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双抗巨变的时代已经来临?
2024-01-30
·
Insight数据库
细胞疗法
上市批准
免疫疗法
加速审批
医药出海
2023 年,双抗产品批量上市,迎来了爆发之年。尤其这几年,以
罗氏
、
强生
为首的 MNC 巨头进入集中收获期,掀起了双抗赛道的狂潮。早早布局的
罗氏
,已经在中国市场「开花结果」,获批了
CD20
/
CD3
双抗 Glofitamab(格菲妥单抗)、重磅眼科双抗
法瑞西单抗
等。
强生
EGFR
/
c-MET
双抗 Amivantamab(埃万妥单抗)不仅剑指 50 亿美元、在
EGFR
突变 NSCLC 领域猎杀
阿斯利康
的「药王」
奥希替尼
,还在国内提交了多项适应症的上市申请。如今,双抗不仅在
血液瘤
领域与 CAR-T 疗法正面较量,还在
实体瘤
中展现了巨大的市场潜力,甚至开辟眼科新赛道,不断捅破市场天花板。另一边,国产双抗也将在 3-5 年后进入集中收获期。毫无疑问,双抗赛道已进入巨变的时代。
血液瘤
:双抗、CAR-T 疗法同台竞技
血液瘤
领域,是双抗药物的主战场之一。双抗与
血液瘤
的缘分始于 2014 年,FDA 加速批准安进的
Blincyto(Blinatumomab)
治疗
费城染色体阴性前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病
。
Blincyto
由此成为全球首款获 FDA 批准上市的双抗药物,2022 年销售额达 5.83 亿美元。如今 10 年过去了,全球已获批的双抗药物仍多聚焦于
血液瘤
领域,包括
滤泡性淋巴瘤
、
多发性骨髓瘤
和
弥漫性大 B 细胞淋巴瘤
。值得一提的是,这些双抗药物的靶点组合均出现了
CD3
的身影,只不过靶点组合不同。具体来看,靶向
CD3
和
CD20
的双抗有 3 款,分别为
罗氏
的
Mosunetuzumab
和
格菲妥单抗
、
艾伯维
Epcoritamab;靶向
CD3
和
BCMA
的有 2 款,包括
强生
teclistamab
(
特立妥单抗
)、
辉瑞
Elranatamab
;其他 2 款为
安进
CD3
/
CD19
双抗 Blinatumomab、
强生
CD3
/
GPRC5D
双抗 Talquetamab。在
血液瘤
领域,双抗和 CAR-T 疗法两强相遇,展开了激烈的比拼。目前,全球已获批的 CAR-T 疗法靶点主要集中在
CD19
和
BCMA
。就双抗赛道而言,由于全球已有多款
CD3
/
CD20
双抗产品获批上市,成药性已得到市场充分验证,使得
CD3
/
CD20
成为了目前竞争最为激烈的双抗靶点组合之一。据 Insight 数据库,全球在研的
CD3
/
CD20
双抗已超过 10 款,包括
再鼎医药
引进
再生元
的
Odronextamab
、
强生
Plamotamab
、
康诺亚
/
诺诚健华
CM355
和
嘉和生物
GB261
等。另外,全球在研的
CD3
/
BCMA
双抗也有不少,
辉瑞
、
安进
/
百济神州
、
康诺亚
、
中国生物制药
子公司
正大天晴
和
智翔金泰
等国内外药企均有布局。应对同类药物竞争激烈的良策,是开发更多差异化的适应症。在这方面,
罗氏
Mosunetuzumab
除获批
滤泡性淋巴瘤
外,还在开展针对
慢性淋巴细胞白血病
、其他
B 细胞非霍奇金淋巴瘤
、
系统性红斑狼疮
、
弥散性大 B 细胞淋巴瘤
等多项适应症。适应症广泛,双抗在
实体瘤
大显身手除
血液瘤
外,靶点组合多样的双抗,也拓展了广泛的适应症,包括
遗传病
、
实体瘤
、
眼科疾病
等。首先在
遗传病
领域开辟市场的,是
罗氏
Hemlibra
(
