科伦 ADC 新药拟优先审评；恒瑞牵手默克实现出海授权；司美格鲁肽前三季度大卖 145 亿美元… | Insight 新药周报

2023-11-05

优先审批ASCO会议申请上市抗体药物偶联物临床结果

据 Insight 数据库统计，本周（10 月 29 日—11 月 4 日）全球共有 48 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，1 款申报上市，13 款获批临床，13 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 55 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，4 款申报上市，11 款获批临床，17 款申报临床。本周国内首次启动临床的 11 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版获批上市1、辉瑞/基石药业：舒格利单抗新适应症获批上市10 月 31 日，基石药业宣布，NMPA 已批准 PD-L1 抗体择捷美 PD-L1 抗体择捷美®（舒格利单抗注射液）用于治疗复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤（R/R ENKTL）患者。由此，择捷美®成为全球首个针对 R/R ENKTL 适应症获批的肿瘤免疫治疗药物。择捷美®此次适应症的获批是基于 GEMSTONE-201 研究，该研究旨在评估择捷美®作为单药治疗成人 R/R ENKTL 的有效性和安全性。研究结果显示，相较于历史对照，择捷美®显著提高了客观缓解率（ORR）；在 78 例疗效可评估的患者中，独立影像评估委员会（IRRC）评估的 ORR 为 44.9%，其中完全缓解率达到 35.9%。研究者的客观缓解率评估结果与 IRRC 评估高度一致。同时，亚组分析表明择捷美®在 R/R ENKTL 患者中具有广泛有效性，包括接受过多线治疗的患者、并且不论前线是否达到缓解。择捷美®在 R/R ENKTL 患者中耐受性和安全性良好，未发现新的安全性信号。该研究的主要结果曾在 2022 年 6 月的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头汇报形式公布，并于 2023 年 3 月在国际知名的肿瘤学权威期刊《Journal of Clinical Oncology》（JCO）全文发表。择捷美®是由基石药业研发的抗 PD-L1 单克隆抗体，择捷美®的开发是基于美国 Ligand 公司授权引进的 OmniRat®转基因动物平台。目前，NMPA 已批准择捷美®三项适应症：用于治疗同步或序贯放化疗后未出现疾病进展的、不可切除、III 期 NSCLC 患者、联合化疗一线治疗转移性鳞状和非鳞状 NSCLC 患者以及用于治疗 R/R ENKTL 患者。择捷美®用于联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌、联合化疗一线治疗无法手术切除的局部晚期，复发或转移性食管鳞癌的适应症上市许可申请已获 NMPA 受理，目前正在审评中。此外，欧洲药品管理局（EMA）和英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）均已受理舒格利单抗用于一线治疗转移性 NSCLC 的上市许可申请。目前，两项申请正在审评过程中。基石药业与辉瑞达成战略合作，其中包括基石药业与辉瑞投资就择捷美®在中国大陆地区的开发和商业化，以及基石药业与辉瑞投资将更多肿瘤产品引入大中华地区的合作框架达成战略合作等。2、海特生物：注射用埃普奈明获批上市11 月 2 日，NMPA 发布公告，批准武汉海特生物制药股份有限公司申报的注射用埃普奈明（商品名：沙艾特）上市。该药品联合沙利度胺和地塞米松用于既往接受过至少 2 种系统性治疗方案的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。来自：NMPA 官网注射用埃普奈明为重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体，可结合并激活肿瘤细胞表面的死亡受体 4（DR4）/死亡受体 5（DR5），通过外源性细胞凋亡途径触发细胞内 Caspase 级联反应，从而发挥抗肿瘤作用。该品种的上市为患者提供了更多的治疗选择。申报上市1、礼来制药：AD 新药 Donanemab 报上市10 月 31 日，据 CDE 官网显示，礼来 AD 新药 Donanemab 国内申报上市（受理号：JXSS2300082）。