2023各大MNC财报中的重磅炸弹产品（下）

2024-02-23

财报优先审批疫苗专利到期临床3期

06赛诺菲—当家花旦度普利尤单抗冲击自免之王，RSV长效抗体Beyfortus表现较佳2023年，度普利尤单抗Dupixent销售额再创新高达到117.17亿美元，首次突破百亿美元大关。度普利尤单抗是由赛诺菲/再生元共同开发的靶向IL-4R的IgG4亚类的全人源单克隆抗体，于2017年3月和2020年6月在美国和中国获批上市。目前在中国获批的适应症是中重度特应性皮炎（人群已拓展为6个月至成人）和结节性痒疹和哮喘适应症。度普利尤单抗有许多亮眼的标签，是美国首个也是唯一一个被批准专门用于1岁及以上嗜酸性粒细胞性食管炎（EoE）儿童的药物（2024年1月26日)；也是首个且唯一一个在COPD的中度或重度急性加重（呼吸道症状的快速和急性恶化）（30%）方面具有临床意义和高度显着减少的生物制剂。据世卫组织统计，COPD是全球第三大死亡原因，COPD的发病与基因、烟草烟雾、氧化应激、机体炎症等关系密切，发病机制较为复杂，尚未发现安全有效且可行的靶向药物，主要通过缓解患者症状，改善肺功能进行治疗。2023年，赛诺菲发布了度普利尤单抗治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的NOTUS和BOREAS两项III期试验的数据。2024年2月23日，再生元/赛诺菲共同宣布，FDA已受理度普利尤单抗（Dupixent）的第6个潜在新适应症上市申请，并获FDA优先审评，作为某些未控制的慢性阻塞性肺病（COPD）成人患者的附加维持治疗。PDUFA日期为2024年6月27日。如果获得批准，度普利尤单抗将成为COPD的唯一生物疗法，也是十多年来第一种针对该疾病的新治疗方法，将成为COPD领域重要的里程碑事件。在2023年的自免领域，度普利尤单抗以117.17亿美元的销售额排名第二（阿达木单抗修美乐144.04亿美元排名第一），但前者正不断在新的适应症领域开疆拓土，相比之下，随着2023年修美乐的专利到期，其销售额将面临进一步的下滑，2024年，等到度普利尤单抗 COPD适应症获批，相信其销售额将再创新高，登上自免之王宝座。除此之外，还有一款产品也值得关注。赛诺菲与阿斯利康合作的RSV长效抗体尼塞韦单抗（Beyfortus）自2023年7月获批上市以来也交出了不错的成绩单，销售额达到5.98亿美元，是目前RSV领域唯一一款婴幼儿用中和抗体，单次给药持续时间为5个月。2024年1月在中国获批上市。2023年迎来了RSV领域的全面开花，尼塞韦单抗获批前不久，FDA刚批准了GSK和辉瑞的两款RSV疫苗用于预防老年人的RSV感染，疫苗是一种“主动免疫”方法，从起效时间上，疫苗往往接种1-2周才会产生相应的抗体，而长效抗体Beyfortus是一种“被动免疫”方法，不需要人体免疫系统的参与，使用后立刻能获得高效防护。表1：临床上进展较快的RSV疫苗/抗体药物07阿斯利康-达格列净销售额近60亿美元，Enhertu登上2023 ADC药物销冠宝座阿斯利康的治疗领域分布在肿瘤，心血管、代谢及肾脏（CVRM），呼吸与免疫（R&I），罕见病，疫苗与免疫。CVRM领域的达格列净（Farxiga）2023年销售额为59.63亿美元，同比增长39%，成为阿斯利康的销售冠军。达格列净片最早于2012年11月在欧洲批准上市，是全球首款获批上市的钠-葡萄糖转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。于2017年3月在中国获批上市，也是首个在中国上市的SGLT2抑制剂。2019年通过谈判纳入国家医保乙类目录。目前在国内获批的适应症有慢性肾功能不全、心脏衰竭以及二型糖尿病。据PDB数据库统计，达格列净进入中国后，在院端销售额逐年上升。