上周创新药获批、NDA和IND，全球创新药NDA、III期临床汇总
2023-05-29
上市批准临床3期优先审批临床2期申请上市
国内创新药获批1、拜耳：注射用Copanlisib作用机制：
PI3K
抑制剂适应症：淋巴瘤
5月23日，拜耳的注射用盐酸可泮利塞（copanlisib）获NMPA批准上市，用于既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）
成人患者。Copanlisib是一种通过静脉注射的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）
抑制剂，对于在恶性B细胞中表达的PI3K-α
和PI3K-δ
两种亚型都具有抑制活性，可通过细胞凋亡和抑制恶性B细胞的增殖来诱导肿瘤
细胞死亡。2017年9月，FDA批准Aliqopa（copanlisib）上市，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤
，且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。此前，该药物被CDE纳入优先审评，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤
；还被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗复发性边缘区淋巴瘤
成人患者。该适应症的获批是基于一项开放标签、单臂II期CHRONOS-1研究结果，接受copanlisib治疗的患者总体缓解率（ORR）为59％，其中CR率为14％。2年随访后更新的最新结果显示，FL人群的ORR为59%，其中CR率为20%。2、大冢：阿立哌唑长效注射剂作用机制：D2、5-HT1A受体激动剂， 5-HT2A受体拮抗剂适应症：精神分裂症
5月23日，大冢的阿立哌唑长效注射剂获NMPA批准上市。阿立哌唑长效注射剂是D2受体、5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂，具有副作用小、疗效显著、复发率低等优点，适用于精神分裂症
患者的全病程长期治疗。通过阿立哌唑将封装在注射器中，不需要患者溶解药物，一次肌肉注射给药即可提供2个月的持续治疗。2023年4月，该药物获FDA批准用于治疗成人精神分裂症
或作为双相I型障碍患者的单药维持治疗。该药物的获批是基于一项关键药代动力学桥接研究，结果显示：使用阿立哌唑长效注射剂每两个月注射一次，与每一个月注射一次的剂型相比，具有一致的疗效。在安全性上，没有产生新的安全信号。 国内创新药NDA1、正大天晴：TQ-B3525片作用机制：PI3K
抑制剂适应症：淋巴瘤
5月22日，正大天晴的TQ-B3525片的新药上市申请（NDA）获CDE受理。TQ-B3525片是一种高选择性的新型磷脂酰肌醇3-激酶δ/α（PI3Kδ/α）双重抑制剂，通过抑制PI3K蛋白的表达，降低AKT
蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性肿瘤
细胞的增殖。TQ-B3525片选择性抑制PI3Kδ
和PI3Kα
亚基，可克服单独抑制PI3Kδ
导致PI3Kα
活性上调而引起的耐药问题。临床前结果显示：TQ-B3525抑制PI3Kα
和PI3Kδ
的活性分别是Buparlisib的41和138倍。I期临床试验的结果表明：TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中耐受性良好，在R/R淋巴瘤
患者的中有高抗肿瘤
活性。2、武汉生物：六价重配轮状病毒活疫苗(Vero细胞)作用机制：轮状病毒疫苗适应症：预防轮状病毒引起的婴幼儿急性胃肠炎
5月26日，武汉生物的六价重配轮状病毒活疫苗(Vero细胞)的NDA获CDE受理。该款疫苗是我国境内首家申报上市的六价轮状病毒疫苗，且临床目标适用人群为6~12周龄婴幼儿。武汉生物制品研究所研发的口服六价轮状病毒活疫苗含有六种主要流行株血清型G1、G2、G3、G4
、G8
和G9，涵盖99.6%的G血清型病毒。近日，该疫苗被CDE纳入优先审评，拟定适应症为口服后，可刺激机体产生针对轮状病毒的免疫力，用于预防轮状病毒引起的婴幼儿急性胃肠炎
。在中国6400名6-12周龄婴儿中开展的多中心有效性、安全性和免疫原性3期临床研究中，该疫苗对其所含血清型的轮状病毒所致胃肠炎
、严重胃肠炎
、因胃肠炎
而住院的保护率分别为69.21%、91.36%、89.21%之多。此外，口服3剂疫苗后，针对不同血清型HRV的IgA血清转阳率，疫苗组普遍在80%以上，显著高于安慰剂组。临床试验期间，疫苗组与安慰剂组的婴儿不良事件发生率均没有显著差异。目前，国内已上市的轮状病毒疫苗包括兰州生物瑞特威（三价重配轮状病毒减毒活疫苗）和罗特威（口服轮状病毒活疫苗），以及默沙东默沙东乐儿德（五价重配轮状病毒减毒活疫苗），全球上市的还有葛兰素史克Rotarix。 国内创新药IND1、安斯泰来：ASP3082注射液作用机制：KRAS
抑制剂适应症：癌症
5月22日，安斯泰来的ASP3082注射液的新药申请（IND）获CDE受理。ASP-3082是Astellas
