2023年抗体药物行业发展大盘点

2024-02-11

引进/卖出并购疫苗临床1期临床2期

作者 | 孙致远、江波（臻格生物）编辑 | 芝麻核桃012023年：数据回顾1.1 2023年国产新药IND&NDA大爆发2023年，国产新药首次IND品种数量达到694个，在总量高位的情况下保持了34%快速增长，创出历史新高（剔除疫苗/中药，品种去重）。国产新药首次获批品种数量为27个，同比增长145%，创出历史新高，2024年将迎来获批又一个元年。数据来源：公开资料等1.2 2023年国产新药海外授权迎来收获期2023年，国产新药在海外授权方面取得了巨大成就。海外授权合计首付款和里程碑金额超过400亿美元，授权或合作项目数量超过100个。其中，百利天恒对BMS授权BL-B01D1的首付款和交易总金额均创出了历史新高；和黄将呋喹替尼授权给武田制药，首付款4亿美元，为小分子授权首付款最高；诚益生物授权AZ的小分子GLP-1总金额达到20.1亿美元，为小分子总金额最高；同时，跨国公司开始出现产品和公司的并购，包括诺和诺德收购亨利医药ocedurenone、阿斯利康收购亘喜生物公司。数据来源：公开资料等022024年：Biotech的增长与反弹2.1 出现了技术平台的非线性发展潜力，商业模式与Genmab相似领先的生物技术公司Genmab，总部位于丹麦，专注于抗体药物研发和对外授权。该公司的合作模式主要分为两种：1）Genmab Proprietary Products（公司拥有至少50%权益的专有产品）；2）Partnered Products（利用Genmab技术由合作伙伴主导开发和商业化的合作产品）。Genmab凭借卓越的抗体开发能力吸引了众多合作伙伴，包括强生、诺华、辉瑞、艾伯维、Seagen、Horizon、BioNTech等。截至目前，Genmab已经成功获批上市8款产品，而有20多款处于临床开发阶段。近年来，Genmab的营收也实现了新高，随着4款近年获批或即将获批的双抗产品放量，预计其营收将再次大幅增长。国内也出现了一批以技术见长的生物科技公司正在不断对外授权（如和铂、宜联、映恩等），这些公司的商业模式有望与Genmab对标，并有望在某一时刻迎来非线性发展。数据来源：公开资料等2.2 国际化势必会催生一批生物科技公司的非线性增长大适应症创造了众多市值巨头，而非线性发展已成为创新国际化的必然结果。一批重磅品种催生了一批生物制药公司，如第一三共、再生元、Vertex和Seagen等。国内自主研发实现国际化并完成非线性增长的生物科技代表包括百济神州、金斯瑞/传奇以及百利天恒。随着一批公司进入非线性发展阶段，各个领域将涌现新的龙头企业，这与“强者恒强”的市场逻辑和创新药“百花齐放”的产业现状形成了对比。客观上，一些优质生物科技公司尚未上市、在美股上市或者不在港股通，因此无法轻松配置。数据来源：公开资料等03展望3.1 中国ADC成为世界第一梯队近年来，ADC领域取得了突破并且业务发展不断，成为创新药市场最为热门的领域之一。全球在研究新药一代ADC国产占比居世界首位，并且在多个经典靶点上开发了一批具有FIC/BIC潜力的在研产品。百利、博泰、翰森、和铂、映恩、康诺亚等公司的ADC产品已经实现了海外授权，其国际化潜力非常巨大。此外，还涌现出了双靶点ADC等新结构/新设计产品。数据来源：公开资料等3.2 ADC接下来关注什么谁能超越T-DXd？凭借出色的临床效果，T-DXd不仅引领了ADC的发展潮流，更成为HER2 ADC的标杆，显著提高了后续HER2 ADC药物的研发门槛。我们需要关注以下几个方面：1）是否有更优秀的安全性能，ILD（间质性肺病）比例是否可以更低；2）T-DXd在耐药市场中具有巨大潜力。那些老一代ADC靶点，即使效果不佳，也有望通过新平台技术成为新药，我们需要关注EGFR、MSLN、DLL3、CD33、PSMA等。同时，也要关注新的靶点和双靶点ADC。另外，谁能开发出新的广谱连接剂-毒素平台呢？百力司康的BB-1701采用Eribulin作为毒素，在HER2+ BC/GC和HER2低表达的BC中都取得了积极的疗效。基石药业采用PBD前体毒素的ROR1 ADC在淋巴瘤和实体瘤中展现了积极的信号。