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2023Q3失败临床研究TOP22
2024-01-12
·
医药魔方Pro
临床3期
财报
免疫疗法
加速审批
临床失败
基于医药魔方NextPharma数据库及公开信息,2023年7-9月的《临床研究月报》共筛选出22项值得关注的未达主要终点的临床研究,以供参考。7月TOP81.
Magrolimab
治疗
骨髓增生异常综合征
III期研究2023年7月21日,
吉利德
宣布,
CD47
单抗magrolimab联合
阿扎胞苷
治疗
高风险骨髓增生异常综合征(MDS)
的III期ENHANCE研究因计划分析结果无效而终止。该研究中的安全性数据与已知的
magrolimab
概况以及该患者群体中典型的不良事件相符。
吉利德
建议
MDS
患者停止使用
magrolimab
治疗。
Magrolimab
是一款潜在的first-in-class抗
CD47
免疫疗法,旨在通过阻断
CD47
与信号调节蛋白(SIRPα)之间的抑制性相互作用来增强巨噬细胞和其它吞噬细胞识别和消灭外来细胞和恶性细胞的能力,从而达到阻断癌细胞发出“别吃我”信号的目的。
Magrolimab
原研公司为
Forty Seven
,2019年7月
吉利德
以49亿美元的总金额收购了
Forty Seven
从而将
magrolimab
收入麾下。
Magrolimab
研发计划(来源:吉利德官网)ENHANCE是
吉利德
针对
magrolimab
开展的首个III期研究,旨在评估
magrolimab
联合
阿扎胞苷
一线治疗
高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)
患者的疗效与安全性。这项研究共招募了520例患者,随机接受
magrolimab
联合
阿扎胞苷
或
阿扎胞苷
单药治疗。主要终点是完全缓解率(CR)和总生存期(PFS)。
吉利德
开发
magrolimab
之路并不平坦。2022年1月,由于研究人员报告的可疑意外严重不良反应(SUSARs)在各研究组间存在明显的不平衡,FDA部分暂停了
magrolimab
+
阿扎胞苷
的联合研究。同年4月,FDA在回顾了每个试验的综合安全性数据后,解除了
magrolimab
+
阿扎胞苷
的联合研究的部分临床暂停。
Magrolimab
虽然迈过了安全性门槛,却在III期ENHANCE研究中被证明疗效不足。2.
Mobocertinib
治疗
NSCLC
III期研究2023年7月27日,
武田
在2023财年Q1季度财报中披露,
EGFR Exon20
抑制剂Exkivity (莫博赛替尼,Mobocertinib) 一线治疗
EGFR Exon20插入突变非小细胞肺癌(NSCLC)
EGFR
Exon20插入突变非小细胞肺癌(NSCLC)患者的III期EXCLAIM-2研究因无效而被终止。2021年9月15日,
mobocertinib
基于一项小规模的I/II期临床试验(NCT0271611)的数据获得了FDA加速批准,适应症为治疗携带EGFR外显子20(Exon20)插入突变并且接受铂类药物化疗期间或之后疾病进展的
局部晚期或转移性NSCLC
成人患者。EXCLAIM-2是一项国际多中心、开放标签、随机对照的III期研究,主要研究终点BRIC评估的无进展生存期(PFS)。不过,
EGFR Exon20
插入突变
NSCLC
治疗领域也在近期传来了积极消息。7月17日,
强生
旗下
杨森
宣布
EGFR/c-Met双抗Rybrevant(Amivantamab-vmjw)
EGFR
/c-Met双抗Rybrevant(Amivantamab-vmjw)一线治疗
EGFR Exon20
插入突变NSCLC的III期PAPILLON研究取得积极结果。与单纯化疗相比,接受
Rybrevant
+化疗治疗患者的PFS具有统计学和临床意义上的改善。3.
