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一款产品撑起百亿估值,40年首款新药将撞线!
默沙东
、
BI
、
安进
巨头“割据”,2024首个爆发的黄金领域
2024-03-06
·
E药经理人
并购
MASH研发,40年无新药获批,大到
辉瑞
、吉利徳,小到
Intercept
、
Genfit
,“先烈”无数。当有望成为首个上市产品的审评结果月底揭晓,无论“撞线”与否,都将点燃一场MNC间混战的烽火。撰文| Erin 石若萧编辑| 彡氜
Erin
近期,生物技术公司
Akero
发布最新
代谢功能障碍
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脂肪性肝炎(MASH)
新药临床数据,股价大涨60%;同时,有望最先“撞线”MASH的产品(由
Madrigal
研发)
resmetirom
也将在本月迎来审评最后日期。2024年第一个爆发的黄金领域就此诞生。如果翻开他们的履历会发现,“大药”领域最终的结局都不是仅有Biotech单兵作战,
Akero
“背靠”
安进
,
Madrigal
脱胎于
罗氏
,另一家明星公司
Zealand
早早被BI预定,
Viking
也“期待”被大药企收购。此外,
礼来
、
诺和诺德
两巨头手握
GLP-1
在MASH领域一路过关斩将,开辟了新战场。
MASH
新药未到,大公司却已瓜分完领地。不出意外,MASH这片40年无新药获批的“无人之境”已成大家竞赛的新战场。也许,本月
resmetirom
的“撞线”结果将点燃第一场战役的烽火。
安进
“背书“,
辉瑞
投资的MASH明星40年没有新药上市,
吉利德
、
辉瑞
等MNC也曾在此碰壁,一系列标签让MASH新药的开发仿佛与制药界隔开了一条难以逾越的鸿沟。重重关卡下,也有诸多生物技术公司在研发之路上被迫“死亡”。但Akero Therapeutics不仅穿越了“死亡周期”,还跑在了行业前列,仅靠
Efruxifermin
这一款产品便撑起17亿美元(约122亿人民币)的估值。与其将
Akero
看作一家生物技术公司,不如将其视作专为开发
Efruxifermin
这款产品而诞生。Efruxifermin能够在MASH屡战屡败的新药研发史中没有致命性失败,靶向
FGF21
的作用机制是一方面,
Akero
的投入、专为其打造的团队,甚至是其“幕后大佬”安进的背景都是另一面的加分项。2017年初,风投机构Apple Tree Partners(ATP)和深耕代谢领域数十年的科学家Tim Rolph共同创立了Pippin Pharmaceuticals(Akero前身),并由ATP合伙人之一Jonathan Young担任联合创始人兼首席运营官,但当时仅仅确定了代谢和心血管这一方向,并没有任何的技术与产品。彼时,被证实在代谢领域有极大开发潜力的
FGF21
机制产品也被安进开发到了临床初期阶段。然而新药开发九死一生,数十年无新药诞生的MASH领域更是如此。Pippin需要首发产品,押注诸多新机制的安进也需要风险分担。或许是命运使然,2018年6月,Pippin从
安进
获得了当时还在开发早期的
FGF21
类似物AMG876(AKR-001,Efruxifermin),同时该公司也正式更名为
Akero Therapeutics
。值得注意的是,引进产品的当月,
Akero
就获得了Apple Tree Partners(ATP)、
Atlas Venture
、venBio Partners、Versant Ventures 四家专注在生命科学领域的投资机构领投的6500万美元A轮融资。这一融资似乎说明了
Akero
的早有打算。同年12月,
Akero
再次凭此拿到了数千万美元的B轮融资,
ATP
和
Atlas
同样参与其中,还获得了
Janus Henderson Investors
、Redmile Group、BVF Partners等十余家国外知名投资机构的青睐。有意思的是,为了引进
AKR-001
,
Akero
除了付给安500万美元的预付款外,还两次分给安进股份,两次累计占公司已发行股份总数高达10%。一系列动作,展示了MASH领域以
Akero
和
安进
