【药渡药闻报告-创新药篇】-2024年第16期/总第137期

2024-05-02

突破性疗法优先审批上市批准申请上市临床3期

全球药物批准/研发动态01全球新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）全球（不含中国）共有16个新药获批上市。其中，NDA批准4个，BLA批准4个，新复方批准1个，新适应症批准7个。与上个统计周期相比，本次增加8个批准新药。4月23日，百济神州宣布EC已批准替雷利珠单抗用于三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的一线及二线治疗。替雷利珠单抗（英文商品名：TEVIMBRA®）是一款经特殊设计的人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，对PD-1具有高亲和力和结合特异性，设计目的旨在最大限度地减少与巨噬细胞中的Fcγ受体结合，帮助人体免疫细胞识别并杀伤肿瘤细胞。TEVIMBRA®已在美国和欧盟获批用于治疗既往接受化疗的晚期或转移性ESCC患者，该药品同时还在接受EMA和FDA审评，用于不可切除、复发、局部晚期或转移性ESCC患者的一线治疗，以及胃或胃食管结合部腺癌患者的一线治疗。目前，百济神州已启动超过17项替雷利珠单抗的潜在注册性研究，其中，11项III期随机对照研究和4项II期研究均获得积极数据。在诸多情况下，无论患者PD-L1表达水平如何，它都可以在广泛瘤种的单药或联合用药治疗中，为数十万患者带来具有临床意义的生存获益改善和生活质量提升。全球（不含中国）新药批准情况（部分）02全球新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）全球（不含中国）共有7个新药申报上市。其中，NDA申报进展4个，BLA申报进展3个。与上次统计周期相比，本次增加7个NDA/BLA申报。4月22日，Acadia Pharmaceuticals宣布用于治疗Rett综合征的Trofinetide新药申请已被加拿大卫生部接受备案和优先审查。Trofinetide已在美国获批用于治疗两岁及以上成人和儿童患者的Rett综合征。如果获得上市许可，Trofinetide将成为加拿大治疗Rett综合征的首选。NDA/BLA申报（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）全球（不含中国）共有5个药物获监管机构特殊资格认定。其中，化学药5个，生物药1个。与上次统计周期相比，本次减少1个获监管机构特殊资格认定的药物。4月22日，Kura Oncology宣布Ziftomenib已被FDA授予突破性疗法认定（BTD），用于治疗复发/难治性NPM1突变急性髓系白血病 NPM1突变急性髓系白血病患者。FDA根据Kura正在进行的KOMET-001临床试验在R/R NPM1突变AML患者中的数据批准了Ziftomenib的BTD，初步临床证据表明该药物可能比现有疗法在临床上显着的终点上有实质性改善。Kura有望在 2024年年中之前完成齐托美尼在R/R NPM1突变AML中的注册定向试验。4月25日，和誉医药宣布其创新FGFR4抑制剂依帕戈替尼 FGFR4抑制剂依帕戈替尼获得FDA授予治疗肝细胞癌的孤儿药认定。依帕戈替尼是一款具有高选择性的FGFR4小分子抑制剂，拟用于治疗晚期实体瘤，尤其是存在FGFR4信号通路异常（如配体FGF-19扩增/过表达，FGFR4突变/扩增/融合等）的晚期HCC、胆管癌、乳腺癌等。与竞争性产品相比，依帕戈替尼表现出了更好的效力和抗肿瘤疗效，并在临床研究中具有良好的物理化学性质。特殊资格认定情况（部分）03全球新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计33条，涉及肿瘤、血液和淋巴疾病、遗传代谢病、精神疾病、神经疾病以及皮肤病等共计13个领域。其中，肿瘤临床进展更新居各领域之首，涉及化学药4条，生物药5条，疫苗2条。4月23日，康方生物的全球首创PD-1/VEGF双特异性抗体新药依沃西公布Ia期试验数据：ORR为25.5%，疾病控制率（DCR）为63.8%。基于依沃西的安全性和有效性，康方生物已经开展多项针对依沃西单药或与化疗联合疗法治疗实体瘤的临床研究。目前，康方生物针对依沃西治疗NSCLC的适应症已经成功提交了新药上市申请，并处于优先审评阶段。在全球范围内，依沃西共有6项III期临床研究正在进行中。4月26日，石药集团公告，其开发的化药1类新药高选择性MAT2A抑制剂（SYH2039）已获得FDA批准，可以在美国开展临床试验，临床适应症为晚期恶性肿瘤。临床前研究显示，该产品可有效抑制非小细胞肺癌、胶质瘤、胃食管癌、胰腺癌和膀胱癌等多种MTAP缺失型肿瘤细胞的生长，具有优异的体内外活性，同时也具有良好的PK特性和安全性。全球新药研发进展详情（部分）04全球医药交易事件本次统计周期（2024.04.20-04.26）全球（含中国）医药交易时间共计33起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。