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一文看懂减肥药行业和GLP-1多肽产业链核心受益股有哪些？

2024-04-22

专利到期

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话181 1603 6798文章来源：独角兽智库◇驱动：20230809司美改善心脏负担20%数据大超预期，带来用药人群数进一步扩大&用药时长极大拓展（每周一针打五年）2司美从减肥消费品领域再次出圈，拓展至中老年肥胖人群日常保健用品，适应症扩展空间巨大2023年9月11日盘前消息，礼来总市值突破5500亿美元，摩根大通提高了对减肥药的销售额预测，预计到2030年GLP-1受体激动剂（胰高血糖素样肽-1受体激动剂胰高血糖素样肽-1受体激动剂）类药物年销售额将超过1000亿美元。◇海外空间：根据美国 CDC 数据，肥胖造成美国医疗系统每年约1730亿美金的开支，而非直接开支更大。然而，现在商业保险覆盖减肥药的比例很低，若保险进一步覆盖减肥药，那么减肥药的市场天花板将会被再一次打开。市场空间多肽药物市场空间广阔，多肽原料药主要看重磅原研药专利到期，多肽创新药主要看新品种放量和在减肥适应症上的应用。根据Frost & Sullivan数据，2020年全球肽类市场规模达628亿美元，中国市场也有85亿美元，市场空间庞大。以糖尿病领域的利拉鲁肽、司美格鲁肽、度拉糖肽和Tirzepatide等为代表的重磅产品其原研药2022年销售超200亿美元，其中利拉鲁肽在中国专利已到期，司美格鲁肽和度拉糖肽在中国的专利也将干2026年到期，有望带来多肽仿制药的研发热潮。而随着司美格鲁肽的减肥适应症与2021年获批和Tirzepatide在减肥上表现的突出疗效，多肽在减肥领域将有望实现放量。多肽产业链迎来行业上行周期根据《中国心血管健康与疾病报告》,约12%的CVD死亡归因于高体重指数 (BMI)，年死亡人数已超5万。2019年中国归因于高体重指数的CVD死亡人数为54.95万，11.98%的CVD死亡归因于高BMI。预测2030年肥胖及超重人群超8亿，体重控制是中国人健康的重中之重。根据《中国心血管健康与疾病报告》,2030年成人、7-17岁青少年和<6岁儿童的超重与肥胖率可达65.3%、31.8%和15.6%，对应人群为7.90亿、0.59亿、0.18亿加和后达到8.67亿。中国超重肥胖产生的直接费用已超80亿美元，2030年时或将超4000亿元。根据《中国心血管健康与疾病报告》,中国因超重与肥胖产生的直接费用在84-239亿美元，间接费用为626亿美元，在未考虑医疗费用长期增长的情况下，2030年因肥胖与超重产生的医疗费用预计为4180亿元人民币。我们认为，中国目前超重与肥胖人群已超5亿，考虑到2030年或将超8亿，由于超重与肥胖将增加人群心血管事件以及多项疾病的发生风险，带来巨额的医疗费用支出，因此减少超重与肥胖人群数量是需要持续重视的社会健康问题下游应用市场GLP-1类药物减肥降糖市场未来广阔，探索更多潜在适应症降糖与减重适应症为核心赛道，NASE和阿尔兹海默症处于探索阶段。目前已进入临床阶段的的GLP-1药物共计144款，其中有119和60款药物布局了糖尿病与减重适应症，这两个适应症也是GLP-1类药物的核心竞争赛道有28和5款药物布局了NASE和阿尔兹海默症，目前未有GLP-1类药物在这两项适应症上获批，尚外于探索性阶段。多靶点药物已逐渐成为主流，集中于GIP与GCGR两靶点上。在104款临床药前药物中，多靶点药物已有44款，占比达42.3%。其中GLP-1/GIP、GLP-1/GCGR和GLP-1/GIP/GCGR分别为11、10和4款，在多靶点药物中占比达56.8%。