Pharma开发的一种高效选择性的新型KRASG12D降解剂，具有类似哑铃的结构，一端锁定在 KRAS
的 G12D 突变位点，另一端则抓住 E3 连接酶。一旦捆绑在一起，E3 连接酶就会将蛋白质标签泛素添加到目标蛋白质上，向细胞的垃圾清除机制发出信号，以去除目标蛋白质。临床前资料显示:ASP3082能有效降解KRASG12D蛋白，显着抑制细胞外信号调控激酶磷酸化，及下游基因，能有效地诱导半胱天冬酶-3阻断。2、百济神州：BGB-24714胶囊作用机制：SMAC 类似物适应症：肿瘤
5月22日，百济神州的BGB-24714胶囊的IND获CDE受理。BGB-24714 是一种 SMAC
类似物，通过降解 cIAP1
和 XIAP
来抑制肿瘤
细胞中 IAPs 的表达，从而促使癌细胞死亡。体外和体内实验显示，BGB-24714 能有效地抑制 cIAP1
，并激活 caspase-9
，从而诱导乳腺癌
细胞凋亡。小鼠模型显示，BGB-24714 给药后可显著抑制 MDA-MB-231 引起的肿瘤
生长，且 BGB-24714 与紫杉醇联合使用可以增强其抗肿瘤
效果。目前，BGB-24714正在晚期或转移性实体瘤
患者的 1a/1b 期临床试验中进行研究。3、药苑生物：DF-006作用机制：ALPK1
激动剂适应症：乙型肝炎
5月22日，药苑生物的DF-006的IND获CDE受理。DF-006是一款First-in-class的口服ALPK1
激动剂，能有效激活肝脏先天免疫，从而产生强大的免疫功能应答。作为一种全新机制的疗法，DF-006可以激活人体自身免疫，帮助清除病毒感染
。DF-006的临床前抗HBV活性数据近期已发表在肝病领域顶级刊物《肝病学》，且已顺利完成健康受试者I期临床第一部分和第二部分的单次和多次递增剂量评估，并将在全球多中心试验的第三部分对慢性乙型肝炎
患者进行评估。4、赛诺菲：SAR442501作用机制：抗FGFR3
单抗适应症：软骨发育不全
5月22日，赛诺菲的SAR442501的IND获CDE受理。软骨发育不全（achondroplasia，ACH）
是常染色体显性遗传相关的短肢型身材矮小性疾病，也是最常见的一种人类侏儒症
，新生儿患病率为3.72/10万～4.60/10万。ACH
是由成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）
基因变异引起的，因FGFR3
及其下游细胞内信号通路的激活，导致软骨细胞分化和增殖的抑制，进而损害软骨内骨化并导致短肢身材矮小。目前，尚无靶向FGFR3
配体或者靶向FGFR3
和下游信号通路的药物获批。5、璎黎药业：YL-17231片作用机制：KRAS
抑制剂适应症：肿瘤
5月22日，璎黎药业的YL-17231片的IND获CDE受理。YL-17231（TEB-17231）一种结合KRAS
switch II口袋的泛KRAS
突变口服小分子抑制剂。临床前的研究结果显示，YL-17231对包括KRAS G12C
/G12D/G12V
等多种突变在内的肿瘤
具有较好的体内外活性。6、泽璟生物：注射用ZG006作用机制：靶向CD3
×DLL3×DLL3
三抗适应症：肿瘤
5月23日，泽璟生物的注射用ZG006的IND获CDE受理。ZG006是泽璟及其子公司Gensun通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，是一种针对CD3
及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006的抗DLL3端与肿瘤
细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3
端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤
细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤
细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤
细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤
模型上具有显著的肿瘤
抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤
完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤
杀伤作用。ZG006在非人灵长类动物中显示出毒副作用低等良好的安全性特征。7、博锐生物：注射用BRY812作用机制：靶向LIV-1
ADC适应症：晚期恶性肿瘤5月23日，博锐生物的注射用BRY812的IND获CDE受理。BRY812为博锐生物自主研发的一种靶向LIV-1（锌转运蛋白）的创新型抗体偶联药物（ADC），拟定适应症为晚期恶性肿瘤。LIV-1，又称SLC39A6
或ZIP6
，是一种多次跨膜蛋白，具有锌转运蛋白和金属蛋白酶
活性。LIV-1直接参与细胞内锌离子的稳态代谢，可促进细胞外或细胞器内的锌离子转运到细胞质，在细胞生长中发挥作用。LIV-1还与上皮-间质细胞转化（EMT）有关，在多种癌症
中表达异常，对肿瘤
