Dexamethasone

NR3C1基因通过编码糖皮质激素受体（Glucocorticoid receptor，GR），对应激反应、代谢、免疫功能和炎症进行调控，对多种和皮质醇过高相关的人类疾病具有出治疗潜力。 ISM6200是英矽智能 Pharma.AI平台赋能开发的一款强效、选择性NR3C1拮抗剂，具有较低的药物相互作用（DDI）风险，在多种疾病动物模型中展现出优越疗效，且具有良好的 ADME/PK 特性，预测人体起效剂量较低，具有同类最佳（best-in-class）潜力。 ISM6200联合治疗表现出剂量依赖性的抗肿瘤作用，且美国FDA已批准一款NR3C1拮抗剂联合紫杉醇的概念验证性临床研究，用于癌症治疗。 ISM6200在库欣综合征、高皮质醇相关性肥胖和青光眼等临床前模型中均表现出优良疗效。 自2021年以来，英矽智能提名了29款PCC，12款候选药物获得临床试验批件，3款药物进入II期临床试验阶段，其中1项IIa期临床试验已完成；同时公司2025年至今已达成10余项业务拓展合作，充分体现英矽智能自研项目的高质量和高标准。 核受体亚家族3C组成员1（NR3C1）基因编码的糖皮质激素受体（GR）是维持生理稳态的关键核受体。抑制 NR3C1 可增强癌细胞对化疗的敏感性，在卵巢癌中应用潜力尤其凸显。此前，美国FDA已批准一款NR3C1拮抗剂联合紫杉醇的概念验证性临床研究，用于癌症治疗。除肿瘤领域外，NR3C1抑制剂在神经、心血管、免疫和代谢系统疾病中也展现出广泛治疗潜力。 目前， NR3C1选择性抑制剂已解决初代药物的脱靶毒性问题，但在代谢和免疫疾病等非肿瘤适应症中，其临床获益与安全性风险仍需进一步平衡及评估。因此，设计并开发更加安全有效的NR3C1抑制剂，解决临床应用上“痛点”，是工业界亟待解决的重大课题。 近日，由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能（Insilico Medicine, 03696.HK）宣布提名ISM6200，一款强效、潜在同类最佳的NR3C1抑制剂为临床前候选化合物（PCC），用于治疗卵巢癌、库欣综合征，以及包括高糖皮质激素相关的肥胖在内的其他与皮质醇过高相关的疾病。该候选药物的发现与优化由英矽智能Pharma.AI旗下的生成化学引擎Chemistry42及其下属核心模块驱动。 英矽智能联合首席执行官兼首席科学官任峰博士表示，“对于铂类耐药的卵巢癌患者而言，总生存期大约只有一年，迫切需要新的疗法来延长患者的生存时间和生活质量。在AI技术的辅助下，英矽智能的科研团队发现ISM6200 表现出优秀的成药特性并极大改善了DDI性质，具有兼容患者背景治疗，扩大药物联用范围的潜力，同时还有望以更低的人体剂量实现更强大的疗效，从而大幅提高安全性。” 临床前数据显示，ISM6200是一款具有低药物相互作用（DDI）风险的小分子NR3C1拮抗剂，并且在多个动物模型中展现出更优的体内疗效。在临床前CDX肿瘤细胞移植小鼠模型中，ISM6200与紫杉醇联用时，显著表现出剂量依赖性的抗肿瘤药效增幅作用。与此同时，其良好的ADME性质和药代动力学（PK）特征使其可以在较低的剂量下实现充分的系统暴露，从而具有更好的安全-患者获益预期。此外，ISM6200还具备良好的理化性质、稳定性和可开发性，为后续的临床开发奠定了坚实基础。 英矽智能创始人兼首席执行官Alex Zhavoronkov博士表示，“我们最初通过疾病与衰老双效研究发现了NR3C1这一靶点，它在多种年龄相关疾病中均展现出较高潜力。基于此，我们围绕NR3C1布局了一系列小分子药物项目，力求在充分挖掘这一靶点治疗潜力的同时，有效规避已知的靶点相关风险。 ISM6200的提名进一步体现了生成式AI在药物研发中的变革性价值。它不仅能够帮助我们应对复杂的药物化学挑战，还能降低代谢不稳定性和脱靶毒性等传统研发风险。ISM6200让我格外兴奋的点在于，它具有广阔的应用潜力，有望在人体多个系统中发挥作用，甚至超出了英矽智能长期以来同时靶向衰老和其他疾病的‘双效’预期。借助AI的力量，我们能够以前所未有的速度发现具有广泛潜力的高质量分子，并以更高效率推进更多研发管线。” 此前，NR3C1项目首次作为英矽智能的管线对外亮相于2025年欧洲生物技术大会（BIO-Europe 2025）上亮相，并被定位为英矽智能代谢病矩阵中的重点管线。