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国内药企 ADC 布局盘点：恒瑞、科伦、乐普...

2023-09-05

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抗体药物偶联物AACR会议临床3期生物类似药临床1期

据 Insight 数据库，当前国内企业参与布局的 ADC 项目已经超过 400 个。10 家国内药企公开布局了 9 个以上 ADC 项目；9 家企业有超过 5 款 ADC 项目进入临床……本文选取 6 家企业，对其 ADC 布局简要概览。国内药企 ADC 项目布局数据来源：Insight 数据库，截至 2023 年 9 月 4 日；仅统计国内药企已公开项目，排除非积极和类似药项目；篇幅有限，仅统计 ADC+ISAC 管线数量（含临床前）≥4 的企业，按母企业维度聚合。01恒瑞医药恒瑞早在2013 年就曾对恩美曲妥珠单抗生物类似药开始过探索，2017年申报首款自研ADC创新药。不过2021年起是他们ADC项目推进的高峰期，那一年有4款ADC申报并进入临床试验。目前，恒瑞是国内临床阶段ADC项目最多的企业（以上最早布局时间以首次申报临床计）。恒瑞活跃中的ADC新药管线主要采用可裂解多肽连接子，载荷则使用喜树碱衍生物SHR9265。进展最快的代表性ADC就是HER2ADC瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）HER2ADC瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811），已经针对HER2高表达和低表达乳腺癌 HER2高表达和低表达乳腺癌都启动了III期临床。瑞康曲妥珠单抗此前在2023 AACR中公布了实体瘤FIH临床数据，业内认为初步展现出BIC潜力，值得期待。不过尚处早期，还需要后续临床结果的披露以证明实力。2023 ESMO将进一步公布非乳腺癌实体瘤数据。2023 AACR 数据截图来自：AACR 官网从靶点布局来看，目前热门靶点：HER2、TROP2、CLDN18.2、HER3，恒瑞均已将相应项目推入临床；此外临床阶段项目还涉及 Nectin-4、CD79B；临床前管线涉及B7-H3、PSMA、CEACAM5 等靶点，布局非常全面。在抗体偶联药物之外，免疫刺激抗体偶联物（ISAC）也有布局。在本周末举行的WCLC上，恒瑞还将介绍一款新的c-MetADC，代号为 HRA00129-C004，摘要已提前披露。c-Met 也是 NSCLC、GC、CRC 等多种实体瘤中的高表达靶点。HRA00129-C004 与恒瑞其他 ADC 同样采用 TOP1 异构酶抑制剂 SHR9265 为 payload，有望相较采用 MMAE 载荷的当前同靶点最快 ADC、艾伯维的 Telisotuzumab vedotin 带来更优安全性。02科伦药业科伦药业和默沙东已经达成深度合作。从2022年5月的 TROP2 ADC 开始，双方迄今已就10款 ADC 管线合作开发，交易总额超过百亿美元。科伦的 ADC 项目是默沙东自 K 药之后在肿瘤领域押下的另一把重注，被寄予厚望。同时在药企开始广泛探索 PD-(L)1 + ADC 联合疗法的当下，与拥有 K 药的默沙东达成合作也有望助推科伦 ADC 管线开发，扩大竞争优势。科伦与默沙东之间的医药交易科伦在 ADC 领域已公布的靶点布局包括：HER2、TROP2、CLDN18.2、Nectin-4，但从与默沙东的合作而言，还有后 7 款 ADC 隐藏在冰山之下，值得期待。在平台技术布局上，科伦有三套 linker 和毒素，主要是针对不同靶点表达情况、不同抗体理化性质，改善 ADC、毒素分子的 PK 性质，调整 linker 的稳定性，从而在疗效和安全性上带来提升。目前已经进入临床的项目主要基于前两套 linker 和毒素。如 HER2 ADC A166，采用 Duostatin 5 这一高毒 payload，以及可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker，更加稳定；而 TROP2 项目 SKB264 则采用另外一套 linker 和 payload，linker 为可裂解的二硫键连接子，payload 为中毒性的拓扑异构酶 Ⅰ 抑制剂，是科伦在 Belotecan 的结构基础上改造而得的 T-030。