其优秀的市场表现，主要来源于2型糖尿病和非2型糖尿病患者心力衰竭和慢性肾病（CKD）的增长。图1：达格列净片院端销售额来源：PDB药物综合数据库-国内院端放大，中国医药工业新信息中心2023年，ADC的明星产品Enhertu在阿斯利康和第一三共两家公司共同的全球收入达到了25.66亿美元，成为2023年ADC药物的销冠，而销售额紧随其后的是来自罗氏的同样靶向HER2的ADC Kadcyla恩美曲妥珠单抗（2023销售额为22.22亿美元）。Enhertu（DS-8201，德曲妥珠单抗）DS-8201，德曲妥珠单抗）是由阿斯利康和第一三共联合开发和商业化的一款靶向HER2的ADC药物，通过可切割的四肽连接链将细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂Dxd与HER2单抗Trastuzumab（曲妥珠单抗）偶联而得，相继于2019年12月和2023年2月在美国和中国获批上市。Enhertu正在开展一系列泛癌种的研究，目前在欧美获批的适应症有，2线及以上治疗HER2+转移性乳腺癌（mBC）HER2+转移性乳腺癌（mBC）、胃癌、HER2突变转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）HER2突变转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）以及HER2低表达mBC（化疗后）。在中国，目前获批的仅有乳腺癌，包括2线治疗HER2+ mBC患者以及化疗后HER2低表达mBC患者。08诺华-心血管药物诺欣妥销售额超60亿美元，Pluvicto引领核药治疗领域诺华目前聚焦于四大疾病领域：心血管（63.91亿美元，+36%）、免疫学（77.98亿美元，+8%）、神经科学（40.43亿美元，+34%）、肿瘤（135.90亿美元，+23%）。心血管领域重磅产品诺欣妥（Entresto）在2023年全年销售额高达63.91亿美元，同比增长36%，超越司库奇尤单抗（49.80亿美元）成为排名第一的销售单品。诺欣妥属于血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）类药物，于2015年获FDA批准上市，标志着心衰和高血压治疗领域的一项重大突破。到了2017年，诺欣妥进入中国市场，主要用于治疗心力衰竭。随后，该药被纳入了2020年中国的国家医保目录。2021年6月，诺欣妥在中国进一步获批，扩展了其用于原发性高血压的治疗适应症。同年，在医保谈判中，诺欣妥不仅成功续约，还新增了原发性高血压的适应症。该药物将于2026年在中国专利到期。面临诺欣妥的专利悬崖，诺华在心血管领域早就有所布局，诺华/Alnylam开发的英克司兰Inclisiran（Leqvio）是Alnylam基于其递送系统GalNAc研发设计的一款靶向PCSK9的siRNA基因疗法，是目前全球首款且唯一一款用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的siRNA药物，英克司兰于2020年12月在欧盟获批，用于治疗成人高胆固醇血症及混合性血脂异常，并于2021年12月获得FDA批准上市，2023年8月22日其在中国获批上市。Leqvio在2023年增速迅猛（+217%），已然成为诺华的下一个核心增长点。此外，值得关注的一点是，核药领域也光芒乍现，放射性配体疗法Pluvicto（177Lu-PSMA-617）以+261%的同比增长率成为诺华2023年的最强增长引擎，销售额达到9.80亿美元，即将成为新一代的十亿美元分子。Pluvicto在2022年3月获得FDA批准，用于PSMA阳性转移性去势抵抗性前列腺癌三线治疗，成为了全球首款靶向PSMA的放射性配体疗法,目前在中国进展至III期临床。