NAFLD(非酒精性脂肪性肝病)已成中国第一大慢性肝病，可导致NASH(非酒精性脂性炎与HCC ( 肝细胞癌)NAFLD是一种与胰岛素抵抗相关的代谢性疾病，疾病谱中包括NASH、HCC、肝硬化和非酒精性肝脂肪变。NAFLD进展至中后期可发展为NASH，中国NASH患者超8000万。根据《非酒精性脂肪性肝病防治指南》及Science披露，中国成年人中NAFLD患者占比超25%，其中样本调查中NASH检出率超40%，测算下来我国成年NASH惠者已超8000万，患者数量庞大。司美格鲁肤可有效缓解脂肪性肝炎。在一项期研究中，相较于安慰剂组，司美格鲁肤组(0.4mg )可显著消除患者脂肪性肝炎 ( 59% s 17%,P<0.001);美格鲁肤组也可改善惠者肝纤维化，但与对照组无统计学差异(43% Vs 33%P=0.48)GLP-1类药物在NASH适应症上持续推进中。司美格鲁肤与替尔泊肤在NASH上的亚期与I期临床均在持续推进中，初始结果有望于2028年及2024年揭晓。诺和诺德司美格鲁肽 22年销售额已突破百亿美元，彰显市场潜力，礼来双靶点替尔泊胀 22 年于美国获批降糖适应症，空间广阔。诺和诺德司美格鲁肽产品包括Ozempic、 Rybelsus和Wegovy,2023年H1销售额为92.15亿美元，同比增长87%，占总营收57.74%。糖尿病板块的销售增长，主要得益于GLP-1销售额的增长。其中司美格鲁肽注射针Ozempic销售额61.87亿美元，同比增长58%:司美格鲁肽口服制剂Rbelsus销售额12.377美元同比增长97%。司美格鲁肽减肥针Wegovy2023年H1销售额17.9亿美元，同比增长367%。2023年上半年大中国区2型糖尿病治疗领域GLP-1产品销售31.18亿丹麦克朗(33.1亿人民币 )，同比增长97%，司美格鲁肽收入23.5亿人民币，同比增长了154%。反映出司美格鲁肽在中国区的强劲增长表现。竞争格局GLP-1临床优势明显，并已逐步成为减重赛道主流靶点：GLP-1R激动剂药物治疗2型糖尿病(T2DM)中显示出良好的治疗效果，且与目前在临床上使用的药物相比不会引起低血糖和体重增加的副作用。2023版ADA指南根据降糖药物的减重效果排序，司美格鲁肽为“减重效果非常高”的药物，度拉糖肽和利拉鲁肽为“减重效果高”的药物。在目前21款开展肥胖适应症的药物中18项为GLP-1/GLP-1R 激动剂，且双/多靶开始成为研发新趋势。GLP-1 类药物申报迎来爆发期，华东医药、恒瑞领跑国内：截止2023年6月，国内已经申请临床及以上的GLP-1 类药物一共99个，已经批准上市的创新药10个，生物类似药仅有华东医药的利拉鲁肽。除了礼来、诺和诺德等国外巨头进军国内GLP-1市场外，国内药企也抢滩登陆持续发力，目前信达生物、恒瑞医药研发进展领跑国内。此外， GLP-1/GLP-1R激动剂BD频出，2023年以来已有3项交易，未来BD值得期待。GLP-1进军多个蓝海领域潜力巨大：除已广泛应用的糖尿病外， GLP-1在减重领域增长迅猛，心血管风险控制效果已被验证，同时在多个适应症如肾病、肝病、阿尔默兹海默、外周动脉疾病等被初步验证，部分药物已有临床数据读出，市场潜力巨大。GLP-1受体激动剂是减肥药赛道最热门的“靶点”，掀起了全球新一轮的减肥药物研发热潮。根据天风国际研报，截至2023年8月份，共有106个GLP-1类减肥新药的临床试验项目，中国企业有43个，占比约40%。市场研发热情可谓高涨。商业模式多肽药物历史悠久，应用集中在肿瘤、消化道等领域多肽药物发展历史悠久，市场规模巨大，应用集中于肿瘤、消化道等领域。