科伦此前在投资者交流中表示，第三套 ADC 技术预计 2024 年初进入临床研究，人体数据会根据临床研究进展逐步公开，可能会因为合作方要求等因素调整研究内容和进度。03乐普生物乐普生物拥有 11 条 ADC 管线，其中 5 款在临床开发中，HER2 ADC MRG002 HER2 ADC MRG002 和 EGFR ADC MRG003 EGFR ADC MRG003 已经在 23 年 1 月和 22 年 12 月陆续进入 III 期临床开发状态。乐普的 ADC 管线主要来源于收购而来的子公司美雅柯，多采用可裂解的缬氨酸-瓜氨酸 linker 和 MMAE 载荷；临床阶段的另有 1 款来源于与康诺亚的合作。其中有 2 款已经被国内 CDE 纳入突破性疗法当中：MRG003、CMG901。乐普生物 5 款临床阶段 ADC 详情概览：靶点、连接子、载荷、适应症在研进度此外值得一提的是，MRG003也是国内企业进展最快的EGFR ADC，唯一一款已经开展III期临床研究；全球范围来说也是如此，此前艾伯维也有同靶点ADC开发，不过遗憾告败。全球临床 II 期及以上的 EGFR ADC04信达生物8 月，信达的第5款ADC启动临床。这是一款B7-H3 ADC，代号为IBI129。除 IBI129 外，信达另有IBI354、IBI130 均处于 I/II 期临床阶段、IBI343则正在开展I期临床，此外，与赛诺菲合作开发的CEACAM5 ADC药物IBI126 (Tusamitamab ravtansine）当前已处于 III 期临床阶段。从靶点来看，除布局热门靶点HER2、TROP2、CLDN-18.2以外，也在差异化布局 CEACAM5、B7-H3。信达临床阶段 ADC05映恩生物映恩生物也深耕ADC领域，布局甚广，当前有10条ADC管线，3条ISAC管线。平台技术而言，开发了包含 DITAC、DIMAC 和 DISAC 在内的多个具有独立知识产权的ADC技术平台。映恩生物 ADC+ISAC 管线概览映恩同样与海外知名药企达成不止一笔ADC合作。2023年4月，映恩生物将两款ADC新药 DB-1303 和 DB-1311 的大中华区外全球权益授予 BioNTech，获得1.7 亿美元预付款及一定比例的销售分成，交易总金额超过了15亿美元。8月又与 BioNTech再次合作，实现第3款ADC药物DB-1305的对外授权，该药靶点为 TROP2。截图来自：映恩生物官方资料，下同DITAC是第三代ADC技术平台，该平台开发的产品具有优越的全身稳定性和持续的肿瘤选择性药物释放，载荷可渗透至肿瘤周边组织实现旁观者杀伤效应，毒素脱落可实现快速全身清除，基于此实现有效性和安全性的更好平衡。DB-1303、DB-1305、DB-1310、DB-1311、DB-1312这5款ADC，均基于DITAC 平台开发。DB-2304、DB-2306 两款 ISAC，则基于DIMAC平台开发。06荣昌、石药、翰森……国内知名药企争相竞逐 ADC 赛道实际上，在国内药企布局的400+ 个ADC项目中，一文总归是难以写尽的。如荣昌生物，开发出了首款获批上市的国产ADC新药维迪西妥单抗，现在也仍有另3款ADC在临床研发中：RC108（c-MET）、RC118（CLDN18.2）、RC88（MSLN）。石药集团，ADC上也实现了2笔海外授权交易，针对SYSA1801和SYS6002。翰森制药，ADC正是其今年生物药领域的重点攻略方向，B7-H4 ADC HS-20089 目前处在同靶点全球第一的位置，B7-H3 ADC HS-20093 也处于全球第一梯队。百利天恒，管线内进展最快的ADC药物为 EGFR/HER3 双抗ADC BL-B01D1，从靶点组合和已公布数据潜力上都值得期待。还有布局7款ADC的华东医药、5款ADC的复宏汉霖，在授权出海上同样实现突破的礼新医药、启德医药……各家pharma也好、biotech也好，从多样化的药物设计和靶点布局中我们可以看到，国内药企或能在新的ADC时代中崭露头角，扮演越来越令人瞩目的角色，而真正的技术创新、真正的BIC必将走向世界。实际上，近两年以来ADC领域频繁发生的重磅对外授权，也在佐证这一点。END编辑 | 加一来源 | Insight 数据库扫描下方二维码，进入赛柏蓝药械交流群更多行业资讯，欢迎交流~