继 23 年初收到美国 FDA 发出的 CRL 之后，礼来基于 TRAILBLAZER-ALZ 2 这项 III 期研究的积极结果，Q2 已经再次向 FDA 提交了 Donanemab 的新药上市申请（BLA），预计在年底前得到反馈。在美国之外，礼来也计划在全球其他市场陆续递交该药上市申请，大部分也将在年底前完成。今年 7 月，礼来在阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上发布了 Aβ 单抗 Donanemab 的 III 期临床试验 TRAILBLAZER-ALZ 2 完整结果。TRAILBLAZER-ALZ 2 研究（登记号：NCT04437511）是一项随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床研究，旨在评估 Donanemab 在早期症状性阿尔茨海默病患者中的有效性和安全性。参与者根据受试者的 tau 蛋白水平进行分层，tau 蛋白是阿尔茨海默病进展的预测生物标志物。正如此前所报道，在中低 tau 水平的受试者中（n=1182），主要终点指标 iADRS 显示 Donanemab 延缓了认知功能下降达 35% (p<0.0001)，以及另一重要的关键指标 CDR-SB 评分显示 18 个月后 Donanemab 延缓了患者认知功能下降 36% (p <0.0001) ；在所有受试者（n=1736）中，分别下降 22% 和 29%。AAIC 上公布的更详细数据显示，无论疾病基线和病理阶段如何，与安慰剂相比，Donanemab 都能带来认知和功能益处。相较于其他同类药物，TRAILBLAZER-ALZ 2 研究纳入的患者疾病状态更深，这意味着相应患者群体范围也更广。Aβ 单抗 III 期临床入组患者基线特征比较来自：礼来官网（下文如无特殊标注，为同一来源）此外，基于临床阶段，对 tau 蛋白中低水平受试者进行的预先设定的亚群分析显示，Donanemab 对处于疾病早期阶段的患者具有更大的获益。在患有轻度认知障碍的受试者 (n=214) 中，Donanemab 使 iADRS 的下降减慢了 60%，CDR-SB 的下降减慢了 46%。同样，基于年龄对 tau 蛋白中低水平受试者进行的事后亚组分析显示，donanemab 对 75 岁以下的患者具有更大的获益。在 75 岁以下的受试者 (n=542) 中，donenamab 使 iADRS 的下降减缓了 48%，CDR-SB 的下降减缓了 45%；而在 75 岁或以上的受试者 (n=551) 中，donanemab 使 iADRS 的下降减缓了 25%，CDR-SB 的下降减缓了 29%。其他亚组分析的结果均相似，包括携带或不携带 ApoE4 等位基因的受试者。与安慰剂相比，donanemab 在整个试验过程中的总体治疗效果持续增长，其中最大的差异在 18 个月时出现。在国内，据 Insight 数据库显示，Donanemab 于 2022 年 4 月首次申报临床，6 月首次获批临床，8 月启动临床，并于本周申报上市。2、优时比：FcRn 单抗罗泽利昔单抗申报上市10 月 31 日，据 CDE 官网显示，优时比 FcRn 单抗罗泽利昔单抗注射液的上市申请获受理（受理号：JXSS2300081）。罗泽利昔单抗（Rozanolixizumab）是一款皮下注射 FcRn 靶向单抗，以高亲和力特异性结合人类 FcRn，通过阻断 FcRn 和 IgG 的相互作用，以加速 IgG 的分解代谢。今年 6 月，FDA 批准该药上市，用于 AChR 或抗肌肉特异性酪氨酸激酶（MuSK）抗体阳性的 gMG 患者。FDA 的批准是基于 III 期临床试验 MycarinG 研究结果，这项研究在 5 月发表于 Lancet Neurology。研究共纳入 300 例患者，接受 7 mg/kg、10 mg/kg rozanolixizumab 或安慰剂每周一次皮下注射，治疗期为 6 周，随访观察期为 8 周。主要指标为 MG-ADL，次要终点指标为 MGC、QMG、患者自主报告的结局（PRO）及 MG-ADL。结果显示，在治疗后的第 43 天，高、低剂量组均显现 MG-ADL 的大幅改善，相比基线变化值为 -3.40 与 -3.37，安慰剂组为 -0.78，且药物治疗组显著优于安慰剂组（详见下表）。Insight 数据库显示，当前 Rozanolixizumab 在全球已开展针对多种自身免疫性疾病的 18 项临床试验，包括全身型重症肌无力 (gMG)、原发性免疫性血小板减少症（ITP）、抗髓鞘少突胶质细胞糖蛋白免疫球蛋白 G 抗体（MOG-IgG）相关疾病 (MOGAD)、自身免疫性脑炎（AIE），前三者目前均已处于 III 期临床阶段。