受关注点主要在于其有望逆转由皮质醇驱动的代谢功能紊乱，并增强司美格鲁肽介导的减重效果。 在饮食诱导肥胖（DIO）小鼠模型中，ISM6200表现出良好的减重效果，在主要减少脂肪的同时，更好地保留肌肉量。在28天给药后，与对照组相比，ISM6200单药治疗可实现明显的体重下降，相对基线减重达11.2%。当 ISM6200与司美格鲁肽（Semaglutide）联用时，减重效果进一步增强，于相同给药周期内达到23.8%，而 DIO 对照组体重增加2.4%。以上数据为后续临床开发提供了有力支持。 在库欣综合征的大鼠模型中，ISM6200可显著缓解胰岛素抵抗和血压偏高问题，短期用药后即可将胰岛素抵抗水平降低68%，血压也接近健康对照组水平。此外，在治疗型青光眼小鼠模型中，地塞米松注射3天后，ISM6200处理3天，检测发现小鼠眼压显著下降，为后续临床开发提供了线索。 值得一提的是，自2021年以来，英矽智能提名了29款PCC，12款候选药物获得临床试验批件，3款药物进入II期临床试验阶段，其中1项IIa期临床试验已完成；同时公司2025年至今已达成10余项业务拓展合作，充分体现英矽智能自研项目的高质量和高标准。 关于英矽智能 英矽智能是一家全球先锋生物科技公司，致力于整合人工智能和自动化技术，加速药物发现并推动生命科学领域的创新，赋能人类更长久更健康的生活。2025年12月30日，公司于香港联交所主板挂牌上市，股票代码：03696.HK。 利用自主研发的Pharma.AI 平台和先进的自动化生物学实验室，英矽智能正在为纤维化、肿瘤学、免疫学、疼痛、肥胖和代谢紊乱等未满足的疾病领域提供创新药物解决方案。此外，英矽智能持续将Pharma.AI应用拓展到多元化领域，如先进材料、农业、营养产品及兽医药物。更多信息，请访问网站www.insilico.com

市场常将远大医药视作一家业务多元、并购活跃、增长稳健的传统综合性药企，但若仅停留于此，便容易忽略其正在发生的深刻变革。 远大正在建立一种区别于国内 Biotech、亦不同于传统 Pharma 的创新转型路径：不挤热门的红海领域，持续布局门槛高、内卷程度低、且具备全球化空间的赛道。近年来，远大已逐渐搭出了一种更抗波动、也更容易兑现的增长框架。 核药 Go Global 核药本身是高门槛赛道，竞争不只发生在靶点和分子层面，核素获取、放化标记、合规生产、注册申报、终端配送和销售网络缺一不可。很多公司能做出项目，但很难把项目变成体系。远大在核药板块则是产品推进、平台建设和国际化落地同步往前走。 GPN01530 是远大核药布局里最能体现方向感的资产。2025 年 12 月，GPN01530 获美国 FDA 批准开展用于诊断实体瘤的 I/II 期临床研究。该药是远大首个自研靶向 FAP 的核药，也把远大核药「中美双报」路径落到实处。 与 SSTR、PSMA 这些已经被验证的靶点相比，FAP 的想象空间更大，它广泛存在于多种实体瘤的肿瘤相关成纤维细胞中，在正常组织中表达很低，天然适合做泛肿瘤诊疗一体化开发。近年来，诺华在 FAP 方向上的连续布局，也说明这个靶点已经进入全球核药巨头的核心视野。 更重要的是，GPN01530 并不是一个简单 FAP 跟进型项目。当前常见的 FAPI 示踪剂 FAPI-04、FAPI-46 在肿瘤滞留时间、高肾摄取以及与治疗核素半衰期适配方面仍有局限，并不适合向治疗端延伸。远大围绕这些问题进一步优化 GPN01530 结构，提高肿瘤摄取，降低正常组织摄取，并平衡血液清除、体内滞留和安全外排。 临床前研究表明，与其它 FAP 配体相比，GPN01530 表现出快速的肿瘤靶向、更高的肿瘤摄取和更优的药代动力学特性。在已开展的 IIT 人体研究中显示，GPN01530 安全性良好，具备快速的背景清除、强而持久的病灶摄取，与 18F-FDG 相比表现出更优的临床图像对比度和阳性病灶的准确检出率。这些结果说明，GPN01530 是最有机会向 BIC 靠近的前沿资产。 GPN01530 之外，GPN02006 补上了远大自研核药的另一条主线。作为靶向 GPC-3 的诊断性 RDC 管线，GPN02006 已在 SNMMI 年会获得口头报告，披露的 IIT 临床数据也展现出其在 HCC 中的 FIC 或 BIC 潜力。 