【盘点】2023年10月全球/中国新药事件：礼来 IL-23单抗Mirikizumab“双喜临门”

2023-11-24

交易

临床3期引进/卖出上市批准申请上市

10月全球新药分析首先给大家带来的是10月全球获批新药的概况，据CPM新药研发监测数据库中的全球药品研发信息板块统计，在2023年10月份，美国食品药品监督管理局FDA批准17款药品的上市申请，其中12款为化药，有3款药物为新分子实体，5款为生物制品。欧洲药品管理局（EMA）批准0款药品的上市申请，日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准1款药品的上市申请。表1：FDA/EMA/PMDA批准药品数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心针对全球药品研发的概况，据CPM数据库统计，2023年10月份，全球进入注册前阶段的新药有7个，进入III期临床试验阶段的新药有14个。这21款新药中，包含11款新化学实体、6款生物制品、4款制剂。表2：全球提交上市申请新药及全球进入III期临床新药数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心相比于2023年9月份，全球进入注册前阶段的新药数量少了4个，进入III期临床试验阶段的新药少了9个。图1：与9月份药物类型分布的对比左：10月右：9月数据来源：CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心在10月份获批的药物中，我们选择其中4款重磅药物向大家介绍。● Velsipity（Etrasimod）第1个药物是治疗溃疡性结肠炎的全球第二款S1P受体调节剂Velsipity（Etrasimod）。10月13日，辉瑞（Pfizer）公司宣布，美国FDA批准其口服选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂Velsipity（etrasimod）用于治疗中重度溃疡性结肠炎（UC）成人患者。而Ozanimod是BMS研发的全球首款获批用于治疗UC的口服S1P受体调节剂。IBD是一种病因不明的非特异性慢性肠道炎症，其中最主要的两种类型是溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。IBD常见症状是严重腹痛、腹泻、营养不良等。不仅如此，IBD还会影响身体其它部位，如关节、眼睛、口腔、肝脏、胆囊和皮肤，同时还可能会增加肠道受累部位癌变的风险。IBD的传统治疗药物包括糖皮质激素、抗生素、免疫抑制剂、氨基水杨酸等，随着靶向TNF-α的infliximab和Adalimumab获批UC/CD适应症后，IBD也进入了“生物制剂”时代。Etrasimod是一款口服选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂，可用于治疗包括胃肠道和皮肤病在内的一系列免疫炎性疾病。鞘氨醇-1磷酸（S1P）通路激活后会触发一系列信号事件，如淋巴细胞迁移、内皮细胞通透性、血管生成等。免疫细胞对肠道粘膜的攻击也是导致IBD的重要原因之一，选择性S1P受体调节剂可以通过靶向S1P受体，阻断淋巴细胞迁移到肠道粘膜，从而降低炎症反应。目前，这款疗法正在研究用于一系列免疫炎症性疾病，包括克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃。图2：Velsipity（Etrasimod）简介数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心● Omvoh（mirikizumab）第2个药物是首个获批治疗溃疡性结肠炎患者（UC）的IL-23 p19拮抗剂Omvoh（mirikizumab）IL-23 p19拮抗剂Omvoh（mirikizumab）。10月26日，礼来宣布FDA已批准Omvoh（mirikizumab）用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）成人患者。这是首个用于治疗这一患者群体的IL-23 p19拮抗剂，也是礼来公司首个获批用于治疗UC的First-in-class新型抗炎单抗。Omvoh是一款重组人源化IgG4单克隆抗体，可与IL-23的p19亚基结合，阻断IL-23介导的炎症反应。除溃疡性结肠炎外，该药还被开发用于治疗中度至重度活动性克罗恩病，并计划在2024年向FDA提交用于治疗CD的上市申请。IL-23作为促炎因子可以刺激Th17细胞等下游效应物的分化和增殖，其在多种疾病中都有表达，如肿瘤、牙周病、眼病和自身免疫性疾病等。IL-23会影响巨噬细胞和淋巴细胞，对巨噬细胞和DC细胞具有自分泌作用，连接了天然和获得性细胞免疫，还可以促进自身炎症发生，诱导肿瘤细胞增殖和分化，故自从发现以来，就受到了广泛的关注。靶向IL-23和IL-23R仍然是目前治疗自身免疫性疾病的有效策略。IL-23是IL-12细胞因子家族的一员，由p40和p19亚基组成，其中p19是IL-23所特有的。IL-23在调节和扩增辅助T细胞和激活各种先天免疫细胞方面发挥着至关重要的作用，这些细胞在UC和CD等慢性炎症性疾病的发展中很重要。2022年6月，艾伯薇的Risankizumab利生奇珠单抗是FDA批准的第一种用于治疗中重度克罗恩病（CD）患者的选择性IL-23p19抑制性抗体。