辉瑞分享近期进展和高价值管线！附最新 PPT 资料下载

2022-12-13

并购疫苗

12 月 12 日，辉瑞举行了近期进展和高价值管线日（Near-Term Launches + High-Value Pipeline Day），展示了从 2022Q4 ~ 2023 年度关键管线预计将达成的里程碑、所聚焦的关键领域，并展望了至 2030 年的愿景。在本篇文章中，Insight 将对辉瑞本次展示内容小做介绍，概览本次活动中透露的重点内容。相应 PPT 资料（153P），可向 Insight 数据库公众号发送「辉瑞制药」获取。资料来自：辉瑞官网，如无特殊说明，下述均为同一来源Key Near-Term Launches辉瑞的初级护理（Primary Care）领域涵盖 COVID、疫苗、内科药物 3 个部分，由 Angela Lukin 领导；特殊护理（Specialty Care）包括罕见病、I&I（炎症和免疫）、医院，由 Kevin Sullivan 领导；肿瘤领域（Oncology）则由 Suneet Varma 领导。2022 - 2023 年最新推出的关键管线主要点出了 6 类药物/组合：收购 Biohaven 获得的偏头痛系列药物 Nurtec ODT/Vydura、呼吸合胞病毒（RSV）组合产品、自身免疫领域的 Ritlecitinib 和 Etrasimod、肿瘤领域的 Elranatamab 和 Talzenna。对于这些正在推出/即将推出的关键产品，辉瑞分别给出了对相应疾病的治疗需求、市场分析、商业策略和药品预期峰值销售额等。先看一看概览这 6 个产品后续即将推出的适应症： 116 亿美元收购囊获，偏头痛药物年销售峰值有望达到 60 亿美元今年 5 月，辉瑞以 116 亿美元收购了专注于偏头痛的 Biohaven，这笔收购案是 2022 年迄今排行第 2 的药企并购事件，仅次于昨日安进以 285 亿美元收购 Horizon 公司，也为辉瑞注入了行业顶尖的偏头痛治疗产品。Biohaven 开发的 Rimegepant（Nurtec® ODT/Vydura®）是一款口服小分子 CGRPR 拮抗剂，也是首个同时获批预防和急性发作治疗的同机制药物，上市以来增长势如破竹；而后续偏头痛产品还包括鼻内+凝胶双剂型开发的下一代药物 Zavegepant，形成覆盖这一市场的组合产品。偏头痛影响全球超过 10 亿人，带来沉重的经济负担。Nurtec® ODT/Vydura® 的上市，无论对于偏头痛的急性治疗还是预防性治疗，都解决了未满足的医疗需求。2020 年 1 月至 2022 年 11 月，该药已经是美国口服 CGRPs 市场上的处方量 TOP1，并占据了 50.7% 的份额。相较于治疗偏头痛的曲坦类老药和注射给药的 CGRP 单抗，很显然，口服 CGRPs 正在逐渐蚕食两者的份额。而整个美国偏头痛市场仍在持续增长，展现了该类药物的良好前景。辉瑞通过 Rimegepant 和 Zavegepant 覆盖严重偏头痛和偶发性偏头痛人群，预期该产品组合的全球峰值销售额有望达到每年 60 亿美元以上。商业策略上，辉瑞希望基于现阶段的增长势头并持续将偏头痛新药组合推广到全球，成为偏头痛领域的领导者。实际上在今年 5 月，辉瑞已经在美国递交了 Zavegepant 鼻喷剂的上市申请，预计审评结论将在 2023Q1 出炉；9 月，口服药物 Rimegepant 在中国也递交了上市申请。呼吸领域的下一站：RSV辉瑞在呼吸领域的布局可谓强势。针对肺炎球菌的疫苗 Prevnar 13 和 Prevnar20，针对 COVID-19 的 mRNA 疫苗和口服抗病毒药物 Paxlovid，各个都稳坐全球药品销售额 TOP 榜；还接续有针对 RSV 的组合产品，在 2023 年就将推出。辉瑞和 BioNTech 还在拓展 mRNA 疫苗上的合作，开发 mRNA 流感疫苗和流感/COVID 组合疫苗，这部分管线辉瑞放在下半场 High Value Pipeline 中作了详细介绍。