在国内，Rozanolixizumab 于 2020 年 7 月首次获批临床，用于全身型重症肌无力的治疗；同年 12 月首次公示临床试验，不过该项研究并非针对全身型重症肌无力，而是用于原发性免疫性血小板减少症的治疗，正在开展一项 III 期临床研究（登记号：CTR20211469）。当前，国内已有 6 款 FcRn 单抗进入临床阶段，其中，获批上市的产品仅有再鼎引进自 Argenx 的艾加莫德，两者还合作开发了艾加莫德（Efgartigimod PH20）皮下注射剂，并于今年 7 月在国内申报上市。此外，和铂医药与石药集团合作开发的「巴托利单抗」也已于今年 6 月申报上市并获受理。而强生的尼卡利单抗（Nipocalimab），当前也正在开展 III 期临床试验。拟优先审评1、科伦博泰：TROP2 ADC 拟纳入优先审评11 月 1 日，据 CDE 官网显示，拟将科伦递交的 SKB264 纳入优先审评，用于既往至少接受过 2 种系统治疗（其中至少1种治疗针对晚期或转移性阶段）的不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌成人患者。来自：CDE 官网SKB264 是科伦博泰在研的一款靶向人滋养层细胞表面抗原 2（TROP2）的新型抗体药物偶联物（ADC）。2022 年 5 月科伦博泰向默沙东授出在大中华区（包括中国内地、香港、澳门以及台湾）以外地区的 SKB264 独家开发及商业化的权利，并正与默沙东就 SKB264 的全球临床开发紧密合作。 SKB264 医药交易来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）此前，科伦宣布，SKB264 对比研究者选择方案用于治疗既往经二线及以上标准治疗的不可手术切除的局部晚期、复发或转移性三阴性乳腺癌（TNBC）患者的随机、对照、开放性、多中心 Ⅲ 期临床试验已达到主要研究终点，即独立审查委员会（IRC）评估的无进展生存期（PFS）。在预先设定的期中分析中，与接受标准化疗的对照组相比，SKB264（MK-2870）在无进展生存期方面有统计学上的显著改善。该试验是 SKB264 在中国的首个注册 Ⅲ 期研究。SKB264 就治疗局部晚期或转移性 TNBC 于 2022 年 7 月获中国药监局药审中心授予突破性疗法认定。据 Insight 数据库显示，科伦已在国内开启了 3 项 III 期临床试验，除 TNBC，还针对 HR+/HER2- 乳腺癌以及非鳞状 NSCLC。SKB264 国内启动 III 期临床试验2、百济神州：HER2 双抗拟纳入优先审评11 月 2 日，据 CDE 官网显示，拟将百济神州申报的注射用泽尼达妥单抗纳入优先审评，用于既往接受过全身治疗的 HER2 高表达的不可切除局部晚期或转移性胆道癌患者。来自：CDE 官网泽尼达妥单抗（Zanidatamab/ZW25）是百济从 Zymeworks 公司引进的一款 HER2 双抗，可以同时结合两个非重叠的 HER2 表位（亚基 2 和亚基 4），即双互补位结合。在 2023 ASCO 年会上公布了关键性 IIb 期 HERIZON-BTC-01 研究结果，治疗既往经治的 HER2 扩增型胆管癌。该研究共纳入了 87 名受试者。这些受试者中 54% 为女性，66% 为亚洲人；52% 患有胆囊癌，30% 患有肝内胆管癌，18% 患有肝外胆管癌。试验主要终点是 HER2 阳性队列通过独立中心审查（ICR）确认的 cORR，次要终点包括其他疗效和安全性结果。研究结果显示，在 HER2 阳性患者中，cORR 为 41%，中位 DOR 为 12.9 个月；中位研究随访时间为 12.4 个月。截止 2022 年 10 月 10 日，在 33 名应答者中，49% 有持续应答，82% 的 DOR ≥ 16 周。首次应答的中位时间为 1.8 个月。研究人员正在评估患者无进展生存率和总生存率。安全性方面，72% 的患者发生了治疗相关不良事件（TRAE）。18% 的患者发生 3 级 TRAEs；两名患者因不良事件而停用泽尼达妥单抗。7 名患者有严重 TRAE。当前，据 Insight 数据库显示，全球暂无 HER2 双抗获批上市，仅有 5 款处于临床阶段，除百济外，康宁杰瑞/石药集团 Anbenitamab 处于 III 期临床阶段，其余仍处于早期开发进度。