开年以来,加科思药业喜讯频频,先是Aurora A抑制剂JAB-2485在美国完成首例患者给药,随后加科思宣布世界卫生组织(WHO)选定“Glecirasib”为其自主研发的KRAS G12C抑制剂JAB-21822的国际非专利药品名称(INN),这样一个极具创新力的公司自然赢得了大家的关注,今天让我们一起来看看加科思的发展之路。 如今,公司立志做核心项目全球前三的诺言正在逐步实现,全球第二个进入临床的同类产品SHP2抑制剂JAB-3312和JAB-3068,这也是加科思管线中进展最快的药物。全球第三个进入临床的同类产品Aurora A抑制剂JAB-2485,于今年年初在美国完成首例患者给药。除此之外,BET抑制剂JAB-8263和KRAS
G12C抑制剂JAB-21822有望成为同类产品中的最佳。 RB(Retinoblastoma)是重要的抑癌基因,但在小细胞肺癌患者中RB基因的缺失是非常普遍的现象。其缺失导致肿瘤细胞的纺锤体组装检查点(SAC)蛋白功能持续激活,造成肿瘤细胞的有丝分裂过度活跃,促使肿瘤快速生长。最新研究表明,RB缺失的肿瘤对Aurora A抑制剂十分敏感,靶向Aurora A可在RB缺失的肿瘤中,通过合成致死(Synthetic Lethality)的原理有效干扰有丝分裂,杀死肿瘤。 溴结构域和超末端结构域(BET)家族包含4个功能相似蛋白:BRD2、BRD3、BRD4和BRDT。BET通过控制癌基因如c-MYC的表达在肿瘤发生中发挥关键作用。BET蛋白可特异性识别赖氨酸乙酰化的组蛋白,从而调控基因转录,亦可通过对转录因子等非组蛋白的乙酰化修饰而广泛参与细胞周期、细胞分化、信号转导等过程。 肿瘤细胞中BET的活性增加可导致促肿瘤蛋白MYC的高表达,进而促进肿瘤的生长。MYC作为转录因子,是一个经典的致癌基因,因其蛋白结构散乱而长期难以被直接靶向,而BET抑制剂的开发正好解决这一难题,同时选择性BET抑制剂的开发有望解决上一代同时靶向BD1和BD2结构域所带来的副作用,包括BD1选择性抑制剂、BD2选择性抑制剂和BRD4选择性抑制剂。 JAB-21822是加科思自主研发的KRAS
G12C变构抑制剂,1期临床数据显示该药具有良好的疗效和安全性,有望成为同类最佳分子。截至2022年4月1日共入组72例晚期实体瘤患者。其中有疗效评估的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者共32例, 客观缓解率(ORR)为56.3%(18/32),疾病控制率(DCR)为90.6%(29/32)。根据已公布的数据可以看出,在同类产品中,KRAS G12C抑制剂JAB-21822的ORR和DCR具有竞争优势,有望在后续的竞争中分得一块蛋糕,但患者人数仍然较少,有待在进一步的实验中验证该结果。 加科思药业依托其独有的诱导变构药物发现平台,针对六大肿瘤信号通路开发创新药物,在靶点布局和临床进展上争做全球领先,逐渐建立起自己的肿瘤治疗护城河,是一个创新力十足且前景光明的制药公司,希望加科思药业的在研药物早日获批,造福广大患者! 1.《致力于“不可成药”靶点的加科思,能否超越埃克替尼的成就?》,丰硕创投,2021
4.《加科思厂子都建起来了,野心很大啊……》,腾讯网,2022
5.Targeting Bromodomain and Extraterminal
Proteins for Drug Discovery: From Current Progress to Technological Development,2021-3
6.《BET抑制剂的开发进展》,雪球网,2021-10
7.《全球第二款KRAS 抑制剂获批上市,adagrasib能否成功逆袭?》,医学界,2022-12
8.《D-1553治疗KRAS G12C突变的晚期或转移性实体瘤》,健康界,2022-12
9.《国产抗癌药JAB-21822向最难攻克的KRAS靶点宣战!》,健康界,2022-6
10.《获批突破性疗法!国产KRAS肺癌新药JAB-21822突围!》,健康界,2022-12
11.《2022 AACR | ORR达57%,KRAS G12C新药JDQ443初步结果首亮相!》,医脉通,2022-4
12.《非小细胞肺癌KRAS G12C抑制剂GDC-6036客观缓解率53%》,全球肿瘤医生,2022-8