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新冠 | 疫情防控新形势下，疫苗、药物、抗原……你需要了解的

2022-12-19

疫苗临床3期信使RNA临床2期上市批准

关注并星标CPHI制药在线12月13日，国内首款获批的进口新冠药物Paxlovid在1药网互联网医院上线，定价2980元一盒。但消息刚传出不久，1药网迅速又将药品下架处理。商品页显示，"建议到线下医院问诊"。 Paxlovid的火速下线，再加上国内疫情防控政策的调整，各类新冠药物、疫苗及抗原检测等再次成为公众关注的焦点。对于即将到来的感染高峰期，我们需要了解一下关于新冠疫苗、药物、抗原等相关知识。疫苗新冠疫苗研发的传统技术路径是灭活、减毒和蛋白重组技术，应用相对成熟。近年来兴起的病毒载体疫苗、核酸疫苗（mRNA疫苗和DNA疫苗）等新技术平台为新冠疫苗研发开辟了新的方向。截至12月13日，国内已获批13款新冠疫苗新冠疫苗。从原理上看，包括5款灭活疫苗、5款重组蛋白疫苗、2款腺病毒载体疫苗、1款流感病毒载体疫苗。从接种方式上看，11款是肌注式疫苗，1款吸入用疫苗以及1款鼻喷疫苗。上述获批疫苗中，康希诺的克威莎是中国第一个获批附条件上市的单剂新冠疫苗新冠疫苗。根据克威莎的Ⅲ期临床试验期中分析数据结果，克威莎对所有症状总体保护效力分别为：单针接种28天后65.28%，单针接种14天后68.83%。克威莎对重症的保护效力分别为：单针接种疫苗28天后90.07%；单针接种疫苗14天后95.47%。这意味着单针接种克威莎仅14天就可以产生保护效果，实现对人群更快更全面的保护。除了单剂优势，克威莎的接种人群为18岁以上成人，不仅覆盖了中青年群体，还覆盖了老年人。在储运方面，克威莎2~8℃保存，普通的冷链运输即可满足。对于许多欠发达的地区，便捷的运输条件大大提高了疫苗的可及性。神州细胞的SCTV01C、威斯克生物的威克欣、三叶草生物的SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂），以及万泰生物的鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗鼻喷流感病毒载体新冠肺炎疫苗在2022年12月4至6日三天内，接连在中国被纳入紧急使用。 SCTV01C的相关研究表明，SCTV01C加强免疫后12 个月时中和抗体仍可维持在170～678的较高滴度值，展示出不错的免疫持久性。目前，神州细胞的新冠四价疫苗SCTV01E 新冠四价疫苗SCTV01E已获批在国内开展 Ⅱ 期临床试验，但距离投入使用可能还需要一段时间。威克欣的Ⅲ期临床试验已在墨西哥、菲律宾、印度尼西亚等国家完成近 4 万例受试者的入组和接种。试验显示，该疫苗具有良好的安全性和免疫原性，能够明显诱导针对新冠病毒原型株及变异株的中和抗体；同时，与市场上现有的新冠疫苗新冠疫苗序贯接种第三针，能大大地提高对Omicron等多种变异株病毒的中和抗体滴度。 SCB-2019预防重度 COVID-19 的保护效力则为 100%，预防任何毒株引起的中至重度新冠肺炎的保护效力为 83.7%。在接种第一剂及第二剂后，由疫苗引起的轻度至中度注射部位疼痛比率高于安慰剂，但各组间发生其他不良事件的比率相当。与以上三款不同，万泰生物的鼻喷新冠疫苗新冠疫苗（简称"鼻喷苗"）采用特别改造的双重减毒流感病毒作为载体，插入新冠病毒刺突蛋白 RBD 基因片段研制而成，是一种黏膜免疫疫苗。目前，已在 Ⅲ 期临床试验中验证了安全性和广谱有效性。今年12 月 5 日的公开数据显示，鼻喷苗对住院及以上重症、明显症状与轻症病例的保护效力分别为 100%、67% 和 55%。当前还有多款新冠疫苗新冠疫苗正在研发当中。据WHO数据显示，截至2022年11月23日，全球在研的新冠疫苗新冠疫苗管线有175个，其中mRNA等技术路线占比相对较高。但是国内尚无mRNA技术路径的新冠疫苗获得批准。国内已有众多企业在布局mRNA疫苗赛道，从临床进展来看，较为领先的是沃森生物/艾博生物、斯微生物、艾美疫苗，其疫苗产品都进入了III期临床阶段。抗新冠小分子药物新冠药物一直以来被视作抗疫的最后一块"拼图"。主要包括两种：小分子口服药和中和抗体。目前在美国上市的新冠小分子药物主要以RdRp和3CL靶点为主，包括辉瑞的Paxlovid和默沙东的Molnupiravir等。