UpRi
治疗
卵巢癌
I/II期研究2023年7月27日,
Mersana Therapeutics
宣布其首发ADC项目
NaPi2b
靶向
Upifitamab rilsodotin
(
UpRi
)治疗铂类化疗耐药
卵巢癌
的关键I/II期UPLIFT研究未达到主要终点。
UpRi
是一款潜在first-in-class靶向
钠依赖性磷酸盐转运蛋白(NaPi2b)
的ADC药物。
UpRi
是基于Mersana的Dolaflexin技术平台构建,载荷为MMAF,DAR值为10左右。UPLIFT是一项单臂研究,共招募了268例既往接受过1至4种治疗方案的铂类耐药
卵巢癌
患者,其中141人被确诊为
NaPi2b
阳性(定义是
肿瘤
比例评分(TPS)≥75%)。所有患者既往接受过的系统治疗中位数为3线,其中31%的患者曾接受过4线治疗。该研究的主要终点是NaPi2b阳性人群中研究者评估的客观缓解率(ORR),次要终点包括研究者评估的所有患者的ORR、缓解持续时间(DoR)以及安全性和耐受性。结果显示,
NaPi2b
阳性人群中ORR为15.6%,研究未达主要终点。值得注意的是,UPLIFT研究并非是
UpRi
首次失利。今年6月,因出现5例患者死亡事件,FDA就暂停了
UpRi
两项
卵巢癌
临床研究UP-NEXT和UPGRADE-A的新患者招募。4.
KSI-301
治疗
视网膜血管疾病
III期研究2023年7月24日,
Kodiak Sciences
宣布了在研抗体偶联生物聚合物(antibody biopolymer conjugate,ABC)tarcocimab tedromer(
KSI-301
)用于治疗
视网膜血管疾病
的3项III期研究的顶线结果。然而,2项研究结果表明接受
KSI-301
治疗的患者
白内障
发病率增加,
Kodiak
决定终止该药物的临床开发计划。
KSI-301
是基于ABC平台开发的一款超长效抗
VEGF
药物,旨在延长药物在眼部组织的作用时间,从而改善
视网膜血管疾病
患者的预后,并为
糖尿病
眼病患者提供早期治疗和预防视力丧失的方案。ABC平台作用机制(来源:Kodiak官网)本次公布的是III期DAYLIGHT研究、GLEAM研究和GLIMMER研究的顶线结果。DAYLIGHT是一项随机、双盲、阳性对照的III期研究,旨在评估高频次
KSI-301
给药对比
阿柏西普
在既往未接受过治疗的
湿性年龄相关性黄斑变性(AMD)
患者中的疗效与安全性。DAYLIGHT研究达到了主要终点,在3个月治疗后,与
阿柏西普
治疗相比,接受
KSI-301
治疗患者的最佳矫正视力(BCVA)评分改善更明显。此外,
KSI-301
的安全性及耐受性良好,同时眼内
炎症
发生率较低。GLEAM和GLIMMER研究是2项设计相同、随机、双盲、阳性对照的III期研究,旨在评估
KSI-301
对比
阿柏西普
在既往未接受过治疗的
糖尿病性黄斑水肿(DME)
患者中的疗效与安全性。结果显示,这2项研究没有达到主要终点,即与接受
阿柏西普
治疗相比,接受
KSI-301
治疗的患者没有表现出明显的视力改善。然而,随着时间的推移,研究人员在GLEAM和GLIMMER研究
KSI-301
治疗组的部分患者中观察到了
白内障
的发生。不过在为期一年的DAYLIGHT研究期间,接受
KSI-301
或
阿柏西普
治疗的
湿性AMD
患者中均未观察到
白内障
的发生。尽管
KSI-301
显示出了治疗潜力,但
Kodiak
还是决定终止该药物的进一步临床开发计划。
Kodiak
首席执行官Victor Perlroth博士表示:“目前尚不清楚是什么原因导致
DME
患者在接受
KSI-301
治疗后
白内障
发病率增加。但鉴于这些发现和结果,我们将停止该项目的临床开发。”5.
