与中国Biotech“分手”背后，再次暴露出艾伯维“后修美乐时代”的窘境……

2023-07-05

免疫疗法生物类似药专利到期并购

7月4日，加科思发布公告称重新获得SHP2抑制剂 SHP2抑制剂的全球开发及商业化权利，AbbVie（艾伯维）基于资产组合与战略决策原因就双方的许可及合作协议发出终止通知。公告一经发布，业界的目光大多聚焦在加科思身上，颇有一番“被分手”的同情感。但如果将目光放到艾伯维身上，再叠加近几年修美乐专利到期、研发项目屡屡受挫，这家全球TOP10制药企业似乎有些许乏力。屡屡受挫有投资人透露，艾伯维此前与加科思合作的目的主要是想要开发PD-1与SHEP2的联合疗法，但由于艾伯维的研发策略调整，目前已经终止PD-1相关项目的研发，因此也“退回”了与加科思的合作。这已经不是艾伯维第一次终止研发或退回合作。事实上，跨国药企对研发项目进行适时的调整是很稀松平常的做法，但是对于过渡期的艾伯维来说，每一次调整都是对“如何渡过修美乐专利断崖期”的一句回答。2023年无疑是艾伯维“最紧张”的一年，1月修美乐在美国市场迎来了它的第一个生物类似药竞争，来自安进的Amjevita一上市价格就比修美乐低了50%，之后Coherus、山德士等公司的生物类似药也在虎视眈眈，有的品种价格甚至预计降到修美乐的15%。专利悬崖已经体现在艾伯维的业绩中：一季度收入122.25亿美元，同比下降8.3%，作为其收入主要来源的免疫产品，全球收入同比下降7.8%至55.87亿美元；其中，修美乐收入35.41亿美元，同比下滑24.3%。“后修美乐时代”的艾伯维有最紧要的两大任务：一方面需要平稳过渡，另一方面则需要找到下一个增长引擎。事实上，通过两次并购收获修美乐和伊布替尼两大重磅产品后，艾伯维曾一度想要缔造下一个“明星药”。2016年艾伯维斥资58亿美元拿下了Stemcentrx公司，该公司所开发的Rota-T针对小细胞肺癌的初期临床显示出了相当积极的效果。“大适应证+积极临床数据”让艾伯维看到了接续修美乐的希望。但这回艾伯维遭遇了滑铁卢。2018年Rota-T开发失败后艾伯维股价几乎腰斩。这一役“让艾伯维的步伐更加谨慎。作为全球制药企业TOP5的成员，艾伯维在研发投入上的排名却常年徘徊在第十名，2022年研发投入仅占收入比的11.2%。2022年以来，艾伯维在研管线调整频现。2022年初，艾伯维因为临床前发现的安全性问题宣布放弃αvβ6抑制剂的研发，这一项目是艾伯维在2020年以2000万美元从Morphic Therapeutic公司获得；7月，艾伯维还终止了与天境生物合作的CD47抗体Lemzoparlimab的一项早期研究；10月，艾伯维还宣布终止与Inventiva公司合作cedirogant治疗银屑病的项目，两家公司的合作从2012年就已开始。12月，艾伯维还终止了与Exicure公司关于一项脱发疾病的研发合作。在今年一季度财报中，艾伯维还披露因疗效未呈现更高获益，终止开发TNF ADC ABBV-154。ABBV-154一度被认为有潜力成为修美乐的继任。3月底，CytomX也宣布，艾伯维已经放弃与其合作开发CD71 ADC CD71 ADC，两家公司的合作自2016年就开始了。IDEA Pharma也认为艾伯维的管线缺乏活力，其发布的2023全球制药发明指数榜单中，艾伯维在发明指数前30中下降最厉害。艾伯维如何再焕青春如果按照19世纪末成立计算，脱胎于雅培的艾伯维已经一百多岁，但如果按照2013年“继承”雅培创新药业务成立的艾伯维来说，“年仅10岁”的他比任何一家MNC都有活力。艾伯维现任CEO Rick Gonzalez其实对于艾伯维平稳度过修美乐的专利断崖过渡期早有打算。虽然修美乐的销售额正在经历断崖式下滑，伊布替尼也由于竞争对手AZ、百济神州的加入增长乏力，但是艾伯维的两款免疫产品Skyrizi和Rinvoq是公司极具潜力的增长动能。据悉，这两款免疫类“重磅炸弹”在今年一季度都取得了较高的增长，收入分别为13.6亿美元、6.86亿美元，同比增长46.3%、51.2%。值得注意的是，Skyrizi和Rinvoq都是各自领域中的“佼佼者”。有分析机构统计，Skyrizi是全球所有获批上市IL-23 p19单抗中适应证数量最多的产品，并且其上市的第二年销售额就已经超过了修美乐的第三年，极具“药王”潜力；艾伯维也在为Rinvoq的未来铺路，截至目前，Rinvoq已经开展了针对银屑病关节炎、特应性皮炎等适应证标准疗法的头对头研究，并取得了优势结果。除了这两款产品，艾伯维还有庞大的临床管线。根据艾伯维2022年年报披露，截至2023年1月，艾伯维管线中约有50款新分子实体药物，有240多项临床试验正在进行中，2023年还将计划启动110多项新的临床试验。此外，艾伯维仍在通过并购寻找新的“潜力股”。2022年10月，艾伯维斥资2.55亿美元收购了一家生物技术公司DJS Antibodies，该公司的跨膜蛋白平台，针对难以成药的致病蛋白，其临床前项目DJS-002被开发为一种潜在的一流溶血磷脂酸 (LPA) 受体1拮抗剂抗体，治疗特发性肺纤维化和其他纤维化疾病。今年上半年，艾伯维及其合作伙伴Genmab共同研发的CD20/CD3双抗Epkinly CD3双抗Epkinly用于治疗弥漫大B淋巴瘤获得FDA批准上市。Epkinly被分析机构认为具有同类最佳的潜力。相较于罗氏的Lunsumio和glofitamab，Epkinly呈现出了更优的疗效和安全性。而与glofitamab需要静脉注射相比，Epkinly仅需要皮下注射，患者可及性也更高。当然，艾伯维凭借Skyrizi和Rinvoq的增长潜力和多款新产品的获批目前看似正在平稳渡过修美乐的专利断崖期，但并不能确定是否为“暴风雨前的宁静”。艾伯维能否持续找到增长“潜力股”仍然需要时间来回答。‍‍登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化｜猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 | 荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药｜再鼎医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元