全球新药进展早知道

2023-05-17

优先审批上市批准临床结果临床申请合作

药物研发进展

1.阿斯利康RSV单抗Nirsevimab拟纳入优先审评

5月16日，CDE官网显示，阿斯利康的Nirsevimab注射液拟纳入优先审评，适用于预防以下婴幼儿呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道感染：即将进入或在第一个RSV感染季期间出生的新生儿和婴儿。5月12日，该产品上市申请已获药监局受理。2022年11月4日，nirsevimab在欧盟迎来全球首批，商品名为Beyfortus，用于新生儿和婴儿，帮助他们在首个呼吸道合胞病毒（RSV）流行季到来时预防RSV下呼吸道感染疾病。这是首个且唯一、可广泛应用于婴儿人群的单剂次被动免疫制剂，包括足月或早产的健康婴儿，或健康状况特殊的婴儿。多项研究证明了Beyfortus的疗效和安全性，包括III期MELODY、II/III期MEDLEY和一项IIb期临床研究。RSV是引起婴儿下呼吸道感染最常见的病原，包括毛细支气管炎和肺炎。RSV也是导致全球婴儿住院的首要致病因素，且大多数住院发生在健康足月婴儿中。目前国内尚无治疗或预防RSV的药物，艾棣维欣的RSV疫苗ADV110已进展至II期临床，优锐医药从Bavarian Nordic引进的MVA-BN RSV疫苗已在国内获批临床，而爱科百发、歌礼制药、联拓生物等公司则专注于开发RSV治疗性药物。今年3月，GSK已在中国递交RSV疫苗GSK3844766A的临床试验申请，该款疫苗已于5月3日获FDA批准上市。5月8日，苏州旺山旺水生物医药口服核苷类抗病毒药物氢溴酸氘瑞米德韦干混悬剂（VV116）获CDE批准临床，拟用于治疗呼吸道合胞病毒（RSV）感染。

2.西安新通乙肝新药甲磺酸帕拉德福韦片申报上市

5月16日，CDE官网显示，西安葛蓝新通制药的甲磺酸帕拉德福韦片上市申请已被药监局受理。甲磺酸帕拉德福韦片是一款采用HepDirectTM前药技术开发的阿德福韦（PMEA）的前药。该药提高了抗病毒效率，抗耐药性也更强，同时还解决了阿德福韦酯肾毒性大的问题。新通药物的甲磺酸帕拉德福韦片是新通药物子公司凯华公司于2011年1月从LGND授权引进而来。随后该公司完成了甲磺酸帕拉德福韦片临床前研究，发现了最佳给药剂量并选择一线对照药物开展了I/II/III期临床试验。此前II期临床研究显示，接受帕拉德福韦组患者的HBV DNA下降量、HBeAg血清水平等指标非劣效于替诺福韦。2020年9月，西安新通在国内启动了一项甲磺酸帕拉德福韦片治疗慢性乙型肝炎的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心的III期临床试验。该研究主要疗效指标：与富马酸替诺福韦二吡呋酯片相比，接受甲磺酸帕拉德福韦片治疗48周后血清HBV DNA(PCR法)＜29IU/ml的受试者百分比；安全性指标：48周后，甲磺酸帕拉德福韦组较富马酸替诺福韦二吡呋酯组的安全性数据。

3.FDA拒绝批准新型HER2 ADC SYD985上市

5月15日，Byondis宣布收到FDA就SYD985用于治疗HER2阳性乳腺癌的生物制品许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL）。FDA在CRL中表示，需要更多的信息来支持审批决定，这些信息也需要额外的时间来审查。Byondis方对FDA的决定感到遗憾，但是也表示将继续推进SYD985在欧盟和英国的上市。SYD985的上市申请已于2022年7月获欧洲药品管理局（EMA）受理，目前该机构尚未作出审批决定。SYD985的BLA主要是基于关键III期TULIP研究的数据。该试验是一项随机、多中心、开放标签的临床试验（n=436），比较了SYD985与医生选择的方案（physician’s choice, PC）治疗不可切除的HER2+局部晚期或转移性乳腺癌患者的疗效。研究的主要终点为无进展生存期（PFS）。Byondis在ESMO 2021大会上公布了TULIP3研究的初步结果。结果显示，相比于PC组，SYD985组患者的PFS显著延长（7.0 vs 4.9个月；HR=0.64；P=0.002）。此外，SYD985组患者的总生存期（OS）呈改善趋势，HR为0.83（P=0.153）。SYD985（trastuzumab duocarmazine）是Byondis利用其专有的基于duocarmazine的linker-drug技术平台ByonZine®开发的新一代HER2 ADC，由曲妥珠单抗和可切割的linker-drug缬氨酸-瓜氨酸-seco-DUocarmycin-hydroxyBenzamide-Azaindole（vc-seco-DUBA）组成。SYD985与癌细胞表面的HER2结合后被细胞内化，随后linker在蛋白酶的作用下断裂，释放出细胞毒素药物seco-DUBA，诱导DNA损伤，最终导致肿瘤细胞死亡。

4.Oramed口服胰岛素失败III期研究数据公布

5月15日，Oramed公布了口服胰岛素胶囊ORMD-0801（8mg）治疗2型糖尿病（T2DM）的III期ORA-D-013-1研究数据。该产品（16mg，每日3次）已在中国申报上市。ORA-D-013-1研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验，共纳入710例患者，评估了ORMD-0801对比安慰剂治疗接受2-3种口服降糖药治疗后血糖控制仍不佳的T2DM患者的疗效和安全性。研究的主要终点为糖化血红蛋白（HbA1c）水平的平均变化值，次要终点为空腹血糖水平的平均变化值。该研究未达主要终点和次要终点，但是，针对特定参数（如BMI、基线HbA1c水平、年龄、性别和体重）分组的亚组患者对口服胰岛素有良好的应答。这些亚组患者的HbA1c水平具有统计学意义的降低，经安慰剂组调整后的降幅超过1%。在产生治疗应答的患者中，基线BMI对ORMD-0801的效果有显著影响，这也与中国III期研究的积极数据一致。结果显示，无论是女性患者、男性患者还是全性别患者，每个细分治疗组人群的HbA1c降幅都显著大于安慰剂组。ORMD-0801是Oramed利用其专有的口服递送技术平台PODTM开发的一款口服胰岛素胶囊，由肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、吸收促进剂和胰岛素4部分组成。肠溶包衣对pH敏感，可避免胶囊在胃部被强酸环境破坏，从而使内容物在进入小肠之前保持完整；蛋白酶抑制剂可以减少胃肠道中的蛋白酶对胰岛素的降解；吸收促进剂可以增强小肠壁对胰岛素的吸收。

5.阿斯利康 CD3/CLDN 18.2双抗AZD5863申报临床

5月16日，CDE网站显示，阿斯利康的CD3/CLDN 18.2双抗AZD5863在国内申报临床。该产品为第5款在中国申报临床的CD3/CLDN 18.2双抗。AZD5863（原研发代号：HBM7022）是和铂医药利用其专有的HBICE（基于HCAb的免疫细胞衔接器）技术平台开发的一款全人源双特异性抗体，其采用了二价高亲和力抗CLDN 18.2和单价低亲和力抗CD3的结构，在保证高杀伤活性的同时，降低了产生细胞因子风暴的风险。2022年4月，阿斯利康与和铂医药达成协议，以3.5亿美元的总交易额获得AZD5863的全球独家权益。临床前研究显示，AZD5863不但对CLDN 18.2阳性的胃癌有显著效用，还对胰腺癌和CLDN 18.2突变的胃癌有很好的效用。目前，全球共11款在研CD3/CLDN 18.2双抗，其中4款已进入临床阶段，分别为AMG 910（安进/百济神州）、ASP2138（安斯泰来/Xencor）、IBI389（信达生物）和QLS31905（齐鲁制药）。

6.恒瑞旗下两款1类新药在国内获批临床

5月16日，恒瑞医药发布公告，旗下两款新药SHR0302口服溶液以及SHR-2017注射液已获批临床。SHR0302是一种高选择性的JAK1抑制剂，可通过抑制JAK1信号传导发挥抗炎和抑制免疫的生物学效应，拟用于移植物抗宿主病的治疗。本品作为口服溶液剂，具有分散度大、吸收快，且有很好的患者顺应性。目前，针对该适应症的JAK抑制剂，国内仅有芦可替尼片于2023年3月获国家药监局批准上市，用于对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病患者的治疗。2022年芦可替尼片全球销售额约为39.7亿美元。截至目前，SHR0302相关研发项目累计已投入研发费用约为72933万元。SHR-2017注射液是由恒瑞自主研发的双特异性抗体产品，拟用于治疗实体肿瘤骨转移患者和多发性骨髓瘤患者中骨相关事件的预防。目前，暂无同靶点双抗产品获批上市。截至目前，SHR-2017注射液相关项目累计已投入研发费用约为1592万元。