Trigriluzole
治疗
脊髓小脑性共济失调
III期研究2023年7月27日,
Biohaven
宣布,因
trigriluzole
用于治疗
脊髓小脑性共济失调(SCA)
的III期BHV4157-206研究未达主要终点,FDA拒绝受理了该药物用于治疗
SCA
的新药上市申请(NDA)。
Trigriluzole
是一款第三代
兴奋性氨基酸转运蛋白2(EAAT2)
调节剂,可调节人体主要的兴奋性神经递质谷氨酸水平。该分子通过增加神经胶质细胞中EAAT的表达并增强其功能来增加神经元突触对谷氨酸的摄取,从而降低神经元突触中的谷氨酸水平。BHV4157-206研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,共纳入218例成年
SCA
患者,旨在评估
trigriluzole
(200mg)的疗效和安全性。研究的主要终点为修订版共济失调功能评定量表(f-SARA)总分相比于基线的变化。结果显示,在总体SCA人群中,
trigriluzole
组与安慰剂组患者的f-SARA评分变化均为4.9分,无显著统计学差异。Biohaven表示,造成该结果的原因是研究期间
SCA
患者疾病进展的情况低于预期。
Biohaven
根据基因型对疗效数据进行事后分析后发现,在SCA3型患者亚组(占总人群41%),
trigriluzole
组患者的f-SARA评分变化显示出了治疗获益(P=0.053)。此外,在总体人群中,
trigriluzole
组可以行走的患者跌倒风险降低了58%(10% vs. 23%;P=0.043)。
SCA
是一种显性遗传性疾病,其特征是进行性共济失调,影响手、手臂和腿的协调以及平衡和言语能力。
SCA
通常在成年早期出现症状,并在数年内进展。疾病进展后,患者可能需要依靠轮椅行动,或者因步态不协调而易跌倒、因言语障碍而无法沟通、吞咽困难,甚至过早死亡。症状的范围和疾病进展速度取决于
SCA
的类型、发病年龄和其他遗传因素。目前,美国尚无
SCA
疗法获批上市,而全球内仅
taltirelin(促甲状腺素释放激素类似物)
在日本获批用于治疗
SCA
。6.
MVA-BN
RSV预防RSV III期研究2023年7月22日,
Bavarian Nordic
宣布其呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗产品
MVA-BN
RSV在III期VANIR研究中未能显著降低下
呼吸道疾病(LRTD)
的发生率。基于上述结果,
Bavarian
决定终止该产品的开发计划。
MVA-BN
RSV是一款以
MVA-BN
为载体的RSV疫苗,同时编码RSV表面蛋白G蛋白及F蛋白和内部蛋白N蛋白及M2蛋白,旨在刺激广泛的免疫应答。VANIR研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验,共纳入超过20000例60岁及以上的受试者。最终研究结果显示,
MVA-BN
RSV预防至少2种LRTD症状发生的效力为59%,显著优于安慰剂组。然而,该疫苗预防至少2种LRTD症状发生的效力仅有42.9%,与安慰剂组的数据无显著性差异。值得一提的是,今年3月,
强生
的病毒载体RSV疫苗JNJ-64400141亦被终止开发。
强生
给出的解释是“对投资组合进行审查以确定产品开发优先级以及对RSV疫苗的前景评估后,决定终止RSV成人疫苗项目”。7.
VIR-2482
预防
甲型流感
II期研究2023年7月20日,
Vir Biotechnology
宣布
甲型流感
中和抗体
VIR-2482
用于预防
症状性甲型流感
的II期PENINSULA研究未达到主要或次要疗效终点。
VIR-2482
是一种用于预防
甲型流感
的广谱中和抗体,能够覆盖自1918年
西班牙大流感
以来所有
甲型流感
主要病毒株。
VIR-2482
通过抗体改造延长了半衰期,一剂即可覆盖5~6个月
流感
季。PENINSULA研究(NCT05567783)是首个评估单抗预防甲流作用的II期门诊试验。在接受最高剂量(1200mg)
VIR-2482
治疗的受试者中,观察到方案定义的
甲型流感
样疾病下降了约16%,但无统计学意义。根据CDC流感样疾病标准定义,接受最高剂量治疗的受试者症状性甲流病症减少了约57%,这是两个次要终点之一。安全性方面
VIR-2482
的耐受性总体良好,未发现任何安全信号。8.
