多肽生物合成技术带来医药未来！13家有涉足多肽业务厂商汇总！

2024-03-28

临床研究抗体药物偶联物申请上市

深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798一、多肽合成方法多肽的合成及纯化方法是多肽制药工艺的重要组成部分，目前多肽合成方法可分为生物合成法及化学合成法。1、生物合成法：随着基因重组技术发展，多肽生物合成法除传统天然提取法，常用的酶解法、发酵法外，基因重组法也在多肽合成中得到逐步应用；2、化学合成法：利用保护基团保护原料氨基酸中暂不反应的基团，保证反应按照设计方向进行，通过氨基酸之间的缩合反应来实现氨基酸连接延长，以获得特定序列的多肽。多肽化学合成法分为液相合成法与固相合成法，两者主要的区别源于是否使用固相载体。多肽合成方法：固相合成方法和工艺：主要可分为Boc固相合成法与Fmoc固相合成法。固相合成载体：要求树脂化学稳定不溶于试剂，空间位阻小、具溶胀性、有足够氨基酸延长空间，一定机械强度，提供足够连接点；连接分子要求合成过程稳定，后续易切除且不易发生副反应。载体根据连接分子可分为羟基树脂、氯甲基树脂、氨基树脂等。缩合剂：氨基酸脱水缩合形成肽键缩合试剂必不可少，主要分为：1、碳二亚胺型：DIC、DCC、EDC·HCl等，价格经济但单独使用副反应较多，需添加HOBt、HOAt等控制活化过程副反应解决消旋化等问题；2、鎓盐型：TBTU、HBTU、HATU、PyBOP等，反应活性高，速度快，副产物少，抑制消旋现象发生。二、多肽药物发展由于多肽药物注射给药方式不便、及大规模多肽药物产线搭建较为昂贵，多肽药物在较长时间内发展较为缓慢。重组人胰岛素（1982年获批）、促性腺激素释放激素leuprolide和goserelin（分别于1985年及1989年获批）的商业成功验证了多肽药物市场的可行性，20世纪90年代中期，药物输送技术、配方和合成方面的进步鼓励了更多的投资和研究，2000-2010年进入临床试验的多肽药物数量是1990-2010年的2倍。同时，一系列改善多肽药物稳定性、活性、选择性、药代动力学及药效学特征的技术被应用于多肽药物开发中，并成功帮助几种多肽药物获批上市。此外，一系列新型给药途径如缓释型皮下及肌肉注射、鼻内给药等都提高了给药便捷性及患者依从性，促进多肽领域的未来发展。肽是由2-99个氨基酸通过肽键连接而成的短链，分子介于小分子与蛋白质之间，作为许多生理功能的内在信号分子，肽为密切模仿自然路径的治疗性干预提供机会，并在人体多种生理过程（包括激素、神经递质）或炎症反应中发挥主要作用。1、与小分子药物不同，肽类疗法因其复杂性及与蛋白质药物相似的特性，具有较高壁垒；2、另一方面，与生物药相比生产成本较低、产量较高，是小分子与生物药间的绝佳平衡点。市场空间：多肽药物市场于2020年达628亿美元，预计2025年进一步增至960亿美元，2019-2025年复合增长率为8.8%；对应的全球多肽CDMO市场规模将由2020年的20亿美元增至2025年的44亿美元，2019-2025年复合增长率为17.7%。多肽药物数量在FDA已获批药物中仅占6%。1940年以来，FDA批准药物的十年趋势呈显著递增，其中多肽仅占6%，而小分子药物和生物制剂分别占83%和11%。目前正在进行临床试验的多肽药物应用广泛，包括微生物感染、糖尿病和激素紊乱，主要集中在癌症领域。FDA批准的多肽药物主要通过肠外途径给药，然而由于化学修饰技术的进步，口服多肽药物在临床试验中的应用几乎等同于静脉注射途径。鉴于口服给药有望拓宽多肽药物的适用范围，这或将是大有可为的趋势之一。已上市多肽药物治疗领域主要分布在代谢、内分泌、癌症等领域。从药物销售额看，2023H1多肽药物销售额Top10中有8款均为糖尿病药物，减重领域拓展或将给多肽药物市场带来全新增长驱动力。GLP-1RA药物终端销售额快速放量带动了对应原料药及中间体需求，上游多肽合成、固相合成载体及溶剂厂商、多肽CDMO等环节有望受益。根据诺和诺德年报数据，2021年司美格鲁肽的API需求量是2019年的4倍。Polypeptide公告显示，2020年全球多肽API市场规模达18亿美元，其中近65%的份额来自于外采购入，自产比例仅有35%。LP-1RA产业链上游拥有合规GMP产能的多肽合成原料药厂商、固相合成载体及溶剂厂商、CDMO及仿制药供应商等产业链多个环节有望持续受益。三、13家有涉足多肽业务厂商1，华东医药：公司以GLP-1靶点为核心，打造全球领先的糖尿病创新药物研发平台。2，信达生物：公司布局肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科四大疾病领域。3，恒瑞医药：3款创新药获批：阿得贝利单抗（PD-L1，小细胞肺癌）、瑞格列汀（DPP-4，2型糖尿病）、奥特康唑（重度外阴阴道假丝酵母菌病）相继获批上市；6项创新药申报上市：SHR-1314（IL-17A，特应性皮炎）、SHR0302（JAK1，银屑病）、SHR8058（NOV03，干眼病）、SHR8028（环孢素A，干眼病）、SHR-1209（PCSK9，高脂血症和高胆固醇血症）及HRX0701（DPP-4/二甲双胍，2型糖尿病）六项上市申请获受理。