为代表的开发者们的艰难和犹豫。正如
Akero
的目标也是既要保证
AKR-001
开发能得到更聚焦的资源,又不能承担完全的开发风险。有
安进
“背书”,加上一众投资机构加持,
Akero
为
AKR-001
招揽到了高配版的开发团队。科学家创始人Tim Rolph在
Akero
担任首席科学官,他曾就职于
辉瑞
,同样负责曾
辉瑞
的
FGF21
项目和代谢领域的开发。临床研究和医疗事务副总裁Reshma Shringarpure和原料药工艺开发副总裁Arindam Bose也都来自
辉瑞
。此外,该公司的总裁兼首席执行官Andrew Cheng曾在吉利徳的临床开发职位任职近20年,而首席开发官Kitty Yale、商业战略高级副总裁Patrick Lamy、开发运营副总裁Brittany de Temple也都来自吉利徳这家在MASH领域的早期探路者。可以看到,
Akero
的高管团队组建也是从临床开发和CMC角度出发,聚焦
AKR-001
产品再开发的意图更加明显。实际上,2018年
Akero
就与
BI
和
Vetter Pharma
达成合作,生产用于临床开发的原料药,并预计在该产品商业化后与这两家原料药供应商继续合作。这一合作让
Akero
聚焦资源开发
AKR-001
的目的更加明确。当然,
MASH
新药研发之难,
Efruxifermin
的开发进程也并非一帆风顺。
Akero
公司在2019年进行了IPO,并募资1.058亿美元,在2020年再次募资2.164 亿美元,两笔总额超3亿美元的募资几乎全用于
Efruxifermin
的临床开发。此外,在2022年,
Akero
还获得了来自
辉瑞
的2500万美元股权投资以及来自知名机构Hercules Capital的1亿美元贷款。然而,在2023年,IIb期SYMMETRY研究中期分析结果却显示第36周时,试验观察到了
肝纤维化
改善的主要终点趋势,但不具有统计学意义。这次失败不仅被写入了“2023年十大临床失败案例”之中,还让
Akero
股价大跌76%,一朝触底,直接跌至刚上市时的水平。不过,或许是对于自家产品机制的自信,也或是来自高配团队的底气,
Akero
公司不仅未被这次短暂的“失败”所打击,反而一鼓作气,于去年底启动了三期临床。终于,本次的96周最终数据显示出的超高响应率让市场重拾对Akero的信心,也让MASH新药开发在2024年再次成为业界关注的焦点。有意思的是,如果浏览
Akero
的财报,行业中频频谈及的“降本增效”字眼几乎没有出现,也是近几年以来制药行业少有的0大规模裁员、0现金流风险、0剥离资产的生物技术公司。而支撑它能够还算顺利的一路走来的因素也很明确:背靠大公司;组建专业团队;专注研发,“轻资产”策略,至今仅有56名员工;十年只聚焦一款产品开发。它也再次验证了“祛魅技术平台,聚焦核心产品”这一穿越周期策略的有效性。 推荐阅读 * 20年老牌
NASH
先驱被收购!
辉瑞
、
诺华
、
AZ
、
罗氏
…TOP10药企多折戟,谁能率先突围研发黑洞?* 15:1!FDA推迟首个
NASH
药物上市,
辉瑞
、
诺华
、吉利德曾折戟,中国药企有望弯道超车?MNC瓜分地盘MASH疗法的开发相当艰巨。Intercept是失败者中最接近成功的一位,最终成为“先烈”。当时Intercept产品的Ⅱ期MASH数据曾一度让投资者追捧,股价上涨超过500%,然而却连续被FDA因使用替代终点、副作用风险太大等原因拒绝上市。在去年6月上市申请第二次遭拒后,
Intercept
决定停止MASH领域所有投资,并解雇了三分之一的员工,重新聚焦到了罕见病和
感染性肝病
领域。失意者还有许多:2019年,
吉利德
遭遇三次临床失败,
selonsertib
、
firsocostat
、
cilofexor
纷纷折戟;
诺华
与
Conatus
公司合作开发的
emricasan
未能通过中期临床试验;2020年,
Genfit
宣布
elafibranor
治疗
NASH
的III期临床试验失败;2021年和2022年,
辉瑞
相继放弃了
PF-06835919
和
danuglipron
;去年,
阿斯利康
决定终止开发
GLP-1R
/
GCGR
