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国内首个 GLP-1 减重适应症获批上市，20 年来首款 AD 新药获 FDA 完全批准…| Insight 新药周报

2023-07-09

交易

专利到期上市批准生物类似药优先审批

据 Insight 数据库统计，本周（7 月 2 日—7 月 8 日）全球共有 48 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3 款获批上市，3 款申报上市，11 款获批临床，10 款申报临床。下文中，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。国内创新药进展国内部分，本周共有 49 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 5 款获批上市，3 款申报上市，11 款获批临床，12 款申报临床。本周国内首次启动临床的 5 款创新药（含改良新）来自：Insight 数据库网页版（下文如无特殊标注，为同一来源）获批上市国内首个 GLP-1 减重适应症！华东医药「利拉鲁肽」获批新适应症7 月 4 日，NMPA 官网显示，华东医药子公司中美华东的「利拉鲁肽注射液」（商品名：利鲁平®）获批新适应症，用于肥胖或超重。利鲁平® 为人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，与人 GLP-1 具有 97% 的序列同源性，被获批用于改善成年人 2 型糖尿病（T2DM）的血糖控制及肥胖或体重超重患者的治疗。此前，国内尚无针对利拉鲁肽注射液肥胖或超重适应症上市，华东医药为国内首家提交利拉鲁肽生物类似药两个适应症（糖尿病适应症、肥胖或超重适应症）注册申请并成功获批的企业。据 Insight 数据库显示，随着利拉鲁肽专利到期，国内已有 13 家企业布局相关类似药，目前只有华东医药利鲁平®突出重围，率先实现双适应症获批上市。不仅国内，利拉鲁肽在海外市场也颇受青睐。这是华东医药第 2 个实现海外授权的产品。2022 年 6 月，华东医药授予中东知名企业 Julphar 利拉鲁肽注射液产品糖尿病及减肥两个适应症在阿联酋、沙特阿拉伯、埃及、科威特、阿曼、巴林等中东和北非地区 17 个国家的开发、生产及商业化权益。目前，华东医药已经以 GLP-1 靶点为核心，打造了全球领先的肥胖、糖尿病和糖尿病并发症创新药物研发平台，搭建涵盖口服、注射剂等多种剂型的长效和多靶点全球创新药和生物类似药相结合的 GLP-1 及相关靶点产品管线，包括 4 个临床阶段项目和 2 个 IND 开发项目。华东医药 12 款 GLP-1 药物的适应症布局热力图拟纳入优先审评华东医药：「索米妥昔单抗」拟纳入优先审评7 月 3 日，据 CDE 官网显示，华东医药递交的索米妥昔单抗注射液上市申请拟纳入优先审评，用于治疗既往接受过 1-3 种系统治疗的叶酸受体 α（FRα）阳性的铂类耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成年患者。索米妥昔单抗（HDM2002/MIRV/ELAHERE®）是华东医药与 ImmunoGen 合作开发的全球首个针对叶酸受体 α 阳性卵巢癌 ADC 药物，该产品已于 2022 年 11 月获得美国 FDA 加速批准上市，用于治疗叶酸受体 α（FRα）阳性且既往接受过 1-3 线全身治疗方案的铂耐药卵巢上皮性癌、输卵管癌或原发腹膜癌的成年患者。索米妥昔单抗医药交易此前，华东医药披露的 SORAYA 临床研究数据显示，在既往接受过 1～3 种治疗方案的 PROC 患者中，研究者评估的索米妥昔单抗方案的客观有效率（ORR）为 32.4%，中位持续缓解时间（DOR）为 6.9 个月，中位总生存期（OS）达到 15 个月，2 年生存率达到 37%。在安全性方面，最常见的治疗相关不良事件（TRAEs）包括视力模糊、角膜病变和恶心，而报告的 ≥ 3 级 TRAEs 仅 9%。基于该研究，索米妥昔单抗被 2023 年最新 NCCN 指南首选推荐用于单药或联合治疗 FRα 阳性 PROC，同时指南新增推荐对所有复发性卵巢癌患者应行 FRα 检测。SORAYA 临床结果目前，华东医药还在探索索米妥昔单抗在其他癌种的疗效，如三阴性乳腺癌。HDM2002 全球项目开发进度甘特图申报上市信立泰：「沙库巴曲阿利沙坦钙片」报上市7 月 7 日，据 CDE 官网显示，信立泰递交的沙库巴曲阿利沙坦钙片上市申请获受理（受理号：CXHS2300060）。