Zynlonta
治疗
DLBCL
II期研究2023年7月11日,
ADC Therapeutics
自愿暂停了
CD19
靶向ADC Zynlonta(Loncastuximab tesirine)联合
利妥昔单抗
用于治疗先前未经治疗、身体健康状况不佳或
虚弱
的
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)
的II期LOTIS-9研究的患者入组,原因是该研究出现了12例严重安全事件。
ADC Therapeutics
近期对参与LOTIS-9研究的40名患者的汇总数据进行了审查,发现该研究可能出现过多的呼吸相关事件。该公司在咨询了数据监测委员会(DMC)后主动暂停了临床试验。这些与呼吸相关的TEAE(治疗期间出现的不良事件)包括7例5级致命事件和5例3级或4级事件。根据研究者的评估,12个事件中的11个(包括7个5级致命事件中的6个)被单独评估为不太可能或与研究药物无关。5个3级或4级事件中有4个已经解决,患者已经完成了每个方案的治疗。这些事件的原因仍在进一步调查中。8月TOP81.
Axl
-Fc融合蛋白治疗
卵巢癌
的III期研究2023年8月2日,
Aravive
宣布,
Axl
-Fc融合蛋白
Batiraxcept
治疗铂类耐药
卵巢癌
的III期AXLerate-OC研究未达到无进展生存期(PFS)的主要终点。公司表示将继续评估完整的数据集,并确定
Batiraxcept
的下一步开发计划。AXLerate-OC研究招募了366例患者,并根据患者既往是否接受过
贝伐珠单抗
治疗进行了随机分层;50%的患者既往接受过
贝伐珠单抗
治疗。统计分析计划要求采用分层方法,首先评估
贝伐珠单抗
初治人群的 PFS,然后评估整个患者队列的 PFS。在
贝伐珠单抗
初治人群(n=179)中,
Batiraxcept
联合
紫杉醇
治疗组的中位PFS为5.4个月,而
紫杉醇
组为5.4个月。在总体人群中,
Batiraxcept
联合
紫杉醇
治疗组的中位PFS为5.1个月,而
紫杉醇
组为5.5个月。这些差异均无统计学意义。2.
PYY 1875
治疗
肥胖
的II期研究2023年8月10日,
诺和诺德
在半年报中表示,在2023年5月完成
PYY 1875
治疗
肥胖
的II期概念研究后,公司决定终止该款药物的进一步开发。这项为期42周的试验旨在比较不同剂量的
PYY 1875
联合2.4mg
司美格鲁肽
在75例
肥胖
患者中的有效性与安全性。此外,在完成
司美格鲁肽
和一款
SGLT-2
抑制剂组成的每日一次口服固定剂量复方的I期研究后,
诺和诺德
也终止了这一疗法的开发。3.
CD47
抑制剂Evorpacept的两项研究2023年8月10日,
ALX Oncology
公布了2023年第二季度业绩并披露了最新临床研发项目。该公司表示,其将终止
CD47
抑制剂(
SIRPα
融合蛋白)Evorpacept(ALX-148)两项临床研究,即联合
阿扎胞苷
治疗
骨髓增生异常综合征(MDS)
的ASPEN-02研究与联合
阿扎胞苷
+
维奈克拉
治疗
急性髓系白血病(AML)
的ASPEN-05研究。
Evorpacept
是一款靶向
CD47
的SIRPα融合蛋白,它包含两个与人免疫球蛋白非活性Fc结构域相连接的
SIRPα
高亲和力
CD47
结合域,同时它的Fc结构域已经过改造,对Fcγ受体无活性,可极大降低
CD47
抑制剂对血液的毒性。
ALX Oncology
已针对
evorpacept
开展了多项治疗
实体瘤
和
淋巴瘤
患者的I/II期研究。ASPEN-02是一项评估
evorpacept
联合
阿扎胞苷
治疗
MDS
患者疗效与安全性的I/II期研究。ALX Oncology表示,虽然耐受性良好,但
evorpacept
联用
阿扎胞苷
并未显著优于
阿扎胞苷
单药的治疗效果。此外,基于ASPEN-02的初步结果结合分析
MDS
和
AML
疾病之间的病理学联系,公司还将终止
evorpacept
联合
阿扎胞苷
+
维奈克拉
治疗
AML
的ASPEN-05项目。基于以上决定,
ALX Oncology
将重新分配公司临床开发资源,以支持正在进行的评价
evorpacept
与
HER2
抗体和
PD-(L)1
抑制剂联合用药的临床项目。4.