国内上市的新冠小分子口服药只有辉瑞的Paxlovid和真实生物的阿兹夫定。Paxlovid是由3CL蛋白酶抑制剂奈玛特韦、利托那韦构成的复方制剂。其中奈玛特韦通过抑制剪切病毒合成的蛋白质，进而阻止病毒的复制。利托那韦主要延长奈玛特韦的半衰期，从而减少患者用药次数，提高疗效。 Paxlovid虽然号称是目前全球效果最扛打的口服药之一，但是其应用存在诸多限制。首先，Paxlovid只能在症状出现5天内服用才有相应的治疗效果。比如，临床研究显示，在症状发作后3天内和5天内开始治疗，相对风险分别降低了88.9%和87.8%。其次，Paxlovid仅对高龄、具有基础疾病等特征的高危群体有效。而对于没有基础疾病，或者感染天数超过5天的高危群体，治疗效果可能并不是那么理想。而且，Paxlovid无法作为暴露前预防治疗。阿兹夫定阿兹夫定是国内首款获批上市的国产新冠口服药，由河南真实生物科技有限公司自主研发。阿兹夫定具有广谱抑制RNA病毒复制的作用，此前已获批用于艾滋病的治疗。而新冠病毒同属RNA作为遗传物质的病毒，因此该药对新冠病毒有抑制作用。今年8月9日，阿兹夫定被纳入《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（第九版）》，并于12月7日纳入广东省药学会发布的《新型冠状病毒肺炎抗病毒治疗临床药学指引（更新版）》。除了以上两款获批药物外，国内在研药物中，进展较快的还有君实生物/中科院/旺山旺水的VV116；开拓药业的普克鲁胺，目前正在进行用于轻中症非住院新冠患者的III期全球多中心临床试验和一项用于重症住院新冠患者的III期全球多中心临床试验；众生药业的RAY1216，目前已启动新冠治疗III期临试。此外，海创药业、埃格林医药、远大医药、科兴制药、泽璟制药旗下新冠小分子药物均处于临床II期。中和抗体截至目前（2022年12月13日），FDA已批准上市的新冠中和抗体疗法达到5种；还有一款名为Regdanvimab的产品在欧盟获得批准。但是随着新冠病毒持续变异以及小分子药物的登场，新冠中和抗体疗法被FDA陆续叫停。目前国内只有腾盛博药新冠病毒中和抗体联合治疗药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗（BRII-196/BRII-198）获批上市，其余药物大多处于国内外临床早期阶段。国内研发进展较快的新冠中和抗体包括：神州细胞SCTA01、丹序生物/百济神州的DXP-604和DXP-593、迈威生物9MW3311、绿叶制药 LY-CovMab、信达生物 IBI314等。抗原检测自从各地逐步开始优化防疫措施开始，抗原检测便代替核酸检测成为人们主要检测手段。短短几天，新冠抗原检测试剂价格翻了两番——2022年12月初最低不到3元一人份，而到12月的第二周，价格一路飙升到10元一人份，还难买到现货。新冠病毒抗原检测试剂是指新型冠状病毒抗原自测产品，按检测方式不同，可分为胶体金法、乳胶法、荧光免疫层析法三种类型，属于第三类医疗器械产品，上市前需取得国家药品监督管理局的医疗器械注册证。12月9日-12日，国家药监局4天新批准6款新冠病毒抗原检测试剂，截至目前已有42款该类产品获批。为了缓解一盒难求的现状，国家药品监督管理局已发布《国家药监局采取切实措施保障新冠病毒抗原检测试剂供应》公告，将已获准注册的新冠病毒抗原检测试剂的注册证有效期延长6个月，并要求切实保障相关产品市场供应。疫情终会过去，但必将经历漫长的过程，每个人都要做好打长期战的准备。近日"阳过"的某互联网大V在朋友圈分享自己感染新冠的经历，并表示只吃了两粒布洛芬，呼吁大家不要囤药，尤其是退烧药，多留一些给没钱没资源的老百姓，尤其是老人。你，囤药了吗？参考来源： 1、https://www.who.int/publications/m/item/draft-landscape-of-covid-19-candidate-vaccines； 2、瞪羚社，《全球200+新冠疫苗大横评：谁在领跑，谁又在抄近路？》 3、药创客，《神州细胞新冠疫苗已获批紧急使用？北京率先官宣！四价苗相比辉瑞mRNA疫苗表现更优》 4、深蓝观，《辉瑞Paxlovid对减轻症状"无效"，国内新冠口服药审批何去何从？》END智药研习社本周课程预告来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~