启动临床1、百利天恒：全球首款 EGFR/HER3 双抗 ADC 启动 III 期临床10 月 31 日，据 CDE 临床试验登记平台显示，百利天恒 EGFR/HER3 双抗 ADC BL-B01D1 启动一项 III 期临床试验，评估 BL-B01D1 对比医生选择的化疗方案在既往经 PD-1/PD-L1 单抗治疗且经至少两线化疗（至少一线含铂）治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌患者中的有效性和安全性（登记号：CTR20233419）。当前全球暂无其他 EGFR/HER3 双抗 ADC 进入临床阶段，BL-B01D1 为首款。来自：CDE 官网BL-B01D1 是一种新型 ADC，采用 EGFR x HER3 双特异性抗体和新型 TOP-I 抑制剂结合而成，并通过可裂解连接体连接。2023 ESMO 大会上，披露了 BL-B01D1 在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的临床 I 期研究最新结果。截至 2023 年 8 月 17 日，该研究共有 102 例经过标准治疗失败的 NSCLC 患者入组，并至少接受了 1 剂 BL-B01D1 治疗，且具有可评估的疗效。其中，有 40 例为 EGFR 突变型，62 例为 EGFR 野生型。结果显示，总体人群的 ORR 为51%。EGFR 突变型（n=40）和 EGFR 野生型（n=60）患者的中位 PFS 分别为 5.6 个月和5.4 个月；中位 DOR 分别为 8.5 个月和未达到。来自：ESMO 口头报告 PPT 临床结果1、复宏汉霖：PD-1 单抗 III 期临床结果积极，一线治疗 nsNSCLC10 月 31 日，复宏汉霖宣布，PD-1 单抗斯鲁利单抗（汉斯状）联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌（nsNSCLC）的 III 期临床研究（ASTRUM-002）已成功达到预设的无进展生存期（PFS）主要研究终点。ASTRUM-002 为一项三臂、随机、双盲、多中心的 III 期临床研究，由中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授担任主要研究者，旨在比较 H 药、H 药联合汉贝泰®或安慰剂联合化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的疗效和安全性，主要研究终点为由独立影像评估委员会（IRRC）根据 RECIST v1.1 评估的 PFS。结果显示，斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗显示出明显的 PFS 改善，达到预设的优效性标准，且安全性良好，未观察到新的安全性信号。据 Globocan 数据显示，肺癌是全球发病率第二大高发癌种，2020 年肺癌约占全球癌症发病率的 11.4%。我国约有超过 81 万新发肺癌病例，位居肿瘤发病率和死亡率榜首。非小细胞肺癌约占所有肺癌的 85%，其中鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）约有 25%，其余为 nsNSCLC。近年来，免疫检查点抑制剂在临床治疗中取得了诸多突破，在 NSCLC 方面也获得了长足的发展，尤其是抗 PD-1 单抗联合化疗一线治疗 nsNSCLC 已获得 NCCN、CSCO 等国内外权威指南推荐。复宏汉霖这一临床研究达到主要研究终点，有望为 nsNSCLC 的治疗提供更多治疗选择。斯鲁利单抗临床布局已全面覆盖肺癌一线治疗，可望惠及超过 90% 的肺癌患者。在非小细胞肺癌领域，除了 nsNSCLC，斯鲁利单抗已在中国获批一线治疗鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）。此外，一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）也已在中国获批，成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗 PD-1 单抗，该适应症的欧盟上市许可申请（MAA）已于 2023 年 3 月获得欧洲药品管理局（EMA）受理，有望于 2024 年上半年获得批准。复宏汉霖也在美国启动了一项斯鲁利单抗对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于 ES-SCLC 的头对头桥接试验，以进一步支持该药在美国的上市申报。此前，斯鲁利单抗治疗 SCLC 相继获得了美国食品药品监督管理局（FDA）和欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定。