阿替利珠单抗
一线治疗
非鳞状NSCLC
中国III期研究2023年世界肺癌大会(WCLC)官网上披露的摘要显示,
罗氏
在中国进行的III期临床试验IMpower151没有达到主要研究终点PFS。此前在IMpower150研究中,与
贝伐珠单抗
联合
卡铂
和
紫杉醇
相比,
阿替利珠单抗
(
PD- L1)
PD- L1
)和
贝伐珠单抗(VEGF)
VEGF
)联合
卡铂
和
紫杉醇
显著改善了无
EGFR
/
ALK
变异、转移性非鳞状NSCLC(nsqNSCLC)患者的PFS和OS。基于该研究,FDA于2018年12月批准
阿替利珠单抗
联合
贝伐珠单抗
和化疗一线治疗转移性nsqNSCLC。此次IMpower151研究是在IMpower150研究的基础上展开的,该研究在中国进行,旨在评估
阿替利珠单抗
、
贝伐珠单抗
、
卡铂
+
紫杉醇
或
培美曲塞
(ABCP)与BCP相比,一线治疗转移性nsqNSCLC的有效性和安全性。未接受过化疗的转移性nsqNSCLC患者按1:1随机分组,接受
阿替利珠单抗
/安慰剂(1200mg)加
贝伐珠单抗
(15mg/kg)、
卡铂
(AUC 6)和
紫杉醇
(175mg /m2)或
培美曲塞
(500mg /m2)IV Q3W,持续4个周期,随后接受
阿替利珠单抗
/安慰剂+
贝伐珠单抗
和
培美曲塞
维持治疗,直到不可接受的毒性或缺乏临床获益。分层因素为
EGFR
/
ALK
基因型(变异和野生型,野生型比例上限为50%)和
PD-L1
表达(
肿瘤
细胞检测SP263<50% vs ≥50%)。主要终点为研究者(INV)-PFS(ITT人群)。次要终点包括
EGFR
/
ALK
+人群的INV-PFS,
PD-L1
亚组的INV-PFS,独立审查机构(IRF)-PFS, OS, ORR和DOR。截至2023年2月2日,中位随访时间为14个月。305例随机分组患者(ITT人群)中,297例(97.4%)使用了
培美曲塞
;239人出现PFS事件。IMpower151在转移性nsqNSCLC中未达到INV-PFS的主要终点,ABCP vs BCP的中位INV-PFS为9.5个月 vs 7.1个月(分层HR, 0.84;95% CI: 0.65, 1.09;P=0.1838)。INV-PFS与IRF-PFS一致。
EGFR
/
ALK
+亚组的PFS在两组之间相似,而在野生型亚组中显示出数值差异(10.4个月 vs 7.0个月)。无
PD-L1
依赖性PFS差异。5. 碱性磷酸酶治疗术后
急性肾损伤
IIb期研究2023年8月23日,专注于开发重症监护药物的临床阶段生物技术公司
Alloksys Life Sciences
公布了
RESCAP
治疗心胸手术后
急性肾损伤
的APPIRED-III 研究中期结果。
RESCAP
是
Alloksys
公司基于
碱性磷酸酶(AP)
开发的专利药物。
碱性磷酸酶
天然存在于人体中,在先天性免疫系统中发挥着 "第一道防线 "的作用。这种药物能靶向中和循环中的
炎症
触发分子(ITMs),从而减轻体内的整体
炎症
反应。因此,
RESCAP
有望成为各种
炎症
和重症护理的潜在疗法。该IIb期试验主要评估了
RESCAP
在271例心胸手术患者的疗效与安全性。结果显示,与安慰剂相比,
RESCAP
未能降低接受心脏手术的患者
急性肾损伤
的发生率,未达到研究终点。不过,亚组分析可知,
RESCAP
相较于安慰剂使术前肾滤过率正常(CKD ≤ 2)的患者达到稳定血流或血流动力学稳定所需的时间大幅缩短了约 30%(p < 0.001)。此外,RESCAP还使这些患者术后
急性肾损伤
的发生概率降低了 70%(P < 0.05)。根据这些结果,Alloksys将于2023年第三季度开始对400例患者进行后续的III期试验。6. “可乐组合”一线治疗
头颈部鳞状细胞癌
III期研究2023年8月25日,
默沙东
和
卫材
