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“没花冤枉钱”的重磅交易TOP10
2024-06-25
·
同写意
同写意20周年大会:中国医药创新未来之路!“意”同创新,穿越周期,赢取未来。7月中旬,苏州金鸡湖畔,让我们与“新药写意人”一起为中国医药创新“同写意”! 在过去的几年中,大型制药公司纷纷投入巨资,在ADC、核药和减肥药物等热门领域进行巨额押注。 Fierce Pharma此前已整理罗列了2023年全球金额最大的并购交易TOP 10,近日,Fierce Biotech又一次回顾了近年最吸引眼球的、最明智的交易。 顾名思义,该篇汇总从“回报”情况评估这些大额交易——哪些重磅交易钱花的不亏? 当然,这里的“回报”,包括陆续发布的临床数据、可能的历史性批准,以及组合疗法的规模化应用等等,并综合考虑了交易方在全球市场的长期布局。 1
BMS
140亿美元收购
Karuna
2023年的最后一个月,向来“低调”的CNS领域接连发生了两起重磅交易,其中之一就是
BMS
斥资140亿美元收购
Karuna Therapeutics
。
Karuna
最终被以每股330美元现金收购,较2023年12月21日收盘时的股价溢价53%。收购总价为140亿美元,或扣除预计获得的现金后的127亿美元。 这场交易标志着
BMS
重返神经精神病学领域。可以看到,
BMS
对于该交易的热情,在目前的会议巡回之旅中有所表现。今年4月展示数据显示,
KarXT
在
精神分裂症
中可以持续改善症状,且患者体重不会增加。
BMS
有理由说这是一笔明智的交易——早在2023年1月,业内就预测
Karuna
是制药公司必收购的股票之一。 据悉,交易后公布的监管文件中显示,另一家公司曾在最后一刻对Karuna公司发起竞购,难怪
BMS
会急于完成这笔交易。
KarXT
是今年最受期待的药物之一,分析师估计,它可以在2028年带来28亿美元的销售额。
FDA
预计将在今年第三季度做出审批决定。值得关注的是,该药物的中国市场权益由
再鼎医药
持有。 虽然
BMS
趁热打铁是明智之举,但真正值得称赞的是开发
KarXT
的Karuna团队,目前该药物也正在
阿尔茨海默病精神病
领域进行测试。 2
罗氏
巧妙截胡 31亿美元收购
Carmot
诺和诺德
和
礼来
都从各自的GLP-1资产中赚取了数十亿美元,其他大药厂也正跃跃欲试。 但
罗氏
的入局方式比较巧妙,在
Carmot
准备IPO时,
罗氏
与
Carmot
进行了秘密收购谈判。 最后,
Carmot
甚至还没来得及登陆纳斯达克,
罗氏
就抢先一步,以31亿美元(27亿美元预付款)收购了这家Biotech,获得了其皮下和口服肠促胰岛素的临床产品线,包括目前正在进行临床III期试验的每周一次和每天一次注射用GLP-1/GIP双受体激动剂。 临床试验正在如期推进。5月份进行的一项为期24周的Ib期研究显示,每周一次的
CT-388
CT
-388试验组,经安慰剂调整后的平均体重减轻了18.8%。对比15mg的
替尔泊肽
的数据——52周体重较基线时减轻了17.5%,该药物未来数据十分可期。 同时,
Carmot
的
CT-388
CT
-388如果与
罗氏
的抗肌肉生长抑制素抗体联合,31亿美元的高昂交易价格就十分合理了。
罗氏
正在研究
RO7204239
增强
脊髓性肌肉萎缩症
患者肌肉的潜力,他们提前布局了减肥药的下半场——减重不减肌。
罗氏
似乎非常偏爱这笔交易,希望以此为跳板进一步扩大研发规模。在今年2月份与分析师召开的全年收益电话会议上,
罗氏制药
首席执行官Teresa Graham暗示,“收购
Carmot
还将带来更多收益”,并称
罗氏
将把该笔收购所得资产,视为未来在心脏代谢领域以及其他潜在疾病领域开展业务的支柱。 3
诺和诺德
收购
Inversago
减肥药后继有人
诺和诺德
在
肥胖症
领域一直处于领先地位,但这家公司已经在考虑下一步的战略布局。 近几个月来,
诺和诺德
开展了一系列动作,包括2023年8月的两次连续收购。 先是以1500万欧元(约合1600万美元)收购了是总部位于丹麦的
Embark Therapeutics
,这是
诺和诺德
的一家长期合作企业。另一项收购的对象是加拿大公司
Inversago Pharma
,总金额高达10.7亿美元,包括未披露的开发和商业里程碑金额,这一收购获得的主要资产是该公司管线
CB1
反向激动剂INV-202。 如果接下来的试验取得成功,这场豪赌将带来丰厚的回报。
Inversago
正在研发阻断大麻素CB1受体的药物(
INV-202
)——16年前,
赛诺菲
曾因该领域遭受重创,欧洲监管机构因
CB1
受体阻断剂减肥药
Acomplia
存在精神障碍风险,撤销了对该药的批准。
INV-202
正在
糖尿病肾病
患者中进行II期试验。但
诺和诺德
更关注其在治疗
肥胖症
上的潜力,据悉,该候选药物在Ib期试验中已证明具有减肥效果。