的转移起到关键作用。在临床前药理毒理学研究中，BRY812表现出明显的肿瘤
生长抑制效果，相比其它同靶点药物，具有更稳定的药物连接子，能在肿瘤
中有效释放载荷的同时增强ADC循环稳定性，减少毒素脱落和交换，具有良好的安全性。截至目前，全球尚未有靶向LIV-1
的药物获批上市。8、腾盛博药：注射用BRII-877(VIR-3434)作用机制：抗HBsAg
单抗适应症：乙肝5月24日，腾盛博药的注射用BRII-877(VIR-3434) 的IND获CDE受理。BRII-877是一种研究阶段皮下注射HBV中和单抗，旨在阻断所有10种基因型的HBV进入肝细胞，同时降低血液中病毒和亚病毒颗粒的水平。2022年7月，腾盛博药与Vir Biotechnology签订合作协议，获得VIR-3434在大中华区的独家开发和商业化权利。BRII-877结合了Xencor公司的Xtend™和其他Fc技术，被设计成有可能作为T细胞疫苗来对抗感染
病人的HBV，并具有延长的半衰期。9、烨辉医药：BN104片作用机制：menin/MLL1
抑制剂适应症：急性白血病
5月24日，烨辉医药的BN104片的IND获CDE受理。BN104是一种新型、高选择性和高活性的小分子menin
抑制剂，可用于治疗具有重排混合谱系白血病（MLLr）基因的急性白血病
或NPM1
突变的急性髓细胞白血病。BN104具有优异的类药性质，在MV4-11异种移植小鼠模型中表现出良好的疗效。此外，BN104对于hERG
几乎不存在抑制作用（IC50大于100uM)，预计临床产生QTc延长的风险很低。迄今为止，BN104已在初步临床前研究中显示出良好的安全和毒性特征。2023年4月，BN104获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格（ODD），用于治疗急性髓性白血病（AML）
。10、盐野义：Olorofim片作用机制：A. fumigatus DHODH抑制剂适应症：真菌感染
5月25日，盐野义的Olorofim片的IND获CDE受理。Olorofim（F901318）是F2G开发的一种新型口服抗真菌药物，用于治疗IA和其他罕见的霉菌感染
。不同于现有的抗真菌药物， Olorofim通过抑制嘧啶合成途径中的酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH)
发挥杀菌活性。Olorofim 是唯一被美国食品和药物管理局 (FDA) 授予突破性治疗指定的抗真菌药物。2022年5月，盐野义和F2G公司宣布达成战略合作，在欧洲和亚洲开发和商业化用于治疗侵袭性真菌感染
的新型抗真菌药物olorofim。盐野义将向F2G支付1亿美元的预付款，并在全球研究中分担开发成本；F2G还将有资格获得最高达3.8亿美元的额外监管和商业里程碑。 全球创新药NDA1、和黄/武田：呋喹替尼作用机制：VEGFR
抑制剂适应症：结直肠癌
呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR
抑制剂在抑制肿瘤
的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。2023年3月，武田与和黄医药达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。倘若获得批准，呋喹替尼将成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌
的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂，PDUFA目标审评日期为2023年11月30日。本次新药上市申请包含了FRESCO‑2 III期研究以及FRESCO 中国III期研究的结果。该项共纳入691名患者的研究在既往接受标准化疗及相关生物制剂治疗后疾病进展或对TAS-102和/或瑞戈非尼（regorafenib）不耐受的转移性结直肠癌
患者中，已达到OS这一主要终点。除OS外，关键次要终点PFS亦观察到具有统计学意义的显著改善。全球III期临床汇总封面图来源：123rf2023年1月1日至今，~20笔中国新药出海交易横空出世，总金额高达上百亿美元！一时间，喜讯频传，令行业、企业和每一位同药振奋！曾经提出“百靶竞技，百炼创新，百家上市，百药争先”的药时代团队再一次真切感受到：中国新药研发正当时！中国新药出海正当时！中国新药BD正当时！在这个BD如火如荼的好时代里，企业对于BD的要求不断提高，如何与时俱进，学习最新BD知识，掌握最新BD技能，成为摆在每一位BD同药面前的一个实际而迫切的问题。为了帮助企业培养优秀的BD高级人才，为了帮助BD人才成长进步，药时代学苑全力打造创新药BD高级研讨会，致力于成为中国制药界ZUI有实力和活力的学习平台。点击阅读原文，报名参加，一起快乐学习！更多内容，请访问原始网站
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适应症
淋巴瘤,难治性滤泡性淋巴瘤,肿瘤
[+18]
靶点
PI3K family,PI3Kα,PI3Kδ
[+23]
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