复宏汉霖同步推动斯鲁利单抗局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的全球多中心 Ⅲ 期临床研究，并已完成中国、美国、欧洲、澳大利亚等国家和地区首例患者给药。2、信达生物：玛仕度肽 48 周减重 18.6%，即将启动 III 期临床10 月 30 日，信达生物宣布，GLP-1R/GCGR 双重激动剂玛仕度肽 (研发代号：IBI362）高剂量 9 mg 在中国肥胖受试者中的 II 期临床研究（ClinicalTrials.gov, NCT04904913）继 24 周主要研究终点达成后，完成 48 周治疗期。结果显示：玛仕度肽 9 mg 48 周相较安慰剂体重降幅达 18.6%，体重下降超过 15%/20% 的受试者比例相较 24 周显著增加。信达计划将于 2023 年底启动玛仕度肽 9 mg 在中国肥胖受试者中的 III 期临床研究。本次公布结果的临床试验是一项在基线平均体重指数（BMI）34.3 kg/m² 的中国肥胖受试者中开展的评估玛仕度肽 9 mg 疗效和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究，共纳入 80 例受试者，按 3：1 的比例随机接受每周一次玛仕度肽 9 mg 或安慰剂治疗。研究的主要终点是治疗 24 周后与安慰剂相比受试者体重相对基线的百分比变化，随后作为一项延伸性研究，自愿继续接受治疗的受试者将延长治疗至 48 周。* 中国人 BMI>32.5 kg/m2 以上推荐接受代谢手术。玛仕度肽机理图疗效方面，中重度肥胖受试者达成快速且强效的减重，减重效果媲美代谢手术：2023 年 5 月，该研究主要终点达成，治疗 24 周后，玛仕度肽 9 mg 组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−15.4%，分别有 31.7% 和 21.7% 的受试者体重较基线下降至少 15% 和 20%。在达到 24 周主要终点后，59 例受试者（玛仕度肽组 43/60 例，安慰剂组 16/20 例；整体平均基线 BMI 34.7 kg/m²，平均基线体重 98.4 kg）同意继续接受 24 周研究药物双盲延长期治疗。治疗 48 周后，玛仕度肽 9 mg 组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的治疗差值达−18.6%，平均变化值与安慰剂组的差值达−17.8 kg；玛仕度肽 9 mg 组中 51.2% 的受试者体重较基线下降 15% 以上，34.9% 的受试者体重较基线下降 20% 以上。与体重变化相对应，48 周治疗期间玛仕度肽 9 mg 组受试者的腰围和血压等指标持续下降。安全性方面，高剂量安全性和耐受性优异，无受试者因不良事件终止治疗：48 周治疗期间，无受试者因不良事件提前终止研究药物治疗，未发生严重不良事件。胃肠道不良反应（恶心、呕吐和腹泻）是最常发生的不良事件，绝大多数为轻度或中度。延长治疗至 48 周，胃肠道不良反应的发生率明显降低，绝大多数为轻度。24 周主要终点时，玛仕度肽 9 mg 组的心率平均增幅与安慰剂组相近，且延长治疗至 48 周未见心率的进一步增加。整个 48 周治疗期间未见心血管风险增加的安全性信号。48 周治疗期间，整体安全谱与 GLP-1 类药物和玛仕度肽的既往研究中观察到的保持一致，且未发现新的安全性信号。多重代谢获益，肝脏脂肪含量大比例下降：在基线肝脏脂肪含量（由 MRI-PDFF 测量）超过 5%# 的受试者中，玛仕度肽 9 mg 组治疗 24 周后肝脏脂肪含量较基线平均百分比下降 73.3%。在所有玛仕度肽 9 mg 组受试者中，丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平在治疗 24 周后相对安慰剂的降幅达 45.5%。以上获益在至 48 周延长治疗期继续维持；# 美国肝病研究学会 NAFLD 指南推荐以 MRI-PDFF 测量的肝脏脂肪含量 5% 作为脂肪肝诊断切点。在 24 周主要终点时，玛仕度肽 9 mg 组甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和血尿酸水平（UA）下降幅度显著优于安慰剂，且降幅在至 48 周延长治疗期继续维持；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平在整个 48 周治疗期间维持稳定。本次临床研究的更多详细数据将在学术会议或学术期刊进行披露。玛仕度肽 9 mg 在治疗 48 周后，达到相较于安慰剂 18.6% 的强劲减重疗效，这一效果完全可以媲美代谢手术；同时，这也是目前 GLP-1 类药物在中国肥胖人群中，所达到的相较安慰剂的最高减重幅度。