仅供医疗卫生专业人士了解最新医药资讯参考使用，不代表本平台观点。该等信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议，如果该信息被用于资讯以外的目的，本站及作者不承担相关责任。 最新《国际糖尿病》读者专属微信交流群建好了，快快加入吧！扫描左边《国际糖尿病》小助手二维码（微信号：guojitnb），回复“国际糖尿病读者”，ta会尽快拉您入群滴！ （来源：《国际糖尿病》编辑部） 版权声明 版权属《国际糖尿病》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站未经授权，禁止转载。

当地时间 4 月 29 日，辉瑞公布了评估 ELREXFIO®（Elranatamab，埃纳妥单抗）单药治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者的 III 期 MagnetisMM-5 研究的积极顶线结果。 截图来源：辉瑞官网 MagnetisMM-5 是一项开放性、多中心、随机 III 期研究，旨在既往接受过至少 1 线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的 RRMM 研究参与者中评价埃纳妥单抗单药治疗和达雷妥尤单抗 + 泊马度胺 + 地塞米松（DPd）相比的疗效和安全性。 根据盲法独立中心审查（BICR）评估，与标准治疗方案 DPd 相比，埃纳妥单抗在主要终点无进展生存期（PFS）方面取得了具有统计学意义和临床意义的显著改善。PFS 结果超过了预先设定的中期分析目标疗效风险比，大多数接受埃纳妥单抗治疗的患者仍保持无进展状态。埃纳妥单抗的安全性和耐受性与其已知的安全性特征一致。 该试验仍在进行中，以评估总生存期（OS），这是一个关键的次要终点，在本次中期分析时尚未成熟。 辉瑞表示，以上的这些数据将与全球卫生监管机构进行讨论，MagnetisMM-5 的详细结果将提交至未来的医学大会进行报告。 埃纳妥单抗是一种皮下注射的 BCMA/CD3 双特异性抗体免疫疗法，可与骨髓瘤细胞上的 BCMA 和 T 细胞上的 CD3 结合，激活 T 细胞杀死骨髓瘤细胞。目前，该药已经在全球 35 多个国家获得批准，包括美国、欧盟和中国。 根据辉瑞此前披露的财报，埃纳妥单抗在 2025 年的全球销售额为 3.04 亿美元。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：ccai PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn