预约演示

更新于：2025-01-13

Dexamethasone

地塞米松

更新于：2025-01-13

概要

基本信息

简介地塞米松是一种具有糖皮质激素受体 (GR) 激动作用的小分子药物。 GR 广泛分布于各种细胞类型，负责无数生理反应，包括免疫和炎症反应。地塞米松与 GR 结合，通过基因表达和蛋白质合成发挥激动作用，从而降低机体炎症反应，降低免疫系统活动。地塞米松已证明可以治疗多种疾病，包括但不限于光化性唇炎、轻链 (AL) 淀粉样变性、眼部炎症、黄斑水肿和过敏反应。早在 1958 年 10 月 30 日，FDA 就批准了地塞米松。此外，英国国家卫生服务局和美国国立卫生研究院推荐地塞米松用于需要机械通气或补充氧气（无通气）的COVID-19患者。

药物类型

小分子化药

别名

Decadron Phosphate、Dexamethasone Intravitreal Implant、DEXTENZA

+ [47]

靶点

作用机制

GR激动剂(糖皮质激素受体激动剂)

治疗领域

肿瘤免疫系统疾病感染+ [13]

在研适应症

免疫球蛋白轻链淀粉样变性眼部炎症眼科外科手术+ [67]

非在研适应症

急性外耳炎晚期头颈部鳞状细胞癌年龄相关性黄斑变性+ [49]

原研机构

Merck & Co., Inc.

在研机构

Celgene Corp.

SanofiJanssen LP

+ [31]

非在研机构

Janssen-Cilag International NV

Sanofi SA

Novartis Pharmaceuticals Corp.

+ [22]

最高研发阶段批准上市

首次获批日期

美国 (1958-10-30),

过敏内分泌系统疾病眼部疾病+ [7]

最高研发阶段(中国)批准上市

特殊审评孤儿药 (美国)、优先审评 (中国)

登录后查看时间轴

结构/序列

分子式C22H29FO5

InChIKeyUREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N

CAS号50-02-2

关联

4,068

项与地塞米松相关的临床试验

NCT05521087

/ Withdrawn临床1期

A Phase I/Ib Study of JNJ-75276617 in Combination With Conventional Chemotherapy for Pediatric and Young Adult Participants With Relapsed/Refractory Acute Leukemias Harboring KMT2A, NPM1, or Nucleoporin Gene Alterations

The purpose of this study is to determine the recommended Phase 2 dose(s) (RP2Ds) of JNJ-75276617 in combination with a conventional chemotherapy backbone in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring histone-lysine N-methyltransferase 2A1 ([KMT2A1], nucleophosmin 1 gene (NPM1), or nucleoporin alterations in Part 1 (Dose Escalation) and to further evaluate safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 in combination with chemotherapy in pediatric and young adult participants with relapsed/refractory acute leukemia harboring KMT2A1, NPM1, or nucleoporin alterations and safety at the RP2D(s) of JNJ-75276617 as monotherapy in a select low burden of disease cohort in Part 2 (Dose Expansion).

开始日期2025-12-26

申办/合作机构

Janssen Research & Development LLC

CTRI/2024/10/074759

/ Not yet recruitingN/AIIT

Effect of oral versus intravenous dexamethasone on duration of analgesia after osseous upper limb surgery under supraclavicular brachial plexus block - NIL

开始日期2025-09-15

申办/合作机构

Maulana Azad Medical College

NCT06616584

/ Not yet recruiting临床2/3期IIT

A Randomized Phase II/III Study of Docetaxel and Ramucirumab With or Without Cemiplimab for Participants Previously Treated With Platinum-Based Chemotherapy and Immunotherapy for Stage IV or Recurrent Non-Small Cell Lung Cancer (Lung-MAP Non-Matched Sub-Study)

This phase II/III Expanded Lung-MAP treatment trial compares the effect of adding cemiplimab to docetaxel and ramucirumab versus docetaxel and ramucirumab alone in treating patients with non-small cell lung cancer that is stage IV or that has come back after a period of improvement (recurrent). Cemiplimab is a monoclonal antibody that stimulates the immune system by blocking the PD-1 pathway. Tumors use the PD-1 pathway to escape attacks from the immune system. By blocking the PD-1 pathway, cemiplimab may help the immune system recognize and attack tumor cells. Docetaxel is in a class of medications called taxanes. It stops tumor cells from growing and dividing and may kill them. Ramucirumab is a monoclonal antibody that may prevent the growth of new blood vessels that tumors need to grow. Adding cemiplimab to usual treatment, docetaxel and ramucirumab, may kill more tumor cells compared to docetaxel and ramucirumab alone in treating patients with stage IV or recurrent non-small cell lung cancer.

开始日期2025-07-11

申办/合作机构

SWOG

[+2]

100 项与地塞米松相关的临床结果

登录后查看更多信息

100 项与地塞米松相关的转化医学

登录后查看更多信息

100 项与地塞米松相关的专利（医药）

登录后查看更多信息

62,610

项与地塞米松相关的文献（医药）

2025-12-01·IMMUNOLOGIC RESEARCH

Arginine vasopressin (AVP) treatment increases the expression of inhibitory immune checkpoint molecules in monocyte-derived dendritic cells

Article

作者: Naseri, Bahar ; Baradaran, Behzad ; Ghahramanipour, Zahra ; Sohrabi, Sepideh ; Karimzadeh, Hadi ; Mardi, Amirhossein ; Baghbani, Elham ; Masoumi, Javad

Arginine vasopressin (AVP) has disparate impacts on immune responses by divergent receptors on cells including DCs. This study was conducted with the aim of investigating the impact of AVP on the maturation and expression of the inhibitory immune checkpoint molecules in tolerogenic monocyte-derived DCs. CD14 marker was used to separate monocytes from peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) by MACS method. To differentiate monocytes from DCs, we utilized GM-CSF and IL-4 cytokines. Tolerogenic DCs were generated using vitamin D3 and dexamethasone. We added LPS and AVP to the culture medium on day 6 after incubation of DCs at 37 °C. Finally, we assessed the surface molecules by flow cytometry and used real-time PCR to evaluate the expression of genes related to the inhibitory immune checkpoints. Based on the obtained data, AVP increased the expression of CD11c (P ≤ 0.0001), HLA-DR (P ≤ 0.01), and CD86 (P ≤ 0.01) in AVP-mDCs. Also, the expression of all the immune checkpoint genes including CTLA-4 (P ≤ 0.001), BTLA (P ≤ 0.001), PDL-1 (P ≤ 0.05), B7H7 (P ≤ 0.001), LAG3 (P ≤ 0.01), and VISTA (P ≤ 0.001) in AVP-mDCs was increased in comparison to the control group. Vasopressin caused the generation of mature and tolerogenic DCs. Our data may help to consider AVP-mDCs to take part in autoimmune disease therapy, transplanted tissue rejection impedance, and allergies.

2025-10-01·Neural Regeneration Research

Telencephalic stab wound injury induces regenerative angiogenesis and neurogenesis in zebrafish: unveiling the role of vascular endothelial growth factor signaling and microglia

Article

作者: Gence, Laura ; Rondeau, Philippe ; Diotel, Nicolas ; Fernezelian, Danielle

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202510000-00025/figure1/v/2024-11-26T163120Z/r/image-tiff After brain damage, regenerative angiogenesis and neurogenesis have been shown to occur simultaneously in mammals, suggesting a close link between these processes. However, the mechanisms by which these processes interact are not well understood. In this work, we aimed to study the correlation between angiogenesis and neurogenesis after a telencephalic stab wound injury. To this end, we used zebrafish as a relevant model of neuroplasticity and brain repair mechanisms. First, using the Tg(fli1:EGFP × mpeg1.1:mCherry) zebrafish line, which enables visualization of blood vessels and microglia respectively, we analyzed regenerative angiogenesis from 1 to 21 days post-lesion. In parallel, we monitored brain cell proliferation in neurogenic niches localized in the ventricular zone by using immunohistochemistry. We found that after brain damage, the blood vessel area and width as well as expression of the fli1 transgene and vascular endothelial growth factor (vegfaa and vegfbb) were increased. At the same time, neural stem cell proliferation was also increased, peaking between 3 and 5 days post-lesion in a manner similar to angiogenesis, along with the recruitment of microglia. Then, through pharmacological manipulation by injecting an anti-angiogenic drug (Tivozanib) or Vegf at the lesion site, we demonstrated that blocking or activating Vegf signaling modulated both angiogenic and neurogenic processes, as well as microglial recruitment. Finally, we showed that inhibition of microglia by clodronate-containing liposome injection or dexamethasone treatment impairs regenerative neurogenesis, as previously described, as well as injury-induced angiogenesis. In conclusion, we have described regenerative angiogenesis in zebrafish for the first time and have highlighted the role of inflammation in this process. In addition, we have shown that both angiogenesis and neurogenesis are involved in brain repair and that microglia and inflammation-dependent mechanisms activated by Vegf signaling are important contributors to these processes. This study paves the way for a better understanding of the effect of Vegf on microglia and for studies aimed at promoting angiogenesis to improve brain plasticity after brain injury.