信达表示将于今年底启动玛仕度肽 9 mg 在中国肥胖受试者中的 III 期研究，这也将是玛仕度肽的第 4 项 III 期注册临床。玛仕度肽是信达与礼来共同开发的新药，协议于 2019 年 8 月签订。当前，该药已经在 2 型糖尿病和肥胖症领域双线布局，均推进到 3 期临床；还获批临床用于 NASH，即将对 NASH 启动相应研究。信达此前表示，预计在 2023 年末至 2024 年初就将提交玛仕度肽上市申请。在新一代 GLP-1 类药物被广泛认为是修美乐、K 药之后的下一代药王，甚至潜在峰值销售额预估将超越前几任的当下，玛仕度肽在中国的上市也将为信达提供 PD-1 信迪利单抗之后第二个业绩腾飞点，支撑信达完成未来 4-5 年实现 200 亿量级营收的目标。境外创新药进展境外部分，本周共有 5 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，均处于获批临床阶段。另外，全球上市企业财报季又到了，本周辉瑞、礼来、诺和诺德等 MNC 都公布了财报业绩。重磅交易默克 & 恒瑞：PARP1 抑制剂 PARP1 抑制剂和 CLDN18.2 ADC 达成全球合作10 月 30 日，恒瑞医药与德国默克就恒瑞自主研发的 PARP1 抑制剂 HRS-1167 达成独家许可协议。这是恒瑞医药首次与全球大型跨国企业达成战略合作。该协议还包括恒瑞自主研发的 Claudin-18.2 抗体药物偶联物（ADC）SHR-A1904 的独家选择权。根据协议条款，恒瑞将获得 1.6 亿欧元的首付款、高至 9000 万欧元的技术转移费和行权费，以及研发里程碑付款、销售里程碑付款。以上潜在的付款总额可能高达 14 亿欧元。除此之外，默克还将向恒瑞支付高至两位数百分比的销售提成。而默克将获得 HRS-1167 在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利，SHR-A1904 在中国大陆以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家选择权，及 HRS-1167 和 SHR-A1904 在中国大陆与恒瑞共同商业化的选择权。HRS-1167 为恒瑞自主研发且具有知识产权的选择性、高活性、可口服的 PARP1 小分子抑制剂，属于第二代 PARP 抑制剂。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）是修复 DNA 损伤的关键，与第一代 PARP 抑制剂相比，HRS-1167 对 PARP1 的选择性更高、亲和力更强，且可诱导 DNA 捕获。HRS-1167 目前处于早期临床开发，有潜力作为单一疗法和联合疗法治疗更多患者。SHR-A1904 为恒瑞自主研发且具有知识产权的靶向 Claudin 18.2 的抗体药物偶联物（ADC），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。该产品当前正在中国、美国、澳大利亚进行临床 I 期试验。目前全球范围内暂无 Claudin 18.2 ADC 产品获批上市。 Q3 财报季1、辉瑞制药：前三季度营收 442 亿美元，同比下滑 42%10 月 31 日，辉瑞公布了 2023 年 Q3 以及前三季度业绩。前三季度总收入 442.47 亿美元，同比下降 42%。Q3 营收 132 亿美元，同比降低 42%；若不计新冠产品，则 Q3 同比增长 10%。来自：辉瑞官网（下文如无特殊标注，为同一来源）正如先前辉瑞公布的，本次季度财报中再次确认下调了 2023 年业绩指引，全年营收为 580 亿~610 亿美元。从今年年初开始，新冠产品营收已开始显著下滑，在 Q2 辉瑞营收 TOP7 的产品中已不见其身影，不过，辉瑞彼时仍对新冠业务抱有乐观心态，年中报里并未对两款新冠产品营收预期进行调整。然而，形势变化之快超过辉瑞的预期，本月 13 日，辉瑞宣布，美国政府将退货约 790 万疗程的 Paxlovid ，基于此，辉瑞下调了 2023 年全年 90 亿美元的收入预期，其中，Paxlovid 下调了约 70 亿美元，新冠疫苗 Comirnaty 下调约 20 亿美元。此外，辉瑞表示将在全公司范围内开展成本削减活动，预计可实现至少 35 亿美元的目标成本节余，其中 10 亿美元将于 2023 年实现，25 亿美元在 2024 年实现。辉瑞目前已开始裁员，昨日，根据新泽西州发布的《工人调整和再培训通知》（WARN），辉瑞将在新泽西州格拉德斯通裁员 791 人，预计将于 2024 年 2 月生效。