孙飘扬带队杀入的这一赛道，也开始拥挤了

2023-05-27

细胞疗法免疫疗法财报临床申请

细胞疗法领域究竟是一幅怎样的图景？是一颗新星正在悄悄升起，还是已经开始拥挤？孙飘扬带队杀入TCR-T疗法，给行业又传递了怎样的信号？内卷，正在成为中国Biotech的常规现象，PD-1、ADC……大家似乎都逃不了这些疗法的魔咒，各大药企彷佛都在等在一个机会，都在赌下一个重磅炸弹。近年来，资本寒冬下，行业也历经大变革，中国的Biotech们纷纷开始寻找新的出路。细胞免疫疗法爆发式发展，诞生了譬如CAR-T、TCR-T等疗法，战场也从血液肿瘤开始转向实体瘤。众所周知，CAR-T疗法已应用于临床，将患者的T细胞进行改造后形成的CAR-T细胞，用于治疗多种血液肿瘤，并且已经取得了较好的临床效果，一时间成为细胞治疗的宠儿。然而在这一波细胞治疗的浪潮中，TCR-T TCR-T开始与CAR-T并驾齐驱，被业界看作实体肿瘤治疗一大杀器。就连对CAR-T都“不感冒”的恒瑞，早在2015年就布局针对实体瘤的TCR-T细胞疗法。近日，一笔融资揭开了谜底——恒瑞子公司恒瑞源正（上海）生物科技有限公司（以下简称“恒瑞源正”）完成C轮融资超2亿元。2015年7月，恒瑞医药与源正细胞合资成立恒瑞源正，主要开发免疫治疗产品，其中就包括针对实体瘤的TCR-T细胞疗法。在此前恒瑞发布的财报中，我们期待的拐点并没有如约而至。正所谓，滴水穿石非一日之功。面对Biotech领域的一群豺狼虎豹，恒瑞亟于寻找新的突破口，入局TCR-T细胞疗法是恒瑞蛰伏已久放出的“大招”吗？寒冬下，TCR-T TCR-T在一级市场的投资人眼中又如何？当下还面临着哪些挑战？孙飘扬带队搭台，杀入TCR-T TCR-T疗法不妨先了解一下恒瑞源正——成立于2015年，这家公司已走过6年的时间。目前，恒瑞源正的在研产品管线包括MASCT和HRYZ-T。其中，MASCT管线是全球首个获临床批准的针对实体瘤的多靶点自体细胞治疗产品，目前已进入临床二期。5月11日，恒瑞源正的一则消息引爆医疗圈——CDE官网宣布恒瑞源正的HRYZ-T101注射液获得临床试验默示许可，用于治疗人乳头瘤病毒18亚型阳性（HPV18+）的实体瘤。这意味着HRYZ-T101注射液是恒瑞源正第二款获批IND的产品，也是恒瑞源正首款TCR-T细胞治疗产品。世界卫生组织国际癌症研究机构公布的数据显示，仅2020年当年，我国宫颈癌新发病例约11万，死亡人数约5.9万。换算一下，相当于每5分钟有一名女性被诊断为宫颈癌，每9分钟有1名女性因宫颈癌离世。倘若恒瑞源正的HRYZ-T101注射液用于临床，或将更大限度的造福女性。回到正题，何谓TCR-T？这是一类TCR基因修饰的T细胞技术，通过在T细胞中表达肿瘤特异性TCR链，增强T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。与CAR分子只能识别细胞膜蛋白不同，TCR分子可以识别肿瘤细胞递呈的胞内蛋白，这一特点使得TCR-T技术在实体瘤治疗方面具有更大的优势和潜力。据悉，恒瑞源正自主开发了基于反向基因工程的TCR筛选技术平台，可以从免疫治疗获益的肿瘤患者体内快速高效地分离最优亲和力的TCR，积累了大量基于亚洲人群HLA分型的TCR数据，用于抗肿瘤 TCR-T产品研发，与基于欧美人群HLA分型的TCR产品有显著优势。此外，恒瑞为恒瑞源正的控股股东，恒瑞源正也是恒瑞目前在细胞疗法领域唯一投资布局的企业。恒瑞创始人孙飘扬任恒瑞源正董事长，总经理李克俭曾任恒瑞医药副总经理，创始人和首席科学家周向军为美国医学博士，斯坦福大学博后，曾任上海交大药学院教授。可见这是孙飘扬携恒瑞老班底，联手教授以及一众博士另起炉灶创业的故事。在此前恒瑞发布的财报中，我们并没有看到期待的拐点。与此同时，外面一群想做“一哥”的豺狼虎豹们也是虎视眈眈，留给恒瑞蓄力的时间似乎不多了，恒瑞该迈开步子大步向前冲。布局TCR-T TCR-T疗法，或许就是恒瑞发力的方向之一。比肩CAR-T，TCR-T赛道也有一群“豺狼虎豹”这条赛道也开始卷起来了。据我国癌症等级中心数据，2019年，我国癌症新增病例约440万名，其中约20万名为血液癌症，占整体癌症发病率的4.5%，剩下90%多为实体瘤，尚未被满足的医疗需求巨大。对此，一众Biotech蜂拥而入。