沙库巴曲阿利沙坦钙片（SO86）为血管紧张素 II 受体-脑啡肽酶双重抑制剂，目标适应症为高血压和慢性心衰，是全球第二个进入临床的 ARNi 类小分子化学药物。据 Insight 数据库显示，SO86 在 2018 年 9 月首次获批临床，同年 12 月首次启动临床，并于近日申报上市。SO86 全球项目开发进度甘特图今年 1 月，信立泰宣布，S086 治疗轻、中度原发性高血压适应症的随机、双盲、阳性药平行对照、多中心的 Ⅲ 期临床研究已完成揭盲和统计分析。截至新闻稿发布，该研究共纳入 1197 例受试者。所有受试者均已完成双盲治疗，揭盲后的初步统计分析结果显示达到主要终点，提示 S086 片降压疗效显著，且呈剂量依赖性。同时临床试验提示 S086 片整体安全性良好。该产品上市后，将进一步丰富信立泰在心血管领域的创新产品管线。此外，当前信立泰还在开展 S086 治疗射血分数降低心力衰竭的 III 期临床研究（登记号：CTR20220374）。目标入组人数为 714 人，已于去年 6 月完成首例受试者的入组工作。CTR20220374 试验历史时光轴启动 III 期临床1、诺和诺德：复方制剂 CagriSema 国内启动 III 期临床7 月 5 日，据 Insight 数据库显示，诺和诺德在国内启动了一项 CagriSema 对比司美格鲁肽在中国超重或肥胖受试者中评价有效性和安全性的 III 期临床试验（登记号：CTR20232030）。CagriSema 司美格鲁肽与长效 Amylin（胰淀素）类似物 cagrilintide 组成的一款复方药物。从全球来看，CagriSema 已启动了 REDEFINE 1、REDEFINE 2、REDEFINE 3 这 3 项 III 期临床试验，其中 REDEFINE 2 已完成受试者的招募工作。CagriSema III 期临床试验此前，诺和诺德披露了 CagriSema 治疗 2 型糖尿病的 II 期临床研究结果表明，CagriSema 降糖和减重效果优于司美格鲁肽。CagriSema 组受试者平均 HbA1c较基线降低 -2.18%，且患者平均体重减轻了 15.6%，效果显著优于司美格鲁肽单药的 -1.79% 以及 -5.1%。NCT04982575 试验结果在国内，CagriSema 于去年 6 月首次申报临床，同年 8 月首次在国内获批临床，并于本周首次启动 III 期临床。2、安进/百济：CD3/DLL3 双抗国内启动 III 期临床，针对小细胞肺癌7 月 7 日，据 Insight 数据库显示，安进/百济 CD3/DLL3 双抗 Tarlatamab 在国内启动一项 III 期临床（登记号：CTR20232049）。这是一项在接受含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌受试者中比较 Tarlatamab 与标准疗法的随机、开放性 III 期 DeLLphi-304 研究。不过，早在今年 2 月已在 ClinicalTrials.gov 上登记启动了该项研究（登记号：NCT05740566），本周启动的是国内部分。据 Insight 数据库显示，在国内，Tarlatamab 早在 2018 年就已首次获批临床，针对小细胞肺癌（受理号：JXSL1800031），此后，于今年 5 月 24 日，再次获批临床，拟用于接受含铂一线化疗后的复发性小细胞肺癌受试者（受理号：JXSL2300054）。并于本周启动临床。Tarlatamab 全球开发进度甘特图Tarlatamab/AMG757 是安进/百济合作开发的一款靶向 DLL3 和 CD3 的潜在「first-in-class」双特异性 T 细胞衔接蛋白（BiTE）。针对 SCLC，相关 I 期临床试验结果已于今年 1 月发表在临床肿瘤学期刊上，并引起业内人士广泛关注。目前，据 Insight 数据库显示，Tarlatamab 正在开展 5 项针对 SCLC 的临床研究，包括去年 4 月启动的一项与阿替利珠单抗联用的 I 期临床试验（登记号：NCT05361395）。Tarlatamab 临床试验据 Insight 数据库显示，全球共有 5 款靶向 DLL3 的双特异性抗体进入临床阶段，包括 3 款 DLL3/CD3 双抗。进展最快的当属 Tarlatamab，其余处于早期研发阶段。进入临床阶段的 5 款靶向 DLL3 的双特异性抗体除 Tarlatamab 外，另两款 DLL3/CD3 双抗分别为勃林格殷格翰制药 BI 764532 以及齐鲁制药 QLS31904。首次启动临床翰森制药：超 14 亿元引进！EGFR/c-Met 双抗首次启动临床7 月 5 日，据 Insight 数据库显示，翰森制药的 EGFR/c-Met 双抗首次启动临床，针对晚期恶性实体瘤（试验登记号：CTR20231924）。