2025-09-01·Neural Regeneration Research

High-dose dexamethasone regulates microglial polarization via the GR/JAK1/STAT3 signaling pathway after traumatic brain injury

Article

作者: Lu, Shenghua ; Niu, Fei ; Wu, Hongbin ; Yang, Mengshi ; Li, Hao ; Liu, Baiyun ; Zhang, Bin ; Xu, Xiaojian ; Zhuang, Yuan ; Deng, Yu ; Dong, Xinlong ; Ge, Qianqian ; Bai, Miao

JOURNAL/nrgr/04.03/01300535-202509000-00023/figure1/v/2024-12-31T000210Z/r/image-tiff Although microglial polarization and neuroinflammation are crucial cellular responses after traumatic brain injury, the fundamental regulatory and functional mechanisms remain insufficiently understood. As potent anti-inflammatory agents, the use of glucocorticoids in traumatic brain injury is still controversial, and their regulatory effects on microglial polarization are not yet known. In the present study, we sought to determine whether exacerbation of traumatic brain injury caused by high-dose dexamethasone is related to its regulatory effects on microglial polarization and its mechanisms of action. In vitro cultured BV2 cells and primary microglia and a controlled cortical impact mouse model were used to investigate the effects of dexamethasone on microglial polarization. Lipopolysaccharide, dexamethasone, RU486 (a glucocorticoid receptor antagonist), and ruxolitinib (a Janus kinase 1 antagonist) were administered. RNA-sequencing data obtained from a C57BL/6 mouse model of traumatic brain injury were used to identify potential targets of dexamethasone. The Morris water maze, quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction, western blotting, immunofluorescence and confocal microscopy analysis, and TUNEL, Nissl, and Golgi staining were performed to investigate our hypothesis. High-throughput sequencing results showed that arginase 1, a marker of M2 microglia, was significantly downregulated in the dexamethasone group compared with the traumatic brain injury group at 3 days post–traumatic brain injury. Thus dexamethasone inhibited M1 and M2 microglia, with a more pronounced inhibitory effect on M2 microglia in vitro and in vivo. Glucocorticoid receptor plays an indispensable role in microglial polarization after dexamethasone treatment following traumatic brain injury. Additionally, glucocorticoid receptor activation increased the number of apoptotic cells and neuronal death, and also decreased the density of dendritic spines. A possible downstream receptor signaling mechanism is the GR/JAK1/STAT3 pathway. Overactivation of glucocorticoid receptor by high-dose dexamethasone reduced the expression of M2 microglia, which plays an anti-inflammatory role. In contrast, inhibiting the activation of glucocorticoid receptor reduced the number of apoptotic glia and neurons and decreased the loss of dendritic spines after traumatic brain injury. Dexamethasone may exert its neurotoxic effects by inhibiting M2 microglia through the GR/JAK1/STAT3 signaling pathway.

