国内AAV基因治疗竞争格局：谁将引领未来？

2024-01-27

基因疗法临床申请信使RNAsiRNA寡核苷酸

嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769来源：Armstrong、BiG生物创新社近年来，核酸药物取得了突飞猛进的发展，包括反义寡核苷酸（ASO）、siRNA、mRNA以及AAV等，这些新的药物形式为许多难治性疾病带来了全新的工具选择。本文主要梳理AAV基因治疗的竞争格局。全球范围内，累计有3款AAV基因疗法获批上市，2012年欧盟批准的Glybera（未获FDA批准），2017年FDA批准Luxturna，但这两款药物市场层面都不算成功。诺华的Zolgensma于2019年获得批准，获得了巨大的商业成功，2021年销售额13.51亿美元，今年上半年销售额7.42亿美元。国内方面，已经累计申报13款AAV基因疗法，其中2021年3款，2022年10款，呈快速增长的趋势。01纽福斯：聚焦眼病纽福斯成立于2016年，创始人为李斌教授。纽福斯聚焦于眼病治疗领域，而不局限于AAV疗法。2022年6月，纽福斯与艾博生物达成合作，开发治疗眼病的mRNA疗法。纽福斯首发管线为NR082，以rAAV2作为载体，将正确的ND4基因通过玻璃体腔注射递送至患者受损的视神经节细胞，修复线粒体生物呼吸链，使视神经节细胞恢复活力与视功能。纽福斯生物于2011年在启动试验性NR082基因治疗的IIT临床试验。在参与试验的9例ND4位点突变LHON患者中，7例者的视力得到明显改善，最佳视力恢复到0.8，9名患者平均最佳矫正视力提高0.39logMAR(即接近字母表四行的提高)。8名患者完成了近8年的长期随访，无严重不良反应事件。2021年1月，纽福斯递交NR082的IND申请，成为国内首款申报临床的AAV基因疗法。02信念医药信念医药成立于2019年，创始人为北卡大学的肖啸教授，也是基因治疗领域权威专家。信念医药已经建立了丰富了研发管线，包括针对血友病、帕金森、眼病等多种适应症的基因疗法。信念医药首发管线BBM-H901的适应症为B型血友病，上个月获得国家药监局的突破疗法认证。03锦蓝基因锦蓝基因成立于2018年，核心技术团队作为国内最早进入基因治疗及其核心技术“病毒载体系统”领域的国家队原班人马，出自侯云德院士领导的病毒基因工程国家实验室病毒载体课题组。创始人吴小兵教授为国内第一个申请临床的AAV基因治疗药品的首席科学家。锦蓝基因已经申报3款AAV基因疗法，分别为治疗LPLD的GC304、治疗SMA的GC101和治疗庞贝氏病的GC301。04朗信生物朗信生物成立于2020年，聚焦于眼病AAV基因疗法，创始人兼CEO汪枫华为上海市眼科工程技术研究中心主任，联合创始人兼CTO张瑰宜此前为Regenxbio的工艺开发总监。朗信生物的首发管线LX-101为AAV2搭载RPE65基因，用于治疗LCA。图源：网络05天泽云泰天泽云泰成立于2020年，创始人为赵小平（原益诺思（海门）生物总经理）和李伟（中科院动物所研究员）。天泽云泰已经申报2款AAV基因疗法，分别为治疗B型血友病的VGB-R04、治疗结晶样视网膜色素变性的VGR-R01。06嘉因生物杭州嘉因生物成立于2019年，首发管线EXG001-307最近刚刚获批临床，为国内首款治疗SMA的AAV基因疗法。07康弘药业康弘药业申报的KH631为表达VEGF的眼病AAV基因疗法，即表达康柏西普的AAV疗法。国外类似的有表达阿柏西普的ADVM-022和表达VEGF抗体的RGX-314。08至善唯新至善唯新成立于2017年，创始人为四川大学华西医院生物治疗国家重点实验室董飚教授。前不久，君实生物入股至善唯新。至善唯新的首发管线ZS801为治疗B型血友病的AAV基因疗法。09芳拓生物芳拓生物成立于2019年，创始人团队如下。芳拓生物首发管线FT-001是一款针对RPE65基因变异导致的遗传性视网膜病的AAV基因疗法，已经获得FDA的临床许可，以及NMPA的受理。10中因科技中因科技有限公司是一家专业从事遗传性眼病临床基因诊断、预防和基因治疗药物研发的企业。首发管线ZVS101e主要是使用rAAV病毒将正常的CYP4V2基因拷贝携带到患者视网膜细胞中，治疗结晶样视网膜变性。11北海康成作为一家聚焦罕见病的上市公司，北海康成也在开发多款AAV基因疗法。除上述公司外，AAV领域的药企或CDMO公司还有鼎新基因、诺洁贝、安龙生物、贝思奥、康璟生物、神拓生物、领诺医药、目镜生物、五加和、九天生物、玮美基因、神济昌华、凌意生物、华毅乐健、星眸生物、惟佑基因等。总结2021年可以视作国内AAV基因治疗的元年，一方面，首批AAV基因疗法开始申报临床；另一方面，大量AAV基因疗法初创公司完成了高额融资，整个领域开始进入快速发展的轨道。嘉宾阵容以及授课话题已曝光，点击图片查询，合作热线：王晨 180 1628 8769戳“阅读原文”立即领取限量免费参会名额!