全球医药交易时间汇总表（部分）国内药物批准/研发动态01国内新药批准情况根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）国内共有2个新药获NMPA批准上市。其中， NDA批准1个，新适应症批准1个。与上次统计周期相比，本次增加1个NMPA批准新药。4月23日，NMPA正式批准鞍石生物科技自主研发的1类创新药伯瑞替尼肠溶胶囊用于既往治疗失败的具有PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤 PTPRZ1-MET融合基因的IDH突变型星形细胞瘤（WHO 4级）或有低级别病史的胶质母细胞瘤成人患者。这是继非小细胞肺癌适应症后，伯瑞替尼在中国获批的第二项适应症，也是我国在脑胶质瘤 MET靶向治疗领域首个完全获批的小分子靶向药物。伯瑞替尼此次获批ZM融合阳性的脑胶质瘤适应症，是基于FUGEN研究（NCT06105619）的积极结果：相较于替莫唑胺剂量密度方案或顺铂联合依托泊苷方案，伯瑞替尼单药方案mOS为6.31个月，对照组为3.38个月，降低48%的死亡风险，可显著改善ZM融合脑胶质瘤患者生存。整体安全耐受，常见不良反应多为1-2级，可通过临床管理恢复。中国新药批准情况（部分）02国内新药临床默示许可进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）国内共有14个新药获临床默示许可，涉及23个受理号。其中，化学药7个，治疗用生物制品5个，预防用生物制品2个。与上个统计周期相比，本次减少47个临床默示许可获批受理号。本周国内新药临床默示许可进展（部分）03国内新药申报进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）国内共有8个新药申报上市，涉及10个受理号。其中，化学药5个，治疗用生物制品1个，预防用生物制品2个。与上个统计周期相比，本次增加4个新药申报上市受理号。国内新药申报上市情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）国内共有26个新药申报临床，涉及33个受理号。其中，化学药8个，治疗用生物制品17个，预防用生物制品1个。与上个统计周期相比，本次减少35个临床申报受理号。国内新药临床申报情况（部分）根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）国内共有1个药物获NMPA特殊资格认定。其中，生物药1个。与上个统计周期相比，本次减少2个获监管机构特殊资格认定的药物。4月25日，CDE官网显示，信达生物的ADC药物IBI343拟纳入突破性治疗，适应症为至少接受过二种系统性治疗的Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌 Claudin（CLDN）18.2表达阳性的晚期胃/胃食管交界处腺癌。IBI343是重组人源抗CLDN18.2 ADC，基于信达生物与Synaffix的合作采取差异化设计，使用了TOPO1i payload采取定点偶联技术位点特异性将乙二醇与Exatecan偶联，平均药抗比（DAR）为3.6，同时通过Fc Silence突变可以减少非特异性摄取。IBI343与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。IBI343游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。在初步验证性的数据中在对100多名具有CLDN18.2表达的GC/PDAC患者进行了给药，在GC患者中实现了初步概念验证，在短期内的随访中，在重度治疗患者中观察到高DCR。NMPA特殊资格认定情况（部分）04国内新药研发进展根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.04.20-04.26）国内新药临床研发状态更新共计3条，涉及肿瘤、病理状态、体征和症状以及皮肤病共计3个领域。其中，化学药2个，生物药1个。4月20日，博锐创合宣布，其自主研发的用于诊断原发性和转移性脑部肿瘤的正电子发射计算机断层显像（PET）示踪剂——[¹⁸F]BF₃-BPA注射液的I期临床试验已成功完成首例受试者入组。本次临床试验的主要目的是评估[¹⁸F]BF₃-BPA注射液在人体内的药代动力学特征、生物分布和安全性。预计将纳入10例受试者。4月21日，开拓药业宣布其自主研发的新型靶向雄激素受体（AR）的蛋白降解嵌合体（PROTAC）化合物GT20029酊外用治疗男性雄激素性脱发（脱发或AGA）的中国II期临床试验达到主要研究终点，其结果具有统计学显著性及临床意义，且安全性和耐受性良好。基于该项II期临床试验的结果，开拓药业将积极部署GT20029后续的临床策略，如开展男性脱发中国III期临床试验及美国II期临床试验等。