Seagen/Genmab：TF ADC三期验证临床成功，显著延长OS

2023-09-07

抗体药物偶联物临床2期加速审批临床3期

▎Armstrong2023年9月4日，Seagen与Genmab宣布TF ADC新药Tivdak治疗复发或难治性宫颈癌的三期临床innovaTV 301在中期分析中达到OS主要终点，相比于化疗显著延长了OS。关键次要终点PFS和ORR也得到显著性改善。Tivdak此前凭借二期临床innovaTV 204的数据获得FDA加速批准，innovaTV 301作为验证性临床，中国队列扩展研究已经启动（与再鼎医药合作）。Tisotumab Vedotin为靶向组织因子（TF）的FIC药物，在二期临床innovaTV204中，总响应率ORR为24%，其中完全缓解率7%。平均持续缓解时间为8.3个月，平均无进展生存期为4.2个月，平均总生存期为12.1个月。2022年，Tivdak的销售额为6300万美元，2023年上半年销售额为4100万美元。Seagen/Genmab还在进一步探索Tivdak的临床应用扩展空间，包括与化疗或者PD-1抗体联合治疗，以及拓展至一线治疗宫颈癌、头颈癌等新适应症，TF ADC TF ADC市场潜力巨大。Tivdak的payload和linker采用Seagen的vc-MMAE技术，采用非定点偶联方式，DAR值为4.1。国内方面，再鼎医药引进Seagen的Tivdak，乐普生物 MRG004A、信诺维 XNW28012为两款进入临床阶段的TF ADC新药，其中MRG004A目前处于1/2期临床阶段，XNW28012则于今年7月获批临床。不同于Tivdak的非定点偶联技术，乐普生物 MRG004A采用的是从Synaffix引进的Glyco Connect定点偶联技术及Hvdra Space极性间隔技术。临床前研究表明，MRG004A具有更长的半衰期，更好的耐受性，从而实现更宽的治疗窗，有望成为BIC的TF ADC新药。总结除了Seagen已经在探索的宫颈癌和头颈癌适应症，TF在胰腺癌、三阴乳腺癌中也呈现高表达。因此，TF ADC TF ADC还可以开拓胰腺癌、三阴乳腺癌等更广阔的临床空间，从而实现更大的商业价值。Tivdak已经在宫颈癌领域完成了重要的临床POC，迭代的TF ADC则将一起开拓更广阔的TF阳性实体瘤 TF阳性实体瘤市场。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；康哲药业技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。