提供了III期LEAP-010试验的最新进展,该试验旨在评估
PD-1疗法帕博利珠单抗
PD-1
疗法帕博利珠单抗和口服多受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
仑伐替尼
的“可乐组合”一线治疗
肿瘤
表达
PD-L1
、
复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)
患者的效果。研究的主要终点是总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。独立的数据监测委员会在为期11个月的时间内进行了两次预先计划的中期分析。在第一次分析中,与
帕博利珠单抗
+安慰剂相比,
帕博利珠单抗
+
仑伐替尼
在PFS和ORR方面显示出统计学上显著的改善。在第二次分析中,与
帕博利珠单抗
+安慰剂相比,
帕博利珠单抗
+
仑伐替尼
没有显示出OS的改善,
默沙东
和
卫材
评估了达到协议规定的OS统计显著性阈值的可能性,并认为达到OS终点的可能性较低,因此决定终止研究。7.
肿瘤
电场治疗用于
卵巢癌
III期研究2023年8月28日,
Novocure
宣布,
肿瘤
电场治疗(TTFields)与
紫杉醇
联合用于铂类
耐药性卵巢癌
患者的III期ENGOT-ov50/GOG-3029/INNOVATE-3临床试验在最终分析中没有达到总体生存期(OS)的主要终点。随机接受TTFields加
紫杉醇
治疗患者(n=280)的中位 OS 为12.2个月,单用
紫杉醇
治疗患者的中位生存期为11.9个月(n=278)(HR:1.008)。与先前报道的研究一致,TTFields治疗耐受性良好,未增加全身毒性。
肿瘤
电场治疗是
Novocure
开发的一种通过抑制
肿瘤
细胞有丝分裂进而抑制其生长的设备。ENGOT-ov50试验入组的患者既往最多接受过5线全身治疗。一项探索性亚组分析表明,仅接受过一种先前治疗的患者有潜在的生存益处。考虑到约有20%对一线铂类药物治疗反应有限的
卵巢癌
患者的需求尚未得到满足,这一信号值得进一步探索。
Novocure
正在进行中ENGOT-ov50试验数据的全面评估,包括亚组分析。8. 首创
CTGF
单抗治疗
杜氏肌营养不良症
III期研究2023年8月29日,
FibroGen
宣布,
pamrevlumab
治疗非
卧床杜氏肌营养不良症(DMD)
患者的III期LELANTOS-2研究未达到主要终点,即NSAA评分从基线到第52周的变化,安慰剂校正后的平均差为-0.528分(95% CI为-2.308至1.251;P=0.5553)。以第52周时4梯爬行速度、10米步行/跑步测试、站立时间、丧失行动能力时间和10米步行/跑步测试中超过10秒的患者比例等次要终点也未达到。
Pamrevlumab
是
FibroGen
开发的一款first-in-class
结缔组织生长因子(CTGF)
抑制剂。
CTGF
是
纤维化
和
增生性疾病
中重要的生物介质,研究表明,它可调控多种信号通路,造成细胞粘附和迁移、血管生成、肌成纤维细胞激活、细胞外基质沉积和重塑,共同导致组织重塑和
纤维化
。
Pamrevlumab
可通过抑制
CTGF
,逆转
纤维化
和
肿瘤
的增殖。值得注意的是,
FibroGen
曾于6月7日宣布另一项治疗
杜氏肌营养不良症
的III期LELANTOS-1研究失利的消息。与基线相比,在背景疗法糖皮质激素基础上接受
pamrevlumab
治疗并未在第52周达到患者上肢功能2.0(PUL 2.0)评分改善的主要终点。6月26日,
Pamrevlumab
再遭重创,治疗
特发性肺纤维化
的III期ZEPHYRUS-1研究没有达到用力肺活量(FVC)主要终点,同时也与次要终点疾病进展的时间擦肩而过。基于此,
FibroGen
将终止该药物的另一项III期ZEPHYRUS-2研究。9月TOP61.