图3：Omvoh（mirikizumab）简介数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心● AGAMREE（Vamorolone）第3个药物是获FDA批准上市治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的温和激素AGAMREE（Vamorolone）。10月26日，美国食品药品监督管理局（FDA）正式批准瓦莫龙AGAMREE®（Vamorolone，温和激素）在美上市，用于治疗2岁及以上的杜氏肌营养不良症（DMD）患者。Vamorolone是首个获完全批准（而非附条件上市）的DMD新药。由Santhera Pharmaceuticals与ReveraGen BioPharma公司联合开发，Santhera已将Vamorolone在北美与中国的权益分别授权给Catalyst Pharmaceuticals与曙方医药。Vamorolone已被授予治疗DMD的孤儿药资格认定、快速通道资格认定和罕见儿科疾病资格认定。DMD是一种严重的神经肌肉遗传性疾病，国内一般称为杜氏型肌营养不良或假肥大型进行性肌营养不良，由位于X染色体上的DMD基因突变引起，属于伴X隐性遗传。国内DMD发病率存活男婴中为1/4560。据估计，国内现有DMD患者约7-9万人。由于肌肉细胞呈进行性坏死，若不及时治疗干预，DMD患者通常在12岁前失去行走能力，并因心肺功能衰竭，最终在30岁前死亡（中位数在25岁左右）。糖皮质激素是目前针对DMD最主要的药物治疗手段。目前可供DMD患者选择的糖皮质激素为泼尼松（龙）和地夫可特。但长期使用不良作用广泛而严重，大大降低了患者生活质量。皮质类固醇是治疗DMD的标准疗法，2017年2月FDA批准Deflazacort地夫可特用于治疗DMD。Vamorolone是非泼尼松龙衍生物的类固醇药物。其特点为可在保留激素（如泼尼松/泼尼松龙）抗炎效果的同时，减轻部分由传统激素带来的副作用，以此延长DMD患者的激素使用时间，进一步减缓病程。6月22日，Sarepta Therapeutics公司宣布其与罗氏（Roche）联合开发的基因疗法ELEVIDYS获美国食品和药物管理局（FDA）加速批准上市，用于治疗4至5岁杜氏肌营养不良症(duchenne muscular dystrophy, DMD)儿童患者。Elevidys是一种基因替代疗法，通过将正常的基因输注到患者体内，帮助患者持续产生具有抗肌萎缩蛋白功能的重组蛋白，这不仅是目前首款及唯一一款DMD基因疗法，也是首个通过加速批准上市的体内基因疗法。此外，全球有4款上市的治疗DMD的“外显子跳跃”疗法，包括Exondys 51、Vyondys 53、Amondys 45（均来自Sarepta Therapeutics）以及Viltepso（来自NSPharma）。其中3款都来自Sarepta公司。在治疗Duchenne肌萎缩症(DMD)中的应用非常有前途。它的原理是通过人工干预，使得基因组中某些外显子(exon)被“跳跃”过滤掉，从而让含病变外显子的基因组变得正常。Exondys 51是第一个获批用于治疗患有跳过外显子51的基因突变的DMD患者的靶向疗法；Vyondys 53和Viltepso用于治疗另一组患有适合跳过外显子53的基因突变的患者；Amondys 45用于治疗患有适合跳过外显子45的基因突变的患者。这些疗法能帮助患者产生部分功能性的抗肌萎缩蛋白，减轻肌肉的无力和退化，但临床疗效都并不理想，且仅能针对约30%具有可跳过外显子51、53或45的特定基因突变的DMD患者，需要定期注射给药，每年费用接近100万美元。图4：AGAMREE（Vamorolone）简介数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心● Loqtorzi（toripalimab）第4个药物是FDA批准上市的首款中国自主研发和生产的创新PD-1单抗特瑞普利单抗 PD-1单抗特瑞普利单抗。10月27日，Coherus与君实生物宣布，FDA批准其PD-1单抗toripalimab联合吉西他滨/顺铂作为晚期复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。其单药也获批用于复发或转移性鼻咽癌含铂治疗后的二线及以上治疗。toripalimab成为FDA批准的治疗鼻咽癌的首个免疫疗法，也是国产PD-1在美国斩获的首个上市批准，具有里程碑意义。而且特瑞普利单抗联合化疗有望成为鼻咽癌一线治疗的新标准疗法。预计市场规模在2027年可以达到2亿美元。值得一提，2023年9月19日百济神州宣布自主研发的PD-1抗体Tislelizumab（替雷利珠单抗，百泽安®）已获得欧盟批准，作为单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者。鼻咽癌是一种原发于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤，是常见的头颈部肿瘤之一。据统计，2020年全球鼻咽癌新发病例数超过13万。由于原发肿瘤位置的原因，很少采用手术治疗，局部疾病患者主要采用化疗及放疗治疗。在美国，尚无免疫疗法获批用于治疗鼻咽癌。当前，多数NPC患者被确诊时病情通常已处于中晚期，并且约有10%的患者伴有远处转移，虽然早期NPC治疗后5年生存率达到90%左右，但晚期患者的生存率仍然较低。因此晚期NPC已成为当前严重危害人类健康的重要疾病之一。NPC的传统治疗方式包括手术治疗、放疗和化疗，其中放疗是其首选根治性治疗手段。但部分晚期NPC患者即便接受了放疗，仍会出现复发或者远处转移。因此，对于晚期NPC患者来说，亟需临床探索新的治疗方案来改善预后。