激动剂cotadutide……无数的失败也阻挡不了科学的进步。随着大量迎难而上的后来者不断冲击,MASH终于再次迎来了曙光。本月,连续多个成果涌现,除了得到积极数据的
Akero Therapeutics
之外,目前进度最靠前的是
Madrigal
公司的
resmetirom
,PDUFA日期为2024年3月14日,若成功获批,
resmetirom
将会成为第一款获得FDA批准的MASH药物。有意思的是,目前MASH领域的主要玩家虽然表面上都是小公司,背后却多少都有MNC的影子,毕竟研发实在太难,要是没点实力,真的撑不住。
Akero Therapeutics
的
efruxifermin
当初是从安进处引进,而Madrigal则和
罗氏
渊源颇深,创始人Rebecca Taub曾在
罗氏
的代谢研究小组承担领导职责。2008年,
VIA Pharmaceuticals
公司与
罗氏
签订了
Resmetirom
药物的合作开发协议,此后
Taub
离开
罗氏
,并从
罗氏
获得了该药物的许可,再将许可转让给了
VIA Pharmaceuticals
,经过多次权益变动后,
Resmetirom
才终于归属于
Madrigal
,并开始了临床Ⅰ期试验。研发里的一波三折让Madrigal也有找“大树”的想法。有消息称,Taub其实早在
Resmetirom
的II期临床取得结果之时就有意将其出售,但因为价格不理想而不了了之。至今,Madrigal仍是 2023年十大潜在并购标的之一。
勃林格殷格翰(BI)
是
MASH
领域的主要押注者之一,前者日前公布了与
Zealand Pharma
共同开发的GLP-1/Glucagon双受体双激动剂survodutide的新II期数据,表明其对
MASH
形成了统计学意义的改善。基于结果,BI表示
survodutide
有望成为治疗
MASH
的潜在最佳药物。消息传出后,
Zealand Pharma
的股价上扬了25%。不仅如此,年初,
勃林格殷格翰
还与
瑞博生物
达成了一笔总交易金额超20亿美元的合作,共同开发治疗
MASH
的小核酸创新疗法。
默沙东
在多年前通过一笔收购获得了如今进度靠前的产品。2023年,在EASL年会上
默沙东
公布了其MK-6024(Efinopegdutide)的Ⅱa期结果:与
GLP-1
激动剂活性对照相比,其可显著减少患者肝脏脂肪,该组患者24周后的肝脏脂肪水平降低72.7%。
Efinopegdutide
来自于
默沙东
对于
韩美制药
的收购。前不久因
GLP-1
药物二期临床数据优异,引发股价大涨的
Viking Therapeutic
同样也在MASH领域有所布局,其四款核心在研药物中的
VK2809
于2023年发布了IIb期临床(VOYAGE研究)积极顶线数据,显示治疗12周可以显著降低受试者肝脂肪含量,最高平均相对降幅达到51.7%。不少业内人士分析,
Viking Therapeutic
最终的命运多半是被
MNC
收购。毕竟为了规避未来竞争,
礼来
与
诺和诺德
都存在收购动机,
辉瑞
等企业也有充足动力凭借收购实现“弯道超车”。事实上,就在
GLP-1
药物Ⅱ期临床数据公布前,
礼来
已提出以每股40至50美元的价格收购
Viking
,但后者认为报价远远不够,才决定公布数据,自抬身价。此外,GLP-1“双姝”
礼来
与
诺和诺德
也都在努力突破
MASH
适应证,并且都表现出了相当的治疗潜力:上个月
礼来
公布的四季度财报中提到,
替尔泊肽
在治疗
MASH
的Ⅱ期试验中显示出了积极结果;
诺和诺德
方面则早在2016年就开始了
司美格鲁肽
针对
MASH
的临床试验,现在已经处于临床Ⅲ期,临床Ⅱ期数据显示最高剂量治疗组66.7%的患者症状得到消除。可以预见,如今美国生物医药投资市场正在回暖,当“背靠”
安进
的
Akero
和早被BI预定的
Zealand
取得临床积极数据,而Madrigal一旦率先“撞线”,MASH领域的并购风暴将再度被点燃,溢价估值、独角兽被挖掘,2024年第一场创新药狂欢或将属于MASH。回复“2024”,了解电子期刊详情精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T |
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