Izokibep
治疗
中重度化脓性汗腺炎
IIb/III期研究2023年9月11日,
Acelyrin
宣布
IL-17
融合蛋白拮抗剂Izokibep治疗
中重度化脓性汗腺炎(HS)
HS
)的IIb/III期研究B部分没有达到HiSCR75(
脓肿
和炎性结节减少至少75%)的主要终点。
Izokibep
为一种小分子量的
IL-17A
抑制剂(分子量仅为传统单抗的十分之一),其可以通过皮下注射,达到传统单抗静脉给药的吸收水平。这项随机双盲、安慰剂对照、多中心试验旨在175例中重度
HS
患者中评估
Izokibep
(160mg/QW和160mg/Q2W)相较于安慰剂的疗效与安全性。该试验采用非应答者归因(NRI)分析方法评估各种疗效终点,包括治疗16周时的主要终点HiSCR75。研究结果显示,
Izokibep
160mg/QW治疗组中,39%的患者在第16周达到HiSCR75;
Izokibep
160mg/Q2W治疗组中这一比例为34%,而安慰剂组为29%,没有实现统计学意义上的改善。尽管如此,Acelyrin还是认为
Izokibep
显示出了早期的HiSCR100应答,药代动力学暴露和HiSCR应答都支持明确的剂量效应,即每周用药160mg,没有证据表明安全性或耐受性受到限制。
Acelyrin
还在探索
Izokibep
治疗
银屑病关节炎
等适应症,预计2024年一季度获得
银屑病关节炎
IIb/III期研究的顶线数据。2.
SLS-002
治疗
重度抑郁症
II期研究2023年9月20日,
Seelos Therapeutics
宣布
SLS-002(鼻内消旋氯胺酮)
在一项治疗具有自杀倾向的
重度抑郁症(MDD)
患者的II期研究中未能达到主要终点。本项II期研究原计划招募220例患者,但由于该公司资金紧张,实际只入组了147例因自杀风险明显而被诊断为
重度抑郁症
且需要接受精神病院治疗的患者。研究结果显示,在治疗后24小时后,与安慰剂组相比,
SLS-002
治疗组未能达到蒙哥马利-阿斯伯格抑郁症等级量表协方差分析(MADRS ANCOVA)显著改善的主要终点(P=0.069)。Seelos表示研究结果是由于样本量有限,如果顺利入组220例患者,主要终点将具有统计学意义。与此同时,其还强调
SLS-002
治疗组在4小时(p<0.001)和16天(p=0.012)时的MADRS有显著改善。3.
