本周FDA新药获批，国内创新药NDA和IND；全球III期临床汇总

2023-12-17

临床3期临床结果上市批准临床成功

点击立即预约精彩直播！收集周期：12.11-12.15，国内部分为首次申请上市和首次申请临床的创新药 FDA新药获批1、US WorldMeds：eflornithine作用机制：ODC抑制剂适应症：高危神经母细胞瘤12月13日，FDA批准US WorldMeds创新口服维持疗法Iwilfin（eflornithine）的上市申请，用于高危神经母细胞瘤，这是首个也是唯一一个获FDA批准用于神经母细胞瘤的口服维持疗法。该适应症的获批是基于一项多中心、单臂、外部对照研究结果，结果显示：Iwilfin可改善高危神经母细胞瘤患者的无事件生存率（EFS）和总生存期（OS）。在免疫治疗后4年，Iwilfin组患者的EFS为84%，外部对照组为73%，Iwilfin组患者的存活率为96%，而外部对照组患者为84%。这相当于复发风险降低了52%，死亡风险降低了68%。在确证外部对照研究设计结果额外分析中，患者复发风险降低率了41%至57%，死亡风险降低了55%到71%。国内NDA（BLA）汇总1、赛诺菲：艾沙妥昔单抗注射液作用机制：抗CD38单抗适应症：多发性骨髓瘤12月12日，赛诺菲的艾沙妥昔单抗注射液的上市申请获CDE受理，艾沙妥昔单抗（Isatuximab）是一种靶向CD38的单克隆抗体,用于多发性骨髓瘤（MM）。CD38在MM细胞表面呈高水平表达，它是细胞表面的潜在受体靶点。该药物申报上市基于III期IKEMA研究，在这项随机、开放式、多国、平行组III期研究中，纳入先前接受过1-3线治疗的MM患者，按3:2的比例随机分配接受Kd（泊马度胺+地塞米松）方案或Isa-Kd（Isatuximab+泊马度胺+地塞米松）方案治疗，直至患者出现疾病进展或不可耐受的不良事件。当研究观察到独立评审委员会（IRC）预期65%的无进展生存（PFS）事件时，进行中期疗效分析。结果显示，研究中Isa-Kd组患者总体人群的PFS和接受过移植患者的PFS更长。总体人群中，Isa-Kd组的CR率（39.7% vs27.6%）和微小残留病（MRD）阴性率（29.6% vs13.0%）更高；在接受过移植患者中，Isa-Kd组的CR率（43.1% vs 29.0%）和MRD阴性率（31.9% vs 13.0%）也展现出优势。接受过移植患者中，Isa-Kd组患者中位接受治疗时间更长（80.0周 vs 61.6周），同时发生≥3级治疗相关不良事件（TEAE）概率更高（76.5% vs 58.8%）。但两组接受过移植的患者中，严重TEAE（53.0% vs 51.5%）、5级TEAE（3.5% vs 1.5%）、TEAE导致停药（8.7% vs 8.8%）的发生概率接近。Isa-Kd组和Kd组接受过移植患者中最常见的≥3级TEAE为高血压（17.4% vs 14.7%）和肺炎（13.9% vs 8.8%）。2、Mylan：普托马尼片作用机制：硝基咪唑类化合物适应症：结核病12月12日，迈兰公司（Mylan）Mylan）的普托马尼片的上市申请（NDA）获得CDE受理。普托马尼（pretomanid）由非盈利组织全球结核病药物开发联盟（TB Alliance）开发，2019年获FDA批准与贝达喹啉（bedaquiline）和利奈唑胺（linezolid）联用，治疗特定高度耐药肺结核（TB）患者，它是近40年来FDA批准的第三款抗肺结核新药。BPaL（贝达喹啉、Pretomanid、利奈唑胺）方案为全口服、6个月的超短程治疗方案，在关键性III期Nix-TB试验中进行了验证。这项多中心、开放标签试验在南非三个地点招募了109名广泛耐药结核病（XDR-TB）以及治疗不耐受或无应答的耐多药结核病（MDR-TB）成人患者开展，结果表明，接受治疗6个月后，BPaL方案的治疗成功率高达89%，，显著高于治疗广泛耐药结核病患者的历史成功率。该药物在中国的推广由复星医药全资子公司红旗制药负责。3、迈威生物：注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子 (I) 融合蛋白作用机制：——适应症：中性粒细胞减少症12月14日，迈威生物的注射用重组（酵母分泌型）人血清白蛋白-人粒细胞集落刺激因子 (I) 融合蛋白（研发代号：8MW0511）的上市申请获CDE受理。8MW0511属于治疗用生物制品 1 类，是迈威生物具有自主知识产权的新一代长效 G-CSF（高活性改构细胞因子）G-CSF（高活性改构细胞因子），应用基因融合技术将改构的 G-CSF 突变体基因的 N 端与人血清白蛋白的 C 端融合，可明显抑制 G-CSF 受体介导的清除途径，延长半衰期，在临床使用中可以降低给药频率，提高治疗的依从性。