此外，公司亦正在准备开展GT20029用于痤疮治疗的II期临床试验。国内新药研发进展情况05国内新药研发领域政策法规动态国家药监局关于优化已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请相关事项的公告（2024年第49号）为进一步优化外商投资环境，促进医药行业高质量发展，提高药品可及性，满足人民群众的用药需求，根据国务院《关于进一步优化外商投资环境加大吸引外商投资力度的意见》（国发〔2023〕11号）、《国家药监局关于发布〈药品上市后变更管理办法（试行）〉的公告》（2021年第8号）要求，优化已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请的申报程序。现将有关事项公告如下：一、已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的，应当由境内申请人按照药品上市注册申请的要求和程序提出申请。二、已在境内上市的境外生产药品转移至境内生产的,可提交境外生产药品的原注册申报资料，并提交转移至境内生产的相关研究资料，以支持其药品上市注册申请。具体申报资料要求由国家药监局药品审评中心另行制定发布。三、对原研的化学药品和生物制品转移至境内生产的药品上市注册申请，国家药监局纳入优先审评审批适用范围。06国内新药研发领域热点新闻华东医药正在悄然称王又一家药企总营收首次突破400亿元。近日，华东医药发布最新年报，2023年全年，其总营收406.24亿元，同比增长7.71%；净利润28.39亿元，增长13.59%；扣非归母净利润27.37亿元，增长13.55%。其中，医药工业实现销售收入122.17亿元，增长9.45%；净利润23.30亿元，增长9.63%。华东医药发展路径颇有复星医药的影子，但作为同等量级的BigPharma，华东医药在没有新冠业务的羁绊下，表现得更加凶猛，不仅在“减重”领域一路狂飙、在“医美”路上横冲直撞，而且在外延式投资并购方面，更是出手大方，豪掷千金，俨然一副称王称霸的姿态。更多资讯，请阅读原文贝达药业正在走出泥潭近日，贝达药业发布最新年报，2023年全年，其总营收24.56亿元，同比增长3.35%；净利润3.48亿元，增长139.33%；归母扣非净利润为2.63亿元，大幅增长768.85%。经历了去年可怕的净利润下滑之后，贝达药业通过调整策略，也得益于多款已上市产品的给力销售，终于走出至暗时刻，重新步入增长正轨。更多资讯，请阅读原文生物类似药接踵而至，K药如何打破“最短命药王”魔咒？2024年2月1日，默沙东公布2023年业绩，其当家花旦Keytruda（帕博利珠单抗，俗称K药）迎来历史性高光时刻，全年营收250.11亿美元，荣登2023年“药王”宝座。不过默沙东并非高枕无忧。一方面，诺和诺德的司美格鲁肽2023年销售额已达212亿美元，且增长势头强劲，未来极有可能超越K药成为新药王。另一方面，K药的一些关键专利将在2028年到期，目前其生物类似药来势汹汹，布局厂家不乏安进、山德士等巨头。内忧外患下，K药有可能成为史上“最短命药王”。那么，默沙东为保卫K药做了哪些尝试？更多资讯，请阅读原文科伦药业：狂飙进行时科伦药业再一次实现自我突破，营收净利双双破纪录，在一片喜悦的氛围中，一路走来个中心酸只有它自己清楚。根据最新年报显示，2023年全年，科伦药业总营收214.54亿元，同比增长12.69%；净利润24.56亿元，增长44.03%。这已经是科伦药业第三年呈现营收、净利两位数大幅增长，尽管这样的成绩已经横扫同行，特别是同一量级的BigPharma，但对科伦药业来说，还是不够。不足500亿元的总市值还是无法体现科伦药业的行业地位，还是无法充分反映其当前的成就和发展势头。更多资讯，请阅读原文复宏汉霖旗下重磅产品，曲妥珠单抗HLX02获FDA批准上市今日，复宏汉霖公告公司商务合作伙伴Accord BioPharma Inc于近日收到FDA通知，由复宏汉霖自主研发的曲妥珠单抗生物类似HLX02（中国商品名：汉曲优®，欧洲商品名：Zercepac®，美国商品名HERCESSI™）在美国批准上市。适应症包括：用于辅助治疗人表皮生长因子受体-2（HER2）过表达的乳腺癌 HER2）过表达的乳腺癌、HER2过表达的转移性乳腺癌 HER2过表达的转移性乳腺癌，以及HER2过表达的转移性胃腺癌 HER2过表达的转移性胃腺癌或胃食管交界腺癌。从药渡数据库检索可知，HLX02于2020年先后获得欧盟委员会与中国国家药监局（NMPA）批准上市，目前已在全国超过40个国家和地区获批上市。此次FDA批准主要基于复宏汉霖递交的全面的分析结果、临床前及临床研究数据。HLX02作为中国首个开展国际多中心III期临床研究的生物类似药，本次获批进一步加快了复宏汉霖的全球布局。更多资讯，请阅读原文咨询、合作请联系作者小D有话说为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0430创新药周报”，即可下载。