2024年：国产创新药“出海”的故事未完待续…

2024-03-25

引进/卖出IPO

受到国内医药企业“内卷”和医保支付模式转变的掣肘，近年来我国医药企业在国内业务的利润空间不断被降低，2022年医药制造业利润总额同比下降 31.80%，2023年度医药制造业利润总额同比下降15.10%。而在此情况之下，出海成为了几乎全部国内药企的共同选择。其中，除了部分企业选择的自主造船“出海”模式，如再鼎医药在美国旧金山建立研发中心，打造早期发现、临床开发、业务拓展及法律事务的业务团队；部分企业选择的商业化出海模式，如百济神州在海外主要国家组建血液瘤销售团队，搭建组织框架外。产品授权出海则是创新药企业们谋求更广阔市场采取的更主要的“出海”模式，一些头部企业如复星医药、信达生物和君实生物早已成为“出海”航道上的先行者。此消彼长BD交易格局生变对于前几年的国内创新药市场而言，license in异常火热，期间为不少药企创造了一个“赚快钱”的捷径，通过买买买，跟随一线热点概念，推动估值上涨，圈钱上市，彼时的“license in”俨然就是资本加持下的创新特有产物。但随着，证监会逐渐收紧上市圈口，提高对biotech企业的基本要求后，海和药物等10余家biotech企业折戟IPO，license in不再吃香，甚至是倍受质疑，在此情况下，加之创新药企成功上市的案例本就数少数，导致市场的耐心逐渐消磨殆尽。据报告显示，从2022年开始，我国医药企业License-in数量急剧下降，2024年开年更是没掀起浪花，寥寥无几。图1 近年国内药企License-in数量数据来源：参考文献5而与license-in越来越难的前路相比，license-out却逐渐开始混得风生水起了。License-out合作模式下，引进方通过向授权方支付一定首付款，并约定后续的里程碑款项及未来的销售提成，从而获得在某些特定国家或地区的研发、生产和销售的商业化权利。随着国内药企创新实力的不断提升，License-out开始逐渐成为主打自研创新企业的新机会。对于中国biotech，凭借自身力量去打入全球市场并参与全球竞争并非易事，所以主要通过专利的License-out，合作授权给跨国大药企或许是拓展全球市场效率更高的方式。据Insight数据显示，从我国跨境交易License-out的交易金额和交易数量来看，2020 年是我国药企License-out快速增长的元年，从2020年-2023年，我国医药License-out的交易金额分别为78.91、156.76、311.51、472.67亿美元。图2 我国医药 license-out交易金额(右轴，美元)和交易数量(左轴，个)图片来源：长城证券·投资策略研究*专题报告整体来看，越来越多企业开始转型创新，通过自研管线丰富自身的同时，也选择“借船出海”勇闯天涯，BD模式从License-in逐渐转型到License-out，2024年更是愈演愈烈，大有一展拳脚的趋势。“出海”大爆发License-out交易总额超百亿美元据药智数据显示，截止完稿日，2024开年的两个半月间，共有20个license-out项目成功签订，涉及交易金额超100亿美元，据历史最高点，并且以目前的趋势来看，2024年极可能成为国产创新药“出海”爆发之年。表1 2024年Q1 License-out交易详细信息汇总日期转让方受让方交易项目首付款（美元）里程碑付款（美元）2024.01.02安锐生物阿斯利康 EGFR L858R变构抑制剂4000万超5亿2024.01.02宜联生物罗氏YL2115000万近10亿2024.01.03瑞博生物勃林格殷格翰 NASH/MASH小核酸创新疗法未披露超20亿2024.01.03百奥泰生物Macter