同时，8MW0511 采用酵母表达系统进行生产，均一性较好；制备过程避免了复杂的 PEG 化学修饰反应，生产工艺简单、生产成本较低。在 2023 年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 报告的 III 期临床研究结果显示出有确切的临床疗效，非劣于阳性对照药物津优力®，能够改善 4 级中性粒细胞降低的发生率和持续时间，其中第 2-3 周期 4 级中性粒细胞降低发生率明显低于阳性对照组。总体安全性与阳性对照组相似，人体用药安全可控，耐受性较好。4、盛迪医药：注射用HR20013作用机制：NK1/ 5-HT3受体抑制剂适应症：化疗引起的恶心和呕吐12月14日，盛迪医药的注射用HR20013的NDA获得CDE受理。HR20013 为复方制剂，组分为 HRS5580（罗拉匹坦前药）和帕洛诺司琼。罗拉匹坦具有高度的中枢神经系统渗透性，在预防延迟期和超延迟期的呕吐中具有优势。截至目前，注射用 HR20013 相关项目累计已投入研发费用约 11,980 万元。该药物的上市申请主要基于Ⅲ期HR20013-301临床试验，旨在以注射用福沙匹坦双葡甲胺联合盐酸帕洛诺司琼为对照，评价注射用 HR20013用于预防高致吐性化疗引起恶心呕吐的有效性和安全性。研究显示，注射用 HR20013 与地塞米松联用的第一周期总体期完全缓解率（主要研究终点）非劣效于对照组；第一周期（关键次要研究终点）和第二周期超延迟期完全缓解率数值高于对照组。结合其他有效性终点的数据，用于预防高致吐性化疗引起的恶心呕吐时，注射用 HR20013 联合地塞米松具有可靠的疗效，有提高超延迟期疗效的趋势，且疗效在后续周期也有很好的保持。5、恒润达生：润达基奥仑赛注射液作用机制：靶向CD19 CAR-T CD19 CAR-T适应症：非霍奇金淋巴瘤12月14日，恒润达生的润达基奥仑赛注射液的上市申请获CDE受理。润达基奥仑赛（HR001）是一款靶向CD19的CAR-T产品，通过基因工程技术将CAR表达于T细胞表面，使其能特异性地识别恶性肿瘤细胞表面的CD19靶抗原，CAR分子的胞内区包含启动免疫激活级联信号的片段，使CAR-T细胞特异性识别并杀伤肿瘤细胞。该药物已被CDE纳入优先审评，用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）。临床前和临床研究表明，HR001显示出良好的安全性和疗效。6、强生：厄达替尼片作用机制：FGFR酪氨酸激酶抑制剂适应症：肿瘤12月15日，强生的厄达替尼片的NDA获得CDE受理。厄达替尼（Erdafitinib）是一款 FGFR1~4 酪氨酸激酶抑制剂，是首款被FDA批准的口服FGFR抑制剂。其获批是基于一项II期临床试验BLC2001的结果，更新数据显示，99例晚期FGFR基因突变的膀胱癌患者接受靶向治疗后，客观缓解率为40%。除已获批的临床适应症外，在研的临床适应症还有非小细胞肺癌、胃癌、食管癌、胆管癌、多发性骨髓瘤等。7、大冢：注射用托伐普坦磷酸钠作用机制：血管加压素受体拮抗剂适应症：心力衰竭12月15日，大冢的注射用托伐普坦磷酸钠的上市申请获CDE受理。托伐普坦是一种选择性血管加压素受体拮抗剂，其片剂形式已于国内获批。2022年3月，注射用托伐普坦磷酸钠在日本获批，用于其他利尿剂（如袢利尿剂）不足以控制的心力衰竭中体液潴留。大冢制药选择托伐普坦的磷酸酯钠盐以提高其在水中的溶解性，研发出用于静脉注射的排水利尿剂。国内IND汇总1、安谛康生物：ADC189颗粒作用机制：聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂适应症：流感12月12日，安谛康生物的ADC189颗粒的临床申请（IND）获CDE受理。ADC189是一种抗流感的聚合酶酸性蛋白（PA）抑制剂，通过抑制流感病毒中的CAP帽状-依赖型核酸内切酶（CEN），ADC189可直接抑制流感病毒的复制，对抗甲型流感和乙型流感病毒。临床前研究显示，ADC189具有无中枢神经系统副作用、口服吸收不受食物影响、更高安全剂量等优势。2023年10月，先声药业与安谛康生物就ADC189订立合作协议。根据协议条款，先声药业将获得该产品流行性感冒（“流感”）适应症在中国的独家商业化权益。本次申报临床的颗粒剂拟用于2周岁及以上患者急性甲型和乙型流行性感冒急性甲型和乙型流行性感冒的治疗。2、宝太生物：BIOT-001片作用机制：S1P1激动剂适应症：溃疡性结肠炎12月12日，宝太生物的BIOT-001片的IND获CDE受理。BIOT-001是由公司自主研发并拥有全球知识产权的创新型小分子药物，是具有口服活性的靶向S1P1的受体激动剂。