数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
再落一子,MNC 巨头「豪赌」CNS 领域
2024-03-14
·
Insight数据库
并购
抗体药物偶联物
上市批准
又一巨头出手中枢神经系统(CNS)新药领域。3 月 11 日,
勃林格殷格翰
与
Sosei Heptares
宣布达成合作,双方将共同开发和商业化治疗
精神分裂症
的潜在 FIC 药物 GPR52 激动剂疗法,交易总金额超 7 亿欧元。就在几个月前,
艾伯维
和
BMS
两大跨国制药巨头接连加码,一个月内达成了两项高额收购项目。其中,
艾伯维
以 87 亿美元收购神经科学公司
Cerevel
,将治疗
精神分裂症
、
帕金森病
以及
情绪障碍
等多种疾病的潜力候选药物收入囊中;
BMS
更是斥资 140 亿美元收购
Karuna
,后者的核心产品
KarXT
已于 2023 年 9 月在美申报上市,PDUFA 目标日期为今年 9 月 26 日,有望成为 50 年来用于治疗
精神分裂症
的首个新机制药物。MNC 巨头频频出手,CNS 领域为何有如此大的吸引力?国产药企又在这一领域中扮演着怎样的角色?MNC 巨头的
算盘精神分裂症
,只是中枢神经系统疾病的其中一个分支,其他还有
阿尔茨海默症
、
帕金森病
、
抑郁症
、
偏头痛
等诸多适应症。以
精神分裂症
为例,据世界卫生组织统计,全球约 2400 万人患
精神分裂症
。2022 年,中国
精神分裂症
患病人数达到约 824.9 万例,预计 2030 年将达到 918.2 万例。庞大的患者人数,带来了较为可观的市场前景。根据 expertmarketresearch 测算,全球
精神分裂症
药物的市场规模有望于 2023 年的 81.8 亿美金增长至 2032 年的 129.7 亿美金,年复合增长率为 5.4%。市场增速受限制,在于当前极度缺乏疗效和安全性俱佳的抗
精神病
新式药物,与巨大未被满足的临床需求相矛盾。未来随着更多新式药物获批上市,市场空间必将更大。中国抗精神分裂药物市场有望逐步扩容数据来源:Frost&Sullivan,国泰君安证券研究除市场潜力大外,企业的战略规划和显著的药物优势,也是吸引 MNC 巨头频频落子的重要原因。就
艾伯维
而言,除了贡献收入「大头」的免疫学、
肿瘤
业务,神经科学也是其主要聚焦的疾病领域之一,尤其 2023 年以 18.2% 的同比增速贡献了 77.17 亿美元收入,是众多业务中唯一实现正增长的。这得益于多款重磅药物的正向增长,其中
精神分裂症
药物
Vraylar(卡利拉嗪)
销售额达 27.59 亿美元,同比增长 35.4%,是
艾伯维
神经科学业务收入排行前列的「重磅炸弹」;3 款
偏头痛
药物
Botox
、
Ubrelvy
、
Qulipta
分别实现收入 29.91 亿美元、8.15 亿美元、4.08 亿美元,
帕金森病
药物
Duodopa
销售额为 4.68 亿美元。精神科学业务表现亮眼,再加上其他业务板块的下滑,尤其
Humira(修美乐)
面临专利悬崖危机、「药王」神话不再,此时选择加码 CNS 领域自然是水到渠成的事情。无独有偶,
BMS
也有它的「苦恼」,虽然 2023 年核心产品 O 药销售额达到 100 亿美元,却要面临专利到期问题。为了延长其生命周期,除拓展更多适应症外,还把中国 10 个省份的销售权交给
再鼎医药
。此外,
BMS
还选择「买买买」、持续发力 BD 业务,其中最负盛名的便是以总价 140 亿美元现金收购
Karuna
,拿下
精神分裂症
新式药物
KarXT
,以及以最高可达 84 亿美元引进
百利天恒
潜在 FIC 的
HER3
/
EGFR
双抗 ADC 产品 BL-B01D1。对于
勃林格殷格翰
而言,这已经不是第一次布局 CNS 领域。现有管线中,就有一款新型 Gly-T1 抑制剂 Iclepertin(BI-425809),正在开展 Ⅲ 期临床试验,预计 2025 年 1 月读出数据。此前,FDA 基于良好的 Ⅱ 期试验结果(登记号:NCT02832037),授予
Iclepertin
治疗
精神分裂症
的突破性疗法认定。在 CNS 领域尝到了「甜头」,自然更有信心加码这一赛道。更何况,此时再大动干戈的挤进众多 MNC 巨头争抢的
肿瘤
、自免领域,必然要仔细权衡利弊。选择 CNS 领域、实现差异化突破,或许是个明智的选择。下一代抗
精神病
药集体亮相实际上,在此之前,CNS 领域并非没有 MNC 巨头入局,只是由于发病机制复杂、研发失败率高等原因,过去数十年来折戟的管线高达上百款。目前市场上销售的抗
精神病
药主要为非典型抗
精神病
药,即 20 世纪 60 年代-21 世纪初上市的第二代抗
精神病
药,比如
氯氮平
、
利培酮
、
布南色林
,以及 2002 年至今上市的第三代抗
精神病
药,例如
阿立哌唑
、
布瑞哌唑
、
卡利拉嗪
。相比第一代抗
精神病
药,非典型抗
精神病
药在疗效上有显著的改善,但仍存在一定的副作用,针对阴性症状的治疗也有待提升,而且作用机制主要为
多巴胺受体
和 5-HT 受体,亟需新机制、新式药物获批上市。抗
精神病
药分类数据来源:中国新药与临床杂志,药学学报,国泰君安证券研究由于
精神分裂症
发病机制复杂未明,药企们选择从各个可能的方向进行探索研发。这也让下一代抗
精神病
药集中亮相,登上了历史舞台。例如,
勃林格殷格翰
引进
Sosei Heptares
的潜在 FIC 药物
GPR52
激动剂疗法、