免疫检查点抑制剂(ICI)已成为癌症治疗的核心支柱。靶向CTLA-4和PD-1/PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICI)在多种类型的癌症中显示出前所未有的临床活性，并且正在迅速改变肿瘤治疗格局。PD-1是ICI的经典靶标之一，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂的作用原理是这样的，肿瘤细胞上调PD-L1表达，后者与T细胞表面的PD-1结合，PD-1和PD-L1结合启动T细胞的程序性死亡，肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。PD-1或PD-L1抑制剂阻断PD-1与PD-L1结合，恢复T细胞抗肿瘤活性。一旦抗肿瘤免疫循环建立，可以产生持久的抗肿瘤效应。其上市申请是基于JUPITER-02（一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III期临床研究）及POLARIS-02（一项多中心、开放标签、II期关键注册临床研究）的研究结果。截至目前，特瑞普利单抗已在中国获批6项适应症。针对国产PD-1出海现状，除了君实生物外，国内还有恒瑞医药、百济神州等在等待着PD-1产品通过FDA的审核。图5：Loqtorzi（toripalimab）简介数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心10月主要临床试验与结果下表列举了10月部分重点的临床试验结果，想获取更多的临床试验信息可以通过中国医药工业信息中心的CPM新药研发监测数据库和Pharma ONE智能药物大数据分析平台进行查询哦。表3：重点临床试验结果（部分）数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心我们关注到Mirikizumab治疗中重度活动性克罗恩病（CD）的III期研究成功。在名为VIVID-1的III期研究中，礼来公司在1158名克罗恩病患者中测试了mirikizumab与安慰剂的比较。该研究包括12周的诱导期和随后一年的维持期。积极治疗组中的所有患者从12周的诱导期开始，接受初始剂量治疗，直至第52周进入研究的维持部分。在第12周，未达到临床反应的安慰剂患者（无反应者）转为盲法mirikizumab治疗。该实验药物达到了两个主要终点——接受mirikizumab治疗的患者中有45.4%在12周时达到临床缓解，并在52周时也达到了临床缓解，而接受安慰剂的患者只有19.6%达到临床缓解。此外，接受mirikizumab治疗的患者中有38%在12周时达到了内镜缓解，并且内窥镜测试分数下降了50%，而接受安慰剂治疗的患者只有9%达到了内镜缓解。图6：Mirikizumab的III期临床试验数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心除了上文提到的一些积极的临床试验结果，在这里我们还总结了一部分终止的临床试验。表4：几大终止的临床试验（部分）数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心10月中国新药分析针对申报临床研究的药品情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国研发情报板块统计，在2023年10月份，按受理号计，国家药品审评中心（CDE）新受理临床申请280件，包括国产药238件，进口药42件。按药品通用名计，共涉及148个品种，国产药临床申请中，包括58个化药、56个生物制品和1个中药；进口药临床申请中，包括19个进口化药和14个进口生物制品。按照新药申报临床（CDE）的注册分类统计，1类新药高达132个。图7：CDE新药申报临床研究情况数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心针对国内上市申请药品，据CPM新药研发监测数据库统计，在2023年10月份，按受理号计，国家药品审评中心CDE新受理生产/上市注册申请药品，其中心血管系统用药最多41件，消化系统用药排名第二27件。按照药品国产进口类别统计，国产化药271件，国产生物制品7件，进口化药1件，进口生物制品1件。按照国产进口药品创新程度分类，国产仿制药267件，国产新药6件，进口仿制药2件，进口新药9件。图8：CDE申报生产/上市注册情况数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心针对药物获批情况，据CPM新药研发监测数据库中的中国上市药品目录板块统计，2023年10月，国家药品监督管理局（NMPA）共批准药品上市申请201件。其中，国产药品190件，涉及19种治疗大类，心血管药物类排名第一，有38个已获批上市的药品；进口药品11件。相比于2023年9月份，NMPA获批新药数量有所上升。图9：NMPA获批情况数据来源：医药地理10月新药事件直播，CPM新药研发监测数据库，中国医药工业信息中心以上为本次医药地理直播间10月新药事件盘点的部分内容展示，想要获得本次直播的完整PPT内容请扫描下方二维码联系医药地理小助手官方微信哦。每月新药事件盘点是医药地理今年的新栏目，将在每个月15号左右以直播的形式分享给大家，对新药研发感兴趣的小伙伴也请关注我们医药地理视频号，期待在直播间与大家相遇！< 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