International贝伐珠单抗未披露未披露2024.01.04安锐生物AvenzoARTS-0214000万总额超10亿2024.01.04迈威生物印尼制药公司阿达木单抗生物类似药未披露未披露2024.01.05英矽智能美纳里尼ISM50431200万交易总额超5亿2024.01.06箕星药业拜耳、RTW心血管和眼科领域产品线未披露总金额分别0.35亿美元、1.27亿美元2024.01.07舶望制药诺华RNAi疗法1.85亿交易总额41.65亿2024.01.08百奥赛图RadianceHER2/TROP2 ADC药物未披露未披露2024.01.08康华生物HilleVax六价重组诺如病毒疫苗及其衍生物1500万2.555亿2024.01.11药明生物BioNTech两个未披露靶点抗体2000万未披露2024.01.19百奥赛图吉利德全人抗体库-RenMice®系列平台未披露未披露2024.01.23瑞科生物SPIMACOREC603未披露未披露2024.01.24药明合联CelltrionADC未披露未披露2024.01.25康宁杰瑞/思路迪Glenmark恩沃利单抗未披露7.008亿2024.02.06绿叶制药明仁制药明透皮贴剂未披露未披露2024.02.17百奥赛图吉利德抗体评估和选择协议未披露未披露2024.02.21信达生物ImmVirX信迪利单抗与IVX037临床合作未披露未披露2024.03.18百奥泰SteinCares两款在研生物类似药120万480万数据来源：药智数据抗肿瘤与自免依旧是主流从疾病领域上来看，抗肿瘤与自免领域产品依旧是2024年国内药企License-out项目的核心地位，共计产生了9笔相关交易，占比45%，其中安锐生物三天内达成的两笔交易、宜联生物授权给罗氏的下一代抗体偶联药物候选产品YL211（“c-MET ADC”）以及英矽智能的新型KAT6抑制剂ISM5043都是该领域中最显著的代表。EGFR L858R变构抑制剂2024年01月02日，安锐生物官宣阿斯利康将获得其公司在研一款新型EGFR L858R变构抑制剂的独家许可，用于全球开发和商业化，而安锐生物将获得4000万美元首付款以及超5亿美元里程碑付款。而阿斯利康看好该药物的原因则是EGFR L858R有望解决当前EGFR抑制剂耐药性问题，并且联合用药时具有增强药效的潜力。ARTS-0112024年01月04日，安锐生物将在研药物ARTS-011转让授权给Avenzo，根据协议，安锐生物将获得4000万美元首付款以及总额超10亿美元的潜在付款。据悉，ARTS-011是一款CDK2抑制剂，具有成为“Best-in-Class”的潜力。而目前CDK2的市场竞争也比较激烈。辉瑞的PF-07104091已经进展至临床II期阶段，Incyte的INCB123667以及Blueprint的BLU-222等药物也均进行至临床I期阶段。Avenzo耗巨资引进ARTS-011，也表明了对该药物的强烈信心。安锐生物临床阶段管线药物靶点适应症研发阶段ARTS-011TYK2银屑病 TYK2银屑病临床Ⅰ期ARTS-021CDK2 实体瘤临床Ⅱ期数据来源：安锐生物官网YL-2112024年01月02日，宜联生物以5000万美元预付款及近10亿美元潜在付款将YL-211授权给罗氏。作为一款c-MET ADC药物，而罗氏看中此款药物的原因则是c-MET靶向疗法或将解决巨大的未满足的临床需求，罗氏自身也积极布局c-Met靶点，并且此药物依托TMALIN技术平台，相比于其他在研药物具有差异化的优势，所以此交易达成也是顺理成章。而在c-Met靶点竞争方面，当前布局该靶点的企业包括艾伯维、阿斯利康、礼来以及恒瑞等众多公司，其中艾伯维的Telisotuzumab临床进度最居前，目前已启动III期临床。小核酸药物成新热门而就技术类型上看，小核酸药物似乎成为了2024年BD交易中的新秀，勃林格殷格翰和诺华等跨国大药企开始对国内小核酸药物产生了浓厚兴趣，接连斥巨资“引入”，为小核酸药物研发风口再煽了两把火。首先，1月3日瑞博生物宣布将与勃林格殷格翰共同开发治疗NASH/MASH的小核酸创新疗法药物。