1,893

项与地塞米松相关的新闻（医药）

13 小时之前

·药学进展

独家原创|山长亮教授：靶向氧化磷酸戊糖途径代谢酶小分子抑制剂的研究进展

“ 点击蓝字关注我们山长亮南开大学药学院教授、博士生导师，南开大学百名青年学科带头人，南开大学第九届“良师益友”十佳奖获得者。主持国家自然科学基金面上项目、京津冀基础研究合作专项项目和天津市自然基金重点项目。任中国抗癌协会抗癌药物专业委员会委员、中国细胞生物学学会肿瘤细胞生物学学会委员和中国抗癌协会肿瘤细胞代谢专业委员会委员等。Signal Transduct Target Ther, Mol Cell, Acta Pharm Sin B, Cell Rep, iScience, EbioMedicine, Cancer Lett, Acta Pharmacol Sin (2022 年度优秀审稿人 ), Acta Biochim Biophys Sin（2022 年度优秀审稿人 ) 和 Biochem Pharmacol 等杂志审稿人。长期从事肿瘤代谢酶表观修饰调控与化学干预研究，在 Nat Cell Biol, Nat Chem, Mol Cell, Cell Res, Acta Pharm Sin B, Acta Pharmacol Sin, J Exp Clin Cancer Res 和 Pharmacol Res 等期刊发表学术论文 50 余篇，总引用 4 000 余次（Google Scholar），h-index 为 26。靶向氧化磷酸戊糖途径代谢酶小分子抑制剂的研究进展 PPS 孙焕然 #，张琦军 #，山长亮 * （南开大学药学院，天津 300350） [ 摘要 ] 磷酸戊糖途径（pentose phosphate pathway, PPP）是葡萄糖分解代谢的重要途径，其作为连接糖代谢和核苷酸代谢的桥梁，为细胞增殖提供所需的核糖。报道显示，PPP 关键酶在肿瘤细胞中普遍高表达，靶向该途径已成为抗肿瘤药物研发的有效策略。综述靶向氧化 PPP 关键酶小分子抑制剂的研究进展，以期为相关领域药物研发提供新的思路。葡萄糖是细胞生命活动所必需的物质。细胞通过氧化分解葡萄糖获取细胞各项生命活动所需的能量和物质。同时，细胞中还存在葡萄糖的多种代谢途径，提供细胞代谢活动所需物质。例如，细胞可通过磷酸戊糖途径（pentose phosphate pathway，PPP），将葡萄糖转化为 5-磷酸核糖（ribose-5-phosphate，R5P）并产生还原型辅酶Ⅱ，即还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADPH）。肿瘤细胞相较于正常细胞存在许多生理活动的异常，多种内在和外在的分子机制共同作用，改变核心细胞代谢，并为细胞增殖的 3 个基本需求提供支持，包括快速生成 ATP 以维持能量状态，增加大分子的生物合成以及加强维持适当的细胞氧化还原状态 [1]。在肿瘤细胞中，由于代谢的加速，肿瘤细胞 DNA 合成保持活跃，并且活性氧类（reactive oxygen species，ROS）水平也高于正常细胞。在肿瘤细胞中观察到的最典型的代谢特征是 Warburg 效应，即肿瘤细胞不通过氧化磷酸化而是通过糖酵解产生 ATP，即使在正常的氧浓度下也是如此 [2]。因此，与大多数正常细胞不同，许多肿瘤细胞从有氧糖酵解中获得大量能量，将大部分吸收的葡萄糖转化为乳酸，而不是通过氧化磷酸化在线粒体中代谢 [3]。尽管糖酵解产生ATP 的速度比氧化磷酸化更快，但就单位葡萄糖消耗产生的ATP而言，其效率远低于氧化磷酸化。因此，这种转变要求肿瘤细胞实现异常高的葡萄糖摄取率，以满足其增加的能量、生物合成和氧化还原需求。 PPP 分为氧化阶段和非氧化阶段。在氧化阶段，细胞首先通过葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（glucose 6-phosphate dehydrogenase，G6PD），将 6-磷酸葡萄糖（glucose-6-phosphate，G6P）不可逆地转变为6-磷酸葡萄糖酸内酯（6-phosphogluconolactone，6PG）并生成 NADPH，之后由 6-磷酸葡萄糖酸内酯酶（6-phosphogluconolactonase，6PGL）将 6PG水解为6-磷酸葡萄糖酸（6-phosphogluconate），再经过 6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶（6-phospho-gluconate dehydrogenase，6PGD）催化脱氢脱羧，生成5-磷酸核酮糖（ribulose-5-phosphate，Ru5P），并产生第 2 个 NADPH（见图 1）。随后，Ru5P 通过重排产生 R5P 用于细胞合成核酸，或转化为糖酵解途径中的 2 个中间代谢物 6-磷酸果糖（fructose-6-phosphate，F6P）和 3-磷酸甘油醛（glyceraldehyde-3-phosphate，G3P）。通过PPP，在不可逆的氧化阶段，G6P 被转化为 R5P，用于核酸以及辅酶合成，并生成 NADPH，维持胞内氧化还原平衡。对于肿瘤细胞，PPP 非常重要。肿瘤细胞不仅 DNA 合成活跃，需要大量还原力，而且较高的 ROS 水平也需要更多NADPH 来维持氧化还原平衡。因此许多研究人员希望通过靶向抑制 PPP，抑制肿瘤增殖从而治疗癌症。本文针对氧化 PPP，从相关癌症和小分子抑制剂研究进展等方面进行综述，为相关领域药物的进一步研发提供参考。 1 氧化 PPP 途径关键酶 1.1 G6PD G6PD 是一种管家酶，存在于所有组织和器官中，在哺乳动物组织中普遍表达，并且在多种癌症中高表达 [4]。G6PD 通过将 PPP 中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate，NADP+）还原为 NADPH（见图 2），在维持细胞中正常的氧化还原电位方面发挥着关键作用 [5]。肿瘤细胞 PPP 通量更高，其限速酶 G6PD 表达也更多。由于细胞通过 G6PD 将 G6P 转变为 6PG是不可逆的过程，对于 PPP 来说 G6PD 的表达量和酶的活性决定整个通路的流量 [6]。与正常组织相比，胆管癌、结肠腺癌、急性髓系白血病、肝癌、直肠腺癌、胰腺癌、皮肤黑色素瘤、胃腺癌和睾丸肿瘤样本中 G6PD 表达有显著变化 [7-10]。众多研究表明，G6PD 的活性在多种类型癌症中升高，且其与肿瘤患者的总生存期、不良预后、肿瘤进展及其化疗耐药有关。在具有瑞戈非尼耐药性的肝癌细胞敲除 G6PD 或使用 G6PD 抑制剂可以增强瑞戈非尼的抗癌作用；反之，过表达 G6PD 会削弱瑞戈非尼对肝癌细胞的影响。研究表明，在胰腺导管癌中抑制 G6PD 可以下调 NADPH 和谷胱甘肽（glutathione，GSH）水平促进铜死亡从而增强对高糖代谢水平胰腺导管癌的化疗效果 [8]。与正常组织相比，肺腺癌和肺鳞癌的肿瘤组织中 G6PD 显著上调且与肺癌患者总生存期（overall survival，OS）负相关。通过敲除 G6PD 可以增强非小细胞肺癌细胞中 T790M突变型表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）的降解，克服 EGFR T790M 突变引起的非小细胞肺癌患者对第 1 代酪氨酸激酶抑制剂的耐药性 [11]。通过敲低多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）细胞中的 G6PD 抑制其活性，可以促进细胞氧化应激进而增强 MM 细胞对地塞米松的敏感性 [12]。因此，针对 G6PD 靶点开发小分子抑制剂是一种可行的肿瘤治疗策略。 1.2 6PGL 在 PPP 的氧化阶段，6PGL 将 6PG 水解为 6-磷酸葡萄糖酸。最初 6PG 向 6-磷酸葡萄糖酸的转化被认为是一种非酶反应，原因是 6PG 非常不稳定，在中性条件下会发生水解。然而，6PG 向 6-磷酸葡萄糖酸的转化以相对较慢的速度发生，表明该过程为酶促反应，最终发现了 6PGL 的存在（见图 3）。据报道红细胞中 6PGL 的突变会导致特定人群的溶血性贫血 [13]。癌症基因组图谱数据库显示，6PGL高表达与肝癌患者预后不良相关，通过抑制 6PGL活性可以抑制肝癌细胞的增殖和转移，促进肝癌细胞凋亡 [14]。 1.3 6PGD 6PGD 是 PPP 的关键酶，在其氧化阶段，6PGD将 6- 磷酸葡萄糖酸转化为 Ru5P 并产生 NADPH（见图 4）。6PGD 在结肠癌、乳腺癌、甲状腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌等癌症细胞中高表达 [15-17]。在 Chen 等 [18] 的报道中，抑制肝癌细胞中高表达的 6PGD 可以激活 AMP 活化蛋白激酶和乙酰辅酶 A 羧化酶 1，并降低肝癌中 NADPH/ 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamide adenine dinucleotide，NAD+）和还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（reduced nicotinamide adenine dinucleotide，NADH）的水平，导致 NAD+ 依赖性组蛋白脱乙酰酶 sirtuin1（SIRT1）活性降低和诱发氧化应激，提高肝癌细胞对化疗药物的敏感性。 6PGD 存在许多翻译后修饰影响其活性。2014年，Shan 等 [19] 发现二氢硫辛酸转乙酰基酶和乙酰辅酶 A 乙酰转移酶 2 分别作为 6PGD K76 和 K294位点的上游乙酰转移酶，使 6PGD 发生乙酰化而被激活；并且在癌细胞中表达乙酰基缺陷的 6PGD 突变体会显著减弱细胞增殖和肿瘤生长。Sun 等 [20]发现，蛋白精氨酸甲基转移酶 6（protein arginine methyltransferase 6，PRMT6）可以甲基化 6PGD 的R324 位点提高 6PGD 活性从而促进磷酸戊糖代谢的发生。通过敲低 PRMT6 可以有效减少氧化 PPP 通量，抑制糖酵解途径和肿瘤生长，并增强顺铂对肺癌的抗肿瘤作用。Liu 等 [21] 则报道，EGFR 激活时，6PGD 的 481 位点处的酪氨酸被 Src 家族激酶 Fyn磷酸化。这种磷酸化会增加 6PGD 与 NADP+ 的结合亲和力进而增强 6PGD 活性，从而激活 PPP 产生NADPH 和 Ru5P，维持肿瘤细胞中 ROS 水平并加速 DNA 合成；而抑制 6PGD Y481 磷酸化（pY481）可显著减弱表皮生长因子（epidermal gowth facor，EGF）促进的胶质瘤细胞增殖、肿瘤生长和放疗的耐受性。因此，靶向 6PGD 设计相关小分子抑制剂，对于提高肿瘤对化疗及放疗的敏感性，提高治疗效果具有广阔的应用前景。 2 靶向氧化 PPP 的小分子抑制剂 G6PD 和 6PGD 均是 PPP 的关键酶，在人类多种恶性肿瘤中表达上调，与患者不良预后和耐药性密切相关。因此 G6PD 和 6PGD 被认为是癌症治疗的潜在靶点。目前，已有多种天然或人工合成的 G6PD 小分子抑制剂 [11, 22-36] 和 6PGD 小分子抑制剂 [15, 37-39] 陆续被报道（见表 1）。本节主要针对这 2 种酶的小分子抑制剂进行综述。 2.1 G6PD 的小分子抑制剂 2.1.1 6-AN 6-AN（1）为 G6PD 竞争性抑制剂，6-AN与内源性NADP+竞争其结合位点而使G6PD失活[40]。既往研究表明，6-AN 抑制 G6PD 可以恢复癌细胞对化疗的敏感性，因此被广泛应用于癌症的治疗 [23]。Feng 等 [22] 发现 6-AN 可以逆转紫杉醇耐药。Poulain等 [24] 发现 6-AN 靶向 G6PD，可以在体内和体外抑制白血病细胞活性，增强白血病细胞对化疗的敏感性。另外，6-AN 也能显著抑制膀胱癌细胞的增殖，与顺铂协同发挥抗肿瘤作用 [25]。 2.1.2 DHEA 及 G6PD i-1 早在 1960 年，最著名的类固醇衍生物——DHEA（2），一种由肾上腺分泌产生的甾类激素，就已被发现可以作为 G6PD 的抑制剂。DHEA 可以非竞争性结合 G6PD，从而抑制 G6PD 发挥作用。在各种癌症类型中，DHEA 在体外和体内均具有良好的抗肿瘤活性 [41-43]。此后，DHEA 及其衍生物在数百项研究中被用作 G6PD 抑制剂。尽管 DHEA 对体外 G6PD 的活性有较明显的抑制作用，有研究人员提出 DHEA 可能不是通过与G6PD 结合，抑制其活性而发挥抗肿瘤作用[44]。为了探究这一问题，2020 年 Ghergurovich 等 [26] 开发了代谢组学和氘示踪方法来监测细胞 G6PD 活性。通过实验，作者证实了 DHEA 不能有效抑制细胞中G6PD 活性，其 IC50 为 9 μmol· L-1。有文献报道，非甾体氨基喹唑啉酮类化合物可以抑制克鲁兹锥虫G6PD[45]。通过对其进行结构优化，作者得到了一个更有效的 G6PD 小分子抑制剂 G6PD i-1（3），其 IC50 为 0.07 μmol· L-1，远低于 DHEA。随后，作者评估了 G6PD i-1 抑制不同细胞 G6PD 活性的能力，发现 G6PDi-1 更容易抑制活化的免疫细胞中的G6PD 活性。其可以显著降低淋巴细胞内 NADPH，减少 T 细胞中炎性细胞因子的产生，并抑制中性粒细胞中氧化呼吸爆发。 2.1.3 wedelolactone 2021 年，Luo 等 [27] 报道了新发现的 G6PD 抑制剂 wedelolactone（4）。作者首先通过检测 NADPH 在 340 nm 处吸光值（OD340）的变化，建立了基于酶动力学的高通量筛选方法。应用此方法，作者从约 3 000 个化合物中成功鉴定出能非竞争性抑制 G6PD 的化合物 wedelolactone。表面等离子共振实验结果显示 wedelolactone 与 G6PD蛋白存在相互作用，Kd 为 3.64 μmol· L-1。细胞水平上，wedelolactone 可以通过靶向 G6PD 抑制卵巢癌细胞增殖。 2.2 6PGD 的小分子抑制剂 2.2.1 physcion 及其衍生物 S3 Lin 等 [37] 在 2015 年报道了首个 6PGD 抑制剂 physcion（5）。研究人员通过 6PGD 体外酶活实验，从 2000 个美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）批准的小分子化合物中筛选出候选药物 physcion，并通过结构优化得到了 physcion 衍生物 S3（6）。相比于 physcion，该衍生物溶解性更好，Kd 更小，IC50更低。Physcion 及其衍生物 S3 特异性抑制 6PGD，而对其他 NADP+ 依赖的代谢酶如 G6PD，谷氨酸脱氢酶（glutamate dehydrogenase，GLUD）和磷酸甘油酸变位酶 1（phosphoglycerate mutase 1，PGAM1）等没有作用。随后，作者通过分子对接实验进一步验证 physcion 与 6PGD 的结合模式，发现 physcion位于 6PGD 底物 6PG 结合位点附近的口袋中，周围是 6PGD 的 Met 15，Lys 76，Lys 261 和 His 452 残基。Physcion 与这些残基形成疏水相互作用，并通过其 10-酮基团与 Asn 103 形成氢键。体外 6PGD 酶活实验结果显示 physcion 及其衍生物 S3 对 6PGD M15A 突变体没有抑制效果。以上结果证明 6PGD是 physcion 及其衍生物 S3 作用的主要靶点。细胞增殖和动物实验证实了 physcion 及其衍生物 S3 可以有效抑制 6PGD，进而抑制肿瘤细胞增殖和小鼠异种移植瘤的肿瘤生长。 2.2.2 有机硒化合物ebselen Feng 等 [38] 通过分析之前研究中 6PGD 抑制剂的筛选数据，从 2000 个FDA 批准的药物中又鉴定出另一个 6PGD 酶活性抑制剂 ebselen（7）。为了验证这一发现，作者使用重组 6PGD 蛋白，进行体外 6PGD 酶活实验。结果显示，ebselen 以剂量依赖性方式抑制 6PGD 酶活性。基于 6PGD 晶体结构的分子对接研究表明 ebselen 位于 NADP+ 结合位点附近的一个口袋，被 6PGD 的Lys76，Ays103，Lys184 和 Lys261 残基包围。通过6PGD 蛋白与 ebselen 的热转移实验观察到，随着ebselen 孵育浓度的增加，6PGD 的熔化温度呈剂量依赖性增加，证明了 6PGD 能够与 ebselen 直接结合。Ebselen 对 6PGD 酶活性的抑制作用可以被 NADP+逆转，进一步说明 ebselen 是 6PGD 的竞争性抑制剂。Ebselen 是一种有机硒化合物，具有抗炎、抗氧化和潜在的抗癌活性。作者通过细胞和动物实验证明了ebselen可以靶向6PGD抑制癌细胞增殖和肿瘤生长。 2.2.3 木脂素类化合物syringaresinol 和 cleomiscosin A Khan 等 [39] 在 2022 年报道了 2 种 6PGD 的抑制剂。作者通过基于结构的虚拟筛选、分子动力模拟和体外酶活实验，从17 000个天然化合物中筛选出 2 个易获取的 6PGD 潜在抑制剂 syringaresinol（8）和cleomiscosin A（9）。Syringaresinol 和 cleomiscosin A均属于木脂素类化合物。据报道该类化合具有抗癌药理活性，在开发为抗癌药物方面具有十分广阔的前景；MTT 实验证明了 syringaresinol 和 cleomiscosin A 能够抑制肺癌 A549 细胞增殖，流式细胞术实验也证实化合物以剂量依赖的方式诱导 A549 细胞凋亡，然而还需要进行体内实验进一步验证其有效性 [39]。 3 总结与展望能量代谢重编程通过调节能量代谢促进细胞快速生长和增殖，被认为是肿瘤细胞的独特标志 [46]。肿瘤细胞通过增强 PPP 通量，合成 NADPH 和Ru5P，来维持氧化还原平衡并满足其核糖核苷酸合成需求。许多研究表明 PPP 的多个代谢酶，如氧化阶段的关键酶 G6PD，6PGD 和非氧化阶段的关键酶转酮醇酶在人类多种癌症类型中高表达，促进肿瘤的发生和发展 [32, 47-50]。针对这些酶筛选或设计的一些小分子抑制剂可以通过抑制酶活性或者表达来抑制肿瘤的生长和侵袭，逆转耐药。迄今为止，研究人员发现了许多可以靶向G6PD 的抑制剂包括 6-AN，DHEA，G6PDi-1 以及wedelolactone 等。这些抑制剂在临床前研究中显示出靶向 G6PD 优异的肿瘤抑制效果。其中最经典、应用最广泛的是 DHEA。然而，有报道显示其可能存在脱靶效应。DHEA 在体外能显著抑制 G6PD酶活性，但是不能有效抑制细胞内 G6PD 活性。DHEA 对细胞的抑制作用很可能是由于其脱靶效应而非直接与 G6PD 结合，抑制其活性所导致 [26]。另外，DHEA 在体内代谢快，会转化为有活性的雄激素。因此，其作为G6PD抑制剂的有效性仍存在争议。另一种 G6PD 抑制剂 6-AN 存在导致神经损伤和维生素 B 缺乏等毒性和副作用，限制了其临床应用。一些新型的 G6PD 抑制剂正在研发中，可能会在未来应用于临床。近年来，越来越多的具有高选择性和高活性的6PGD 小分子抑制剂被发现。2015 年 Lin 等 [37] 报道了首个 6PGD 抑制剂 physcion 及其衍生物 S3，其可有效抑制酶活性，抑制肿瘤细胞生长，而并不影响人正常细胞如人真皮成纤维细胞和正常人皮肤黑色素细胞的增殖。在体内，S3 能显著抑制小鼠异种移植瘤的肿瘤生长，而不会产生明显的毒性和副作用。Physcion 及其衍生物 S3 因其对肿瘤细胞的高选择性和低毒性，已被广泛应用于 6PGD 和癌症等相关研究。与 physcion 及其衍生物 S3 一样，ebselen 也具有选择性强而毒性低的特点。其能抑制肺癌、乳腺癌及白血病细胞 6PGD 活性，导致其细胞活力降低，然而对人正常的细胞活力没有显著影响。同样，ebselen 在体内对肿瘤生长也具有特异性抑制作用。目前，许多 6PGD 小分子抑制剂如syringaresinol 和 cleomiscosin A 的研究并不深入，它们在体内的有效性以及是否可以进一步用于临床仍是未知的。研究表明 PPP 关键酶抑制剂与多种化疗药物联合使用具有良好的抗肿瘤活性。靶向 PPP 关键酶已成为抗肿瘤药物研发的有效途径，PPP 关键酶的抑制剂的开发前景十分广阔。尽管已有许多活性与选择性较好的小分子抑制剂被报道，但绝大部分还处于实验室研究阶段，只有少数抑制剂如 DHEA 进入临床试验，且尚无抑制剂获批上市。PPP 关键酶抑制剂的开发仍面临着一些挑战。未来研究方向可以聚焦于 2 个方面：其一，筛选更多的天然小分子抑制剂提高成药性；其二，对已有的小分子抑制剂进行结构改造，提高其活性、选择性和特异性，降低毒性和副作用，进而将科研成果转化为临床应用，改善常规化疗的治疗效果，提高肿瘤对化疗药物的敏感性，为癌症患者提供新的治疗策略。参考文献： [1] An F, Chang W, Song J, et al. Reprogramming of glucose metabolism: metabolic alterations in the progression of osteosarcoma[J/OL]. J Bone Oncol, 2024, 44: 100521[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.jbo.2024.100521. [2] Mathew M, Nguyen N T, Bhutia Y D, et al. Metabolic signature of Warburg effect in cancer: an effective and obligatory interplay between nutrient transporters and catabolic/anabolic pathways to promote tumor growth[J/OL]. Cancers, 2024, 16(3): 504[2024-07-02]. https://doi.org/10.3390/cancers16030504. [3] Hanahan D. Hallmarks of cancer: new dimensions[J]. Cancer Discov, 2022, 12(1): 31-46. [4] Moraes B, Martins R, Lopes C, et al. G6PDH as a key immunometabolic and redox trigger in arthropods[J/OL]. Front Physiol, 2023, 14: 1287090[2024-07-02]. https://doi.org/10.3389/fphys.2023.1287090. [5] Li R, Wang W, Yang Y, et al.Exploring the role of glucose-6-phosphate dehydrogenase in cancer (Review)[J]. Oncol Rep, 2020, 44(6): 2325-2336. [6] Ahamed A, Hosea R, Wu S, et al. The emerging roles of the metabolic regulator G6PD in human cancers[J/OL]. Int J Mol Sci, 2023, 24(24): 17238[2024-07-02]. https://doi.org/10.3390/ijms242417238. [7] Yang H, Chen D, Wu Y, et al. A feedback loop of PPP and PI3K/AKT signal pathway drives regorafenib-resistance in HCC[J/OL]. Cancer Metab, 2023, 11(1): 27[2024-07-02]. https://doi.org/10.1186/s40170-023-00311-5. [8] Li Y, Tang S, Shi X, et al. Metabolic classification suggests the GLUT1/ALDOB/G6PD axis as a therapeutic target in chemotherapyresistant pancreatic cancer[J/OL]. Cell Rep Med, 2023, 4(9): 101162 [2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2023.101162. [9] Wang T, Dai L, Shen S, et al. Comprehensive molecular analyses of a macrophage-related gene signature with regard to prognosis, immune features, and biomarkers for immunotherapy in hepatocellular carcinoma based on WGCNA and the LASSO algorithm[J/OL]. Front Immunol, 2022, 13: 843408[2024-07-02]. https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.843408. [10] Wang X, Zhang J, Wu Y, et al. RORα inhibits gastric cancer proliferation through attenuating G6PD and PFKFB3 induced glycolytic activity[J/OL]. Cancer Cell Int, 2024, 24(1): 12[2024-07-02]. https://doi.org/10.1186/s12935-023-03201-4. [11] Ge Z, Xu M, Ge Y, et al. Inhibiting G6PD by quercetin promotes degradation of EGFR T790M mutation[J/OL]. Cell Rep, 2023, 42(11): 113417[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2023.113417. [12] Li R, Ke M, Qi M, et al. G6PD promotes cell proliferation and dexamethasone resistance in multiple myeloma via increasing antioxidant production and activating Wnt/β-catenin pathway[J/OL]. Exp Hematol Oncol, 2022, 11(1): 77[2024-07-02]. https://doi.org/10.1186/s40164-022-00326-6. [13] Vives Corrons J L, Colomer D, Pujades A, et al. Congenital 6-phosphogluconate dehydrogenase (6PGD) deficiency associated with chronic hemolytic anemia in a Spanish family[J]. Am J Hematol, 1996, 53(4): 221-227. [14] Li C, Chen J, Li Y, et al. 6-Phosphogluconolactonase promotes hepatocellular carcinogenesis by activating pentose phosphate pathway[J/OL]. Front Cell Dev Biol, 2021, 9: 753196[2024-07-02]. https://doi.org/10.3389/fcell.2021.753196. [15] Gillis J L, Hinneh J A, Ryan N K, et al. A feedback loop between the androgen receptor and 6-phosphogluoconate dehydrogenase (6PGD) drives prostate cancer growth[J/OL]. Elife, 2021, 10: e62592[2024-07-02]. https://doi.org/10.7554/elife.62592. [16] Xu J, Ren G, Cheng Q. Inhibition of 6-phosphogluconate dehydrogenase reverses epirubicin resistance through metabolic reprograming in triple-negative breast cancer cells[J/OL]. Technol Cancer Res Treat, 2023, 22: 15330338231190737[2024-07-02].https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10416659/. DOI: 10.1177/ 15330338231190737. [17] Zara R, Rasul A, Sultana T, et al. Identification of Macrolepiota procera extract as a novel G6PD inhibitor for the treatment of lung cancer[J]. Saudi J Biol Sci, 2022, 29(5): 3372-3379. [18] Chen H, Wu D, Bao L, et al. 6PGD inhibition sensitizes hepatocellular carcinoma to chemotherapy via AMPK activation and metabolic reprogramming[J/OL]. Biomed Pharmacother, 2019, 111: 1353-1358[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2019.01.028. [19] Shan C, Elf S, Ji Q, et al. Lysine acetylation activates 6-phosphogluconate dehydrogenase to promote tumor growth[J]. Mol Cell, 2014, 55(4): 552-565. [20] Sun M, Li L, Niu Y, et al. PRMT6 promotes tumorigenicity and cisplatin response of lung cancer through triggering 6PGD/ENO1 mediated cell metabolism[J]. Acta Pharm Sin B, 2023, 13(1): 157-173. [21] Liu R, Li W, Tao B, et al. Tyrosine phosphorylation activates 6-phosphogluconate dehydrogenase and promotes tumor growth and radiation resistance[J/OL]. Nat Commun, 2019, 10(1): 991[2024-07-02]. https://doi.org/10.1038/s41467-019-08921-8. [22] Feng Q, Li X, Sun W, et al. Targeting G6PD reverses paclitaxel resistance in ovarian cancer by suppressing GSTP1[J/OL]. Biochem Pharmacol, 2020, 178: 114092[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.bcp.2020.114092. [23] Song J, Sun H, Zhang S, et al. The multiple roles of glucose6-phosphate dehydrogenase in tumorigenesis and cancer chemoresistance[J/OL]. Life, 2022, 12(2): 271[2024-07-02]. https://doi.org/10.3390/life12020271. [24] Poulain L, Sujobert P, Zylbersztejn F, et al. High mTORC1 activity drives glycolysis addiction and sensitivity to G6PD inhibition in acute myeloid leukemia cells[J]. Leukemia, 2017, 31(11): 2326-2335. [25] Chen X, Xu Z, Zhu Z, et al. Modulation of G6PD affects bladder cancer via ROS accumulation and the AKT pathway in vitro[J]. Int J Oncol, 2018, 53(4): 1703-1712. [26] Ghergurovich J M, Garcia-Canaveras J C, Wang J, et al. A small molecule G6PD inhibitor reveals immune dependence on pentose phosphate pathway[J]. Nat Chem Biol, 2020, 16(7): 731-739. [27] Luo Z, Du D, Liu Y, et al. Discovery and characterization of a novel glucose-6-phosphate dehydrogenase (G6PD) inhibitor via highthroughput screening[J/OL]. Bioorg Med Chem Lett, 2021, 40: 127905[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.bmcl.2021.127905. [28] Yamawaki K, Mori Y, Sakai H, et al. Integrative analyses of gene expression and chemosensitivity of patient-derived ovarian cancer spheroids link G6PD-driven redox metabolism to cisplatin chemoresistance[J/OL]. Cancer Lett, 2021, 521: 29-38[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.canlet.2021.08.018. [29] Lv Y, Lv X, Zhang J, et al. BRD4 targets the KEAP1-Nrf2-G6PD axis and suppresses Redox metabolism in small cell lung cancer[J/OL].Antioxidants, 2022, 11(4): 661[2024-07-02]. https://doi.org/10.3390/antiox11040661. [30] Huang C, Xu Y, Wang D, et al. Interference with Redox homeostasis through a G6PD-targeting self-assembled hydrogel for the enhancement of sonodynamic therapy in breast cancer[J/OL]. Front Chem, 2022, 10: 908892[2024-07-02]. https://doi.org/10.3389/fchem. 2022.908892. [31] Mele L, La Noce M, Paino F, et al. Glucose-6-phosphate dehydrogenase blockade potentiates tyrosine kinase inhibitor effect on breast cancer cells through autophagy perturbation[J/OL]. J Exp Clin Cancer Res, 2019, 38(1): 160[2024-07-02]. https://doi.org/10.1186/s13046-019-1164-5. [32] Bose S, Huang Q, Ma Y, et al.G6PD inhibition sensitizes ovarian cancer cells to oxidative stress in the metastatic omental microenvironment[J/OL]. Cell Rep, 2022, 39(13): 111012[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2022.111012. [33] Mele L, Paino F, Papaccio F, et al. A new inhibitor of glucose-6-phosphate dehydrogenase blocks pentose phosphate pathway and suppresses malignant proliferation and metastasis in vivo[J/OL]. Cell Death Dis, 2018, 9(5): 572[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j. celrep.2022.111012. [34] Thakor P, Subramanian R B, Thakkar S S, et al. Phytol induces ROS mediated apoptosis by induction of caspase 9 and 3 through activation of TRAIL, FAS and TNF receptors and inhibits tumor progression factor Glucose 6 phosphate dehydrogenase in lung carcinoma cell line (A549)[ J/OL]. Biomed Pharmacother, 2017, 92: 491-500[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2017.05.066. [35] Wang X, Wu G, Cao G, et al. Zoledronic acid inhibits the pentose phosphate pathway through attenuating the Ras-TAp73-G6PD axis in bladder cancer cells[J]. Mol Med Rep, 2015, 12(3): 4620-4625. [36] Thakkar A B, Subramanian R B, Thakkar S S, et al. Biochanin A - A G6PD inhibitor: in silico and in vitro studies in non-small cell lung cancer cells (A549)[ J/OL]. Toxicol In Vitro, 2024, 96: 105785[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.tiv.2024.105785. [37] Lin R, Elf S, Shan C, et al. 6-Phosphogluconate dehydrogenase links oxidative PPP, lipogenesis and tumour growth by inhibiting LKB1-AMPK signalling[J]. Nat Cell Biol, 2015, 17(11): 1484-96. [38] Feng Q, Li X, Sun W, et al. Discovery of ebselen as an inhibitor of 6PGD for suppressing tumor growth[J/OL]. Cancer Manag Res, 2020, 12: 6921-6934[2024-07-02]. https://doi.org/10.2147/cmar.s254853. [39] Khan G B, Qasim M, Rasul A, et al. Identification of lignan compounds as new 6-phosphogluconate dehydrogenase inhibitors for lung cancer[J/OL]. Metabolites, 2022, 13(1): 34[2024-07-02]. https://doi.org/10.3390/metabo13010034. [40] Parsanathan R, Jain S K. Glucose-6-phosphate dehydrogenase deficiency increases cell adhesion molecules and activates human monocyte-endothelial cell adhesion: protective role of l-cysteine[J/OL]. Arch Biochem Biophys, 2019, 663: 11-21[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.abb.2018.12.023. [41] Li R, Ke M, Qi M, et al. G6PD promotes cell proliferation and dexamethasone resistance in multiple myeloma via increasing antioxidant production and activating Wnt/β-catenin pathway[J/OL]. Exp Hematol Oncol, 2022, 11(1): 77[2024-07-02]. https://doi.org/10.1186/s40164-022-00326-6. [42] Luo M, Fu A, Wu R, et al. High expression of G6PD increases doxorubicin resistance in triple negative breast cancer cells by Maintaining GSH Level[J]. Int J Biol Sci, 2022, 18(3): 1120-1133. [43] Schwartz A G. Dehydroepiandrosterone, cancer, and aging[J]. Aging Dis, 2022, 13(2): 423-432. [44] Di Monaco M, Pizzini A, Gatto V, et al. Role of glucose-6-phosphate dehydrogenase inhibition in the antiproliferative effects of dehydroepiandrosterone on human breast cancer cells[J]. Br J Cancer, 1997, 75(4): 589-592. [45] Mercaldi G F, Ranzani A T, Cordeiro A T. Discovery of new uncompetitive inhibitors of glucose-6-phosphate dehydrogenase[J]. J Biomol Screen, 2014, 19(10): 1362-1371. [46] 廖敏 , 强晓妍 , 盛泽娟 , 等 . 小分子靶向抗肿瘤药物耐药机制与应对策略 [J]. 药学进展, 2023, 47(9): 693-705. [47] Liu B, Fu X, Du Y, et al. Pan-cancer analysis of G6PD carcinogenesis in human tumors[J]. Carcinogenesis, 2023, 44(6): 525-534. [48] Wang C, Yu C, Chang H, et al. Glucose-6-phosphate dehydrogenase: a therapeutic target for ovarian cancer[J]. Expert Opin Ther Targets, 2023, 27(8): 733-743. [49] Hao S, Meng Q, Sun H, et al. The role of transketolase in human cancer progression and therapy[J/OL]. Biomed Pharmacother, 2022, 154: 113607[2024-07-02]. https://doi.org/10.1016/j.biopha.2022. 113607 [50] Zhu Y, Zhang Y, Zhang Q, et al. Gambogic acid suppresses the pentose phosphate pathway by covalently inhibiting 6PGD protein in cancer cells[J]. Chem Commun, 2022, 58(64): 9030-9033. 美编排版：陈鑫茹感谢您阅读《药学进展》微信平台原创好文，也欢迎各位读者转载、引用。本文选自《药学进展》2024年第 12 期。《药学进展》杂志由国家教育部主管、中国药科大学和中国药学会共同主办，中国科技核心期刊（中国科技论文统计源期刊）。刊物以反映药学科研领域的新方法、新成果、新进展、新趋势为宗旨，以综述、评述、行业发展报告为特色，以药学学科进展、技术进展、新药研发各环节技术信息为重点，是一本专注于医药科技前沿与产业动态的专业媒体。《药学进展》注重内容策划、加强组稿约稿、深度挖掘、分析药学信息资源、在药学学科进展、科研思路方法、靶点机制探讨、新药研发报告、临床用药分析、国际医药前沿等方面初具特色；特别是医药信息内容以科学前沿与国家战略需求相合，更加突出前瞻性、权威性、时效性、新颖性、系统性、实战性。根据最新统计数据，刊物篇均下载率连续三年蝉联我国医药期刊榜首，复合影响因子1.216，具有较高的影响力。《药学进展》编委会由国家重大专项化学药总师陈凯先院士担任主编，编委由新药研发技术链政府监管部门、高校科研院所、制药企业、临床医院、CRO、金融资本及知识产权相关机构近两百位极具影响力的专家组成。联系《药学进展》↓↓↓ 编辑部官网：pps.cpu.edu.cn；邮箱：yxjz@163.com；电话：025-83271227。欢迎投稿、订阅！往期推荐聚焦“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”盛大启幕！院士专家齐聚杭城，绘就生物医药前沿赛道新蓝图“兴药强刊”青年学者论坛暨《药学进展》第二届青年编委会议成功召开“兴药为民·2023生物医药创新融合发展大会”路演专场圆满收官！校企合作新旅程已启航我知道你在看哟

寡核苷酸临床2期核酸药物

14 小时之前

·Pharma CMC

今日72个新批件！集采过后，新药大爆发！

刚刚，NMPA发布2025年01月13日药品批准证明文件送达信息，本批次共有72个受理号获批，多款重磅新药获准上市，其中：石药集团欧意药业的普卢格列汀片获批上市，用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。和黄医药的赛沃替尼片新适应症获批上市，用于治疗间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。赛沃替尼是一种高选择性口服MET抑制剂，早前已于中国获附条件批准，用于治疗接受全身性治疗后疾病进展或无法接受化疗的MET外显子14跳跃突变的非小细胞肺癌患者。恒瑞医药的注射用瑞卡西单抗获批上市，适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其它降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症(包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B(ApoB)水平。上海生物制品研究的贝伐珠单抗生物类似药获批上市。贝伐珠单抗是一款抗血管内皮生长因子（VEGF）人源化单克隆抗体。据上海生物制品研究所新闻稿介绍，该产品将用于治疗非小细胞肺癌、转移性结直肠癌、胶质母细胞瘤、肝细胞癌、卵巢癌和宫颈癌等适应症。强生制药的厄达替尼片获批上市，用于治疗携带易感型FGFR3基因变异，且既往接受至少一线含抗PD-1或抗PD-L1期间或之后出现疾病进展的手术不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。厄达替尼是强生开发的一款口服泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，具有抗肿瘤活性，通过抑制FGFR的活性，阻断肿瘤细胞的生长信号，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。赛诺菲的艾沙妥昔单抗注射液获批上市，用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗（包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂）的多发性骨髓瘤成人患者。默沙东的帕博利珠单抗注射液新适应症获批上市，适应症为：高危早期 ER+/HER2- 乳腺癌的辅助与新辅助治疗。至此，帕博利珠单抗在中国获批的适应症已经达到 19 个。完整批件信息如下：

上市批准生物类似药

16 小时之前

·SYNAPSE

全球新药研发进展一周速递【01.13】

1. 恒瑞医药抗PCSK9单抗获批上市 1月10日，NMPA官网最新公示，批准恒瑞医药的注射用瑞卡西单抗上市。瑞卡西单抗是一款抗PCSK9单抗。适应症为：在控制饮食的基础上，与他汀类药物、或者与他汀类药物及其它降脂疗法联合用药，用于接受中等或以上剂量他汀类药物治疗仍无法达到低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的原发性高胆固醇血症（包括杂合子型家族性和非家族性高胆固醇血症)和混合型血脂异常的成人患者；或单药用于非家族性高胆固醇血症和混合型血脂异常的成人患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、总胆固醇(TC)、载脂蛋白B（ApoB)水平。本次获批的上市申请是基于3项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的3期临床研究（SHR-1209-301/302/303）。 2. 石药集团糖尿病1类新药获批上市 1月10日，NMPA官网最新公示，石药集团的新型口服DPP-4抑制剂普卢格列汀片已在中国获批上市，该药适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。普卢格列汀片的上市得到了两项3期临床试验的支持。这两项试验共入组约1000例2型糖尿病受试者，以评估普卢格列汀片单药及联合二甲双胍用于2型糖尿病治疗的疗效和安全性。2022年8月，石药集团宣布两项试验的结果均显示较好的临床效果，达到预设终点。单药试验结果显示，在主要疗效终点第24周末糖化血红蛋白（HbA1c）较基线变化，普卢格列汀片组显著优于安慰剂组，同时非劣于阳性药磷酸西格列汀片组。联合试验结果显示，在主要疗效终点第24周末HbA1c较基线变化，普卢格列汀片组显著优于安慰剂组。此外，普卢格列汀片组的安全性数据显示安全性与西格列汀组和安慰剂组相似。 3. 赛诺菲抗CD38单抗在华获批，治疗多发性骨髓瘤 1月9日，赛诺菲（Sanofi）刚刚宣布艾沙妥昔单抗注射液上市申请已获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。艾沙妥昔单抗（isatuximab，商品名为：Sarclisa）是一款新型靶向CD38的单克隆抗体。本次获批用于与泊马度胺和地塞米松联合用药，治疗既往接受过至少一线治疗(包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂)的多发性骨髓瘤成人患者。此次获批基于全球3期ICARIA-MM研究结果以及中国lsaFiRsT真实世界研究结果。ICARIA-MM研究结果显示艾沙妥昔单抗注射液与Pd联合疗法（lsa-Pd）可显著降低40%疾病进展或死亡风险，延长无进展生存期（PFS）近两倍，并延长总生存期(OS) ，展现出有临床意义的生存获益。在中国开展的真实世界研究IsaFiRsT结果显示中国复发或难治性多发性骨髓瘤患者的总体缓解率（ORR）达到82.6%。 4. PD-1+ADC组合疗法在华获批上市，一线治疗尿路上皮癌 1月8日，国家药监局官网显示，维恩妥尤单抗（enfortumab vedotin）+帕博利珠单抗（K药）组合疗法在华获批上市，适应症为一线治疗既往未经治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）成年患者。中国la/mUC患者终于迎来了含铂化疗之外的一线治疗选择。维恩妥尤单抗是安斯泰来与Seagen（已被辉瑞收购）合作开发的一款Nectin-4 ADC药物，已于2024年8月在中国获批用于治疗既往接受过PD-(L)1药物和含铂化疗治疗的la/mUC患者。此次获批一线治疗主要是基于III期EV-302研究（也被称为KEYNOTE-A39）的积极数据。结果显示，EV-302研究达到了OS和PFS的双重主要终点。相比于化疗组，维恩妥尤单抗+K药组患者的中位OS显著延长（31.5 vs 16.1个月），死亡风险降低了53%（风险比[HR]=0.47，P<0.00001），中位PFS也显著延长（12.5 vs 6.3个月），癌症进展或死亡风险降低了55%（HR=0.45，P<0.00001）。所有预定义亚组的OS结果保持一致。 5. 中国首个男性HPV疫苗获批上市 1月8日，据默沙东中国官方微信公众号宣布，佳达修（四价人乳头瘤病毒疫苗（酿酒酵母））的多项新适应证已获得国家药品监督管理局的上市批准，适用于9~26岁男性接种。新适应证的获批，标志着佳达修成为中国境内首个且目前唯一获批、可适用于男性的HPV疫苗。佳达修此次获批的新适应证可适用于9-26岁男性预防因HPV16、18引起的肛门癌，HPV6和11引起的生殖器疣（尖锐湿疣），以及由HPV6、11、16、18引起的以下癌前病变或不典型病变：1级、2级、3级肛门上皮内瘤样病变（AIN）。 6. 迪哲医药「舒沃替尼」上市申请获美国FDA受理并授予优先审评资格 1月7日，迪哲医药宣布，舒沃哲®（通用名：舒沃替尼片）的新药上市申请（New Drug Application，NDA）已通过美国食品药品监督管理局（FDA）的立卷审查，并被授予优先审评资格（Priority Review Designation），用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经FDA批准的试剂盒检测确认，存在表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入突变（exon20ins）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成人患者。此次在美递交的舒沃哲®NDA，是基于“悟空1 B”（WU-KONG1B）的积极研究成果。 7. 安进DLL3双抗在英国获批上市 1月6日，Amgen宣布英国药品和健康产品监管局（MHRA）已授予IMDYLLTRA®有条件上市许可，用于治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）三线治疗。IMDYLLTRA（tarlatamab）是首个且唯一一个上市的针对DLL3的双特异性T细胞衔接器疗法，本次上市许可是基于2期开放标签、多中心研究DeLLphi-301的结果，该研究评估了tarlatamab在接受过两线或多线既往治疗后失败的ES-SCLC患者中的疗效。研究结果发现，每两周（Q2W）剂量为10 mg的tarlatamab (N=99) 的客观缓解率（ORR）为41%（95%置信区间[CI]：32至52），中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月。 8. 强生肺癌联合治疗打败奥希替尼，OS延长超1年 1月7日，强生公司宣布EGFR/c-Met双抗Rybrevant（amivantamab-vmjw）和三代EGFR-TKI Lazcluze (lazertinib)联合疗法在3期试验中的总体生存率（OS）治疗金标准终点的基线结果呈阳性。作为局部晚期或转移性NSCLC表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失（ex19del）或L858R替代突变患者的一线治疗，无化疗联合方案达到了OS的最终预先指定的次要终点，并证明与目前的标准护理奥希替尼相比，OS有临床意义和统计学意义的改善。中位OS的改善预计将超过一年。 9. 恒瑞医药抗痛风1类新药在华申报上市 1月9日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，恒瑞医药1类新药SHR4640片上市申请获得受理。公开资料显示，SHR4640片是恒瑞医药针对特异性表达在肾小管上皮细胞的URAT1（尿酸盐转运体）开发的高选择性小分子抑制剂，为1类抗痛风药物。2024年6月，恒瑞医药宣布，评价SHR4640片联合非布司他片，治疗经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症受试者的降尿酸疗效与安全性研究入选欧洲风湿病学大会(EULAR年会)口头报告。研究结果表明，在经非布司他治疗未达标的原发性痛风伴高尿酸血症患者中，加用SHR4640可以较安慰剂显著提高血尿酸达标率，降低血尿酸水平，且安全性可控。 10. I-Mab暂停开发CD73单抗，聚焦CLDN18.2/4-1BB双抗 1月6日，I-Mab Biopharma发布2025年战略展望，并将管线项目优先级进行了调整，将暂停开发CD73单抗Uliledlimab（尤莱利单抗），以集中资源推进CLDN18.2/4-1BB双抗Givastomig的开发。Uliledlimab目前处于II/III期开发阶段，正在开展联合特瑞普利单抗治疗既往未接受过治疗的局部晚期且不可切除或转移性PD-L1/CD73阳性非小细胞肺癌患者的II/III期临床试验。而Givastomig目前处于I期开发阶段。 1. 和正医药/上海药物所BTK PROTAC授权强生 1月10日，和正医药与中国科学院上海药物研究所共同宣布与强生公司签订全球许可协议，开发潜在最佳的BTK降解剂HZ-Q1070，用于治疗多种疾病。HZ-Q1070胶囊是一种结构新颖、降解活性/选择性优异、成药性良好的BTK蛋白降解剂，有望能解决BTK抑制剂的耐药问题，成为治疗BCM的新型治疗药物。2023年04月17日，和正医药携手中科院上海药物研究所李佳团队在2023 AACR年会上，首次以口头报告形式公布了该药的临床前数据。目前正处于I期临床研究阶段，开发的适应症包括血液瘤和自身免疫性疾病。 2. 康诺亚CD38单抗超3.6亿美元授权Timberlyne 1月10日，康诺亚宣布，公司与Timberlyne Therapeutics（以下简称Timberlyne）达成独家授权许可协议，授予其在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾地区）开发、生产及商业化CM313的独家权益。根据协议条款，康诺亚将获得3,000万美元首付款和近期付款，并获得Timberlyne股权，成为该公司最大股东。在达成若干销售及开发里程碑后，康诺亚可获得最多3.375亿美元的额外付款，及销售净额的分层特许权使用费。这是2025年达成的第一笔“Newco”交易。 3. 近9亿美元！天广实IgA肾病抗体新药达成国际授权合作 1月10日，天广实宣布近期与Climb Bio公司达成合作并签署相关协议。天广实将授权Climb Bio使用处于临床前研发阶段的创新型APRIL抗体MIL116（又称CLYM116）的相关技术，并授权其在大中华区（包括中国内地、中国香港、中国澳门及台湾地区）以外的全球范围内开发、生产和销售的权利。根据相关协议，财务条款包括了900万美元的首付款、累计不超过5,175万美元的开发里程碑款、累计不超过8.32亿美元的销售里程碑款、一定比例的大中华区以外的全球范围内销售净额提成以及其他潜在的再许可款项，合计最高不超过8.93亿美元。 4. 9.7亿美元！和铂医药/科伦博泰TSLP单抗授权出海 1月10日，和铂医药宣布与科伦博泰就HBM9378/SKB378（WIN378）与Windward Bio签订许可协议。根据协议，Windward Bio 获得HBM9378在全球范围内（不包括大中华区以及部分东南亚及西亚国家）进行研究、开发、生产和商业化的独家授权。和铂医药和科伦博泰有权获得总计高达9.7亿美元的首付款和里程碑付款，以及基于净销售额的个位数至双位数百分比的分级特许权使用费。其中，首付款和近期里程碑付款共计4500万美元，包括现金付款及Windward Bio母公司股权。此外，如果Windward Bio近期发生控制权变更或与第三方签订再许可协议，和铂医药和科伦博泰将有权获得额外款项。基于该许可协议的所有款项将等额支付给和铂医药和科伦博泰。 5. 开发创新ADC，再鼎医药与宜联生物达成战略合作 1月10日，宜联生物宣布与再鼎医药达成一项新的战略合作和全球许可协议，利用宜联生物医药的TMALIN®抗体偶联药物（ADC）平台开发一款针对实体瘤的新型LRRC15抗体偶联药物（ADC）ZL-6201，该产品的抗体由再鼎医药内部发现。ZL-6201已在临床前研究中展现出令人鼓舞的数据，预计将于2025年提交IND（新药临床研究申请）。 6. 先为达每周1次口服GLP-1授权出海 1月9日，一家开发针对肥胖症和其他心血管代谢紊乱创新疗法的生物技术公司Verdiva Bio宣布成立，在超额认购下获得了4.11亿美元的A轮融资。Verdiva的研发管线包含从先为达授权的3个候选药物，其中包括一款即将进入II期临床的口服GLP-1激动剂，该药只需每周给药一次，Verdiva认为这将使其在众多竞争产品中脱颖而出，因为目前在研的同类口服药物大多需要每日给药。另外两个候选药物分别是每周给药一次的口服胰淀素（Amylin）激动剂和长效皮下胰淀素激动剂。 7. 超4亿美元！赛诺菲与Alloy合作开发CNS反义寡核苷酸药物 1月7日，Alloy Therapeutics宣布，公司与赛诺菲达成合作和许可协议，使用其新颖且专有的 AntiClastic 反义平台开发用于中枢神经系统 (CNS) 的新型基因药物，旨在跨越血脑屏障。根据协议条款，赛诺菲将向 Alloy 提供前期许可费和高达 2750 万美元的近期临床前里程碑付款；此外，Alloy还将有资格获得超过 4 亿美元的发现、开发和商业里程碑付款，以及合作产生的任何产品销售的分级版税。 8. 3.5亿美元！辉瑞“加码”AI制药 1月7日，PostEra宣布扩大与辉瑞的合作伙伴关系，双方将在ADC方面开展新的合作。根据协议，此次合作PostEra将获得1200万美元预付款，交易总金额高达3.5亿美元。双方将使用PostEra的AI平台Proton来推进多个项目，这些新项目包括小分子药物和ADC药物，其中PostEra将使用Proton平台来优化有效载荷。 9. 46亿美元！诺和诺德合作开发新的心脏代谢疾病新药 1月8日，诺和诺德宣布和Valo Health已达成一项扩大协议，以Valo广泛的人体数据集和人工智能计算为基础，发现和开发新的肥胖、2型糖尿病和心血管疾病治疗方法。两家公司最初于2023年9月达成协议，允许开发多达11个药物项目，主要关注心血管疾病，通过该协议，Valo有资格获得高达27亿美元的里程碑付款，以及研发资金和潜在的特许权使用费。根据扩大协议的条款，Valo有权获得预付款、股权投资和潜在的近期里程碑付款，共计1.9亿美元，现在有资格获得多达20个药物项目的里程碑付款，另外还有9个新药项目，共计约46亿美元，加上研发资金和潜在的特许权使用费。 10. 恒瑞医药递表港股IPO 1月6日，恒瑞医药港股IPO申请获得受理，招股书正式公开，联席保荐人为摩根士丹利、花旗、华泰国际。恒瑞医药有110多款上市产品，包括17款创新药（新分子）和4款其他创新药，覆盖小分子、单抗、双抗等多种药物形式，聚焦肿瘤、代谢、心血管、免疫、呼吸系统、神经科学等重大疾病领域。2022年、2023年、2024年前三季度收入分别为212.75亿元、228.20亿元、201.89亿元，净利润分别为38.15亿元、42.78亿元、46.16亿元。截至2024年9月30日，恒瑞医药账上现金为214.55亿元。 11. 迈威生物递表港股IPO 1月6日，迈威生物港股IPO申请获得受理，招股书正式公开。迈威生物成立于2017年，专注于肿瘤、与年龄相关疾病的创新药研发，为一家已经进入商业化阶段的制药企业。研发管线包括Nectin-4 ADC、B7H3 ADC、CDH17 ADC、ST2抗体、IL-11抗体、TMPRSS6抗体等。 12. 43.5亿美元！Vertex与Orna合作，开发下一代基因疗法 1月7日，Orna Therapeutics宣布与Vertex Pharmaceuticals进行为期三年的战略研究合作，利用Orna的新型专有LNP递送技术，助力Vertex为镰状细胞贫血症（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）患者开发下一代基因编辑疗法。根据协议，Orna将获得6500万美元的首付款，Orna还有资格根据在临床前、研究、开发、监管和商业等方面达到特定里程碑的情况，获得最高可达6.35亿美元的款项。此外，如果Vertex选择额外适应症的权利，对于多达十种额外产品，Orna还有进一步资格获得每个产品最高达3.65亿美元的额外期权费和里程碑款项。综上，交易总金额有望高达43.5亿美元。 13. 12亿美元！映恩生物ADC再出海 1月7日，Avenzo Therapeutics宣布引进（DualityBio）的EGFR/HER3双抗ADC产品DB-1418（AVZO-1418），获得其全球（大中华区除外）开发、生产和商业化权益。根据协议条款，映恩生物将获得5000万美元预付款，并有资格获得最高约11.5亿美元的开发、监管和商业化里程碑付款。此外，映恩生物有资格从Avenzo Therapeutics处获得基于销售额的分级特许权使用费。 14. 新锐Biotech达成合作，开发长效减重疗法 1月3日，iBio宣布扩展其心血管代谢和肥胖治疗开发计划，通过从AstralBio获得许可引入一种潜在“best-in-class”的长效抗肌肉生长抑制素（myostatin）抗体IBIO-600。该抗体由AstralBio利用iBio的专有技术平台识别、设计，旨在通过皮下注射实现延长的半衰期。根据协议，AstralBio将自iBio获得75万美元的预付款。此外，AstralBio有资格获得总额高达2800万美元的开发和商业化里程碑款项。iBio将全权负责该许可产品的研发、生产和商业化活动。同时，iBio启动了一项靶向肌肉生长抑制素/Activin A的双特异性抗体开发计划，以治疗肥胖和心血管代谢疾病。内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

上市批准临床研究疫苗融资合作

100 项与地塞米松相关的药物交易

登录后查看更多信息

外链

KEGG	Wiki	ATC	Drug Bank
D00292	地塞米松	D07AB19 H02AB02 D10AA03	DB01234

研发状态

批准上市

10 条最早获批的记录,

后查看更多信息

适应症	国家/地区	公司	日期
免疫球蛋白轻链淀粉样变性	日本	Nichi-Iko Pharmaceutical Co., Ltd.	2021-08-25
眼部炎症	美国	Ocular Therapeutix, Inc.	2018-11-30
眼科外科手术	美国	Ocular Therapeutix, Inc.	2018-11-30
术后炎症	美国	EyePoint Pharmaceuticals, Inc.	2018-02-09
糖尿病性黄斑水肿	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
糖尿病性黄斑水肿	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
糖尿病性黄斑水肿	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
糖尿病性黄斑水肿	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
视网膜静脉阻塞相关黄斑水肿	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
视网膜静脉阻塞相关黄斑水肿	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
视网膜静脉阻塞相关黄斑水肿	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
视网膜静脉阻塞相关黄斑水肿	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
后葡萄膜炎	欧盟	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
后葡萄膜炎	冰岛	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
后葡萄膜炎	列支敦士登	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
后葡萄膜炎	挪威	AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG	2010-07-26
多发性骨髓瘤	日本	Bristol Myers Squibb Co.	2010-06-18
视网膜静脉阻塞	美国	AbbVie, Inc.	2009-06-17
恶心和呕吐	日本	Nichi-Iko Pharmaceutical Co., Ltd.	2005-09-15
睑缘炎	日本	Santen Pharmaceutical Co., Ltd.	1970-02-03

未上市

10 条进展最快的记录,

后查看更多信息

适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
术后疼痛	申请上市	新加坡	上海蔼睦医疗科技有限公司	2024-02-19
眼内炎	临床3期	美国	Oculis SA	2023-12-18
葡萄膜炎	临床3期	中国	欧康维视生物医药（上海）有限公司	2022-08-22
疼痛	临床3期	美国	Oculis SA	2022-06-01
视网膜肿瘤	临床3期	美国	AbbVie, Inc.	2021-10-12
浆细胞瘤	临床3期	美国	Biologics, Inc.	2015-12-01
浆细胞瘤	临床3期	美国	Millennium Pharmaceuticals, Inc.	2015-12-01
梅尼埃病	临床3期	美国	Otonomy, Inc.	2015-10-27
眼睛疼痛	临床3期	-	Ocular Therapeutix, Inc.	2014-04-01
白内障	临床3期	美国	Icon Bioscience, Inc.	2014-01-01

登录后查看更多信息

临床结果

适应症

分期

评价

查看全部结果

研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT04541147 (CTgov)	临床4期	术后疼痛	24	Analgesics+Dexamethasone (Dexamethasone Plus Analgesics)	憲壓壓艱鏇壓鬱顧範鬱(鏇壓鬱窪顧夢製繭鑰艱) = 蓋鏇艱積鹹窪願構觸餘鹹醖淵範膚餘觸積窪衊 (膚齋廠襯襯築壓憲淵夢, 製廠糧製壓遞夢艱艱鏇 ~ 積繭鹽廠衊淵醖蓋壓鹽) 更多	-	2024-12-27
				Analgesics (Analgesics Alone)	憲壓壓艱鏇壓鬱顧範鬱(鏇壓鬱窪顧夢製繭鑰艱) = 鹽醖齋網獵觸製齋糧窪鹹醖淵範膚餘觸積窪衊 (膚齋廠襯襯築壓憲淵夢, 糧鏇醖淵鬱遞鹽艱鬱鹽 ~ 蓋淵糧夢淵築鏇鹽製築) 更多
NCT04663555 (REMED, Pubmed \| Eur J Med Res)	临床4期	新型冠状病毒感染	234	High-dose Dexamethasone (20 mg/day on days 1-5, 10 mg/day on days 6-10)	獵鑰窪獵窪廠廠願憲積(製範鏇鏇窪廠獵鏇築網) = 網範壓廠願壓築廠積醖醖膚願簾衊鏇鹹壓衊餘 (構繭廠膚蓋獵憲蓋繭襯 )	-	2024-12-23
				Standard-dose Dexamethasone (6 mg/d, days 1-10)	獵鑰窪獵窪廠廠願憲積(製範鏇鏇窪廠獵鏇築網) = 鑰範鏇廠壓艱顧範艱淵醖膚願簾衊鏇鹹壓衊餘 (構繭廠膚蓋獵憲蓋繭襯 )
NCT02844907 (CTgov)	临床4期	-	6	Hyperglycemic Clamp+Exendin (9-39)	夢醖鏇廠蓋網鑰糧窪鹹(襯鑰衊簾醖糧鏇鬱糧範) = 餘鹹鑰壓觸觸鏇鑰繭襯齋鹹願簾衊鏇簾遞製簾 (鹽築繭鏇鑰鹽艱鏇範夢, 簾鏇選願壓廠獵憲顧獵 ~ 鹹積繭餘獵觸顧築衊顧) 更多	-	2024-12-12
NCT05070468 (CTgov)	临床3期	怀孕	84	Dexamethasone 0.5mg (Group A)	範艱膚艱鑰網網衊廠遞(鏇鹹網壓醖鬱觸觸窪鹽) = 選積淵憲獵獵網膚鬱窪齋獵淵鑰醖積鏇獵壓簾 (構積醖鑰夢築憲鏇鑰簾, 齋鬱鹽網衊窪繭窪鑰齋 ~ 範鹹構蓋願窪鹽膚範壓) 更多	-	2024-12-12
				Placebo (Group B)	範艱膚艱鑰網網衊廠遞(鏇鹹網壓醖鬱觸觸窪鹽) = 淵艱鑰築簾艱選窪鬱積齋獵淵鑰醖積鏇獵壓簾 (構積醖鑰夢築憲鏇鑰簾, 襯淵廠鏇齋鹹淵顧繭製 ~ 範遞淵淵遞憲醖製鹽餘) 更多
ASH2024 人工标引	N/A	多发性骨髓瘤一线	193	Ixazomib,LenalidomideeDexamethasonehasone (IRd)	餘繭艱襯艱製願鏇襯醖(積艱鹹積淵廠顧廠醖糧) = 襯繭鏇壓鹽餘壓廠夢觸鹽網襯糧願顧鏇窪築構 (襯範網膚夢廠艱蓋壓餘, 11.2) 更多	积极	2024-12-09
				Bortezomib,LenalidomideeDexamethasonehasone (VRd)	餘繭艱襯艱製願鏇襯醖(積艱鹹積淵廠顧廠醖糧) = 積衊獵願壓積醖願淵壓鹽網襯糧願顧鏇窪築構 (襯範網膚夢廠艱蓋壓餘, 3.9) 更多
NCT04246047 (DREAMM-7, ASH2024) 人工标引	临床3期	多发性骨髓瘤	494	Belantamab mafodotin, bortezomib, and dexamethasone (BVd)	遞鹹齋夢壓願蓋選鹹範(遞夢鑰選繭遞憲糧築夢) = 廠鏇鏇遞鬱淵夢壓製鹽獵鏇遞窪選醖遞鑰網鏇 (壓鹽鹽醖鹹衊壓醖網獵, 28.4 ~ NR) 达到更多	积极	2024-12-09
				Daratumumab, bortezomib, and dexamethasone (DVd)	遞鹹齋夢壓願蓋選鹹範(遞夢鑰選繭遞憲糧築夢) = 簾艱襯膚遞糧觸襯襯鏇獵鏇遞窪選醖遞鑰網鏇 (壓鹽鹽醖鹹衊壓醖網獵, 11.1 ~ 17.5) 达到更多
NCT03319667 (IMROZ, ASH2024) 人工标引	临床3期	多发性骨髓瘤一线	446	Isatuximab, Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (Isa-VRd)	願鹹鹹襯淵艱簾獵憲製(蓋顧壓窪顧繭齋選願鑰) = 鹽窪淵齋襯網衊網餘膚獵鹽淵鹽鹽網糧淵鹹顧 (衊積鹹鏇積遞襯範構繭 ) 更多	积极	2024-12-09
				Bortezomib, Lenalidomide, and Dexamethasone (VRd)	願鹹鹹襯淵艱簾獵憲製(蓋顧壓窪顧繭齋選願鑰) = 獵鹹蓋網遞齋簾繭夢襯獵鹽淵鹽鹽網糧淵鹹顧 (衊積鹹鏇積遞襯範構繭 ) 更多
NCT05996406 (ASH2024) 人工标引	临床2期	免疫球蛋白轻链淀粉样变性一线 t(11;14)	29	Venetoclax + Dexamethasone	選選遞艱鹽憲簾膚願築(積廠壓遞壓選壓築觸築) = 簾構願簾窪築鏇顧網鑰鑰顧鹽遞餘艱觸簾鏇鑰 (蓋獵願構膚築鏇製淵壓 ) 更多	积极	2024-12-09
ASH2024	N/A	免疫性血小板减少症	-	Methylprednisolone	網鑰憲選顧鬱構艱鹹糧(觸鹽廠鹽醖範積網獵獵) = Adverse events occurred in equal proportion in both the arms (methylprednisolone 28.6% (18/63), and dexamethasone 31.2% (20/64). As there were no grade three or more adverse events, they were easily managed without discontinuing the treatment. The commonest adverse event was weight gain seen in 16.5% (21/127) of the patients 遞憲糧鹽壓衊遞積襯願 (簾醖鏇觸顧鬱築範醖鏇 )	-	2024-12-09
				Dexamethasone
ASH2024 人工标引	N/A	难治性多发性骨髓瘤	83	isatuximab + pomalidomide + dexamethasone	醖艱願淵範齋廠鹹顧構(選築觸鹹範鑰選簾夢製) = 網顧蓋網壓壓鏇製範窪鑰壓淵鬱獵網遞齋製繭 (願鏇齋糧膚獵餘鏇膚艱 ) 更多	积极	2024-12-08
				isatuximab + pomalidomide + dexamethasone (patients with intraosseous components)	鹽餘餘製顧衊鑰築淵壓(淵鬱鬱餘網蓋壓襯選膚) = 觸顧壓膚衊獵糧廠壓鬱遞顧艱願壓網蓋鑰築鹽 (糧膚願築觸顧膚廠遞製 ) 更多