Sparsentan
治疗
IgA肾病
III期研究2023年9月21日,
Travere Therapeutics
公布了双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂Filspari(sparsentan)头对头
厄贝沙坦
治疗
IgA肾病
的III期PROTECT研究的两年验证性次要终点结果。
Sparsentan
是一种双重内皮素血管紧张素受体拮抗剂 (DEARA),只需每日口服一次。
Sparsentan
可靶向阻断
内皮素A受体
和血管紧张素II亚型1受体通路,有利于保护肾小球足细胞,防止肾小球硬化和系膜细胞增生以减少蛋白尿。结果显示,
sparsentan
表现出了长期的肾功能保留获益。相较于
厄贝沙坦
,
sparsentan
在估算肾小球滤过率(
eGFR
)总斜率和慢性斜率方面具有临床意义的差异,但
eGFR
总斜率没有统计学意义差异,
eGFR
慢性斜率取得了统计学意义差异。今年2月17日,
sparsentan
用于治疗
IgA肾病
的上市许可申请已获得FDA加速批准,
sparsentan
也成为了该疾病领域的首个非免疫抑制疗法。Travere表示预计在2024年上半年向FDA提交补充新药申请(sNDA),以便在美国获得全面批准。4. 可乐组合治疗
非小细胞肺癌
两项III期研究2023年9月22日,
默沙东
/
卫材
联合公布了
PD-1
疗法
Keytruda(帕博利珠单抗)
和
酪氨酸激酶抑制剂(TKI)
Lenvima(仑伐替尼)
组合“可乐组合”治疗
非小细胞肺癌(NSCLC)
两项III期LEAP-006和LEAP-008研究的最新进展。遗憾的是,这两项研究均没有达到总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)双主要终点。LEAP-006研究旨在评价
Keytruda
+
仑伐替尼
+化疗 vs.
Keytruda
+化疗(标准疗法)一线治疗
转移性非鳞状非小细胞肺癌
患者的疗效与安全性。结果显示,研究没有达到OS和PFS双主要终点。LEAP-008研究旨在评价
Keytruda
+
仑伐替尼
+化疗 vs.
Keytruda
+化疗(标准疗法)在
PD-(L)1
+化疗治疗后进展的
转移性非小细胞肺癌
患者中的疗效与安全性。结果显示,研究没有达到OS和PFS双主要终点。安全性方面,两项研究中
Keytruda
+
仑伐替尼
的安全性与之前研究中报道的一致,没有发现新的安全性信号。这也是继今年8月“可乐组合”一线治疗
肿瘤
表达
PD-L1
、
复发或转移性头颈部鳞状细胞癌(HNSCC)
的III期LEAP-010研究的再次折戟。5.
Magrolimab
治疗
急性髓性白血病
III期研究2023年9月26日,
吉利德
发布公告,根据临床数据分析结合独立数据监测委员会给出的意见,其得出结论:与当前的标准治疗相比,
CD47
抗体magroliumab联合
阿扎胞苷
治疗
TP53突变的急性髓性白血病(AML)
TP53
突变的急性髓性白血病(AML)患者不太可能显示出生存获益。基于此,
吉利德
停止了
magrolimab
联合
阿扎胞苷
一线治疗
TP53
突变的AML患者的III期ENHANCE-2研究。
Magrolimab
是一款潜在的first-in-class抗
CD47
免疫疗法,旨在通过阻断
CD47
与信号调节蛋白(SIRPα)之间的抑制性相互作用来增强巨噬细胞和其它吞噬细胞识别和消灭外来细胞和恶性细胞的能力,从而达到阻断癌细胞发出“别吃我”信号的目的。
Magrolimab
研发计划(来源:吉利德官网)
吉利德
针对
magrolimab
共开展了3项三期临床,分别是:①
magrolimab
联合
阿扎胞苷
一线治疗
高危骨髓增生异常综合征(HR-MDS)
患者的ENHANCE研究;②magroliumab联合
阿扎胞苷
一线治疗
TP53
突变的AML患者的ENHANCE-2研究;③magroliumab联合
Venetoclax
(
维奈克拉
)+
阿扎胞苷
一线治疗不适合强化化疗(Unfit)
AML
患者的ENHANCE-3研究。目前,ENHANCE研究和ENHANCE-2研究均因为疗效不足而终止。推荐阅读:2023Q1 | 失败临床研究TOP282023Q2 | 失败临床研究TOP28医药魔方Pro新靶点 新技术 新疗法商务合作:13502093012媒体合作:15895423126Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
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机构
Gilead Sciences, Inc.
Forty Seven, Inc.
Takeda Pharmaceutical Co., Ltd.
[+21]
适应症
骨髓增生异常综合征
高危骨髓增生异常综合征
非小细胞肺癌
[+34]
靶点
CD47
EGFR exon 20
EGFR
[+18]
药物
莫洛利单抗
阿扎胞苷
琥珀酸莫博赛替尼
[+30]
标准版
¥
16800
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