2024年下半年值得关注的10项临床试验

2024-07-03

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5月初，安进的高管们对其试验性减肥药给出了乐观的评价，他们告诉投资者，他们有信心该药很快将进入后期试验阶段。这一乐观的言论使该公司市值大增近200亿美元，跻身行业前列。可见，新型减肥药在很大程度上重塑着制药行业。今年下半年，在减肥药领域将有2个药物的临床试验值得关注，分别是诺和诺德的CagriSema和安进的MariTide。此外，在其他疾病领域，预计针对炎症性肠病、精神分裂症、抑郁症和狼疮等疾病的著名新药的研究也将取得一些成果。以下2024年下半年值得关注的10项试验： 1、公司：诺和诺德疾病：肥胖症药物类型：多肽试验：REDEFINE 1，REDEFINE 2 数十亿美元的潜在利润悬而未决，肥胖药物研究领域的领导者们不能掉以轻心。诺和诺德和礼来都在大举投资新型药物和药物组合，以期巩固其主导地位。对于诺和诺德来说，其首个有前景的药物便是CagriSema——Wegovy（司美格鲁肽）与长效Amylin（胰淀素）类似物Cagrilintide组成的一款复方药物，其III期试验结果将于今年晚些时候公布。在减重领域，诺和诺德布局了包括REDEFINE 1-6六项研究以及一项刚于今年4月登记的在美国、法国、德国等地区开展的III期临床。其中，Redefine 1试验随机分配了3400名非糖尿病肥胖患者接受CagriSema或安慰剂治疗，并将测量68周内的总体体重减轻情况以及体重减轻至少5%的患者比例。Redefine 2试验包括1200名参与者，目标相同。在之前的一项试验中，CagriSema帮助研究参与者在20周内减轻了17%的体重，这与Wegovy在68周研究中达到的效果大致相同。诺和诺德期待在更长的Redefine试验中取得更好的结果。礼来的Zepbound已经设定了约21%的体重减轻标准。 2、公司：安进疾病：肥胖症药物类型：抗体多肽偶联药物试验：NCT05669599 安进虽然不以代谢疾病研究著称，但其进军肥胖药物市场的举动却令投资者兴奋不已。今年5月，该公司宣布其正在研发的一种实验性减肥药物有望进入后期临床试验阶段。这一消息迅速引发股价飙升，使其市值增加了数十亿美元。目前，公司股价已接近历史最高点。市场关注的焦点在于安进开发的一种名为maridebart cafraglutide（或称MariTide）的注射疗法。与礼来的Zepbound类似，MariTide也作用于两种肠道激素——胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）。但不同于Zepbound刺激GIP，MariTide会阻断GIP。安进还声称，MariTide的效果可能更持久，患者仅需每月注射一次，而非每周。在一项I期试验中，接受MariTide最高剂量治疗的受试者在85天后体重减轻了15%，这给了安进希望，认为MariTide能够达到或超越Zepbound和Wegovy在更长试验中取得的效果。在5月的一次电话会议中，安进高管表示，在对II期试验中期结果进行内部审查后，他们对MariTide的“差异化特性”充满信心。同时他们也指出，由于副作用而停止试验的情况“并未成为问题”，但其并未透露具体细节，这进一步增加了人们对年底前公布完整研究数据的期待。 3、公司：梯瓦制药、赛诺菲疾病：溃疡性结肠炎、克罗恩病药物类型：抗体试验：RELIEVE UCCD 针对一种名为TL1A的调节蛋白的抗体已成为大型制药公司竞相研发的对象，因为这类药物被视为治疗炎症性疾病的新方法。 TL1A阻断剂是默沙东去年4月斥资近110亿美元收购Prometheus Biosciences的主要原因，随后罗氏也紧跟其后，以71亿美元收购了Telavant公司。这两笔交易均是在被收购公司的药物在II期试验中显示出能够使难以治疗的炎症性肠病病例得到缓解之后达成的。数据表明，这些药物可能比现有疗法更有效、更持久。虽说梯瓦制药以生产仿制药而闻名，但其也正在寻求通过品牌药物来实现销售增长，并将TL1A阻断剂作为这一计划的核心。梯瓦曾声称其候选药物TEV-48574（TEV'574）可能优于其他药物，并找到了赛诺菲作为其支持者，后者在去年10月向梯瓦支付了5亿美元以共享权利。赛诺菲首席执行官Paul Hudson当时表示，该药物“可能成为患有严重胃肠道疾病患者的最佳治疗选择”。这一说法将在今年晚些时候接受测验，届时梯瓦将公布其在炎症性肠病II期试验中的数据。这项研究与Prometheus和Telavant的试验类似，都是研究TL1A疗法在中度至重度溃疡性结肠炎或克罗恩病患者中的疗效。另外，该试验结果可能还将对艾伯维和Spyre Therapeutics产生影响，因为这两家公司都拥有处于临床前阶段的TL1A抑制剂。 4、公司：艾伯维疾病：精神分裂症药物类型：小分子药物试验：EMPOWER-1，EMPOWER-2 艾伯维押注近90亿美元，认为Cerevel Therapeutics的一种实验性药物Emraclidine将成为新的有利可图的精神分裂症治疗方法。今年年底前将公布的2项临床试验结果将决定这一赌注是否明智。这两项安慰剂对照试验共招募了约750名参与者，正在测试Emraclidine的三种剂量。两项2期临床研究的主要目标是观察该药物是否能在6周内迅速缓解精神分裂症相关症状，包括兴奋和幻觉等“阳性”症状，以及情感退缩等“阴性”症状。根据联邦数据库的信息，初步数据可能于11月公布。艾伯维需要Cerevel的积极结果才能与BMS竞争，后者最近斥资140亿美元收购了Karuna Therapeutics开发的一种类似疗法KarXT。Emraclidine和KarXT与传统抗精神病药物不同，它们作用于与大脑功能至关重要的化学物质释放相关的“毒蕈碱受体”蛋白家族。不过，BMS明显领先于艾伯维和Cerevel。因为KarXT已在两项大型后期试验中取得成功，目前正在接受FDA的新药申请审查，预计将于9月底前做出裁决。分析师预测，鉴于相当一部分精神分裂症患者未能通过现有治疗方法得到充分治疗，KarXT将获得批准，并最终实现数十亿美元的年销售额。 5、公司：Summit Therapeutics 疾病：肺癌药物类型：双特异性抗体试验：HARMONi-2 默沙东的癌症免疫疗法Keytruda是制药行业最赚钱的产品之一。自2014年首次上市以来，该药物已获得40项批准，并于去年成为全球最畅销的药物，全球销售额达250亿美元。因此，当一家小型生物技术公司Summit Therapeutics在5月份声称，它正在开发的一种药物在头对头试验中“明显”击败了Keytruda时，是十分令人震惊的。该药物名为ivonescimab，由康方生物发现，并于2022年部分授权给Summit。与Keytruda不同，ivonescimab不仅抑制PD-1，还抑制另一种与肿瘤生长相关的靶点VEGF。Summit和康方生物正在三项非小细胞肺癌的3期研究中对其进行测试，其中两项研究将该药物与Keytruda进行对照。 HARMONi-2是这些研究中首个公布结果的研究。根据公司提供的信息，一项中期分析显示，与单独使用Keytruda相比，使用ivonescimab治疗减缓肿瘤进展具有显著的“统计学意义和临床意义”。然而，这项研究仅在中国进行，因此“不太可能”足以支持全球批准，Leerink Partners分析师Daina Graybosch在5月写道。该研究没有测试ivonescimab与目前非小细胞肺癌标准疗法（Keytruda联合化疗）的对比效果。此外，Summit也未披露具体细节，使得关于药物疗效的关键信息不明确。 Summit表示，这些细节将在今年晚些时候的医学会议上披露。虽然这些发现不会证明ivonescimab是否对Keytruda构成威胁，但它们将显示该研究每个亚组的“相对贡献”，这对于评估药物的疗效和竞争地位非常重要，Graybosch写道。其还可以帮助投资者更好地评估ivonescimab在一项名为HARMONi-3的研究中取得成功的可能性，这是一项多国试验，测试Summit的药物联合化疗药物与Keytruda联合化疗药物的疗效。根据联邦数据库，该试验的结果预计将在2027年公布。 6、公司：渤健，UCB 疾病：狼疮药物类型：抗体片段试验：NCT04294667 渤健对免疫学的探索已经有五年了。但自Chris Viehbacher担任公司CEO以来，这一使命变得更加紧迫。Viehbacher曾谈到要重新定义这家历来以神经病学为重点的公司。Viehbacher指出，渤健在多发性硬化症领域中的存在是这一转变的基础。公司已开始在此加大投资力度，最近斥资11.5亿美元收购了免疫学初创公司Hi-Bio。从短期来看，渤健有机会在狼疮这一治疗难度极大的免疫疾病领域证明其转型的潜力。一种名为dapirolizumab pegol的药物的3期试验结果预计很快公布，这是一种针对免疫细胞蛋白CD40L的药物，由渤健与UCB共同开发。如果结果积极，将为渤健带来急需的胜利。如果该药物成功上市，其将由双方联合销售。该试验聚焦于最常见且最严重的狼疮类型。试验招募了300多名中重度疾病患者，并测试在48周后，渤健的药物是否能在临床医生用于评估狼疮治疗效果的标准上产生反应。投资银行Baird的分析师认为，该研究成功的可能性不是特别高，并在1月份给客户的一份报告中强调了GSK的Benlysta所设定的标准。不过他们写道：“我们认为投资者并未给予该项目太多关注，而一些令人信服的数据可能会为股价带来巨大上涨空间。”此外，Biogen还在多个后期研究中测试另一种狼疮疗法litifilimab。 7、公司：Neumora Therapeutics 疾病：重度抑郁症药物类型：小分子药物试验：KOASTAL-1 Neumora Therapeutics的成立旨在解决神经科学领域药物开发中的一些难题。自2019年底成立以来，该公司凭借其专注于开发更精准的治疗方案和更优化的试验设计来展示疗效的理念，赢得了大量支持。在去年成功完成业内最大规模的首次公开募股之前，Neumora已经筹集了超过6亿美元的私人资金。 Neumora最先进的治疗药物是一种名为navacaprant的抗抑郁药，该药物通过抑制所谓的KORs（κ阿片受体）来发挥作用。这类KOR拮抗剂 KOR拮抗剂被视为治疗抑郁症的新途径，因此引起了广泛关注。如强生和Cerevel也正在开发自己的版本。今年第四季度，Neumora预计将公布navacaprant在抑郁症中的首项3期研究的结果。这将是对该药物潜力的一次重大考验，尽管如果数据未能完全达到华尔街和一些医生的高期望，其他两项研究可能会为Neumora提供一些喘息的空间。不过到那时，分析师可能已经有一个对比点，因为根据联邦数据库的信息，强生的aticaprant 的晚期研究预计将在9月公布数据。然而，Neumora 声称其药物对KOR的选择性高于 aticaprant。 8、公司：罗氏疾病：狼疮药物类型：双特异性抗体试验：NCT05155345 在过去的一年里，大量的制药和生物技术公司已经投资了自身免疫性疾病的细胞疗法，旨在复制学术研究成果，这些研究表明这些治疗方法可能能够将几种炎症性疾病带入其他药物无法实现的长期缓解状态。同时，制药商也在研究具有类似目标的双靶点抗体药物。罗氏的一款名为Mosunetuzumab的药物可能是首批提供早期临床数据的药物之一。 Mosunetuzumab已获批准用于治疗淋巴瘤，并以Lunsumio为商品名销售。与其他针对CD20和CD3蛋白的T细胞衔接剂一样，它也能消除产生保护性抗体并涉及多种自身免疫性疾病的B细胞。多种B细胞耗竭疗法被用于治疗炎症性疾病，而在狼疮和其他炎症性疾病的细胞疗法早期试验中，B细胞的消除与无药物缓解相关联。支持者认为，T细胞衔接剂可能是细胞疗法的更方便、更安全、更易于制造的替代品。但目前尚不清楚它们的效果如何，或者它们是否能像细胞疗法一样彻底清除B细胞。罗氏进行的试验——一项在最常见的狼疮患者中研究mosunetuzumab的1期研究——的结果可能具有启示性。