另有80多个自主创新产品正在临床开发，270多项临床试验在国内外开展。公司重点布局GLP-1赛道双靶点、长效、口服及复方制剂产品，多产品临床进度顺利推进。4，甘李药业：公司拥有5款胰岛素类似物品种以及1款人胰岛素品种，其中甘精胰岛素集采前收入占比超过85%。在自身免疫类、肿瘤类等药物研发领域均布局了研发管线。公司在研的核心品种包括GZR18（GLP-1激动剂周制剂）GLP-1激动剂周制剂）、GZR4（第四代胰岛素）、GZR101（预混双胰岛素复发制剂）等。5，通化东宝公司于2011年开始胰岛素类似物研究，现甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素及预混制剂已获批上市；GLP-1RA利拉鲁肽注射液2022年6月申请上市，有望年内获批；URAT1抑制剂处于二期临床阶段。公司创新管线储备丰富，为公司未来持续增长注入强大动力。6，药明康德（合全药业）药明康德多肽业务始于2018年，子公司合全药业逐步构建寡核苷酸和多肽类药物的CDMO/CMO服务能力，积极推进产能建设与国际化布局，2022年成为全球最大的CDMO之一。2022年Wuxi TIDES实现收入20.8亿元，2023H1实现收入13.3亿元，预计全年增速将超70%。7，诺泰生物公司成功建立固液融合的多肽规模化生产技术平台，具备侧链化学修饰多肽、长链修饰多肽数公斤级大生产能力，利拉鲁肽、艾博韦肽等长链修饰肽单批次产量超5kg，处于行业领先水平，已建立多肽规模化生产技术平台、多肽类新药研发技术平台、寡核苷酸研发中试平台等六大核心技术平台。多肽原料药及制剂生产能力加速建设。8，圣诺生物公司主营业务包括为国内外医药企业的多肽类创新药研发提供全产链药学研究、定制生产服务，自主研发、生产和销售在国内外具有较大市场容量及较强竞争力的多肽类仿制药原料药和制剂产品以及多肽药物生技术转让服务。9，凯莱英公司依托小分子领域积累的竞争优势制定双轮驱动战略，推动化学大分子、临床研究服务、制剂、生物大分子、合成生物技术等新业务快速发展，将小分子CDMO服务能力扩展至多肽、寡核苷酸、单克隆抗体(mAb)、抗体偶联药物(ADC)及信使RNA (mRNA)及其他服务范围，推动化学大分子CDMO、临床CRO、制剂CDMO、生物大分子CDMO、合成生物技术等新兴业务板块发展，铸就专业的全方位的创新药一站式定制服务平台。10，翰宇药业公司在利拉鲁肽、司美格鲁肽和格拉替雷等技术难度极高的多肽特色原料药产业化方面具有较高知名度。公司拥有26个多肽药物，9个新药证书，24个临床批件；已形成特色原料药、注射剂、客户定制肽、固体制剂、药品组合包装类产品和医疗器械产品六大核心业务，及妇产生殖、消化止血、减重降糖、抗感染四大治疗领域战略布局。公司也是国内多肽药物品种最多的企业之一，注射用特利加压素、注射用生长抑素、醋酸去氨加压素注射液、依替巴肽注射液、注射用西曲瑞克等产品国内市占率均名列前茅。仿制药板块共15个产品通过或视同通过一致性评价，含10个多肽注射剂和5个小分子固体制剂，覆盖多个产品管线，过评数量在多肽类企业中处于领先。11，九洲药业九洲药业致力于为国内外创新药公司及新药研发机构提供研发、生产CDMO一站式服务，同时为全球客户提供化学原料药及医药中间体工艺技术创新和商业化生产业务。在多肽药物技术平台方面，公司向全球客户提供多肽及偶联药物从临床前药学研究至商业化生产的一站式服务。12，蓝晓科技公司提供层析介质、色谱填料、微载体、多肽合成固相载体、核酸固相合成载体、西药专用吸附材料、固定化酶载体等生命科学产品。层析介质：用于疫苗、血液制品、重组蛋白质、抗体等生物蛋白、核酸、病毒等分离纯化；固相合成载体：用于多肽药物、核酸药物合成，拥有丰富产品品系；西药专用吸附材料：用于西药原料药和中间体提纯分离，其中头孢系列树脂打破国外垄断，提供稳定、性能优良的医药级专用吸附材料产品；固定化酶载体：突破7-ACA酶法工艺产业化，解决化学法生产的环境污染问题，促进产业升级。13，昂博制药全球领先的肽类CDMO服务商，提供涵盖临床及商业化阶段研究、原料药生产、药品开发等全方位综合服务。全球四大肽类CDMO之一，在中美两地cGMP工厂拥有超500名肽领域专家、化学家及行业从业人员。公司于2012年启动肽类药物开发业务，专注于三类药物开发：依循生物等效及生物类似药监管批准途经的复杂肽类药物、GLP-1及胰岛素肽类药物、缓释肽类药物。公司开发采用液相/固相联合合成专有技术以更高质量开发复杂多肽，该技术已成功应用于替度鲁肽、利拉鲁肽、司美格鲁肽的高纯度长肽开发。来源：Simon简述END深度聚焦多肽、多肽偶联药物研发、质控、工艺开发，7月相约苏州，联系电话18116036798戳“阅读原文”立即报名多肽药物论坛吧!