华东医药持股35%的Heidelberg Pharma公司也在开发α-鹅膏蕈碱毒素。数据来源：公开资料等3.3 IO+ADC正在开启肿瘤免疫新时代IO+ADC有望成为未来十年肿瘤免疫治疗的主线。在现有的免疫治疗方案中，多个适应症的一线治疗可能会从IO+化疗升级为IO+ADC，相关适应症市场有望实现100-200%的扩容。中国公司有望在IO+ADC浪潮中扮演重要角色，并实现国际化的价值。我们需要着重关注百利天恒、科伦博泰、恒瑞医药、乐普生物等公司。数据来源：公开资料等数据来源：公开资料等3.4 实体瘤双特异性抗体迎来收获期康方生物的PD1/CTLA4双抗卡度尼利 PD1/CTLA4双抗卡度尼利已获批上市，而PD1/VEGF双抗AK112也已提交上市申请。强生公司的EGFR/c-MET双抗Amivantamab已提交一线治疗EGFR+肺癌 EGFR+肺癌的上市申请，并预计其销售峰值可达50亿美元。安进公司的CD3/DLL3双抗SCLC在临床II期已经成功，并已提交上市申请。康宁杰瑞的HER2双抗KN026目前处于临床III期。百利天恒首创的EGFR/HER3双抗SI-B001针对PD-1经治肺癌目前处于临床III期。数据来源：公开资料等3.5 实体瘤CAR-T靶点进一步丰富实体瘤CAR-T治疗正处于不断突破的阶段。中国公司有望参与甚至引领这些突破，并最终在全球市场上分享成功。科济药业的CT041正在进行胃癌晚期III期注册研究，有望成为首个上市的实体瘤CAR-T产品。斯丹赛的GCC19 CAR-T用于治疗复发/难治性转移性结直肠癌患者，初步临床疗效显著优于标准疗法。西比曼的GPC3 CAR-T GPC3 CAR-T在晚期肝癌患者中取得了积极疗效，并已于2023年12月8日与阿斯利康达成合作。此外，2023年11月13日，传奇生物以1亿美元的首付款、10.1亿美元的里程碑付款以及分级特许权使用费将DLL3 CAR-T DLL3 CAR-T授权给诺华。数据来源：公开资料等04总结2023年，整体国产抗体新药IND&NDA大丰收，国产抗体新药海外授权国际化加速。在这种节奏下，国内Biotech企业的技术平台非线性发展潜力出现，国际化有望带来一批Biotech非线性成长。在这当中，势必有一批企业在竞争中突围，实现突破与化茧成蝶的关键，中国抗体药物发展会越来越好。参考资料1. 华创研究，创新药手册2024:All that glitters is gold2. 澎湃新闻，又有跨国药企收购中国创新药企：诺华宣布收购信瑞诺医药3. 蓝鲸财经，ADC赛道火爆才刚开始，中国企业处世界第一梯队4. 每日经济新闻，抗体偶联药物赛道正进入井喷式发展，竞争程度和PD-1不一样5. DOI: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.LBA2 Journal of Clinical Oncology 39, no. 18_suppl Published online June 16, 2021.6. DOI: 10.1200/JCO.20.02712 Journal of Clinical Oncology 39, no. 7 (March 01, 2021) 704-712.关于臻格生物上海臻格生物技术有限公司上海臻格生物技术有限公司Zencore Biologics Co., Ltd.（简称“臻格生物”或 Zencore），提供从临床前开发到商业化生产的全方位CDMO服务，核心业务覆盖大分子生物药和抗体偶联药物的研发和生产、哺乳动物细胞培养基配方开发及生产、分析检测服务、质量及注册等服务，助推和加速全球药企和科研机构的大分子生物药物的产业化、国际化和商业化进程。臻格生物始终秉持“格物载物，尽善至臻”的价值观，集工艺之大成，做人人都用得起的好药，更好地为全球合作伙伴提供高质量、高效的CDMO服务。欲了解更多详细信息，请访问zencorebio.com 或关注臻格生物官方微信平台。声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。蒲公英生物运营团队给生物制药同仁拜年啦！