PM1080（HS-20117）是翰森制药从普米斯生物普米斯生物技术(珠海)有限公司的 1 类新药。根据协议条款，翰森制药将获得 PM1080 在大中华区的开发和商业化独家权利，并向普米斯支付 5,000 万元人民币的首付款及高达 14.18 亿元人民币的开发、注册及基于销售的商业化里程碑潜在付款，以及基于净销售额的分级特许权使用费。PM1080 医药交易PM1080 是一种 EGFR/cMet 双特异性抗体药物，具有能够同时阻断 EGFR 和 c-Met 的信号传导，抑制肿瘤生长和存活等作用的治疗潜力。Insight 数据库显示，当前全球共有 9 个尚在活跃状态的临床阶段 EGFR/c-Met 双靶点药物，强生的埃万妥单抗（Amivantamab）已经获批上市。国内企业中，嘉和生物、贝达药业、岸迈生物、钟根堂制药和翰森制药这 5 家企业有临床布局；国外企业中，阿斯利康则是重磅参与者，且独具特色，同时布局双抗 ADC AZD9592 和放射性核素偶联药物 FPI-2068，为 EGFR-TKI EGFR-TKI 耐药开发新的解决方案。获批临床亚盛医药：「奥雷巴替尼」关键 III 期临床获批，一线治疗 Ph+ ALL7 月 5 日，亚盛医药宣布，其核心品种奥雷巴替尼（商品名：耐立克®）获 CDE 临床试验许可，将开展联合化疗对比伊马替尼联合化疗治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）的患者的关键注册性 III 期临床研究，这意味着耐立克有望成为国内首个用于一线治疗 Ph+ ALL 的 TKI 药物。Ph + ALL 在成人 ALL 患者中，约占 20%-30%，具有复发率高、无病生存期短、预后差等特点。在小分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）问世之前，经化疗达完全缓解（CR）后行异体造血干细胞移植（allo-HSCT）被认为是 Ph+ ALL 患者的一线治疗方法，但移植前复发和缺乏移植机会的患者约占总体 70% 以上，5 年 OS 不到 30%。TKI 的应用显著改变了 Ph+ ALL 的治疗前景，但一代以及二代 TKI 治疗存在一定局限性，复发率较高以及远期生存率依然不够满意，3-5 年 OS 约 50% 左右，主要与其较低的完全分子学缓解率（CMR）和 T315I 激酶结构域突变有关，因此 Ph+ ALL 的治疗尚有相当大的提升空间。目前国内尚没有 TKI 被批准用于一线治疗 Ph+ ALL 患者。耐立克®是亚盛医药原创 1 类新药，为口服第三代 TKI，是中国首个且唯一获批上市的第三代 BCR-ABL 抑制剂。耐立克®在中国的商业化推广由亚盛医药和信达生物制药共同负责。其治疗任何 TKI 耐药、并伴有 T315I 突变的慢性髓细胞白血病（CML）慢性期（-CP）或加速期（-AP）成年患者的适应症已于 2021 年 11 月获 NMPA 批准上市。此前，该药物已获《CSCO 恶性血液病诊疗指南》推荐，用于治疗 Ph+ ALL 患者。奥雷巴替尼获批适应症境外创新药进展境外部分，本周共有 11 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，1 款申报上市，6 款获批临床。获批上市卫材：Aβ 单抗获 FDA 完全批准7 月 6 日，卫材与渤健共同宣布 FDA 在确认临床疗效后，已将 Leqembi（Lecanemab）由加速批准转为完全批准，成为 20 年来首款获 FDA 完全获批的阿尔茨海默病新药。今年 1 月，Lecanemab 获 FDA 加速批准，用于治疗阿尔茨海默病。6 月 9 日 FDA 召集咨询委员会外部专家，共同讨论 Clarity AD 研究（Study 301，登记号：NCT03887455）能否证实 Lecanemab 在 AD 治疗中的获益。会上，专家以 6：0 一致性的投票结果，认同 Clarity AD 研究结果支持 Lecanemab 完全批准。Clarity AD 研究的结果公布于 2022 年 9 月 28 日。除 Aducanumab 的 EMERGE 研究之外，这是第一个在确证性 III 期临床中取得积极结果的同类药物，具有里程碑意义。其详细数据已经在去年 11 月的阿尔茨海默病临床试验（CTAD）会议上发布。研究结果显示，治疗 18 个月后，主要终点 CDR-SB 较基线的平均变化分别为 1.21 和 1.66 分，较安慰剂组，Leqembi 显著改降低体认知与功能量表评分 0.45 分，降幅达 27%。