此前，辉瑞已分别在伊利诺伊州以及科罗拉多州的分支宣布裁员。去年凭借疫苗+口服药的收入，辉瑞实现了惊人的千亿美元营收，然而这部分营收无法长期维持，辉瑞也早在积极寻找新的业绩增长点。最引人注目的莫过于辉瑞以 430 亿美元重金收购 Seagen，10 月 19 日，该项交易获欧盟反垄断机构无条件批准，由此，辉瑞以土豪式「买买买」的方式正式切入 ADC 领域。辉瑞预期 Seagen 将在 2030 年创造 100 亿美元的营收。Seagen 管线详见 Insight 往期文章>>> Seagen 管线梳理：LIV-1、ITGB6、PD-L1 …新靶点 ADC 进行时，下一代技术扬帆起航2、礼来 & 诺和诺德：司美格鲁肽前三季度大卖 145.5 亿美元，替尔泊肽猛涨至 30 亿美元11 月 2 日，诺和诺德发布 2023 年 Q3 及前三季度业绩，前三季度总销售额为 1663.98 亿丹麦克朗（按 1 美元=6.8897 丹麦克朗算，约 241.52 亿美元），同比增长 29%（以不折合汇率计算，下同）。来自：诺和诺德官网司美格鲁肽 2023 年前三季度总销售额已达到约 145.47 亿美元。具体来看，2023 年前三季度降糖药皮下注射制剂 Ozempic 销售额为 656.53 亿丹麦克朗（约 95.29 亿美元），增长 53%；口服制剂 Rybelsus 销售额为 128.40 亿丹麦克朗（约 18.64 亿美元），同比增长 77%；减肥药 Wegovy 销售额为 217.29 亿丹麦克朗（约 31.54 亿美元），同比大涨 481%。来自：诺和诺德官网去年司美格鲁肽以全年 109 亿美元的销售额，成为首个年销售额破百亿的 GLP-1 类药物。今年前三季度已达 145.5 亿美元，全年预计将超过 200 亿美元，与 K 药抢夺「药王」宝座，K 药前三季度销售额为 184.03 亿美元。（详见 Insight 往期报道>>>默沙东：K 药 Q3 大卖 63.38 亿美元，同比上涨 17%）同日，礼来也发布了财报，替尔泊肽（Tirzepatide）Q3 达到 14.09 亿美元，2023 年前三季度销售额已达到 29.57 亿美元的销售额。来自：礼来官网替尔泊肽自上市以来势不可挡。其放量速度远大于包括度拉糖肽、司美格鲁肽在内的其他同领域上市产品。去年 9 月才刚上市，仅凭糖尿病适应症，今年上半年就以 15.48 亿美元的销售额直接杀入药品销售额全球 TOP50，前三季度已达近 30 亿美元，接近上半年 15.48 亿美元销售的 2 倍。目前肥胖症适应症已处于上市申请阶段，且心衰等代谢适应症也在同步开展中，实力不容小觑。根据近 5 年销售数据来看，GLP-1 的市场仍处于快速增长阶段，特别是在减重领域，在产品还未充分放量的情况下，2023 上半年就已超过 2022 全年，且后劲十足，单单减肥药 Wegovy，2021 年 6 月才获批上市，今年前三季度就已经大涨 481%，预计全年销售额或将突破 50 亿美元。这也影响着药企在下一代新药开发的策略，首选肥胖症开道，礼来布局的 GLP-1R/GCGR/GIPR 三靶点激动剂 Retatrutide，启动的首个 III 期系列临床就针对肥胖症。数据来自企业财报，Insight 人工整理除糖尿病、肥胖适应症外，GLP-1 类药物在心血管疾病、NASH、CKD、心衰等极具市场空间的领域中拥有治疗潜力。GLP-1 赛道未来可期。3、信达生物：PD-1 单抗前三季营收近 2.8 亿美元，同比增长 19%11 月 2 日，信达公布 2023 前三季度业绩，总产品收入超人民币 16 亿元，同比取得超过 45% 的强劲增长。据礼来公布的财报数据，PD-1 单抗信迪利单抗 PD-1 单抗信迪利单抗前三季度销售额约为 2.8 亿美元，同比增长 19%；Q3 销售收入 1.15 亿美元，同比增长 50%。信达已建立起一条拥有涵盖癌症、代谢、自身免疫、眼科及其他主要治疗领域的逾 30 款新药品种的创新产品管线。在后期管线中，信达有 7 个新药分子进入 III 期或关键性临床研究，另外约 20 个新药品种已进入临床阶段。多说一点下周一，也就是明天，第九批集采将开启现场报价。有资格参与的产品过评时间截至 10 月 30 日（含），如今竞争格局已定。Insight 整理了相应品规 + 企业清单，并提供 Excel 下载，详见本周文章：>> 第九批集采下周一开标！（附最终竞争格局 Excel）封面来源：站酷海洛 Plus免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：加一PR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！