自1902 年首个多肽物质在人体内被发现，多肽研究至今已发展超过百年。目前全球获批的多肽类药物约 180 种，根据肽研社统计，2021 年全球多肽药物(包含胰岛素) TOP32 销售额达 505.3 亿美元，市场规模巨大。市场格局看,在获批多肽药物中,抗肿瘤领域数量最多(30%).其次消化道领域(14%)、糖尿病领域 (13%) 和罕见病 (11%)。工艺介绍：多肽合成工艺: 化学合成+生物合成多肽API合成:化学合成+生物合成。1) 多肽化学合成: 液相合成+固相合成。1) 液相合成:逐步一次连接、逐步纯化、可随意修饰、适合短肽(10 个氨基酸以下):2) 固相合成: 主流方法: 自动化程度高，适用于中长肽、缺点是物料投料量较大，且无法对中间产物进行纯化;多肽生物合成: 包括发酵法、基因工程法、酶解法等。其中发酵法是商业端应用较多的方法，优势是物料成本较低但前期设备投入较大，且提纯较为复杂，工艺放大难度较高 (放大后单位体积菌液收率可能下隆):半发酵: 对于结构较为复杂的多肽产品，在生产中通常将生物与化学合成法结合，即先利用发酵法制得多肽中间体，再通过化学合成得到目标胀段。◇国内相关公司介绍：国内华东医药利拉鲁肽生物类似物于23 年在国内获批降糖适应症国内其他在研品种有序推进，预计未来将共同推动行业扩容。中游: CDMO 及API企业，主要包括药明康德、凯莱英、圣诺生物、诺泰生物、昂博制药、安科生物翰宇药业等:上游:供应生产所需试剂等，包括缩合试剂(吴帆生物)、固相合成载体(蓝晓科技) 及氨基酸、填料等。建议关注吴帆生物及圣诺生物。常山药业：公司艾本那肽与司美格鲁肽同为GLP-1类药品。昊帆生物：国内多肽合成试剂领域昊帆生物处于龙头地位，其余厂商依赖特定的专精产品。多肽合成试剂主要可以分为缩合试剂、保护试剂与手性消旋抑制试剂。根据肽研社与昊帆生物招股书，2020年中国缩合试剂的市场规模达17.3亿元，保护试剂与手性消旋抑制试剂市场规模约为4.2-8.4亿元。目前国内的合成试剂厂商多数侧重于某一单一品类，昊帆生物是国内唯一拥有全系列多肽合成试剂产品的企业。2020年，昊帆生物占缩合试剂的市场份额约为9.54%，占保护试剂与手性消旋抑制试剂份额约为15-30%普利制药：公司已利用合成生物学技术成功开发了降糖和减肥原料药司美格鲁肽。诺泰生物：公司替尔泊肽原料药目前处于小试阶段。大多数多肽原料药已实现规模化生产，利拉鲁肽等多个长链修饰多肽药物的单批次产量超过5公斤。公司是国内少数以多肽药物为主要研究和发展方向的生物医药企业之一：围绕糖尿病、心血管疾病、肿瘤等疾病方向，以多肽药物为主、以小分子化药为辅，选择了具有较高技术壁垒和良好市场前景的仿制药进行研发，同时公司提供小分子和多肽的定制类产品及服务。公司自主研发产品包括利拉鲁肽、司美格鲁肽、醋酸兰瑞肽等知名品种。其中奥曲肽、胸腺法新及制剂已获得NMPA批准并通过GMP认证，奥曲肽、兰瑞肽已获得美国DMF并通过完整性审核，依替巴肽已获得美国FDA批准。2022年，公司多肽类产品营业收入1.9亿元，同比增长126.27%。另外公司正在研发的一项GLP-1受体单靶点激动剂1类新药，目前临床试验申请已获得批准翰宇药业：多肽减重/降糖管线布局有替尔泊肽、司美格鲁肽注射剂及口服制剂美国申报正在积极筹备中、司美格鲁肽在国内申报正在按计划推进。蓝晓科技：公司的固相合成载体成功进入了礼来公司的供应链，并成为其减肥降糖药物替尔泊肽固相合成载体的主要供应商。2022年固相合成市场约6亿美金，占比2%。色谱填料/层析介质(主要用于多肽药物生产工艺中的分离纯化)2022年营收达到了19.2亿元，2017-2022年均复合增长率分别为147.7%与115.1%预计2025年国内市场将达到近百亿纳微科技：色谱填料/层析介质(主要用于多肽药物生产工艺中的分离纯化)2022年营收达到了7.06亿元.