根据联邦数据库的信息，该研究已进行两年，预计主要完成日期为9月。到那时，包括针对不同蛋白质在内的多种其他T细胞衔接剂可能已进入或接近人体试验阶段。此外，罗氏已经有一款代号为RO7507062的药物正在进行早期测试。 9、公司：NewAmsterdam Pharma 疾病：杂合子家族性高胆固醇血症、动脉粥样硬化性心血管疾病药物类型：抗体试验：BROADWAY、BROOKLYN 曾被视为心脏病治疗领域的潜在突破的CETP抑制剂类药物如今大多已被打入冷宫。这类药物曾被视为通过提高高密度脂蛋白（HDL）水平，可能比降低与心脏问题相关的“坏”胆固醇水平更为有效。然而，多个候选药物未能成功，甚至在某些情况下导致了严重的副作用。因此，包括辉瑞、罗氏和礼来在内的制药公司纷纷放弃了相关研究。不过，有一种CETP抑制剂有望改写这一局面。它就是由生物技术公司NewAmsterdam Pharma开发的obicetrapib，该公司于2020年从安进获得了该药物的授权。安进在2015年收购其原始制造商Dezima后不久就暂停了obicetrapib的开发。但是，由Dezima的一些前创始人创立的NewAmsterdam重新启动了测试，其认为该分子可能比其他同类药物更有效且更安全。早期和中期研究表明，obicetrapib不仅能够提高HDL水平，还能降低“坏”胆固醇水平以及与心脏问题相关的其他指标，且未出现其他类似药物试验中观察到的一些安全问题。三项正在进行的3期试验将提供更清晰的图景。其中一项试验预计将在第三季度产生结果，另一项试验则紧随其后。 CETP药物的研发较为曲折，且市场上已有多种降低胆固醇的药物，这让投资者对NewAmsterdam的计划仍持怀疑态度。不过，多位分析师预测obicetrapib将取得成功，其认为它作为其他疗法的辅助药物，作为日常服用的药丸，可能带来数十亿美元的年销售额。 10、公司：Moderna 疾病：巨细胞病毒（Cytomegalovirus, CMV）药物类型：mRNA疫苗试验：CMVictory 自去年新冠疫苗销量开始下滑以来，Moderna一直在寻找下一个重磅产品。这一机会可能在2024年底成为现实，届时该公司将首次看到针对一种名为巨细胞病毒的疫苗mRNA-1647的关键研究结果。目前，尚无针对巨细胞病毒（CMV）的疫苗。但它是世界上最常见的先天性感染，虽然大多数人不会因此出现症状，但免疫力较弱的人群可能会面临严重的健康问题。出生时携带该病毒的婴儿可能会出现如听力损失或发育迟缓之类的各种问题。一直以来人们对这种病毒的认识就不足。由于缺乏预防或治疗感染的选择，孕妇通常不会接受巨细胞病毒检测，新生儿也不会接受筛查。不过，这种情况可能正在改变。抗病毒药物伐昔洛韦在多项研究中显示出前景。此外，还有几种疫苗候选产品正处于临床开发阶段，其中Moderna的疫苗处于领先地位，mRNA-1647三期临床试验早在2021年就已经启动。如果成功，这款疫苗将进一步引起人们对该疾病的关注。分析师认为，该疫苗最终可能产生超过30亿美元的峰值年销售额。“这需要大量的教育，”Evercore ISI分析师Cory Kasimov写道，“但我们看到了巨大的长期潜力。参考资料： [1]10 clinical trials to watch in the second half of 2024.By BioPharma Dive staff.Published July 1, 2024. [2]诺和诺德复方制剂 CagriSema 连开 10 项 III 期临床，直追礼来 Retatrutide.Insight数据库.2024-06-05. [3]Moderna巨细胞病毒mRNA疫苗，编码五聚体蛋白，你准备好接种了吗？.BioFactory.2024-02-19. [4]减肥药新秀:“GLP-1激动/GIP拮抗”多肽抗体偶联物.BiG生物创新社.2024-02-19. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。