Emicizumab,艾美赛珠单抗
)。
艾美赛珠单抗
于 2017 年获 FDA 批准上市,是近 20 年来 FDA 批准的首个用于治疗体内含有 VIII 因子抑制物的
A 型血友病
的新药,靶向凝血因子 IXa 和 X 因子,不仅靶点极具差异,且收入自上市后一路高歌猛进,2022 年销售额高达 40.11 亿美元,成为双抗领域的「药王」。
血友病
是一种遗传性出血性疾病,由于血液中某些凝血因子的缺乏而导致患者产生严重
凝血障碍
。其中,
A 型血友病
又名遗传性抗
血友病球蛋白缺乏症
或 FⅧ
缺乏症
,是由于 X 染色体上的抗
血友病
球蛋白基因(FⅧ基因)突变。在诸多适应症中,最具看点的莫过于
实体瘤
。毕竟,双抗的「星辰大海」就在
实体瘤
领域。
强生
c-
MET
/
EGFR
双抗 Amivantamab(埃万妥单抗),于 2021 年 5 月获 FDA 加速批准上市,用于治疗铂类化疗后进展的
EGFR 外显子 20 插入突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)
患者,是全球首款获批用于治疗
实体瘤
的双抗。2023 年 12 月,
强生
在投资者日上表示:
埃万妥单抗
在
肺部疾病
组合的销售峰值为 50 亿美元,在一线的市占率剑指 50%。这一底气源于
埃万妥单抗
在多个临床研究中取得了积极的数据,尤其是头对头
阿斯利康
的
EGFR 抑制剂奥希替尼
EGFR
抑制剂奥希替尼。
奥希替尼
和
Amivantamab
一线/二线治疗
NSCLC
的临床实验情况来自:NEJM、WCLC、ESMO、PubMed,兴业证券经济与金融研究院整理2023 年 9 月,
强生
宣布
Amivantamab
联合三代
EGFR 抑制剂兰泽替尼片
EGFR
抑制剂兰泽替尼片(
Lazertinib
)与化疗治疗
奥希替尼
耐药的 III 期 MARIPOSA-2 研究达到了双重主要终点。这是首个对
奥希替尼
后线治疗带来具有临床意义 PFS 改善的 III 期研究。不仅如此,
Amivantamab
联合
Lazertinib
头对头
奥希替尼
治疗
EGFR
突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者的 III 期 MARIPOSA 研究也达到了主要终点。
奥希替尼
是
EGFR
突变
NSCLC
领域的「王者」,2022 年销售额高达 54.44 亿美元。
强生
不仅在这一领域硬刚
奥希替尼
,还在全球布局了
肝癌
、
消化肿瘤
、
甲状腺癌
和
乳腺癌
等多项适应症。另外,在眼科领域「拓荒」的是
罗氏
法瑞西单抗(Faricimab)
,最早于 2022 年 1 月获 FDA 批准上市,是全球首款靶向
VEGFA
/
ANGPT2
双抗眼科药物。目前,
法瑞西单抗
已获批多项适应症,包括治疗
湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)
和
糖尿病黄斑水肿(DME)
、
视网膜静脉阻塞(RVO)
继发
黄斑水肿
。2023 年前三季度,
法瑞西单抗
实现销售额高达 17.88 亿美元(16.13 亿瑞士法郎)。这主要得益于显著的疗效。相较于
阿柏西普
、
康柏西普
、
雷珠单抗
等当前常用的抗
VEGF
药(每 4 周/次或每 8 周/次的频繁给药),
Faricimab
具有更长效的优势(16 周一次给药)。面对这一高额市场蛋糕,国内药企也布局了
VEGF
/
Ang-2
双靶向药,包括
奥赛康
ASKG712
、
友芝友
/
康哲药业
Y400
项目和
信达生物
IBI324
等。国产双抗将迎集中收获期2023 年是双抗的爆发之年,
罗氏
、
艾伯维
、
强生
和
辉瑞