由于海外公司起步较早，因此国内的色谱填料/层析介质市场长期受Cytiva (GE)、Tosoh、bio-rad等海外公司主导。2020年以来，受疫情对国际供应链冲击的影响，国内各大医药企业纷纷将目光投向了本土厂商如纳微科技、蓝晓科技、博格隆等等，色谱填料/层析介质国产替代率明显提升。2017-2022年均复合增长率分别为147.7%与115.1%预计2025年国内市场将达到近百亿科源制药: 降糖减肥药+次新股公司曾互动表示，公司降糖领域的产品有二甲双那、格列齐特、维格列汀等。目前二甲双那适应症为用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人，尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者，用本药不但有降血糖作用，还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。金凯生科: 司美格鲁肽吸收增强剂中间体+次新股为司美格鲁肽口服制剂小分子吸收增强剂SNAC提供中间体服务。公司的一种产品是用于治疗糖尿病药物司美格鲁肽口服制剂小分子吸收增强剂SNAC的中间体。SNAC的出现可以让司美格鲁肽成为部分控制血糖注射剂的替代品，全面改善全球2型糖尿病患者依靠注射剂维持血糖的生活。中间体5000元/克司，GMP级单价超3万元/克。这也是目前国内唯一一家公布的，已经直接与诺和诺德有业务往来的公司；圣诺生物: 多药物CDMO1、公司是国内少数提供高水平多肽药物CDMO服务的企业，据2022年年报，公司已为新药研发企业和科研机构提供了40余个项目的药学研究服务，其中1个品种获批上市进入商业化阶段，18个多肽创新药进入临床试验阶段。多肽原料药年产量约为408kg2、公司利拉鲁时及利拉鲁肚注射液仿制药项目在国内尚处干临床[期阶段、司美格鲁肽现处干临床前研究阶段，均处干研发投入期:公司利拉鲁原料药2015年10月在美国DMF备案，目前尚无客户采购用于利拉鲁肽制剂的生产销售;司美格鲁脑原料药国外制剂客户尚未取得生产批件，所售原料药仅用于制剂研发使用。华东医药：国内厂家中目前唯一获批上市销售的GLP-1减肥药；其它各家基本都是临床期；公司目前已经布局司美格鲁肽注射液产品，为全资子公司中美华东与参股公司重庆派金合作开发，计划今年下半年进入Ⅲ期临床试验。利鲁平（利拉鲁肽类似药），仁会生物：贝那鲁肽注射液的超重适应症获批上市利拉鲁肽国内申请上市：通化东宝/科兴制药，翰宇药业，正大天晴万邦医药：利拉鲁肽（III 期）翰宇药业的司美格鲁肽注射液于2023年9月11日收到国家药品监督管理局签发的临床试验注册申请《受理通知书》。目前公司多肽减重/降糖管线布局有：替尔泊肽、司美格鲁肽、利拉鲁肽、艾塞那肽、二甲双胍缓释片、西格列汀二甲双胍、维格列汀、笔式注射器等，其中，利拉鲁肽原料药已经收获了海外制药企业商业批订单、利拉鲁肽制剂美国FDA申报已进入最后审评阶段；司美格鲁肽原料药已取得美国DMF备案、司美格鲁肽注射剂及口服制剂美国申报正在积极筹备中、司美格鲁肽在中国已收到国家药品监督管理局签发的临床试验注册申请《受理通知书》。感谢您的关注！来自深交所互动易答复时间 2023-09-12 09:09:56药明康德：药物发现到商业化生产一体化CRDMO服务:总体积1万升+多肤固相合成仪，为礼来提供CDMO服务！凯莱英：多肤业务实验室级别到GMP生产全方位布局:2000平米GMP生产车间END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!