呼吸合胞病毒感染是导致婴儿死亡的最主要呼吸系统疾病，同时对于 ≥65 岁的老人也带来了严重威胁，然而当前尚无预防性疫苗和针对性疗法来治疗。辉瑞布局的疫苗同时覆盖到这两种年龄层。针对老年人，辉瑞的 RSV 疫苗已在美国递交 BLA 并被授予优先审评，PDUFA 决定日期在 2023 年 5 月份。而针对婴儿的适应症当前处于 III 期临床试验阶段。辉瑞对于 RSV 疫苗给出的预估年销售额峰值为 20 亿美元以上，并预期在 2027 年度达到峰值。自身免疫性疾病：溃疡性结肠炎、斑秃今年 3 月，辉瑞以 67 亿美元收购了 Arena Pharmaceuticals，这家公司专注于免疫炎性疾病的创新药物开发，而辉瑞囊获的系列管线之中，最受到业内期待的正是高选择性 S1P（鞘氨醇 1- 磷酸）受体调节剂 Etrasimod，其首发适应症为溃疡性结肠炎（UC）。目前该药的两项针对 UC 的 III 期临床都已经达到了积极顶线结果。溃疡性结肠炎作为一种炎症性肠病，症状包括慢性腹泻伴血液和黏液、腹痛和痉挛、体重减轻等，对患者工作和生活产生显著影响。现有疗法各有不足之处，这驱动着基于炎症相关新靶点药物研发的持续活跃。相较于其他新型疗法，S1P 受体调节剂无安全性黑框，同时具备口服给药的便利性。而对于 Etrasimod，虽然 2021 年度强生的 Ponesimod 已经获批上市，Etrasimod 并非同机制的 First-in-Class 药物，但辉瑞期望该药能够作为 Best-in-Class 药物重新定义一线疗法标准。辉瑞预估了 Etrasimod 的市场潜力，认为该药具有重磅炸弹潜质，有望实现 10-20 亿的峰值全球收入。在免疫与炎性疾病领域，辉瑞针对 UC 开发了多款产品组合。斑秃（AA）也是一种自身免疫性疾病。而针对斑秃，辉瑞重点推出的新药是 TEC/JAK3 抑制剂 Ritlecitinib。这是首款、也是当前唯一一款双选择性的 TEC 家族和 JAK3 抑制剂，已经在临床试验中展现了亮眼优势。辉瑞在全球范围内同步申报上市，当前美国和中国地区都在上市申请中。Ritlecitinib 的预期峰值销售额在 10 亿美元以内。聚焦 BCMA 双抗和 PARP 抑制剂多发性骨髓瘤（MM）是全球第二常见的血液恶性肿瘤类型，近期出现频率最高的布局企业是强生制药。3 月强生和国内企业传奇生物共同合作将 BCMA 靶向 CAR-T 疗法西达基奥仑赛推上美国市场，双抗又频繁有成果，10 月份 BCMA/CD3 双抗 Teclistamab 获 FDA 批准上市，上周 GPRC5D/CD3 双抗 Talquetamab 又申报上市。积极布局这一领域的显然不止有强生。辉瑞紧追其后，是强生之后在多发性骨髓瘤双抗药物开发上进度最快的企业。在本次分享中，辉瑞也重点介绍 BCMA/CD3 双抗 Elranatamab 的后续推出。全球多发性骨髓瘤双抗药物研发进度 TOP3截图来自：Insight 数据库（http://db.dxy.cn/v5/home/）针对 BCMA 靶点的双抗药物在医疗专业人士（HCP）中受到了更高认可，目前已有临床结果也表现出双抗在疗效上优于 ADC、在医疗成本上低于 CAR-T 的优势。辉瑞在近期举行的 2022 ASH 中刚刚公布了 Elranatamab 在 II 期临床试验 MagnetisMM-3 研究 CohortA 的数据，中位随访 10.4 个月，在此前未接受过 BCMA 治疗的患者中达到 61% ORR，强生的 Teclistamab 在 MajesTEC-1 试验中的结果为 61.8%（*非头对头不适合直接比较，仅供参考）。同样评估市场潜力，辉瑞已经在临床适应症上从后线往前线布局，并基于此将患者群体越扩越广。辉瑞认为，BCMA 双抗未来潜在峰值销售额有望超过 40 亿美元。PARP 抑制剂方面辉瑞则主推 talazoparib（TALZENNA®）和恩扎卢胺（XTANDI）的联用组合。