一季度，15家跨国药企终止超40条管线，都有啥特点？

2023-05-21

基因疗法细胞疗法

编者按：2023 Q1，多家药企接连终止在研管线，例如，GSK结束对细胞基因疗法领域的投入、诺华削减10%非核心管线、武田放弃AAV基因疗法和罕见血液学领域……当然，也有例外，例如诺和诺德。在糖尿病与肥胖领域，其司美格鲁肽很有可能成为今年“药王”的有力竞争者。关于诺和诺德的研发之道，药时代有幸采访到了诺和诺德全球药物发现负责人，相信对致力于研发FIC药物的企业们会有帮助。百年药企诺和诺德如何「以慢制快」？对话诺和诺德全球药物发现高级副总裁 Karin Conde-Knape博士药时代对强生、礼来、艾伯维、罗氏、阿斯利康、辉瑞、BMS、赛诺菲、安进、再生元、拜耳、第一三共、渤健、GSK的四十多条终止管线进行了汇总梳理，在此与大家分享。小分子药物被砍掉最多小分子药物是被砍掉最多的类型，有20条管线。辉瑞一共终止了6条管线，其中5条为小分子药物，分别是：用于急性心力衰竭的APD418、用于血管阻塞的Temanogre、用于治疗雷诺氏综合征的Temanogrel、用于掌跖脓疱病和化脓性汗腺炎两种适应症的RIST4721。（图源：辉瑞官网）拜耳的4项终止均为小分子药物，分别为：用于糖尿病神经性疼痛的BDKRB1 受体拮抗剂、用于慢性肾病的Runcaciguat、用于子宫内膜异位症的BAY 2395840和P2X4拮抗剂。礼来终止TRPA1 拮抗剂在镇痛领域的研究；艾伯维终止ABBV-154在囊性纤维化上的研究；阿斯利康终止ALXN1840在威尔逊病领域的研究；BMS终止iberdomide在淋巴瘤上的研究；赛诺菲终止Tolebrutinib和atuzabrutinib在自身免疫病相关研究；渤健终止BIIB093在脑挫伤和大脑半球梗塞领域的研究，及BIIB131在急性缺血性中风上的研究；GSK停止了Zejula在乳腺癌领域的研究。（图源：Lilly官网）（图源：百时美施贵宝官网）单抗类药物次于小分子药物，被砍掉逾10条管线。罗氏一共终止了3条单抗类药物管线，均为Tecentrig组合药物，分别为：用于一线转移性尿路上皮癌的Tecentrig+chemo、用于二线非小细胞肺癌的Tecentriq+Cabometyx、用于二线her2阳性、PD-L1阳性转移性乳腺癌 her2阳性、PD-L1阳性转移性乳腺癌的Tecentriq +Kadcyla。赛诺菲和再生元均分别终止了Dupixent的一条管线，分别为过敏性真菌性鼻炎和无鼻息肉慢性鼻窦炎、慢性寒冷引起的荨麻疹。阿斯利康终止了用于实体瘤的AZD8853和用于一线转移性非小细胞肺癌的Imfinzi。礼来终止用于阿尔兹海默症的solanezumab；辉瑞终止用于溃疡性结肠炎的PF-06480605；BMS终止用于黑色素瘤的nivolumab +rHuPH20；第一三共终止用于进行性骨化性纤维发育不良的DS-6016 DS-6016。疫苗终止了两条管线，均为强生的药物，分别是成人RSV疫苗和HIV疫苗。反义寡核苷酸类药物共有两个，分别是第一三共用于杜氏进行性肌营养不良的DS-5141 DS-5141和渤健用于脊髓小脑性共济失调3型的BIIB132。融合蛋白类有两个，分别为礼来和安进用于系统性红斑狼疮的Rezpegaldesleukin和efavaleukin alfa。剩下的为阿斯利康用于NASH领域的合成多肽类药物cotadutide、罗氏用于骨髓纤维化的重组蛋白类药物zinpentraxin alfa、安进用于系统性红斑狼疮的双特异性抗体药物Rozibafusp alfa。免疫和肿瘤领域依然占大头被砍掉的自免型疾病管线占大头，有11条。其次是肿瘤类管线，有8条。再就是罕见病领域，有4条管线被终止。渤健终止的几条管线均为脑血管疾病领域。II期项目“夭折”最多根据统计，除去部分临床阶段不明的管线，在II期被终止的管线有19条：在III期被终止的管线有11条：在I期被终止的管线有6条：II期试验也称为疗效试验或临床效能试验。主要目的是评估新药在特定疾病人群中的治疗效果和安全性。如果在这个阶段没有足够的证据表明新药对疾病有明显的疗效，或者新药的效果与已有治疗方案相比没有显著优势，试验可能会被终止。同时，临床II期试验是在相对较大规模的患者群体中进行的，这时候药物的潜在安全性问题更容易被发现。如果药物出现了严重的安全问题，试验可能会被终止以保护患者安全。而III期实验的终止，可能是因为前两期的实验过程出现了问题，而导致潜在安全问题没有被发现。且即使是到了申报上市的阶段，也有可能管线被终止，而无法上市。只过了2个月，就从「即将获批」变成了「管线终止」......这款药，是从一开始就做错了吗？封面图来源：123rf2023年1月1日至今，~20笔中国新药出海交易横空出世，总金额高达上百亿美元！一时间，喜讯频传，令行业、企业和每一位同药振奋！曾经提出“百靶竞技，百炼创新，百家上市，百药争先”的药时代团队再一次真切感受到：中国新药研发正当时！中国新药出海正当时！中国新药BD正当时！在这个BD如火如的好时代里，企业对于BD的要求不断提高，如何与时俱进，学习最新BD知识，掌握最新BD技能，成为摆在每一位BD同药面前的一个实际而迫切的问题。为了帮助企业培养优秀的BD高级人才，为了帮助BD人才成长进步，药时代学苑全力打造创新药BD高级研讨会，致力于成为中国制药界ZUI有实力和活力的学习平台。点击这里，报名参加，一起快乐学习！