根据交易，瑞博生物将获得超20亿美元潜在付款，在2024年Q1交易金额中居第二名。其次，1月7日舶望制药将一款临床I期小核酸药物全球权益授权给诺华，同时诺华将选择心血管疾病另外两个靶点。此外，诺华还获得一款I/IIa期临床项目的大中华区外全球权益。而舶望制药则获得1.85亿美元预付款以及41.65亿美元潜在付款。这也是截止目前2024年BD交易金额最大的项目。小核酸药物近年来逐渐成为企业追逐的热点，小核酸药物成为研发热点则是因为其具有以下优势：（1）相比于传统药物，小核酸药物可以精准治疗；（2）小核酸作用时间长，随着修饰手段不断革新，目前以上市的小核酸药物已经可以做到每半年给药一次；（3）小核酸药物可以解决了部分疾病蛋白靶点难以成药的问题，因此用途更广。近年来随着小核酸药物的兴起，众多企业都争相布局，例如诺华花费近百亿美元收获Inclisiran，诺和诺德斥资33亿美元收购Dicena，GSK官宣放弃细胞疗法，转身投入小核酸药物的研发。由此可见，未来小核酸药物的研发热情将持续升温，药物市场销售额也将不断提高。“出海”背后原因四大因素驱动与过去大量本土企业主要聚焦国内市场的情况不同，近年来国内企业在出海探索的各方面前提条件已经完备，出海已经势在必行之举。中国创新药成果增强首先，2018年起，中国本土创新药上市数量大幅增大、速度大幅提升，批准上市的数量级比肩FDA。图片来源：BCG中国药企创新药出海总体趋势与挑战报告中国创新药企在“快跟创新”、“组合疗法、双抗、适应症拓展”和“全新靶点、技术”三类创新中逐步爆发。如百济神州的PD-1药物雷利替珠单抗cHL1CR率最佳，以及康宁杰瑞 KN035在美国被授予胆管癌孤儿药称号；ADC、PROTAC、细胞治疗、CAR-T等，尤其CAR-T血液瘤临床试验和IIT数量全球第一，超过美日欧之和等等。海外创新药市场潜力大其次，对比全球创新药市场，当前中国创新药的覆盖度、对于创新药的支付能力有待提高，拓展海外市场有较大市场空间。美国以商业保险为主体，支付能力较强，在国内，受经济发展水平和居民可支配收入水平影响，中国医保和个人支付水平待提高。国内创新药降价压力大再者，好产品除了好质量之外，还需要好价格才能相辅相成。在国内，医保谈判灵魂砍价进一步挤压创新药在国内市场的生存空间，同一款产品在国外却能迎来更多生机。以2023年君实生物在美国拿到 FDA 批准上市的肿瘤免疫治疗药物特瑞普利单抗为例，根据观察者网披露的消息，2023年11月29日该药物在美国的批发采购价为每瓶8892.03 美元，约合人民币62982元，而我国同规格药物的售价为1912.96元，两者相差了32倍。研发项目和人才、监管制度与国际接轨最后，监管体系与国际逐步接轨为中国创新药企走出国门提供了肥沃土壤。2017年中国正式加入ICH后，中国的药品监管部门和制药行业逐步实施国际最高技术标准和指南，并积极参与规则制定，为进一形成中国药企在国际舞台的话语权奠定了基础。小结自2022年开始，我国License-in交易数量开始逐渐减少，而相比之下License-out无论是从交易数量还是交易金额都持续增加，而2024开年更是迎来大爆发。License-out交易管线方面，小核酸药物成为了新的交易热门，这也代表了当今各企业对于小核酸药物的研发热情，各制药巨头纷纷聚焦这片蓝海，重金押注。所以未来小核酸药物的研发还将持续升温，小核酸药物研发东风已至。参考文献长城证券--策略视角下的出海投资机会之二——医药出海新旋律浙商证券--从小核酸出海破冰看License-out趋势各企业官网、官微药智数据https://www.hanghangcha.com/pdf.html来源 | 博药（药智网获取授权转载）撰稿 | 四月的雨责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）阅读原文，是受欢迎的文章哦