临床前研究显示，BIOT-001可选择性地与S1P受体亚型1（S1P1）高亲和力结合，从而诱导外周血淋巴细胞的隔离，减少活化的循环淋巴细胞向胃肠道的迁移，具有治疗炎症性肠病的作用。同时，临床前毒理研究显示该药物具有良好的安全性。3、复创医药：FCN-647片作用机制：BTK抑制剂适应症：肿瘤12月12日，复创医药的FCN-647片的IND获CDE受理。FCN-647是复星医药控股子公司重庆复创医药自主研发的创新型小分子BTK抑制剂，主要用于复发或难治的B淋巴细胞恶性肿瘤治疗。该药物胶囊剂的临床试验申请于2020年获NMPA批准开展临床试验。4、再鼎/再生元：Cemdisiran注射液作用机制：——适应症：IgA肾病12月14日，再生元和Alnylam共同开发的Cemdisiran注射液的IND获CDE受理。Cemdisiran是RNAi 治疗药物，针对补体途径的末端补体成分 5 (C5)，与 N-乙酰半乳糖胺(GalNAc) 配体结合，可用于治疗补体介导的疾病。在皮下给予 cemdisiran 后，GalNAc 配体部分与肝细胞上表达的去唾液酸糖蛋白受体 (ASGPR) 特异性结合并被其吸收。在细胞内，siRNA 与 C5 mRNA 结合，从而抑制 C5 蛋白的翻译和表达，补体系统作为宿主防御的保护机制在免疫中发挥核心作用，但其失调会导致多种人类疾病出现危及生命的并发症，包括阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH)、非典型溶血性尿毒症综合征 (aHUS)、重症肌无力、视神经脊髓炎和膜性肾病等。5、罗氏：Cevostamab注射液作用机制：靶向FcRH5/CD3双抗适应症：骨髓瘤12月14日，罗氏的Cevostamab注射液的IND获CDE受理。Cevostamab是一款靶向FcRH5xCD3受体的双特异性抗体，FcRH5受体在所有骨髓瘤细胞中表达，而且在骨髓瘤细胞和正常浆细胞中的表达水平高于正常B细胞。Cevostamab通过与T细胞表面的CD3受体结合，将T细胞募集到多发性骨髓瘤细胞周围，促进T细胞定向杀伤骨髓瘤细胞。6、阿斯利康：AZD0486注射液作用机制：靶向CD19xCD3双抗适应症：白血病12月15日，阿斯利康的AZD0486注射液的IND获CDE受理。AZD0486是一种新型、现货型、全人源CD19xCD3 IgG4的双抗，具有高亲和力、仅重链的αCD19结构域及沉默的Fc段，不但能精准结合靶细胞并诱导T细胞介导的细胞毒作用，并且可减少非特异性激活、减少毒副反应，同时还提供了一个较长的半衰期，适合间歇给药。且其独特的低亲和力αCD3部分可减少细胞因子释放，减少Treg细胞激活，从而实现高效和低毒。根据2023 ASH公布的数据，在一项 1/2 期、全球多中心、开放标签、单臂、剂量递增和剂量优化研究，在R/R B ALL 受试者中，AZD0486 单药治疗展示出良好的安全性及疗效。7、诺宇医药：68Ga-NYM032注射液制备用药盒作用机制：——适应症：前列腺癌12月15日，诺宇医药的68Ga-NYM032注射液制备用药盒的IND获CDE受理。NYM032（NY108）是诺宇医药针对前列腺癌领域重点布局的战略型诊疗一体化产品管线，加载的诊断核素为68Ga，治疗核素为177Lu。相较于PSMA617, 68Ga-NY108能够尽可能地在患者体内发现更多的病灶（原发灶与转移灶），循环系统也清除更快。8、星盛新辉：XS-02胶囊作用机制：CHK1抑制剂适应症：肿瘤12月15日，星盛新辉的XS-02胶囊的IND获CDE受理。XS-02是星盛新辉自主开发的一款小分子抗肿瘤药物，特异性强效抑制CHK1生理功能，且具有良好的口服生物利用度。CHK1属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族，是控制细胞周期检测点的核心蛋白，在DNA损伤修复过程中发挥着重要的作用。研究表明，CHK1蛋白在多种肿瘤中过度表达，其缺失可使肿瘤细胞对放疗或化疗敏感，并且与其它靶向DNA损伤修复系统的药物产生"合成致死"的效应。临床前在多种实体瘤药效模型，尤其是PARP抑制剂原发/继发耐药的肿瘤PDX模型中，显示出优异的抗肿瘤能力且安全性可控。相比其他临床在研同类产品，XS-02不仅具有优于LY2880070（ESP-01）、与Prexasertib相当的CHK1抑制活性和体内外抗肿瘤疗效，还能够解决Prexasertib无法口服吸收的问题。全球III期临床汇总封面图/摘要图来源：123rfFDA为遗传代谢疾病药物成立新的专家咨询委员会，它终于脱离了东拼西凑的窘境……互揭老底？原创始人公开反对并购？丹纳赫的这场收购终于结束了……2023国家医保药品目录公开，部分新增信息汇总！3期临床失败，对照组疗效异常升高，默克 BTKi被绊了一跤……点击这里，观看精彩视频！