Talazoparib 的首个批准发生在 2018 年。辉瑞表示，TALAPRO-2 研究是首个 PARP 抑制剂+恩扎卢胺联用方案在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中取得临床获益的研究，无论 HRR 状态如何。TALAPRO-2 组合有望成为美国市场的第 3 位登陆者。High Value Pipeline在下半场，辉瑞分五大治疗领域，介绍了高价值管线中的部分精选项目：抗 IFNβ 药物 PF-06823859 聚焦皮肌炎（Dermatomyositis [DM]，Polymyositis[PM)]），辉瑞认为这是一个具有 Game-Changer 潜力的药物。到 2030 年，DM 和 PM 领域的潜在市场机会可能高达 60 ~ 120 亿美元，而辉瑞期望自家 Anti IFN-β 产品能获取 10 ~ 30 亿美元。在代谢领域，GLP-1 类药物已经和胰岛素半分天下，并有大有后来居上之势。这类药物同时还可以涵盖到肥胖、睡眠呼吸暂停综合征等更多代谢病上，更意味着无穷的潜力。自然，聚焦在这一靶点上的开发也异常激烈，诺和诺德、礼来、安进等在多肽类和融合蛋白类药物上卷中加卷，辉瑞则集火口服小分子 GLP-1 激动剂，走在第一梯队，代表产品为 PF-07081532 和 Danuglipron。Danuglipron 已经在 2a 期临床中取得积极结果，在 2 型糖尿病患者中 12 周显示出了初步降糖 + 减重效果。PF-07081532 在 Danuglipron 的基础上优化，半衰期更长，是一款每日一次给药的口服 GLP-1R 完全激活剂。1b 期临床结果显示，在 2 型糖尿病患者中 PF-07081532 表现出剂量相关的降糖和减重效果。辉瑞计划基于疗效、安全性和给药剂量选择 1 个候选药推进 3 期临床。目前，基于已完成的临床试验，PF-07081532 已经启动了 2b 期临床（登记号：NCT05579977），预计在 2024Q1 完成；Danuglipron 的 2b 期临床（登记号：NCT04707313）也在进行中，预计 2023H2 完成。GLP-1RA 领域的市场潜力在 2030 年有望达到超过 900 亿美元规模，而其中肥胖的市场潜力又要大于降糖。辉瑞期望自家新药基于小分子口服给药的独特优势，获取 100 亿美元左右的市场份额。抗肿瘤领域的 TTI-622 则是一款 SIRPα-Fc 融合蛋白，靶向 CD-47-SIRPα 通路。这是辉瑞 2021 年 11 月以 22.6 亿美元收购 Trillium 公司获得的新药项目。Trillium Therapeutics 的另一主要产品 TTI-621 也属于 SIRPα-Fc 融合蛋白。TTI-622 与 TTI-621 具有相同的人 SIRPα 细胞外 CD47 结合域，但一者具有 IgG4 Fc 区，而另一者为 IgG1 Fc。与许多其他 CD47 阻断剂不同，TTI-622 已被证明不会明显地与人类红细胞结合。辉瑞看好 TTI-622 在血液瘤领域的潜力，后续临床计划主要聚焦在这一领域。血液瘤领域市场机会当然不小，TTI-622 后续在临床试验中能够取得多好的结果、占据什么样的地位，还需要时间来证明。mRNA 疫苗领域，辉瑞和 BioNTech 已经凭借针对新冠的 COMIRNATY 取得了巨大的商业成功。两家公司后续还计划针对流感等其他疾病开发疫苗产品，值得关注。篇幅有限，此处不再赘述。更多详情，可向 Insight 数据库公众号发送「辉瑞制药」获取，资料来源于辉瑞官网，仅供学习交流之用。免责声明：本文仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 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