全球各大药企开始布局实体瘤细胞治疗领域，主要包括非特异性疗法LAK、CIK、DC、NK和特异性TCR、CAR等。相比于传统的CAR-T疗法，TCR-T在实体瘤治疗中更具优势，且已有临床试验证明了其有效性和安全性。不久前，Adaptimmune Therapeutics宣布已经启动了向FDA递交TCR-T TCR-T细胞疗法Afami-cel cel的滚动上市申请，也就是说，它的首款TCR-T细胞疗法已经上市在即。5月2日，Immatics宣布正在进行的Ib期剂量扩展队列A中11例接受ACTengine®IMA203 TCR-T单药治疗复发和/或难治性实体癌患者的中期临床数据更新。根据RECIST 1.1评估，第6周观察到的初始客观缓解率（ORR）为64%（7/11），均为部分缓解。第3个月确证的ORR为67%（6/9）。那么，MNC们又是什么态度？去年11月，阿斯利康于收购了一家TCR-T疗法企业，最高收购金额达到3.2亿美元。但与此同时，GSK终止了与Lyell Immunopharm、Adaptimmune、Immatics的细胞疗法合作项目。值得注意的是，这三项终止的合作均属于TCR-T细胞疗法领域。在GSK看来，细胞疗法领域如今已经太过拥挤，而扩展到实体肿瘤的前景比最初想象的更具挑战性。一组数据显示，2022年全球TCR-T TCR-T疗法有269个管线项目和77个临床试验，最快的候选产品正在进行2期临床试验，而中国在研管线的数量仅次于美国。目前，香雪制药、可瑞生物、优瑞科生物、药明巨诺、深圳因诺免疫、深圳宾德生物等企业先后杀入TCR-T TCR-T赛道。目前，香雪制药的第一款TCR-T细胞药物TAEST16001应该进展最快，I期临床研究肿瘤客观缓解率（ORR）达到41.7%，并已进入II期临床研究，适应症为软组织肉瘤，据不完全统计，尽管在寒冬凛冽的2022年，依然至少6家TCR-T疗法相关企业获得融资，它们是天科雅、Immunocore、泛恩生物、3T Biosciences、ImmunoScape、可瑞生物。一级市场对于TCR-T TCR-T什么态度？两个月前，新锐TCR-T疗法企业新景智源完成近2亿元A+轮融资。创始人彭松明是细胞治疗领域的顶尖科学家，曾作为联合创始人，与诺贝尔奖获得者及多位细胞治疗领域奠基人在美国共同创立PACT Pharma。该公司背后的投资人就表示看好TCR-T的治疗形式在更广阔、更严峻的实体瘤临床需求中应用的潜力。实体肿瘤治疗的“九阳神功”，想练成没那么容易一种疗法从问世到临床应用，需要经历九九八十一难。尽管TCR-T TCR-T疗法具有其它T细胞过继性疗法不可比拟的优势。然而，TCR-T TCR-T应用还是有些局限。为了充分利用基于TCR的疗法，需要解决许多挑战，从产品上来说，比如当前TCR疗法的商业化还没有验证，如何针对覆盖更广人群适应症的肿瘤驱动基因突变产生的新生抗原靶点，发现频率极低的高亲和力且安全性有保障的天然TCR序列，是当前TCR-T TCR-T细胞治疗行业的瓶颈问题。从患者自身来说，患者的选择、患者的淋巴排泄准备、治疗的实施和不良事件的监测等。总之，要想充分发挥TCR-T细胞治疗的潜力，给肿瘤患者解除病痛带来希望，还需要做更多努力。值得注意的是，短期内成本问题也很难解决。“对于任何一家药企而言，从它诞生的那天，相信都有做好药、做新药、做老百姓用得起的好药的初心。”一位业内人士对E药经理人表示。尽管TCR-T细胞疗法能够在一定程度上补全CAR-T疗法的短板，更好地应用于实体瘤领域的治疗，但是CAR-T疗法的另一大痛点也同样存在于TCR-T细胞疗法：可及性不高。目前已上市的、大部分在研的CAR-T疗法与大多在研的TCR-T疗法一样，都属于自体细胞疗法，均需要对单个患者的T细胞分别进行改造。但这是一个千亿市场。根据中国TCR-T疗法的潜在需求预测，2021至2025年中国TCR-T疗法行业市场规模从387.0亿元增长至1041.4亿元，年复合增长率达到28.1%。未来或将有更多“恒瑞”入局抢食，但先入局的最起码可以先构建起自己的技术手段与研发能力，毕竟对于他们来说，一点点的差距之间可能隔着一个鸿沟。登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元