均有双抗产品获批上市。另一边,国产双抗也未停止追赶的脚步,市场预计在 3-5 年后进入集中收获期。根据 insight 数据库,目前在研的国产双抗药物已经超过 20 款,其中已申报上市的有
康方生物
的
PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗
PD-1
/
VEGF
双抗依沃西单抗,处于临床Ⅲ期阶段的超过 5 款。尽管在 BD 交易数量上,双抗不及 ADC,但这几年国产双抗也在加速出海。除
康方生物
依沃西单抗
破天荒的达成 50 亿美元潜在总交易额外,
药明生物
、
普米斯
、
科望医药
均达成超过 10 亿美元以上的交易。此外,
和铂医药
达成了两次双抗授权出海,潜在总交易额合计近 10 亿美元;
复宏汉霖
出海更早,于 2020 年将
EGFR
/4-1BB 双抗 HLX35 的海外权益授予 Binacea。部分国内药企双抗海外授权交易梳理来自:各公司官网/公告,华金证券研究所2022 年,我国诞生了首款国产双抗药物,来自
康方生物
的
卡度尼利单抗
,这也是全球首款
PD-1
/
CTLA-4
双抗。
卡度尼利单抗
于 2022 年 6 月获 NMPA 批准上市,首个适应症为
宫颈癌
,且销售表现可观,上市 12 个月累计实现收入达 11.5 亿元,可谓开了个好头。若想捅破市场天花板,必然需要拓展更多适应症。目前,
卡度尼利单抗
正在开展治疗
胃癌
、
肝癌
、
肺癌
、
胰腺癌
、
食管鳞癌
等多种
恶性肿瘤
的临床试验。2024 年 1 月 5 日,
康方生物
向 NMPA 提交了
卡度尼利单抗
新适应症上市申请,联合
奥沙利铂
和
卡培他滨
(XELOX)一线治疗
不可手术切除的局部晚期或转移性胃腺癌
或
胃食管结合部腺癌(GC/GEJC)
GC
/GEJC)。1 月 23 日,
康方生物
公布了
卡度尼利单抗
联合
仑伐替尼
和经肝动脉化疗栓塞(TACE)用于
中晚期不可切除肝细胞癌(uHCC)
的 2 期临床
AK104
-216 研究成果,结果显示治疗中晚期 uHCC 的
肿瘤
缓解率高,可有效控制
肿瘤
进展,给患者带来持久的生存获益。除
康方生物
外,还有许多国产药企积极涌入双抗赛道。这里面既有
康宁杰瑞制药
、
泽璟制药
、
荣昌生物
等 Biotech,也有
中国生物制药
、
恒瑞医药
、
石药集团
等寻求创新转型的传统大药企,其中
中国生物制药
斥资 1.61 亿美元收购了领先双抗平台 F-star,将多款双抗管线纳入囊中。可见,双抗赛道已经开启了一个巨变的时代,期待更多创新药企乘上这趟时代的列车。参考文献:1. 各家公司财报、公告、官网;2. 国联证券、兴业证券、华金证券研报;封面来源:站酷海洛 Plus免责声明:本文为外部作者投稿,仅作信息分享,不代表 Insight 立场和观点,也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求,请咨询和联系正规医疗机构。多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文,立刻解锁!
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机构
Roche Holding AG
Johnson & Johnson
AstraZeneca PLC
[+27]
适应症
血液肿瘤
实体瘤
前体B细胞急性淋巴细胞白血病
[+31]
靶点
CD20
CD3
EGFR
[+10]
药物
法瑞西单抗
甲磺酸奥希替尼
贝林妥欧单抗
[+22]
标准版
¥
16800
元/账号/年
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