诺和诺德
已将这种更名为
monlunabant
的药物转入
肥胖症
的II期临床试验。此外,原本
Inversago
旗下名为
INV-347
的下一代CB1受体阻断剂,也被推向临床。 4
GSK
收购
Bellus Health
开战
默沙东
有时,明智的交易,一个主要作用就是向竞争对手开战,
GSK
在2023年8月斥资20亿美元收购
Bellus Health
时就是这么做的。 GSK因此获得了慢性咳嗽药
camlipixant
,其作用机制与
默沙东
的
gefapixant
相同。 这两种药物都是
P2X3
的拮抗剂,
P2X3
是一种外周神经系统受体,可引发神经元过敏,与
咳嗽
冲动有关。
默沙东
的
gefapixant
在监管方面遇到了麻烦,其首次上市申请于2022年被
FDA
拒批,但在日本和欧洲却已成功上市。2023年末,
FDA
第二次拒批这款药物。这使camlipixant迎来绝佳机会。 Bellus已经引起了海外分析师们的关注,他们当时称该公司“凭借更具选择性的产品和差异化的数据集,一举成为
P2X3
抑制剂领域的佼佼者”。 到2023年6月
GSK
完成收购时,其首席商务官Luke Miels将这次收购描述为,“与
GSK
在呼吸药物领域的优势高度协同”。此后,
GSK
一直在推进camlipixanIII期临床试验,预期2026年获得
FDA
批准,在2031年及以后实现大规模销售。 5
渤健
73亿美元收购
Reata
孤注一掷 2023年7月,
渤健
宣布以73亿美元收购
Reata Pharmaceuticals
引发关注。这家公司过去几年一直在走下坡路,73亿美元对于
渤健
来说并不是一个小数目,
渤健
2023全年营收仅98.36亿美元,产品收入仅为72.47亿美元。 收购最终以每股172.50美元的价格进行,较交易宣布前一天收盘价高出59%。 用近全年产品收入押注罕见病,主要为获得
Reata
的主要资产Skyclarys——这是第一个批准用于治疗遗传
性神经疾病弗里德里克共济失调
的药物。该药物于2023年2月获得
FDA
批准,分析师预测,
Skyclarys
到2030年的销售额有望达到15亿美元。
Reata
首席执行官Warren Huff在一份新闻稿中表示:“凭借对罕见病患者和现有商业基础设施的清晰了解,我们相信
Biogen
能够把
Skyclarys
确立为治疗这种毁灭性遗传病的标准疗法。”
Skyclarys
自带一份“优先审批券“,用于加快
FDA
对药品申请或销售的审查流程。
Reata
还拥有其他几种针对
神经系统疾病
的药物,但都处于早期开发阶段。 此前备受争议的是,就在这次收购之前,渤健刚宣布计划在2024年底前裁员1000人,占员工总数的11%。裁员是对公司进行重组的一部分,过去三年来,该公司的收入一直在下降。 6
礼来
收购
Versanis Bio
减肥药物联用的回击 去年7月,
礼来
以19.2亿美元的价格收购了
Versanis Bio
。
Versanis Bio
的管线主要是激活素受体II型拮抗剂bimagrumab。
礼来
如今已经凭借Zepbound占据了领先地位,19.2亿美元的收购价对其他人来说是一笔巨款,但对
礼来
来说甚至算不上九牛一毛。 该交易带来了一种名为
bimagrumab
的II期单克隆抗体,目前正在对
超重
或
肥胖
的成年人进行单独测试,并与
司美格鲁肽
进行
肥胖症
的联合临床测试。 换句话说,最终买下Versanis Bio如果不是
礼来
,那就可能是他的老对手
诺和诺德
。
bimagrumab
曾经是
诺华
的临床资产,其在开发包涵
体肌炎
时因临床失败而被迫中止。
礼来
之所以看中
Versanis
的产品组合,是因为它能与肠促胰岛素药物结合起来,有望实现减脂不减肌。虽然
Zepbound
和
Wegovy
对
肥胖
或超重人群的减肥效果不错,但这些药物可能会导致肌肉损失。 因此,借助
Versanis
,
礼来
或许有望稳住其减重产品组合及
Zepbound
在市场上占据多年的主导地位。 7
诺华
收购Chinook 变废为宝 去年6月,
诺华
花费32亿美元买下
Chinook
,该公司手握曾被
艾伯维
放弃的管线
Atrasentan
,交易仅四个月,这项资产就为
诺华
带来了回报。 虽然
诺华
已经有自己的
IgA肾病
候选药物
iptacopan
,目前正在进行III期临床试验,但它跟
Atrasentan
的机制并不相同。该药物最初由
艾伯维
开发,2013年,该公司因该药物临床数据低于预期而停止了
慢性肾病
的III期试验。 幸运的是,2023年10月公布的一项为期36周的中期分析显示,在该药物的III期研究中,蛋白尿的改善程度明显高于安慰剂组。 受此消息鼓舞,
诺华
计划于2024年上半年在美国申请加速审批,随后不久将提交
iptacopan
的
IgA肾病
适应症审批。同时,
诺华
还从
Chinook
获得了另一项
IgA肾病