FAP 对应泛肿瘤，GPC-3 对应肝癌，这两条管线放在一起看，远大的核药研发思路很明确，不在成熟靶点上做 fast follow 式布局，持续押注具备全球竞争力的新方向。 图片来源：远大医药官微 前端自研在推进，后端兑现也在提速。2025 年，远大核药板块临床里程碑比较密集，SSTR 治疗性 RDC 管线 ITM-11 在 3 月完成首例入组患者给药，且美国 NDA 已获 FDA 受理；4 月，用于治疗胶质母细胞瘤的全球创新 RDC 产品 TLX101 的海外 II 期临床试验（IPAX-Linz 研究）公布初步结果，证实了患者的获益；12 月，诊断性 PSMARDC 管线 TLX591-CDx 中国 III 期临床试验达到主要临床终点。 前面有创新项目，后面有接近注册和商业化的重磅资产，远大核药管线分布已经具备层次感。 当然，核药最后拼的还是体系能力。远大目前在研发注册阶段已储备 16 款创新产品，覆盖 68 Ga、177Lu、131I、90Y、89Zr 等 5 种放射性核素。生产和销售端，其拥有波士顿、法兰克福、新加坡、成都四地生产基地，以及覆盖全球 50 多个国家和地区的销售网络。这类基础设施在核药领域本身就是门槛。 商业化结果也已经开始反馈平台建设的进展。2025 年，远大医药核药板块收入达到 9.49 亿港元，同比增长 61%。钇 [90Y] 微球注射液（易甘泰）仍是板块放量的核心品种，且其海外获批肝癌适应症全面扩充，推动产品继续增长。 整体来看，远大在核药板块现在已经形成了相对清晰的结构。GPN01530、GPN02006 提供创新高度，ITM-11 和 TLX591 系列带来中短期兑现预期，易甘泰贡献稳定现金流，基础设施和全球销售网络则把这些资产真正串成了一门可持续放大的生意。这也是远大核药 Go Global 最有分量的地方。 眼科龙头 远大在眼科上的思路也很清晰，不做泛化铺线，而是围绕术后抗炎镇痛、干眼、蠕形螨睑缘炎等专病方向做大做深。这些方向共同特点是患者基础大、临床需求长期存在，但真正有差异化的产品并不多。一旦新产品进入稳定的处方导入，形成的通常是更稳定的专病壁垒。 GPN00833（APP13007）切入的是眼科术后抗炎镇痛场景。围手术期激素眼用制剂一直是白内障等手术后的常规用药，但现有产品多为地塞米松、泼尼松龙等糖皮质激素，安全性风险始终是临床端关注的问题。 APP13007 采用激素纳米混悬滴眼液技术路线，针对低水溶性带来的生物利用度和安全性问题做了改进。国内两项 III 期研究显示，其能够持续清除眼部炎症、治愈眼部疼痛，同时安全性与安慰剂相似。 2024 年 3 月，APP13007 获美国 FDA 批准用于眼科术后抗炎镇痛，远大拥有其在中国大陆、香港和澳门地区的独家开发及商业化权利。APP13007 针对的是成熟且刚需的术后场景，临床转化路径相对清晰，对远大的价值不言而喻。 图片来源：远大医药官微 干眼方向上，远大押的是更有辨识度的资产。OC-01 于 2021 年 10 月在美国获批上市，是全球首款且唯一一款获批增加干眼患者泪液分泌的无防腐剂、多剂量、无菌包装鼻喷雾剂。它不走人工泪液常见的眼表给药路径，而是通过经鼻给药激活三叉神经副交感神经通路，促进基础泪液分泌。对干眼市场来说，这种机制和给药方式上的变化，本身就是差异化。 2024 年 12 月 11 日，远大与箕星药业达成合作，获得 OC-01 和 OC-02 在大中华区的独家开发及商业化权益，也把公司在干眼领域的布局进一步补齐。 GPN01768（TP-03）则对应另一个更典型的专病机会。蠕形螨睑缘炎在中国和美国影响人群分别达到 4000 万和 2500 万，但在 TP-03 获批之前，全球一直没有针对这一疾病的上市药物。TP-03 是一种非竞争性 GABA-Cl 拮抗剂，国内 III 期 LIBRA 研究显示，其螨虫根除率具有统计学显著性，且大多数不良事件轻微可控。 2023 年 7 月，TP-03 获美国 FDA 批准上市，成为全球首款也是唯一一款获批用于治疗蠕形螨睑缘炎的产品。据其原研企业 Tarsus 披露，TP-03 在美国 2024 年收入约 1.8 亿美元，2025 年收入约 4.5 亿美元，同比增长超过 150%。2024 年 3 月，远大取得其在大中华区的独家开发、生产及商业化权益。2025 年 5 月，TP-03 在中国澳门地区获批上市，随后于今年 3 月 22 日获 NMPA 批准上市。 