7.中生康元个性化肿瘤DC疫苗IND获批

5月15日，据CDE官网公示，中生康元生物科技（北京）有限公司的个性化树突状细胞注射液获得临床试验默示许可，拟用于治疗恶性实体肿瘤。个性化树突状细胞注射液（ZSNeo-DC1.1注射液）是一款负载多个肿瘤新生抗原多肽的治疗性肿瘤DC疫苗产品，通过体外诱导分化培养的患者自体树突状细胞（DC细胞），自然吞噬和递呈由体外化学合成得到肿瘤新生抗原多肽，制备成高纯度活DC细胞制剂，经局部皮下注射到肿瘤患者体内，活化和扩增肿瘤抗原特异性T淋巴细胞，激活全身抗肿瘤免疫反应。DC细胞是抗肿瘤免疫应答的核心和基础，也是理想的治疗性肿瘤疫苗的抗原递送载体。DC疫苗制备简单，功能强大，和其他治疗性肿瘤疫苗相比，DC疫苗具有以下几方面的优势：第一，对肿瘤细胞的清除精准高效，能够有效修复、恢复和增强患者自身细胞免疫功能，打破肿瘤患者体内免疫耐受状态，实现免疫重建；第二，能持续动员体内各种细胞因子参与清除肿瘤细胞，在清除肿瘤细胞的同时极大降低对正常细胞的损伤，具有极高安全性；第三，回输的DC细胞可以激活静息T细胞产生初次免疫应答细胞（一个DC细胞能激活100～3000个T细胞），少部分成为能长期存活的记忆性T细胞，下一次接触到同类型肿瘤细胞后可以立刻启动高强度免疫应答。因此肿瘤新抗原DC疫苗重建的免疫防护系统可以持续发挥作用数十年，实现治疗和预防的有机结合。

8.亘喜生物启动GC012F治疗难治性SLE的临床研究

近日，亘喜生物科技集团（纳斯达克股票代码：GRCL；简称“亘喜生物”）宣布在中国启动一项全新的、评估旗下B细胞成熟抗原（BCMA）和CD19双靶点自体FasTCAR-T GC012F治疗难治性系统性红斑狼疮（SLE，或狼疮）的由研究者发起的临床试验（IIT）。“我们的核心候选产品GC012F融合了多项新一代CAR-T技术，包括CD19/BCMA双靶点设计以及FasTCAR“次日生产”技术。在既往针对多种恶性血液肿瘤的临床研究中，GC012F一以贯之地展现出了卓越的有效性和安全性。我们非常期待能将这款潜在的治愈性疗法拓展应用于以SLE为代表的自身免疫性疾病领域，”亘喜生物创始人、董事长兼首席执行官曹卫博士表示，“难治性SLE往往会广泛累及全身多器官，临床治疗选项有限，效果欠佳。此次针对SLE开展临床研究，标志着GC012F在不断拓展更多适应症的道路又迈出了坚实的一步。”系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性疾病，主要表现为免疫系统产生的自身抗体攻击患者自身组织，造成全身多脏器损伤。随着GC012F针对难治性SLE的全新临床试验的启动，亘喜生物开创性地将CD19/BCMA双靶点CAR-T疗法应用于自身免疫性疾病领域。通过同时针对CD19和BCMA两个靶点，GC012F将能更深入、广泛地清除产生自身抗体的B细胞和浆细胞，相较于CD19单靶点CAR-T疗法，有望进一步提高疗效。值得一提的是，GC012F突出的安全性优势已在既往针对RRMM、NDMM以及B-NHL的临床试验中得到广泛验证。三项研究中，没有任何患者出现神经毒性或免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。