资产,名为
zigakibart
,目前正在进行III期试验。
诺华
首席执行官Vasant Narasimhan在4月份的财报电话会议上解释:“我们认为,拥有三种
IgA肾病
药物将使我们在患者、医生、美国供应链各个环节以及全球范围内占据有利地位。” 8
罗氏
71亿美元收购Televant 前雇主卖“后悔了” 我们可以通过“前雇主”是否难以释怀来判断这笔交易是否“划算”。Televant的情况确实如此,交易达成的几个月后,其前身公司
Roivant
首席执行官Matt Gline坦言 ,他仍然对出售Televant感到“后悔不已”。 2022年12月,
Roivant
与
辉瑞
合作,成立了一家专注于
炎症
和
纤维化疾病
的新公司即Televant,用于开发TL1A定向抗体RVT-3101。一个月后,公布的IIb期数据显示,
RVT-3101
使32%的
IBD
患者得到缓解,而安慰剂组这一比例仅为12%。 当时,各大制药公司对抗
TL1A
的兴趣十分浓厚,
默沙东
以108亿美元收购了
Prometheus
,
赛诺菲
也与
Teva
就
IBD
治疗药物TEV-574展开了合作。 到2023年10月,
罗氏
以71亿美元拿下了同样热门的Televant。 Gline在1月份表示,收购完成后,他一直感到遗憾,是因为
RVT-3101
的“机会实在太大了”。
罗氏
对新收购感到十分满意,并宣布计划今年将
RVT-3101
投入III期试验。2月份举行的财报电话会议上,
罗氏制药
首席执行官Teresa Graham形容,该资产“有机会真正重新设定患有毁灭性疾病患者的护理标准”。
Graham
对外宣称:“我们相信
TL1A
还有很多其他的适应症,我们期待着为其探索更多的试验计划。请继续关注它的发展方向,前景一片光明。” 9
BMS
收购
RayzeBio
冲进核药赛道
BMS
一举以41亿美元收购了
RayzeBio
,加入了核药赛道竞逐,瞄准α射线同位素。 收购交易以每股62.50美元的价格进行,这一价格是
RayzeBio
几个月前IPO价格的三倍多。
BMS
的出价,足以击败另外两家也提出报价的未具名公司。竞争和中标价格,也能表明核药领域有多火爆,并使
BMS
能够与
诺华
同台竞争。 与诺华获批的核药疗法
Lutathera
和
Pluvicto
(使用名为镥的β发射同位素)不同,
RayzeBio
的研究基于名为锕-225的α发射同位素。
RayzeBio
的主要资产是
RYZ101
,该药物靶向
生长抑素受体2(SSTR2)
,这是一种在
胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NET)
NET
)和
广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)
中过度表达的蛋白质。该药物的3期试验目前正在进行中,试验对象为之前接受过
镥-177生长抑素
疗法治疗的
SSTR
阳性GEP-
NET
患者,预计2025年将公布研究数据。
BMS
还获得了
RayzeBio
位于印第安纳波利斯的“最先进”制造工厂。
礼来
也于2023年进入了核药领域,以14亿美元收购
Point Biopharma Global
,后者是一家专注于放射性配体疗法且拥有内部制造能力的生物技术公司。 10
阿斯利康
收购
Fusion
押注RDC
BMS
并非唯一一家刚踏入核药领域的大型制药公司。
阿斯利康
也大手笔投资入局,今年3月以24亿美元(预付20亿美元)将Fusion纳入其资产配置。该交易确保
FPI-2265
的II期临床试验如期推进,该药物可提供锕-225,其释放的能量比
诺华
的
Pluvicto
等β疗法更高。 阿斯利康认为,
FPI-2265
有可能成为首个获批用于治疗镥
后转移性去势抵抗性前列腺癌
的
PSMA
靶向放射治疗方法。 但这笔交易的意义远不止将
FPI-2265
送上
FDA
审批关口。 在宣布收购消息的一个月后,第一季度财报电话会议上,
阿斯利康
肿瘤
研发部执行副总裁Susan Galbraith热情洋溢地谈到,将“放射性结合物与我们研发线中的其他疗法相结合的巨大潜力,包括下一代免疫
肿瘤
双特异性抗体、细胞疗法、T细胞接合剂和我们的DNA损伤反应剂”。 交易也带来了制造方面的好处,放射性同位素的半衰期较短,而且全球生产基地相对较少,这使得制药公司很难进入该领域。幸运的是,
Fusion
已经在自己的工厂生产临床GMP剂量,并与服务商展开了密切合作。 Galbraith解释说,这意味着此次收购将加速
阿斯利康
实现商业规模核药生产能力的目标,并强调这一目标将在“三年内”完成,同时还能确保锕的供应。 参考资料: 1.Top 10 smartest deals in biopharma;Fierce Biotech 近期直播推荐:
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