09BMS—手握两大百亿美元分子Eliquis（阿哌沙班）由BMS与辉瑞联合研发，是当下最畅销的小分子化药。2023年，BMS销售122亿美元，辉瑞销售67.47亿美元，以总金额189亿美元的销售额位列2023年全球畅销药榜单第3名，仅次于默沙东的K药（250亿美元）和诺和诺德的司美格鲁肽（212亿美元）。Eliquis是一种新型口服凝血因子Xa抑制剂，通过可逆、高选择性抑制Xa因子来预防凝血酶生成和血栓形成，用于治疗静脉血栓栓塞、血栓形成、栓塞和中风。最早于2011年获欧盟批准上市，2013年在中国获批上市。BMS的纳武利尤单抗Opdivo（O药）是全球首款PD-1抑制剂，自2014年获批上市以来，全球开始了PD-1/PD-L1生物药的研发热潮。2023年BMS和小野制药的财报共同显示，Opdivo销售额达到100.31亿元，首次进入百亿美元俱乐部。而提到O药，就不得不想到K药（全球第二款PD-1抑制剂），本来O药最初上市之时，销售额是超过K药的，但由于后续适应症拓展和联合用药方案的接连失误，2018年K药销售额反超O药，而K药更是在2023年凭借250亿美元的销售额问鼎全球药王。但值得注意的一点是，BMS的这俩重磅品种都即将面临专利悬崖。10GSK-疫苗产品线表现亮眼2023年，GSK三大板块，特药收入达127.83亿美元（-8%），疫苗收入约122.62亿美元（+24%），普药收入约127.54亿美元（+5%）。其中，疫苗产品线分别诞生了销售冠军带状疱疹疫苗Shingrix（43亿美元，+17%），以及刚上市不到一年就进入十亿美元俱乐部的RSV疫苗Arexvy（15.45亿美元），Arexvy也一举击败同年上市的Abrysvo和Nirsevimab，成为2023年RSV领域销售额最高的单品。11礼来-替尔泊肽未来可期在前不久胡润研究院发布的《2023胡润世界500强》中，礼来成为了全球最具价值的制药公司，也是榜单前十中唯一的一家制药企业，市值突破7000亿美元。礼来业务主要聚焦糖尿病、免疫学、肿瘤学和神经科学四大重磅领域。礼来的营收主要来自糖尿病，其中GLP-1类似物总营收达到125亿美元，约占礼来营收的35%。虽然从财报上看，2023年礼来的销售冠军是2014年获批上市的度拉糖肽（2023全年销售额为71.33亿美元），但由于诺和诺德的司美格鲁肽在头对头试验中打败了度拉糖肽，导致其增速下降，对此，礼来研发出了新一代超重磅品种GIPR/GLP-1R双重激动剂替尔泊肽 GIPR/GLP-1R双重激动剂替尔泊肽，替尔泊肽2023全年销售额超过50亿美元，且增速及其迅猛，同比增长970%，未来将是明星减肥药司美格鲁肽的最大竞争对手。替尔泊肽共有两款产品，分别为Mounjaro（注射用降糖药）、Zepbound（注射用减重药）。12诺和诺德-司美格鲁肽大卖212亿美元成为年度最大黑马司美格鲁肽是诺和诺德最闪耀的明星产品。其中司美格鲁肽注射液Ozempic（2型糖尿病）收入957.18亿丹麦克朗（139.17亿美元，+60%）；司美格鲁肽片剂Rybelsus（2型糖尿病）收入187.50亿丹麦克朗（27.26亿美元，+66%）；司美格鲁肽注射液Wegovy（肥胖）收入313.43亿丹麦克朗（45.57亿美元，+407%）。三款司美格鲁肽2023年全年总销售额已达到约211.58亿美元，占诺和诺德全年营收（337亿美元）的2/3。照此增速，司美格鲁肽极有可能在明后年挑战K药，与K药竞争药王之位。图2: 司美格鲁肽历年全球销售额来源：Pharma ONE智能药物大数据分析平台，中国医药工业信息中心诺和诺德也凭借司美格鲁肽的爆火在前不久刚刚发布的2023胡润世界500强榜单中位列第14位，价值翻了一倍，达到3.1万亿元，成为欧洲最具价值的公司。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001