务必盯紧这些ADC

2024-04-15

交易

抗体药物偶联物并购临床3期临床2期引进/卖出

三天后，1500位＋行业人士将齐聚成都温江，奔赴这场由同写意倾情策划的ADC与核药创新大会抗体偶联药物的疯狂交易远未结束，恰恰相反，新纪元刚刚开始。在过去的半个月里，ADC交易大量涌现。最为引人关注的，莫过于Genmab以全现金交易收购了普方生物（ProfoundBio），交易金额达18亿美元（约130亿元），刷新了今年中国医药收购案的价格纪录，该公司拥有多款处于临床阶段的ADC候选药物，还有ADC专有技术平台。此外，德国默克（Merck）在一系列大规模ADC交易之后，又宣布与位于美国德州的Caris Life Sciences达成合作总额一项14亿美元的合作；益普生（Ipsen）收购了一家即将进入人体研究的公司；蓝筹投资者为一家即将进入III期临床的ADC初创公司提供了1.58亿美元。 ADC可谓是当下顶流分子。就连Genmab首席执行官Jan van de Winkel也在采访中直言，谈ADC交易时，Genmab必须给到普方生物一个“非常好价”。一部分原因也在于，普方生物几个月前刚拿到1.12亿美元融资，其背后投资方队伍浩浩荡荡，包括红杉中国、RA Capital Management、奥博资本、礼来亚洲基金等数十家知名投资机构。同时，虽然Van de Winkel拒绝透露其他竞标对手，但ADC Biotech在收购市场上炙手可热的程度几乎不言自明。显而易见的是，Genmab并不是唯一一家为ADC投入巨资的生物制药公司，在医药巨头面前甚至是小巫见大巫。辉瑞去年斥资430亿美元收购了ADC技术的先驱Seagen，默沙东与第一三共的许可协议是有史以来最大的前期交易之一，金额为40亿美元。为什么说这一次交易浪潮近乎疯狂？除了让ADC在癌症以外的领域发光发热的朴素愿望之外，市场交易竞价战已经打响，ADC企业估值也正以惊人的速度膨胀。现在的ADC市场里，能不能找到优质标的，和能不能抢到优质标的，又是两码事。Avenzo Therapeutics，一家在市场中瞭望的生物科技公司表示，“许多情况下，巨头们愿意为优质资产放出天价，但对于过度饱和的目标，我们无法继续出价”，这家公司仍在寻找ADC。中国ADC显然是这波全球交易狂潮中的性价比上上选。这也是为什么我们在剖析已发生的ADC交易时，必须同时要紧盯当下国内优质公司和产品的原因。 1视觉焦点 2000年，辉瑞公司的Mylotarg作为首款ADC获FDA批准，从那时起，这个有时被称作“花式化疗” 的利基肿瘤研发领域逐步成为制药公司管线中的主流产品。目前，约有十几种ADC已投放市场，其中包括阿斯利康和第一三共的杰出乳腺癌药物 Enhertu，该药物的销售额从2022年的12.5亿美元翻了一番，去年达到25.7亿美元。 2月份的一份市场评估报告显示，到2028年，ADC市场的全球销售额预计将增长到约300亿美元，比2020年增长6倍。根据发表在开放获取期刊mAbs上的一项研究，截至去年8月，已有260多种ADC疗法进行了临床试验。这不仅仅是一种制药界的时尚风潮。随着研究人员努力改进技术和化学，制药企业努力扩大ADC的疾病范围，探索新的靶点和组合方法，推动该领域进一步发展。交易者和研发者关注同一个焦点。沿着风向标公司的视线看起，默沙东——2020年以27.5亿美元收购了VelosBio，2022年曾承诺向科伦博泰提供超20亿美元资金，2023年和第一三共达成预付款40亿美元的重磅交易——在本月上旬，小额（2.08亿美元）收购了Abceutics。 “我们还在研究非肿瘤领域的ADC，以更特殊的方式提供药物，”去年欧洲肿瘤内科学会的年度会议上，默沙东研究实验室首席医学官Eliav Barr向媒体表示，“我们在考虑弄清楚已知的ADC机制和治疗模式是否可以用于免疫学或其他领域。” 如果药企能够证明自家ADC药物机制能够在癌症以外的领域起作用，例如自身免疫性疾病，那么ADC的“统治区”可能再会升一个档次。当然，这不是新概念，已有药企尝试过——艾伯维此前曾尝试将其自身免疫治疗药物Humira（曾经是世界上最畅销的药物）插入ADC中，可惜艾伯维后来停止了这些努力。 2浪潮指向 Ally Bridge Group的董事总经理Andrew Lam说，下一波ADC生物技术公司将必须在现有技术上进行升级，无论是优化经过验证的靶点，制作新的连接子，使用相同的ADC追求多个靶点，还是将两个有效载荷放入一个治疗中，对现有技术的修补和升级将是未来浪潮指向。一些全球竞逐者已就此表明态度。总部位于德国的生物技术公司Tubulis，其首席执行官Dominik Schumacher在上个月公司完成1.388亿美元的B2轮融资时透露，该公司希望改进ADC的每个部分——接头、抗体和有效载荷。它并不是在寻找零碎的调整，而是“希望能够灵活地定制ADC”。近年来，随着一系列重大收购（包括Seagen、ImmunoGen和Ambrx等）的出现，欧美市场可供收购的已上市ADC公司越来越少。因此，下一波交易浪潮可能会重点发生在未上市的、相当低调的生物技术公司中，或是诞生一些强强联手的资产项目合作交易，当然还有待挖掘的亚洲乃至中国市场。 “私营公司可能有一些隐藏的资产，这些公司没有太多的公众曝光。”