详见下图：III 期临床试验 Clarity AD 结果 @Insight 数据库安全性数据来自：卫材官网这一项目的最终决策权属于卫材，该公司是 Lecanemab 全球开发和监管提交的领导者；渤健将与卫材共同实现商业化推广。启动 III 期临床针对肥胖！礼来 GLP-1R/GIPR/GCGR 三靶激动剂同时启动 2 项 III 期临床据 Insight 数据库显示，礼来 Retatrutide（LY3437943）近日同时启动 2 项 III 期临床，针对肥胖或超重患者，试验代号分别为 TRIUMPH-1 和 TRIUMPH-2。6 月 27 日，该药的 II 期临床数据刚刚公布，每周注射 12 mg Retatrutide 的受试者经过 48 周的治疗，平均体重减轻 24.2%。这也是 Retatrutide 首次进入到 III 期临床开发阶段。本次登记的两项 III 期临床试验，TRIUMPH-1 针对肥胖症/超重，纳入患者亚组包括膝关节炎（OA）、睡眠呼吸阻塞（OSA）亚组；TRIUMPH-2 针对肥胖/超重的 2 型糖尿病患者，同样包含 OSA 亚组。前者预计入组 2100 例，后者预计入组 1000 例，两项试验开展地区都包含中国。此前，在为期 48 周的随机、双盲、安慰剂对照的 II 期临床研究（登记号：NCT 04881760）中，评估了 Retatrutide 在治疗肥胖或带有至少一项体重相关共病的超重成人患者的疗效、耐受性与安全性。该研究在美国开展，共纳入 338 位受试者，并按 2:1:1:1:1:2:2 的比例随机接受 Retatrutide 1mg、4mg（初始剂量 2mg）、4mg（初始剂量 4mg）、8mg（初始剂量 2mg）、8mg（初始剂量 4mg）、12mg（初始剂量 2mg）或安慰剂，每周皮下注射一次，持续 48 周。主要研究终点是体重从基线到 24 周时变化的百分比。次要终点包括安全性、体重从基线到 48 周时的变化百分比，以及体重减少≥5%、≥10%、≥15% 的比例。结果显示，治疗 24 周时，Retatrutide (1mg、4mg、8mg 或 12mg) 在肥胖或超重（糖尿病除外）成年患者中达到疗效评估的主要终点，平均体重减轻 17.5%。在次要终点方面，在治疗 48 周时，接受每周注射 12mg Retatrutide 治疗的受试者平均体重减轻 24.2%。安全性方面，Retatrutide 治疗组中最常见的不良事件是胃肠道不良事件，严重程度一般为轻至中度，通常发生在剂量递增期间。NCT04881760 试验结果礼来对 GLP-1 赛道的布局可谓是面面俱到，从领先的双靶激动剂替尔泊肽（Tirzepatide），到率先进入 III 期临床开发的 GLP-1RA 小分子 Orforglipron，再到如今的 Retatrutide。临床试验结果第一三共/阿斯利康：Dato-DXd 首个 III 期临床结果积极，达到 PFS 主要终点7 月 3 日，第一三共/阿斯利康共同宣布，在研 TROP2 ADC 德达博妥单抗（Dato-DXd）用于晚期 NSCLC 患者的 TROPION-Lung01 III 期临床试验达到 PFS 主要终点。TROPION-Lung01 研究（登记号：NCT04656652）旨在评估 Dato-DXd 与多西他赛在既往至少接受过一次治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者中的有效性和安全性。主要终点为 BICR 评估的 OS 和 PFS。结果显示，研究达到 PFS 主要终点，且具有统计学意义的改善。而 OS 主要终点当前尚未成熟，不过在中期分析中已观察到有利于 Dato-DXd 的趋势。在安全性方面，Dato-DXd 的安全性与此前临床试验一致，未发现新的安全信号。间质性肺病（ILD）多数为低分事件。具体数据将在即将召开的医学会议上公布。Dato-DXd 是第一三共和阿斯利康共同开发的 TROP2 ADC，载荷为拓扑异构酶 1 抑制剂，通过肿瘤特异性的可裂解 linker 相连，DAR 值 ~4。来自：阿斯利康官网资料针对 Dato-DXd，第一三共/阿斯利康的布局策略是首先攻占 NSCLC。TROPION-Lung01 针对 2-3L NSCLC，将是 Dato-DXd 的首发适应症。此外，在 NSCLC 领域，第一三共也在探索 Dato-DXd 与免疫检查点抑制剂联用的疗效。来自：第一三共官网免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn点击卡片进入 Insight 小程序国内审评进度、全球新药开发…随时随地查！多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！