2025 年，远大医药眼科所在的五官科板块实现收入 29.79 亿港元，同比增长 10.2%。与此同时，后续梯队仍在补充，GPN00153（CBT-001）已于 2025 年 6 月完成国际多中心 III 期临床全球中心全部受试者入组，GPN00884 于 2025 年 10 月完成中国 IIa 期临床首例患者入组。 由上可见，远大在眼科争夺的并不是普通市场份额，而是更靠前的专病入口和新品类位置。 急重破局 远大医药在急重板块的布局，和核药、眼科一样，都没有走「追热点」的路径。危重症、呼吸、心脑血管急救这些方向，行业里讨论热度不算最高，研发和商业化难度却都不低。在这几个板块，远大一头推进高难度创新药，一头夯实成熟品种和平台型资产，靠两条线把板块的韧性做出来。 危重症方向里，STC3141 是最核心的抓手。脓毒症长期是全球重症治疗里最难突破的领域之一。现有方案仍以抗感染、液体复苏和器官功能支持为主，针对性治疗手段长期缺位。STC3141 通过中和胞外游离组蛋白和中性粒细胞诱捕网，逆转机体过度免疫反应造成的器官损伤，有望打破脓毒症领域长期缺乏针对性药物的困境，成为全球重症治疗领域首个突破性疗法。 目前 STC3141 已在中国、澳大利亚、比利时、英国、波兰三大洲五个国家获批七个临床批件，完成四项针对患者的临床研究，且全部达到临床终点。2025 年 5 月，STC3141 在中国开展的脓毒症 II 期临床研究成功达到终点，治疗组第 7 天 SOFA 评分较基线明显下降，高剂量组降幅明显大于安慰剂组，差异具有统计学显著性和临床意义。 远大目前正在与 FDA 等国际监管机构沟通 STC3141 的临床方案，并推进国际多中心 III 期临床前期筹备。这条线一旦继续走顺，将把远大带入全球重症创新药更核心的竞争区间。 图片来源：远大医药官微 急重症板块的另一面，是呼吸业务提供的稳定底盘。2025 年，远大医药呼吸及危重症板块实现营收 18.30 亿港元，同比增长 7.1%。这块业务的支撑，并不来自单一爆品，而是一组已经成型的产品组合。 切诺是中国独家品种，并获得多项指南和专家共识推荐；恩卓润比斯海乐和恩明润比斯海乐两款用于治疗哮喘的全球创新复方制剂，于 2023 年 1 月进入国家医保目录后进入放量期；莱特灵（Ryaltris）则补上了过敏性鼻炎这一高频场景的创新产品。2025 年 11 月 10 日，这款从 Glenmark Specialty 引进的复方鼻喷剂获 NMPA 批准上市，用于治疗成人和儿童过敏性鼻炎。 当然，并购也发挥了补强作用。2024 年完成对百济制药的全资并购后，远大获得了鼻喷制剂平台，同时纳入丙酸氟替卡松鼻喷雾剂、糠酸莫米松鼻喷雾剂、布地奈德鼻喷雾剂等产品，形成了一套覆盖轻、中、重度过敏性鼻炎患者的吸入制剂组合，增强了产品厚度，也把莱特灵这类创新资产放进了更完整的平台里。 值得关注的是，2025 年，远大在心脑血管急救领域也连续落下多个节点： 2 月，NeoNova 经导管二尖瓣夹系统获 NMPA 批准上市，5 月在全国多中心开启首批商业化植入； 4 月，经桡动脉远端通路导管获批； 7 月，冠脉血管内冲击波系统 DEEPQUAKE-C 获批上市； 9 月，曲前列尼尔注射液新规格获批； 12 月，公司又获得全球首款肾上腺素鼻喷雾剂 Neffy 在中国大陆合作渠道内的独家商业化权益及香港非独家商业化权益。 药物、器械、急救和罕见病方向同时推进，反映的是远大急重症板块整体能力在扩张。 远大在急重症板块并没有太多花哨叙事，层次清楚，短中长期都有抓手。对于远大来说，该板块不仅提供增长，更提供转型过程中最稀缺的稳定性。 结语 远大的核心战略是避开拥挤赛道，聚焦那些难度高、但也更不容易被复制的市场：核药拼的是全球研产销一体化能力；眼科争的是细分病种的治疗入口；危重症和心脑血管急救则同时考验创新突破和经营底盘。 并购和 BD 对远大而言，也不是简单扩充管线，而是在围绕创新增量和全球化能力做结构搭建。远大真正值得关注的，并非单一产品或某一条管线，而是它正在形成的平台能力——把高壁垒资产持续做出来、推下去、放大开。 封面来源：企业logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：耳又 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn