2024年生物制药最具价值研发项目TOP10

2024-02-12

临床3期财报引进/卖出临床2期临床1期

声明：因水平有限，错误不可避免，或有些信息非最及时，欢迎留言指出。本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及）;本文不构成任何投资建议。近日，行业媒体Evaluate Pharma针对2024年生物医药产业趋势发布了一项分析报告，其中对生物制药最有价值的研发项目TOP10进行了预测。本表列出该报告盘点出的价值最高的研究项目TOP10并按净现值进行排序。一、公司名：Novo Nordisk 项目：Cagrisema 净现值：302亿美元诺和诺德正在投入巨额资金，以确保其保持市场领先地位。诺和诺德的Cagrisema是包含长效胰淀素类似物卡格列肽（Cagrilintide）和GLP-1药物司美格鲁肽（Semaglutide）GLP-1药物司美格鲁肽（Semaglutide）两种成分的复方制剂，提供了一种影响肠脑轴的新机制。第二阶段研究结果表明，每周一次皮下注射CagriSema可使长期血糖水平降低2.2个百分点，在减轻体重方面的效果优于其单个成分，因此决定进入第三阶段研发。CagriSema目前安全且耐受性良好，此前已于2022年开始在肥胖症领域进行大规模3期试验，反映出其在多个治疗领域的广泛潜力。2024年1月26日，CDE官网显示CagriSema注射液获批临床，拟用于血糖控制不佳的成人2型糖尿病患者。2023年11月14日，诺和诺德在Clinicaltrials.gov网站上注册了CagriSema与替尔泊肽头对头对照用于减肥的三期临床试验。该三期临床计划入组800例肥胖或超重患者，预计2025年8月完成。患者将接受2.4mg Cagrilintide+2.4mg司美格鲁肽或替尔泊肽高剂量15mg治疗。据诺和诺德2023年财报显示，CagriSema已进入2型糖尿病和肥胖症的3期临床开发阶段，以及代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎的2期临床开发阶段。二、公司名：Eli Lilly 项目：Orforglipron 净现值：130亿美元Orforglipron（LY3502970）是中外制药开发的一款可口服的非肽类胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1R）激动剂。2018 年，礼来与中外制药达成合作，以5000万美元首付款获得处于临床前阶段的该药的全球开发和商业化权益。2024年1月11日，药物临床试验登记与信息公示平台显示礼来 Orforglipron在国内启动新一项III期临床ACHIEVE-5研究（登记号：CTR20240093），旨在使用甘精胰岛素单用或联合二甲双胍和/或SGLT-2抑制剂后血糖控制不佳的2型糖尿病成人受试者中评价每日一次口服orforglipron与安慰剂相比的有效性和安全性。2023年12月29日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，礼来启动了orforglipron的一项III期ACHIEVE-2研究（CTR20244303），旨在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病成人受试者中评估每日一次口服orforglipron与达格列净相比的有效性和安全性。2023年9月21日，礼来在Clinicaltrials.gov网站上注册了Orforglipron用于2型糖尿病的三期临床试验ACHIEVE-3。该三期临床计划入组1576例二型糖尿病患者，预计2025年7月完成。除在糖尿病领域，肥胖领域也是礼来 Orforglipron的开发重点方向。ATTAIN-1研究旨在肥胖或超重伴体重相关合并症的成人受试者中评价orforglipron对比安慰剂的有效性和安全性；ATTAIN-2研究旨在合并肥胖或超重的2型糖尿病成人受试者中评价Orforglipron对比安慰剂的有效性和安全性。三、公司名：Vertex Pharmaceuticals 项目：Vanzacaftor 净现值：107亿美元Vanzacaftor是一种囊性纤维化跨膜电导调节体(CFTR)CFTR)的调节剂，用于治疗囊性纤维化。根据Vervex 2月5日发布的2023年财报，vanzacaftor/tezacaftor/deutivacaftor（简称vanza三联疗法）在三项3期临床试验中获得积极结果。基于此结果，2024 年Vanzacaftor有望于年中在美国、欧洲和加拿大提交监管申请。在名为SKYLINE 102和SKYLINE 103的3期临床试验中，在随机分组前，患者接受了4周的Trikafta初始治疗以建立基线值，然后患者随机接受Trikafta或vanza三联疗法的治疗。试验结果显示，接受治疗24周后，基于ppFEV1数值的评估，vanza三联疗法的疗效与Trikafta相当，达到试验的主要终点。在三个关键次要终点第24周与基线相比的汗液氯化物（SwCl）绝对变化，第24周SwCl低于60 mmol/L的患者比例以及SwCl低于30 mmol/L的患者比例中，vanza三联疗法均优于Trikafta。在RIDGELINE 105研究中，主要终点为安全性和耐受性。6-11岁儿童遵循了相同的方案，先接受至少4周的Trikafta治疗以建立基线值，然后再接受vanza三联疗法治疗。在所有三项研究中，vanza三联疗法耐受性良好，与Trikafta治疗组的安全性特征相似。此外，vanza三联疗法在6至11岁的儿童中的安全性与12岁及以上人群中的安全性类似。四、公司名：Roche 项目：Tiragolumab 净现值：52亿美元Tiragolumab是一种抗体，可识别人类细胞上的TIGIT蛋白。通过阻断TIGIT蛋白，Tiragolumab可增强免疫系统并阻止或逆转肿瘤的生长。ASCO GI上，罗氏宣布TIGIT 抗体tiragolumab 在去年连续两次晚期失败后，联合阿替利珠单抗和化疗在针对食管鳞癌的III期 SKYSCRAPER-08 研究中获得了胜利，数据显示tiragolumab与Tecentriq和化疗联合使用，达到了无进展生存期和总生存期的两个主要终点，但由于试验没有和最新的标准疗法对照而受到质疑。根据Roche 2023年财报中披露，Tiragolumab联合Tecentriq 治疗1L PD-L1+NSCLC PD-L1+NSCLC的III期SKYSCRAPER-01研究最终OS结果预计将于2024年下半年公布。Tight抑制剂曾一度被认为是下一个免疫肿瘤学靶点，但其潜力仍是一个未解之谜。其他几家开发商也在为该机制投入大量资金，因此其结果将产生广泛影响。药物临床试验登记与信息公示平台显示，在国内Tiragolumab有12项临床试验正在进行中，应用于非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、直肠癌、食管鳞癌等疾病。五、公司名：Cytokinetics 项目：Aficamten 净现值：46亿美元aficamten是新一代心肌肌球蛋白抑制剂，通过减少每个心动周期中活性肌球蛋白产力横桥的数量，抑制与肥厚型心肌病相关的心肌过度收缩。在临床前模型中，aficamten通过在一个独特的选择性异位结合位点直接与心肌肌球蛋白结合，从而阻止肌球蛋白进入产力状态，从而降低心肌收缩力。FDA 和国家药品监督管理局已经分别授予 aficamten 用于治疗症状性梗阻性肥厚型心肌病的突破性治疗药物认定。2023年12月27日，Cytokinetics宣布了SEQUOIA-HCM的积极顶线结果，这是aficamten在有症状的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者中进行的关键3期临床试验。结果显示，与安慰剂相比，Aficamten治疗显著改善了运动能力。受此消息影响和Dealreporter报道称Cytokinetics正在接受诺华制药(NVS.US)和阿斯利康(AZN.US)的收购兴趣后，Cytokinetics的股价目前大涨82%，该公司目前市值75.44亿美元。六、公司名：AstraZeneca 项目：Camizestrant 净现值：45亿美元Camizestrant是一种口服生物可利用的、高效的新一代SERD，在一系列临床前模型中表现出抗肿瘤特性，包括那些具有ER激活突变的模型。一项I期研究（SERENA-1）已证明，该药具有良好的耐受性，并且在单独给药或与 CDK4/6 抑制剂palbociclib联合给药时具有良好的抗肿瘤特性。II期 SERENA-2研究（NCT04214288）是在晚期ER+/HER2-乳腺癌 HER2-乳腺癌患者中评估不同剂量水平Camizestrant（75mg、150mg）相比氟维司群的疗效和安全性。结果显示，与fulvestrant（氟维司群）相比，Camizestrant每日一次75mg和150mg剂量在治疗ER 阳性HER2阴性转移性乳腺癌 HER2阴性转移性乳腺癌女性患者中均显示在无进展生存期（PFS）上具有统计学显著性和临床意义的优势。目前Camizestrant在乳腺癌领域有9条管线布局，四项研究处于III期临床，二项研究处于II期临床，三项研究处于I期临床。七、公司名：Roche 项目：Giredestrant 净现值：38亿美元Giredestrant是罗氏开发的潜在“best-in-class”选择性雌激素受体降解剂（SERD），通过与ER强效结合，导致ER无法激活靶向基因的转录，并促使ER蛋白降解，从而更彻底地阻断ER信号传导，抑制肿瘤细胞增殖。2022年4月，罗氏宣布SERD抑制剂giredestrant治疗乳腺癌的II期研究（Acelera）没有达到PFS的主要终点，惨遭失败。目前Giredestrant治疗乳腺癌的多项单药和联合疗法的III期临床试验正在进行中，预计于2025年公布III期数据。八、公司名：Merck KGaA 项目：Evobrutinib 净现值：36亿美元evobrutinib是一种口服、高选择性、中枢神经系统（CNS）渗透性免疫调节剂，通过抑制B细胞和小胶质细胞中的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）信号，解决炎症的外周和中枢驱动因素，有潜力成为一种安全高效的RMS治疗选择。2023年12月5日，德国默克宣布研究性BTK抑制剂evobrutinib在复发性多发性硬化症 (RMS)的III期evolutionRMS 1和evolutionRMS 2试验中未达到降低年复发率的主要终点。在evolutionRMS 1中，接受evobrutinib治疗的患者的年复发率（ARR）为0.11，与接受赛诺菲的Aubagio（特利氟胺片）治疗的患者相似。在evolutionRMS 2 中，接受 evobrutinib 治疗后的年复发率为 0.15，而接受赛诺菲 Aubagio 治疗的患者的年复发率为 0.14。该项目中的患者每天两次服用45毫克的evobrutinib，而Aubagio每天一次服用14毫克。治疗至少持续24周，最长可达156周。两种治疗效果均未达到统计学意义。九、公司名：Johnson&Johnson 项目：Nipocalimab 净现值：36亿美元nipocalimab是一款在研的具有高亲和力、全人源、糖基化、无效应的单克隆抗体，旨在选择性地阻断FcRn以降低循环中免疫球蛋白 G (IgG) 抗体的水平，包括导致多种疾病的自身抗体和异体抗体。2024年2月5日，强生宣布FcRn单抗nipocalimab治疗全身型重症肌无力 (gMG) 的关键性III期VIVACITY研究以及治疗干燥综合征（Sjögren syndrome）的II期DAHLIAS研究获得积极结果。在针对gMG的3期VIVACITY研究中nipocalimab达到了主要终点，与安慰剂 (PBO) 相比，第22至24周的MG-ADLa 评分与基线相比有统计学意义的显著降低。下一步，强生计划与全球监管机构合作，将nipocalimab用于gMG患者。在针对SjD的2期DAHLIAS研究中也达到了主要终点，与安慰剂（PBO）相比，第24周时clinESSDAIb评分较基线有了统计学意义上的显著降低。这些数据代表了抗FcRn治疗这种慢性、使人衰弱的自身抗体疾病的研究首次取得积极成果，而这种疾病目前还没有获得批准的先进疗法。DAHLIAS 2 期研究的结果支持了尼泊卡单抗在 SjD 领域的进一步临床开发。强生公司的nipocalimab数据将有助于确定Argenyx公司在价值很高的FcRn领域是否面临竞争。十、公司名：Vertex Pharmaceuticals 项目：VX-548 净现值：34亿美元VX-548是一款由Vertex开发的口服选择性NaV1.8抑制剂，相对于其他NaV通道，VX-548对NaV1.8具有高度选择性。Vertex的策略是通过选择性地抑制NaV1.8，开发一种新的药物类型，有可能有效缓解疼痛，而不受阿片类药物的限制，包括其成瘾性。VX-548已经获得了美国FDA的快速通道资格和突破性疗法认可，适用于治疗中度到重度的急性疼痛。2024年1月30日，Vertex宣布VX-548治疗中度至重度急性疼痛的3期临床试验达到主要终点。该3期研究包括两项随机、双盲、安慰剂对照的关键试验（一项是腹部整形手术后的试验，另一项是拇趾外翻切除手术后的试验），以及一项单臂安全性和有效性研究，该研究招募了多种手术和非手术疼痛患者。与安慰剂相比，腹部整形术或拇趾外翻切除术后使用VX-548治疗在主要终点0至48小时疼痛强度差异的时间加权总和（SPID48）上取得了统计学意义上的显著改善。对于第一个关键次要终点疗效优于阿片类镇痛药物氢可酮/对乙酰氨基酚（HB/APAP），两项试验均为达到；第二个关键次要终点疼痛明显缓解的时间与安慰剂相比，NPRS从基线下降≥2分，两项试验中VX-548都比安慰剂更快开始有意义的疼痛缓解。Vertex计划在2024年中期之前向 FDA 提交新药申请。总结进入临床研究阶段的新药品，其治疗效果可以得到初步的评价，该阶段的新药品具有一定的使用价值和潜在经济价值。但是一旦新药品在临床研究阶段疗效不足，未达研究终点或出现严重不良反应，其使用价值和潜在经济价值也不复存在。因此即便是现在最具有价值的研发项目也仍面临“危机”，能否一直保持其价值仍需拭目以待。参考资料：[1]www.evaluate.com[2]各公司官网-END-药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿各位朋友好，觉得本文对您有帮助，请随手点一下下方的在看，以便让你的朋友也能看到哦。