行业资讯

1.开发创新siRNA药物！大睿生物与康诺亚达成合作

5月16日，大睿生物（RONA Therapeutics）宣布与康诺亚达成合作，共同研发创新siRNA药物以治疗一种严重肾脏疾病——慢性肾炎。此次合作将建立在大睿生物针对肝脏和肝外组织的核酸药物开发平台上，借助双方的科学和技术专长，优势互补，共同探索慢性肾炎领域的更多可能性。慢性肾炎是肾功能损害的主要原因之一，大约占所有终末期肾病的25%~30%。IgA肾病、狼疮性肾炎、膜性肾病等是原发性慢性肾炎的常见形式。目前，慢性肾炎获批的治疗药物较为有限，患者亟需更多创新治疗方案。根据协议，大睿生物将使用其RAZOR平台来发现和寻找针对慢性肾炎相关新靶点的siRNA先导化合物，康诺亚将贡献其临床研究和转化医学专业知识和能力。未来，双方将进一步共同开发和商业化从这些发现工作中产生的候选产品。该项目预计2024年上半年进入临床阶段。康诺亚创始人、董事长兼首席执行官陈博博士表示，很高兴能够与大睿生物达成合作，康诺亚始终专注于亟需且未被满足的临床需求，致力于为患者提供高质量、可负担的创新疗法。期待通过大睿生物开创性的下一代siRNA平台技术的赋能，结合康诺亚的生物学专业知识，共同推动创新药物研发，探索更多潜在靶点。大睿生物创始人兼首席执行官史艺宾女士表示，非常期待携手合作伙伴康诺亚共同为全球患者发现和开发变革性核酸药物疗法，大睿生物下一代siRNA平台技术和康诺亚生物学专业知识相得益彰，双方高度的战略契合将加速推进开发针对慢性肾炎等严重未满足需求疾病的siRNA治疗药物。

2.吉利德科学达成约10亿美元合作，扩大炎症管线

5月15日，吉利德科学（Gilead Sciences）和Arcus Biosciences公司共同宣布，双方已经扩大了之前达成的专注于肿瘤学的新药研发合作，将针对炎症性疾病的创新疗法纳入其中。吉利德科学将获得针对多达四种炎症性疾病靶点候选药物独家许可的早期选择权，并向Arcus公司支付可能高达10亿美元的期权费和里程碑付款。Arcus公司成立于2015年，是一家处于临床阶段的全球生物医药公司，旨在为癌症患者开发针对特征明确的生物靶点的差异化创新药及联合疗法。该公司目前已将多种研究药物推进临床研究阶段，包括针对TIGIT、PD-1、腺苷信号通路（CD73和A2a/A2b受体）和HIF-2α等靶点的创新药及联合疗法。早在2020年，吉利德科学就和Arcus公司达成为期十年的合作伙伴关系，共同开发和商业化新一代癌症免疫疗法。在该协议下，吉利德科学获得Arcus公司针对关键生物学途径的、临床及临床前管线中的多个免疫肿瘤学候选产品，Arcus公司将收到1.75亿美元的前期付款和2亿美元的股权投资，以及高达16亿美元针对现有临床候选产品的潜在研发资金、选择加入及里程碑付款。而在本次扩大合作的条款下， Arcus公司将收到3500万美元的预付款，并将针对双方共同选择的最多四个适用于炎症性疾病的靶标启动研究计划。吉利德科学可以行使选择权，在两个单独的、预先指定的时间点引进每个项目。如果其在前两个目标项目的较早时间点行使其选择权，Arcus公司将有资格获得高达4.2亿美元的选择权和里程碑付款以及每个选择项目的分层特许权使用费。对于吉利德科学为四个目标项目行使的任何其他选择权，双方将有权共同开发和分担全球开发成本，并在美国共同商业化和分享选择项目的利润。

3.一家跨国生物制药公司申请破产，结束20年经营

5月14日，美国纳斯达克上市公司Athenex宣布，经过持续的战略审查，已与贷款机构达成协议，以加快其主要资产的销售过程，包括Athenex Pharmaceutical Division（APD）、Orascovery和细胞疗法。为更快促进这一过程，Athenex及其部分子公司已根据美国破产法第11章向得克萨斯州南部地区法院提出自愿诉讼。这将使该公司能够以有序的方式剥离其资产并逐步关闭，同时为其利益相关者寻求实现价值最大化。Athenex预计在2023年7月1日前完成加速销售流程，此后将继续根据第11章案件解决索赔问题。此外，Athenex Pharma Solutions（APS）在未来至少90天内将继续运营，以保证tirbanibulin（特班布林）的商业供应。APD正在正常运营，并利用手头充足的库存完成客户订单。Athenex于2003年成立于纽约州布法罗市，是一家同时在美国、中国和英国拥有业务的跨国生物制药公司。2021年2月，Athenex基于Orascovery技术平台开发的口服紫杉醇治疗转移性乳腺癌的上市申请遭到FDA拒绝。随之，该公司股价下跌并开始裁员。后来经过战略审查，Athenex将目光转向细胞疗法。可惜今年3月，Athenex在公布全年财报时披露，因出现患者死亡，其自主研发的自体细胞疗法KUR-501又遭到FDA临床暂停。

机构