艾伯维
拿下的
Emraclidine
、
BMS
拿下的
KarXT
,均为治疗
精神分裂症
的新式药物。其中,
GPR52
是一种
G 蛋白偶联受体(GPCR)
,在中枢神经系统和周围组织中都有表达,而
GPR52
激动剂是能够与
GPR52
结合并激活其信号转导通路的小分子化合物,可通过同时解决
精神分裂症
的全部三组症状(阳性、阴性和认知症状)来改善患者预后。
Emraclidine
是一款高度选择性靶向毒蕈碱 M4 的正向变构调节剂(PAM),具有治疗
精神分裂症
的 BIC 潜力,目前正在开展两项 II 期注册性临床试验。有意思的是,
KarXT
也属于毒蕈碱类抗
精神病
药物,是一种口服 M1/M4 毒蕈碱激动剂,可以改善
精神分裂症
的三组症状,意味着未来或将与
Emraclidine
展开同类竞技。进度上,
KarXT
已率先向美国 FDA 申报上市,如无意外今年将获批,成为 50 年来首个
精神分裂症
新式药物。有机构预测,2028 年
KarXT
的销售额将达到 28 亿美元。除上述新式药物外,目前也有一些新机制药物备受关注,包括
TAAR1
激动剂、
γ-氨基丁酸(GABA)受体
激动剂、5-羟色胺(5-HT)受体拮抗剂,以及
勃林格殷格翰
在研的甘氨酸转运蛋白 1(Gly-T1)抑制剂 Iclepertin 等。例如,
住友制药
/
大冢制药
共同研发的
Ulotaront(SEP-363856)
就属于
TAAR1
和 5-HT1A 受体双重激动剂,但很遗憾,治疗
急性精神分裂症
的两项 III 期研究均未达到主要研究终点,目前正在开发用于
精神分裂症
、
广泛性焦虑症
和
重度抑郁障碍
的辅助治疗。从仿到创,步步为营抗
精神病
药研发之路,道阻且长。基于此,国内药企选择了较为稳妥的布局方式,先在仿制药和改良型新药/创新剂型上「小试牛刀」,这样既不用担忧投入的高额研发费用可能会「石沉大海」,又不会错过百亿赛道,先拿到「入场券」再说。例如,
丽珠集团
、
海正药业
、
豪森制药
等布局了
盐酸鲁拉西酮片
仿制药;
华海药业
、
恩华药业
、
康弘药业
等布局了
阿立哌唑
仿制药;
豪森药业
、
齐鲁制药
等布局了奥氮平药物。也有一些国产药企选择布局抗
精神病
新药/创新剂型,比如
绿叶制药
、
京新药业
、
再鼎医药
等。
绿叶制药
自研的
Rykindo(利培酮缓释微球注射制剂,LY03004)
于 2023 年 1 月获 FDA 批准上市,用于治疗
精神分裂症
成人患者、以及作为单药或作为锂盐或丙戊酸盐的辅助疗法用于双相障碍 I 型成人患者的维持治疗,成为首个在美获批的国产抗
精神病
药长效针剂。另一款管线即将迎来商业化上市,
棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液(LY03010)
为棕榈酸帕利哌酮长效注射剂,每月给药一次,目前在中美两国均已处于上市审评阶段,用于治疗
精神分裂症
和
分裂情感性障碍
。
绿叶制药
中枢神经药物管线资料来源:
绿叶制药
官网
京新药业
研发的 1 类新药
JX11502MA 胶囊
,是
艾伯维
Vraylar(卡利拉嗪)
的类似物,二者作用机制相似但结构不同,主要靶点是
多巴胺受体
及 5-HT 受体,适应症均为精神分裂阴性症状,目前已处于临床Ⅱ期阶段。在 BD 交易盛行的当下,国产药企向海外企业引进突破性的新机制药物,已是司空见惯之事。例如,
再鼎医药
于 2021 年与
Karuna
签订合作,拿下了
KarXT
在大中华区开发、生产及商业化的权益,目前正在中国开展用于
精神分裂症
的 III 期桥接注册研究。在帕金森症领域,
京新药业
与以色列公司 P2B 达成合作,引进了
多巴胺受体
激动剂药物
P2B001
复方制剂(
普拉克索
+
雷沙吉兰
)在中国的独家开发和商业化权益,目前该药正在海外开展Ⅲ期临床试验,国内已进入临床研究阶段。结语:期待在不久的将来,CNS 新药领域能涌现出更多国产药企的身影。参考文献:1. 各家公司的财报、公告、官网;2. 《20230618-
京新药业
-002020-首次覆盖报告:精神神经领域龙头,创新转型曙光初现》,国泰君安研报;免责声明:本文为外部作者投稿,仅作消息分享,并不构成投资建议,也不代表 Insight 数据库的立场,文章观点仅供分享行业见解,请广大投资者谨慎。封面来源:站酷海洛 Plus编辑:HebePR 稿对接:微信 insightxb投稿:微信 insightxb;邮箱 insight@dxy.cn
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
Boehringer Ingelheim GmbH
Nxera Pharma Co., Ltd.
AbbVie, Inc.
[+17]
适应症
精神分裂症
帕金森病
情绪障碍
[+8]
靶点
HER3
EGFR
DRDs
[+4]
药物
曲司氯铵/呫诺美林
盐酸卡利拉嗪
A型肉毒毒素
[+18]
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
第一三共ADC药物DS-8201专利调研实务指南
智慧芽生物医药
2024年3月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
THR-β 激动剂药物进展及专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务