Jefferies分析师Kelly Shi在一次采访中表示，与整个公司收购相比，“以资产为重点”的交易或合作伙伴关系可能会随着时间的推移而增加。想要进入ADC市场的药企只会更多。“这是一个我们可以有所作为的空间，不会太大，也不会太小，这对我们来说很合适”，益普生首席商务官Philippe Lopes-Fernandes认为，ADC还能为许多药企提供发展机遇。这家公司，刚刚签署一项价值高达9亿美元的协议，以获得Sutro Biopharma的ADC权利。这是该公司的第一笔ADC交易。 3中国市场放在中国医药市场，ADC热潮更好理解了，类似于是“市场骤冷唯有黄金热”、“肿瘤学领域最热门的房地产”。结合刚刚谢幕的AACR大会最新动态来看，手握新型国产ADC的中国制药企业尤其抢眼。荣昌生物，中国最早的ADC玩家之一。它目前拥有全集成ADC平台，基于该平台已开发出RC18（HER2 ADC）、RC88（间皮素ADC）、RC108（c-MET ADC）、RC118（Claudin18.2 ADC）等多款ADC药物。其中，RC48为国内首款原创ADC，并成功出海，RC118在国内CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC中研发进度领先。同时，其已实现商业化的ADC产品——维迪西妥单抗，已获批胃癌、尿路上皮癌两个适应症，且都已进入医保。基于巨大的先发优势，维迪西妥单抗上市首年就卖了8400万元，虽然进入医保后单价下降（72%），但却销量却同比增长1513.23%，依然保持极为迅猛的增长势头。科伦博泰，继荣昌生物之后中国ADC的第二位强力推手。2022年曾创纪录的实现连续BD交易，与默沙东订立了多达九项ADC资产的许可及合作协议，交易总金额高达118亿美元。在本届AACR大会上，科伦博泰展示了与默沙东的重点合作对象Trop2 ADC新药芦康沙妥珠单抗（SKB264/MK-2870）的两项最新研究结果——用于既往接受过治疗的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的II期研究的最新疗效和安全性结果，以及治疗既往接受过治疗的晚期胃癌或胃食管交界部(GEJ)癌症患者的II期研究的初步疗效和安全性结果。虽然后续合作遭遇坎坷，但接下来两年仍有重获默沙东“芳心”的机会。除此之外，科伦博泰其他布局同样值得关注。比如去年5月，CDE网站公示了科伦博泰 HER2-ADC（A166）的上市申请，用于治疗晚期HER2+实体瘤 HER2+实体瘤。百利天恒，已有4款ADC药物在中国获批临床并进入临床研究阶段，涵盖EGFR/HER3、HER2、TROP2及CD33靶点。其中BL-B01D1是全球独家靶向EGFR/HER3双抗ADC药物，单药已进入Ⅱ期临床，正与CDE沟通Ⅲ期注册临床申请情况；与SI-B003 SI-B003联用、与化疗联用、与奥希替尼联用的Ⅱ期临床正积极推进。另有多种ADC在研药物处于临床前研究阶段，将陆续推进至IND阶段。去年，百利天恒与BMS达成重磅交易，以8亿美元首付款、84亿美元总交易额完成了EGFR×HER3双抗ADC管线BL-B01D1的授权交易。该交易也刷新了中国创新药史上单项目License-out交易记录。宜联生物是不可忽视的“黑马”。BioNTech斥资超10亿美元拿下了其中一款HER3靶点ADC产品，罗氏也在2024年初以10亿美元获得其c-MET靶点的ADC管线YL211。乐普生物和映恩生物的产品管线在BD市场中同样如鱼得水。 2023年2月，乐普生物/康诺亚合作研发的CLDN18.2 ADC CLDN18.2 ADC在研产品CMG901，被阿斯利康以6300万美元首付款和超过11亿美元里程碑付款收入囊中，此外，乐普生物 EGFR靶点和HER2靶点的ADC产品，已经进入临床后期。 2023年4月，BioNTech花费16.7亿美元引进映恩生物其两款ADC，8月再度共同推进第三个ADC候选药物DB-1305的开发。百济神州斥资13亿美元，只为求其一款临床前ADC的全球开发和商业化权利。信达生物、启德医药、信诺维、石药集团和百力司康等诸多中国制药公司，都在ADC领域布局良多，谁都可能是下一位搅动中国ADC市场的破局者。 ADC的时代已然到来，被顺势带飞的自然还有ADC CDMO。在CDMO基本盘遇冷的艰难时刻，这场“泼天富贵”格外瞩目。在此前《ADC破冰CDMO，东曜逆风翻盘了》一文中，我们曾详细解析东曜药业的逆势突围，与之类似的，药明合联、安腾瑞霖、东富龙、纳微科技以及睿智医药等外包服务机构，也受到ADC相关业务板块的积极影响。这一影响不仅来源于中国市场，更来自于全球市场。譬如，从药明合联的最终客户收益市场分布数据来看，北美、中国、欧洲，占公司总收入比重分别为 40.1%、31.1%、23.4%。这意味着，海外市场占公司总收入比重达到六成。更进一步说，ADC及其配套服务的崛起，很可能是中国创新药深度融入全球医药市场的关键转折点。参考文献：1.ADC dealmaking is red hot. Is it sustainable?;Endpoints2.聚焦2023年中国十大ADC研发企业盘点3.中国ADC投资地图2024：静待新王更多优质内容，欢迎关注↓↓↓